BENZODIAZEPINAS:EFECTOS FARMACOLOGICOS y MECANISMOS DE ACCION-Accin ansioltica e hipntica: la mayora de las benzodiacepinas ejercen un efecto dual dependiendo de la dosis administrada: en dosis bajas o moderadas reducen el nivel de ansiedad sin originar un grado de sedacin relevante en tanto que en dosis elevadas facilitan el sueo. Ello depende tanto de factores farmacocinticos, como son la velocidad de absorcin del frmaco y su penetracin en el SNC, como de factores farmacodinmicos, es decir de la afinidad y actividad intrnseca del medicamento sobre sus receptores especficos.Algunas benzodiazepinas tienden con mayor falicidad a originar sedacin marcada y a inducir el sueo, siendo difcil de obtener con ellas un efecto ansioltico selectivo; este subgrupo lo constituyen las denominadas "benzodiacepinas hipnticas" utilizadas preferentemente en el tratamiento del insomnio.-Accin miorrelajante: todas las benzodiazepinas, en mayor o menor grado, relajan el msculo esqueltico actuando a nivel central tanto supraespinal como espinal. Aunque este efecto es ampliamente utilizado en el tratamiento de diversas patologas, presenta el inconveniente de que requiere frmacos ansiolticos e hipnticos administracin de dosis suficientemente elevadas para originar sedacin; en el ser humano, nicamente el clonazepam llega a originar relajacin muscular administrado en dosis no sedantes (Rall, 1990).-Accin anticonvulsivante: las benzodiazepinas se comportan como antiepilpticos muy efectivos tanto a nivel experimental como clnico, pudiendo utilizarse en el tratamiento agudo de los estados de mal y en el tratamiento profilctico de las epilepsias; en este ltimo contexto, sin embargo, presentan la desventaja de originar su tolerancia con elevada frecuencia, lo que limita sustancialmente su efectividad teraputica (Rall y Schleifer, 1990).- Otras acciones: Las dosis teraputicas, incluidas las que se administran por va IV en anestesia, no afectan el aparato circulatorio en personas sanas, pero en pacientes cardacos pueden producir hipotensin y reduccin del gasto cardaco. Dosis altas llegan a deprimir ligeramente el centro respiratorio y en administracin IV rpida pueden provocar depresin respiratoria aguda y apnea; sin embargo, a dosis equiactivas, las benzodiazepinas causan mucha menor depresin respiratoria que los barbitricos y otros sedantes.FARMACOCINETICATodas ellas, a excepcin de aquellas que se comportan como profrmacos como es el caso del clorazepato o del para Frmacos ansiolticos e hipnticos zepam (que pasan a la circulacin en forma de nordiazepam), se absorben bien por va oral, si bien el tiempo que tardan en alcanzar la concentracin plasmtica mxima puede oscilar entre 0,5 y 8 horas dependiendo de cada compuesto individual. A excepcin dellorazepam y el midazolam, se absorben lenta y errticamente cuando se inyectan por va intramuscular.Por ser sustancias de elevada liposolubilidad se metabolizan extensamente a nivel heptico, siendo frecuente la existencia de metabolitos activos, sobre todo en aquellas cuya vida media de eliminacin es larga (> 24 horas).La gran mayora de las benzodiazepinas se degradan a travs de procesos de oxidacin y glucoronoconjugacin subsecuente; nicamente el lorazepam, el temazepam y el oxacepam se eliminan exclusivamente por conjugacin con el cido glucurnico, motivo por el cual su cintica de eliminacin se ve relativamente poco alterada en los ancianos y en los pacientes con hepatopatas.Las benzodiazepinas suelen clasificarse de acuerdo con la duracin de su efecto que, a grandes rasgos es paralela a la de su vida media de eliminacin. Las benzodiazepinas de accin larga resultan especialmente tiles en el tratamiento crnico de la ansiedad ya que pueden ser administradas en dosis nica diaria, preferentemente nocturna, y, dado que todas ellas poseen metabolitos activos, su supresin no condiciona una desaparicin brusca de su efecto. En el caso de las benzodiazepinas hipnticas, por el contrario, se prefiere por lo general a aquellas de accin corta, ya que con ello se evita la aparicin de sedacin diurna. En la Tabla 11 se clasifican diversas benzodiazepinas en funcin de la duracin de su efecto.