BIOPSIA RENAL METODOLOGIA DE ESTUDIO

Eduardo Vazquez Martul, Dr. Jefe de Servicio de A.patológica

Hospital Universitario de Coruña

BIOPSIA RENAL METODOLOGIA DE ESTUDIO

48.000 pacientes en IRC /0.1% de la población (datos del REER, 2009)

Prevalencia de 1039 casos por millón, con crecimiento del 1,8%

6.000 pacientes inician cada año tratamiento sustitutivo.

Equivale a 129 pacientes nuevos .

La IRC representa entre el 1.6 y el 2.5 del total del gasto sanitario (1.400 mill EU)

Incremento de enfermedad metabólica (25%) de la población

IRC + Uremia + Anemia + I. Cardiaca

R.Martin Hernandez. Nefrologia 2011;31.256-9

Martínez Castelao: “Los 50.000 pacientes

renales en estadio V consumen

un 2,3 por ciento del presupuesto sanitario” .

Sem.Nephrol 2003,16

BIOPSIA RENAL METODOLOGIA DE ESTUDIO

Principal problemática

• El riñón como órgano complejo

•Mecanismos de lesión no siempre conocidos

•Correlación entre disfunción y lesión no siempre establecidos

Respuesta Básica del glomérulo ante la agresión

Célula endotelial

Célula epitelial-podocitaria

Célula epitelial capsular

MB capsular

Célula mesangial/ cel x eje

MB capilar (Grosor)

Matriz mesangial

Area pericapsular

Sistema tubular-intersticial renal

Elementos glomerulares , estructuras tubulares con morfología y funciones diferenciadas

Between 20%- 50% 0f the patients with CRF

Without biopsy .The cause of Renal disease is is

unKnown

U.S. Renal DataSystem 2001 Annual Data report

Atlas End-Stage renal Disease in US.Bethesda

Obrador G., et al Seminars in Nephrology, 2002,22

Abordaje de la Biopsia renal

Proteinuria aislada

Hematuria microscópica aislada

Hematuria macroscópica

S.nefrótico

S. nefrítico agudo

IRA

S. glomerulonefritis rapidamente

progresiva

IR Crónica

LES S. Pulmón Riñón

Enferm hepática y riñón

Clinica del trasplante

Text Inmunológicos

Histopatología

Patrones básicos

Lesiones cualificantes

Inmunofluorescencia

Buena técnica de procesado

ME

Protocolo de petición

B de injerto Síndromes clínicos Cr.,proteinuria/hematuria Cilindros,leucocituria C3,Igs,ANCAs,ANAs

MO

IF

ME

selección

Marca preferencias

Forma / tipo histológico

Mecanismo patogénico

OBJETIVO

Diagnóstico

Respuesta tratamiento

Pronóstico

Estudio biopsia Renal Aguja 16¨/18¨

>12 glomerulos (Banff)

2 arterias A.- Muestra adecuada

No < de 14 glomerulos permiten moderada reproducibilidad

No reproducibilidad en Fibrosis Intersticial y/o atrofia tub.

> De 25 glomerulos para valorar patolog focal glomerular

Kjellstrand WHJ. Influence of sample size on the prognostic

accuracy and reproducibility of renal transplant biopsy.

NephrolDialTranspl 1998, 13:165-72

Tipificar lesion

glomerular

Patrones básicos

Lesiones mínimas

Proliferación mesangial difusa

Gn. Membranosa

Gn. Mesangiocapilar

depósitos subendoteliales

depósitos densos

Gn Extracapilar difusa

>50% semilunas

Esclerosante difusa

Rasgos cualificantes/

sobreimpuestos

Proliferación mesang. Segmentaria

Infiltración leucocitos

Esclerosis/hialinosis segmentaria

“Tip lesion”

Trombosis

Necrosis focal

Engrosamiento segmentarioMB

Esclerosis global

Esclerosis nodular

Depósitos mesangiales

Depósitos subepiteliales segment.

Depósitos subendoteliales segment

Inflamación pericapsular

PREVALENCIA DE PATOLOGIA RENAL BIOPSIADA DATOS TOTALES. 1994-2006.

Datos del Registro Enfermedades glomerulares (SEN)

%

Patrones básicos

Lesiones mínimas

PROTEINURIA/S.NEFROTICO

Patología epitelio/podocito

Hiperplasia

Fusión continua

Actina

Lisis /despegamiento

IF: negativa +/- IgM

Lesiones Mínimas y hematuria

Hematuria

Gn IgA 50%-68%

25% biopsia normal

¡Nefritis hereditaria!

Copley JB.Arch Int.Med.147,1987

K Yamagata et al: Nephron 91,2002

G.D´Amico AJKD 36,2000

S. ALPORT

S.MBF

ME

Alport. Ultraestuctura

Arthur Cecil Alport

British Medical Journal 1927

Page 6

S. Hematúrico

S Membranas Finas S.ALPORT

Patrones básicos

Lesiones mínimas


Gn. Membranosa

Gn. Mesangiocapilar


depósitos densos


>50% semilunas

Esclerosante difusa

GN. PROLIFERATIVA MES

. Proteinuria aislada

. Hematuria recurrente

. S. Nefrítico

S.Nefrótico

IF

Patrón Básico proliferación mesangial difusa

•PMD sin depósitos S.NEFROTICO


Proliferacion mesangial difusa + Depósito IF

IgM

IgA


Formas

proliferativasPMD

IF: IgG-C3

Clínica:

s. Nefrítico agudo

Hipocompl.

Rasgo cualificante:

Cel.endocap

Leucocitos,

Semiluna segment

C3

IgG

GN Postinfecciosas

7-16% ausencia de clínica previa de infección

24% 59% no se pudo demostra agente etiológico

Factores favorecedores: TBc,inmunodepresión, diabetes

Formas con predominio de IgA

Haas Human Pathol 2003

Nassr SH Medicine 2008

PMD

IF

C1q,IgG,C3,IgA

Clínica: LES???

Rasgo cualificante

Depósitos Mesang.

HETEROGENEIDAD

Respuesta Básica del glomérulo ante la

agresión

C1q,IgG,C3

Nefropatia Lupica IIB

IgA

IgA

IMPORTANCIA DE LA IF.

TIPO DE DEPÓSITO

LOCALIZACIÓN CENTRAL O PERIFERICA

Relación con forma histológica y agresividad de la enfermedad


Clasificación de entidades glomerulares con PMD/ EFS

Importancia de la IF

IF negativa

IF depósitos IgM

IF depósitos IgA-C3

IF Depósitos de IgG+ fibrinóg+ C3

IF Depósitos de C1Q

IF Depósitos de C3

IF depósitos de IgA+C1q+C3+IgG, IgM

Patrón básico



%

IF:

C3,IgG

Clínica:

S.NEFRÓTICO

Rasgo cualificante :

Hipocelularidad


Patrón básico

Gn membranosa

ETIOPATOGENIA DE GN MEMBRANOSA

DEPOSITOS DE IgG 4

Idiopathic membranous nephropathy: an autoimmune disease.

Makker SP, Tramontano A.

Semin Nephrol. 2011 Jul;31(4):333-40. Review.

Autoantibodies of the IgG4 subclass to at least three podocyte membrane

proteins

phospholipase A(2)-receptor,

aldose reductase,

manganese superoxide

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21839366




Rasgoscualificantes/

sobreimpuestos



Trombosis

Necrosis focal

Engrosamiento segmentario MB

Dobles contornos

Esclerosis global


Depósitos subepiteliales



Prolif. Extracapilar segmentaria


Patrones básicos

Lesiones mínimas


Gn. Membranosa

Gn. Mesangiocapilar


depósitos densos


>50% semilunas

Esclerosante difusa

Patrón básico

Mesangiocapilar Tipo I

Proliferación celular mesangial

Incremento mm

Interposición:dobles contornos

Depósitos subendoteliales

C3

C3

Patrón básico Mesangiocapilar TipoII IF: Nódulos de C3

MEMBRANOPROLIFERATIVR GN SECONDARY TO

MONOCLONAL GAMMAPATHY SETHI s, Zand L, Leung N, et al.

Clin J Am Soc Nephrol 2010, 5:770-782

Evaluación de 126 con GNMP: descartados por infección VHB/VHC, y pacientes sin estudio completo serico,

de 68, 28 (41%) tenían evidencia de gammapatía monoclonal de significado incierto

Variantes morfológicas de patrón Membranoproliferativo

Microangiopatía trombótica Ausencia de depósitos

mesangiolisis

SHU

PTT

ENFERMEDADES GLOMERULARES

TIPO DE DEPÓSITOS

COMPLEJOS INMUNES

PARAPROTEINAS. EDCL .kappa,lambd

EDCPESADAS: IGM.IGg

FIBRILARES IDIOPÁTICAS

INMUNOTACTOIDES

AMILOIDOSIS Y SUBTIPOS

METABOLICAS: E. FABRY

S.Nefrotico Idiopático/proteinuria

IgM/C3 SEGMENTARIO

Cambios mínimos

“Tip Lesion”

H-EFS:variantes

Gn colapsante

Hialinosis Hiperfiltración

PMD

The many masks of FSS

D´ Agati.- Kid Int. 45,1994

Patrones básicos

Lesiones mínimas


Gn. Membranosa

Gn. Mesangiocapilar


depósitos densos


>50% semilunas

Esclerosante difusa


Rasgoscualificantes/

sobreimpuestos



Trombosis

Necrosis focal

Engrosamiento segmentario MB

Esclerosis global


Depósitos subepiteliales



Prolif. Extracapilar segmentaria



%

Espectrum de GnExtracapilares Serra A., Cameron JS: SemNephrol,5,1985

Jenette JC,FalkRJ., AmJKidDis. 24,1994

GN EXC con depós de inmunocomplejos

GN ExC con depos Lineales

GN EXC Pauci Inmunes

GN EXC ANCAS +/-

GN EXC depósitos lineales + ANCA +

Glomerulopatías mixtas

Diabetes

IgA

Lupus

Gp Trasplante

IMPORTANCIA DEL ESTUDIO ULTRAESTRUCTURAL

ETIOLOGICO

PATOGENICO

HISTOPATOLOGICO CLINICO

BIOLOGICO

GENETICO

Aproximación a la biopsia renal

MATISE

Utilidad de la biopsia. Metodologia

Examen sistemático de diferentes compartimentos renales

Identificación y localización de la lesión

Cuantificación de la lesión

Integración con el examen de IF

Aportación del estudio ultraestructural

Identificación de mecanismos etiopatogénicos

Correlación clínica

Información FINAL

Abordaje de las Enfermedades

renales

FUTURO

Genética Base molecular

Clínicos Patólogos Genetistas- Biólogos

PREVENCIÓN DEL FRC

Trabajo en equipo

PAPEL DE LA BIOPSIA RENAL

Pronostico

Progresión de

enfermedad

Fibrosis

Atrofia tubular

Glomeruloesclerosis

Vasculopatia

CUANTIFICAR

MARCADORES Predectivos

de inflamación-fibrosis

Absoluto Hematuria Hereditarias

SNCongénitoGn

Metabólicas Fabry

Proteinuria aislada

S.nefrótico

LES:tipos

GnMembranosa

secundaria

Gn Fibrilares

Gn MGC Tipos

Gp Trasplante

Laminación CPT

Relativo GnMembranosa tipo

III

Prediabetes

MAT

Dudoso GnExudativas

Extracapilares

IgA:subtipos

N Intersticial

Utilización ME en nefropatología

GN MEMBRANOSA IV

Daño intersticial

GRACIAS POR SU ATENCIÓN

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