BIOSINTESIS DE LOS ÁCIDOS GRASOS Y DE LOS

TRIGLICERIDOS

BIOSÍNTESIS DE LOS ÁCIDOS GRASOS

REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS.

2 tipos de mecanismos de control: A. CONTROL A LARGO PLAZO.

Cuando se ingiere glucosa, se estimula en el hígado la producción de acetil-CoA Carboxilasa, ácido graso sintasa, citrato, glucosa G-P-Deshidrogenasa y enzima málica.Cuando se administra insulina, la producción de éstas enzimas se estimula.En al inanición o en la diabetes asociada a deficiencia insulinica, el contenido hepático de éstas enzimas disminuye.La síntesis de éstas enzimas requiere ARN y síntesis proteíca, el control a largo plazo es relativamente lento y necesita varias horas para manifestarse por completo.

B. CONTROL A CORTO PLAZO.Actúa sobre la acetil CoA Carboxilasa.El citrato activa la enzima provocando la

agregación.El palmitil CoA inactiva la enzima mediante la

desagregación.La enzima es menos activa cuando está

fosforilada, proceso estimulado por el glucagón a través del AMP cíclico.

La eliminación del grupo fosfato por una fosfatasa aumenta la actividad enzimática.

Dado que el control a corto plazo implica la modulación de la enzima ya existente, sus efectos son rápidos y se manifiestan en minutos.

REGULACIÓN NUTRICIONAL.La tasa de lipogénesis es alta cuando la

dieta contiene una alta proporción de carbohidratos.

La tasa disminuye en una dieta eta basada en grasas, cuando hay deficiencia de insulina (diabetes mellitus).

La lipogénesis se incrementa cuando se ingiere sacarosa en lugar de glucosa.

REGULACIÓN HORMONAL. Insulina: estimula la lipogénesis. Estimula la lipogénesis incrementando la actividad de la acetil –

CoA carboxilasa. Incrementa el transporte de glucosa hacia la célula (ejemplo:

tejido adiposo). Aumenta la disponibilidad tanto de piruvato para la síntesis de

ácidos grasos como de glicerol – 3 fosfato para la esterificación de ácidos grasos recién formados.

Convierte la forma inactiva de la piruvato deshidrogenada a la forma activa en el tejido adiposo, pero no en el hígado.

Inhibe la lipólisis en el tejido adiposo y, por tanto, reduce la concentración de ácidos grasos libres plasmáticos y, por tanto, del acil – CoA de cadena larga, que constituyen un inhibidor de la lipogénesis.

DEGRADACIÓN DE LOS ÁCIDOS GRASOS

FACTORES QUE LO REGULAN LA BETA OXIDACIÓN DE LOS ÁCIDOS GRASOS.Para evitar la conversión de la glucosa a acetil

CoA se inhibe la piruvato deshidrogenada.La inhibición esta mediada parcialmente por la

acil carnitina y por el acetil CoA, producto de la -oxidación.

Cuando el exceso de glucosa se transforma en ácidos grados se inhibe la -oxidación por acción de la Malonil CoA.

El Malonil CoA inhibe a la CPT I (Carnitina Palmitoil Transferasa I), la primera enzima implicada en la translocación del grupo acilo a través de la membrana mitocondrial interna.

BIOSÍNTESIS DE LOS TRIGLICÉRIDOSGlicerol y los ácidos grasos son activados a glicerol-3-

fosfato y Acil CoA respectivamente .La enzima gliceroquinasa activa al glicerol (l a enzima

se encuentra en órganos como: hígado, intestino, glándula mamaria y riñón).

La enzima Tioquinasa activa a los ácidos grasos.-

Glicerol-3-fosfato + 2 Acil CoA 1,2-Diacilglicerol fosfato + 2 CoA-SH

1,2-Diacilglicerol fosfato (Ac. Fosfatídico) 1, 2 diacilglicerol + Pi

Glicerofosfato Acil Transferasa

fosfatasa

BIOSINTESIS DE LOS TRIGLICERIDOSAcil-CoA + Diacilglicerol Traicilglicerol.

La mayor parte de la actividad de las enzimas involucradas en la síntesis de triacilgliceroles se encuentra en la fracción microsomal de las células.

En la mucosa intestinal, los mono y diacilgliceroles que se absorben como tales pueden adicionar restos acilos de acil CoA hasta completar triacilgliceroles, sin necesidad de activación previa a ácido fosfatídico (1, 2 –Diacilglicerol-fosfato)

Diacilglicerol Acil

transfenasa

DEGRADACIÓN DE LOS TRIGLICÉRIDOSLos triacilgliceroles deben ser hidrolizados totalmente

antes de su utilización por los tejidos.Hay permanente degradación (lipolisis de los trigliceroles

de reserva, catalizada por lipasas intracelulares.Los productos formados: ácidos grasos y glicerol; se

liberan hacia el plasma, en el cual los ácidos grasos se unen a la albúmina.

Los triacilgliceroles exógenos son transportados por quilimicrones y los endógenos transportados por lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), son hidrolizados en los capilares por acción de la lipoproteína lipasa.

DEGRADACIÓN DE LOS TRIGLICÉRIDOSLos ácidos grasos liberados penetran en las células

para su utilización.Tanto en el caso de la hidrólisis de grasas de

depósito como en el de las transportadas por lipoproteínas, queda en el plasma glicerol el cual es tomado por las células que pueden utilizarlo.

La posibilidad de formar triosas-fosfato ofrece al glicerol una vía para su total degradación siguiendo el camino de la glucólisis primero y finalmente el del ciclo de Krebs.

IMPORTANCIA MÉDICAEl deterioro de la oxidación de los ácidos

grasos conducen a la enfermedades como:

1. Hipoglucemia.

2. Infiltración grasa de los órganos.

3. Hipocetonemia.

La inhibición de la lipogénesis se observa en la Diabetes Mellitas tipo I y las variaciones en sus actividad pueden afectar la naturaleza y grado de obesidad.