Actividad 1: Función de Blimp-1 sobre los linfocitos

El factor de transcripción Blimp-1 es codificado por el gen prdm1, el cual está localizado en el cromosoma

6q21. La diferenciación terminal de los linfoblastos en células plasmáticas es controlada por un factor de

transcripción llamado proteína 1 de maduración inducida por linfocitos B (BLIMP-1) este represor detiene la

transcripción de los genes necesarios para proliferación, hipermutación somática y cambio de isotipo. Por lo

tanto, estas células incrementan la expresión de las cadenas de inmunoglobulinas y de los factores implicados

en su síntesis y secreción. Las Células T CD4 +, células T CD8 + y células B son distintas poblaciones de

linfocitos con papeles únicos, críticos en la inmunidad adaptativa. Cada una de estas poblaciones celulares son

controladas por la regulación transcripcional, donde intervienen factores de transcripción muy diferente para

su programación como células efectora y de memoria.

Diferentes estudio permiten suponer que el factores de transcripción Blimp-1 que se expresa en

plasmocitos pero no en las células B de memoria. La expresión del factor de transcripción Blimp-1 es

suficiente para inducir la diferenciación de una célula B en plasmocito secretor de Ig. Se ha demostrado que

Blimp-1 silencia la expresión de un gran número de factores de transcripción linfoide, como; Bcl6, E2A, EBF,

Pax-5, Sox-4, Ikaros, Spi-B, Oct-2, Stat-6; involucrados en el compromiso linfoide temprano y en la

regulación de células B, T y NK. Por lo tanto, Blimp-1 contribuiría a la diferenciación a células plasmáticas a

través del bloqueo de diversos genes que participan en la maduración, proliferación y supervivencia de las

células B. Por ejemplo, Blimp-1 puede ser bloqueado o reprimido por otro factor de transcripción llamado

Bcl-6. El factor de transcripción Bcl- 6 es una proteína que puede unirse a prdm1 y reprimir directamente la

expresión de Blimp -1 y por lo tanto inducir la diferenciación de centros germinales, mientras que bloquea o

inhibe la diferenciación de células plasmáticas. A la inversa, Blimp - 1 es una proteína que al unirse al gen

BCL6, reprimir directamente la expresión de Bcl- 6 y por lo tanto inducir la diferenciación de células

plasmáticas, mientras inhibe la diferenciación de los centros germinales de células B (figura 1A). El efecto que

ejercen los factores de transcripción sobre los linfocitos B, TCD4+ y TCD8+ depende de la expresión de los

factores de transcripción, por ejemplo, una mayor expresión de Blimp-1 sobre Bcl-6 estimula la diferenciación

de células de plasma, en cambio, dependiendo asi críticamente de la expresión de Blimp - 1 y la ausencia o

mínima expresión de Bcl- 6 (figura 1B). El papel de Blimp - 1 en el desarrollo de células B. Blimp - 1 también

inhibe los genes implicados en la proliferación celular , tales como Myc y BCL6 , que de ese modo permite la

diferenciación terminal de las células plasmáticas en un estado post- mitótico. La ablación genética de Blimp -

1 en las células B evita que las células B maduras de diferenciarse en cualquiera de las células plasmáticas de

corta duración o de larga vida, que se traduce en una reducción dramática títulos de anticuerpos. Los efectos

de la activación son impresionantes: el pequeño linfocito B en reposo, el cual en apariencia es solo núcleo y

nada de citoplasma, da origen a células plasmáticas, cuyo gran citoplasma activo con abundante retículo

endoplasmático es testimonio de su función como fábrica de anticuerpos en el que hasta el 20% de la proteína

que se produce es inmunoglobulina

A

B

Figura 1: A: Bcl -6 y Blimp - 1 son recíprocamente factores de transcripción antagónicos. El mecanismo antagónico de Bcl -6 y Blimp - 1 permite una amplia influencia en la diferenciación y la función de los linfocitos. CTL, linfocitos T citotóxicos. Blimp-1 al bloquear la expresión de Bcl-6 permite la diferenciación de las células B y TCD8+ y TCD4+. y bloquea la proliferación, mientras que al ocurrir el bloque de la expresión de Blomp-1 Bcl-6 ejerce diferentes funciones en las células B, TCD4+ y TCD8+. B: Efecto funcional de diferentes cantidades de la expresión de Bcl-6 y Blimp-1. Las cantidades expresadas de Blimp-1 y Bcl-6 esta equilibrada con los diferentes efectos sobre los linfocitos. Linfocitos con mayor expresión de Bcl-6 presenta una mayor capacidad proliferativa, pero una menor capacidad secretora. Mientras que una mayor expresión de Bimp-1 ejerce el efecto contrario en los linfocitos, donde se presenta una mayor capacidad secretora que proliferativa

Referencia Bibliográfica

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