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Marzo 2019 Nº1
Boletín de Información de Medicamentos
Centro Información de Medicamentos
Servicio de Farmacia
[email protected] http://www.humv.es/webfarma/
El boletín de
información de
medicamentos (BIM) es
elaborado por el Centro
de Información de
Medicamentos del
Servicio de Farmacia del
Hospital Universitario
Marqués de Valdecilla
(HUMV).
Incluye resúmenes de
los artículos de la
literatura biomédica
relacionados con
medicamentos y
considerados más
interesantes.
Los resúmenes son
elaborados por
farmacéuticos del Servicio
de Farmacia del HUMV
durante las sesiones
bibliográficas semanales.
Esta publicación
pretende mantener
actualizado al lector y
servir de estímulo a la lectura.
En este número…
GENERAL ............................................................................................... 3
Problemas de suministro de medicamentos ........................................... 3
AEMPS: Informe semestral sobre la situación de los problemas de
suministro en España, segundo semestre 2018 ........................................... 4
AEMPS: Publicación de Informes de Posicionamiento Terapéutico ........ 4
AEMPS: Informes de utilización de medicamentos del "Observatorio de
uso de medicamentos de la AEMPS" ........................................................... 5
Impacto del brexit sobre la autorización y disponibilidad de
medicamentos de uso humano en el mercado español ............................... 5
El consejo interterritorial aprueba el plan nacional frente a la resistencia
a los antibióticos 2019-2021 ........................................................................ 5
CIRUGIA CARDIOVASCULAR ................................................................ 6
Concentrado de fibrinógeno en cirugía cardiovascular ......................... 6
DERMATOLOGIA ................................................................................... 7
Eficacia y seguridad de risankizumab en la psoriasis en placas de
moderada a grave ...................................................................................... 7
me
dic
am
en
tos
DIGESTIVO ............................................................................................ 8
Esomeprazol y aspirina en el esófago de Barrett ................................... 8
Impacto clínico a largo plazo y coste-efectividad del ácido obeticólico para
el tratamiento de la colangitis biliar primaria. ............................................ 9
ENFERMEDADES INFECCIOSAS .......................................................... 10
Bezlotoxumab para la prevención de la infección recurrente por Clostridium
difficile. .................................................................................................... 10
Uso de baloxavir marboxil en el tratamiento de la gripe no complicada en
adultos y adolescentes ............................................................................. 11
HEMATOLOGIA ................................................................................... 12
Emicizumab en pacientes con hemofilia A ........................................... 12
NEUMOLOGIA ..................................................................................... 13
Ciclofosfamida intravenosa frente a rituximab para el tratamiento de la
enfermedad pulmonar por esclerodermia difusa temprana ..................... 13
NEUROLOGIA ...................................................................................... 14
Nilvadipina en enfermedad de Alzheimer leve o moderada ................ 14
ONCOLOGIA ....................................................................................... 15
Cabozantinib en hepatocarcinoma avanzado ....................................... 15
Enzalutamida en hombres con cáncer de próstata no metastásico y resistente
a la castración .......................................................................................... 16
PSIQUIATRIA ....................................................................................... 17
Comparativa de eficacia y tolerabilidad de medicación por el trastorno de
déficit de atención e hiperactividad en niños, adolescentes y adultos. ..... 17
REUMATOLOGIA ................................................................................. 19
Ustekinumab en la espondiloartritis axial. ........................................... 19
SEGURIDAD CLINICA .......................................................................... 19
Vitamina B: casos graves de hipercalcemia por sobredosificación en
pacientes adultos y en pediatría............................................................... 19
Uso de elvitegravir/cobicistat durante el embarazo: riesgo de fracaso
terapéutico y transmisión de la infección VIH de madre a hijo ................. 20
3
GENERAL
Problemas de suministro de medicamentos ACETILSALICILICO Ac. 100 mg Comprimidos recubiertos Informe de evaluación de la AEMPS. Enlace VITAMINA K1 (Konakion®)= FITOMENADIONA Se ha recepcionado en Farmacia como Med. extranjero. En la ampolla no se indica
vitamina K, sino fitomenadiona, por lo que se ha cambiado la línea de PEA a VITAMINA K1 (FITOMENADIONA) 10 mg / 1 ml Ampollas.
Recordad que VITAMINA K1= FITOMENADIONA Konakion® Pediatrico también se ha importado como medicamento extranjero
PIPERACILINA TAZOBACTAM 4 g - 500 mg IV en Ingles Por problemas de suministro del laboratorio, la AEMPS ha autorizado la distribución del
medicamento con el etiquetado en Ingles Azitromicina Inyectable 500 mg (Zitromax) Por problemas de suministro Farmacia HUMV ha importado medicamento extranjero, con
el etiquetado en ingles pero es legible Metotrexate® comprimidos CIPLA ha confirmado que desde el pasado lunes está suministrando nuevas unidades al
mercado.
VACUNA ANTIRRABICA 2,5 UI Inyectable IM (Merieux®, Rabipur®) Desabastecimiento nacional de ambas presentaciones. Rabipur: GSK ha comenzado a distribuir unidades en función del documento redactado
por Salud Pública. Está previsto que el restablecimiento se adelante a mediados de abril. En HUMV NO SE PUEDEN INICIAR NUEVOS TRATAMIENTOS. Ante una nueva petición hay que: - pedir informe al médico y enviarlo (a través de la secretaría farmacia) a Salud Pública. - cuando salud pública de visto bueno entonces podremos dispensarlo (nunca antes) Resuelto desabastecimiento de: • FLUDARABINA Fosfato 50 mg/2 ml Inyectable IV
Información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro
hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”
AEMPS: Informe semestral sobre la situación de los problemas de suministro en España, segundo semestre 2018
Informes semestrales cuyo objetivo es compartir un breve análisis sobre la evolución de los problemas de suministro de los medicamentos registrados en España, así como dar a conocer las actuaciones llevadas a cabo para minimizar su impacto en los pacientes.
Enlace
AEMPS: Publicación de Informes de Posicionamiento Terapéutico
Parathormona (Natpar®) en el tratamiento del hipoparatiroidismo crónico. Enlace
Sulodexida (Aterina®, Dovida®) en insuficiencia venosa crónica, úlcera venosa crónica y claudicación intermitente. Enlace
Midostaurina (Rydapt®) en leucemia mieloblástica aguda (LMA). Enlace
Midostaurina (Rydapt®) en mastocitosis. Enlace
Guselkumab (Tremfya®) en el tratamiento de la psoriasis en placas. Enlace
5
AEMPS: Informes de utilización de medicamentos del "Observatorio de uso de medicamentos de la AEMPS"
Con fecha de 13 de marzo de 2019, la AEMPS publica los siguientes informes de utilización de medicamentos:
Antiagregantes y anticoagulantes en España durante el periodo 2010-2017. Enlace
Ansiolíticos e hipnóticos en España durante el periodo 2010-2017. Enlace
Impacto del brexit sobre la autorización y disponibilidad de medicamentos de uso humano en el mercado español
Como continuación de los trabajos para minimizar el potencial impacto del brexit sobre la autorización y disponibilidad de medicamentos de uso humano, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios ha identificado aquellos medicamentos que podrían estar afectados por el desenlace del brexit y ha notificado a los titulares de las autorizaciones de comercialización la necesidad de implementar los cambios necesarios en los expedientes de registro a fin de asegurar la vigencia de las autorizaciones de comercialización y la disponibilidad de los medicamentos en el mercado español.
AEMPS. MUH, 2/2019. Enlace La AEMPS informa sobre la posibilidad de solicitar la exención temporal de la
obligatoriedad de llevar a cabo análisis de control de lotes en entidades ubicadas en la UE después de la salida de Reino Unido de la UE. La presente nota informativa describe el procedimiento, plazos y condiciones a cumplir para la solicitud y concesión de dicha exención temporal.
AEMPS. MUH, 5 /2019. Enlace
El consejo interterritorial aprueba el plan nacional frente a la resistencia a los antibióticos 2019-2021
El Pleno del Consejo Interterritorial ha aprobado el segundo Plan Nacional frente a la Resistencia a los Antibióticos (PRAN), elaborado por los Ministerios de Sanidad y Agricultura bajo la coordinación de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS).
Las acciones prioritarias del nuevo PRAN darán continuidad a las líneas de trabajo de la
estrategia 2014-2018 con el objetivo de reducir el consumo de antibióticos y disminuir la necesidad de utilizar estos tratamientos en medicina humana y veterinaria.
CIRUGIA CARDIOVASCULAR
Concentrado de fibrinógeno en cirugía cardiovascular
El sangrado postoperatorio es una complicación frecuente después de la cirugía cardiovascular y puede contribuir a una morbilidad y mortalidad graves. Los estudios observacionales sugieren una relación entre la baja concentración endógena de fibrinógeno en plasma y el aumento del riesgo de pérdida de sangre en cirugía cardíaca postoperatoria. En este metaanalisis se estudian los posibles beneficios y riesgos asociados al concentrado de fibrinógeno.
Material y método: Se realizaron búsquedas en PubMed, Cochrane, Ovid MEDLINE, Embase, Web of Science el 15 de enero de 2017, con actualizaciones automáticas buscadas hasta el 15 de febrero de 2018, para identificar todos los ensayos controlados aleatorios (ECA) del concentrado de fibrinógeno, ya fuese para la profilaxis o el tratamiento de la hemorragia, en adultos sometidos a cirugía cardiovascular. Todos los ECA que compararon la infusión de fibrinógeno versus cualquier otro comparador (placebo u otro comparador activo) en cirugía cardiovascular para adultos y que informasen al menos de un resultado clínico predefinido fueron incluidos. El modelo de efectos aleatorios se utilizó para calcular los cocientes de riesgo y diferencias de medias ponderadas (intervalo de confianza [IC] del 95%) para variables dicotómicas y continuas, respectivamente. Se preplanificaron los análisis de subgrupos por dosis de fibrinógeno y por riesgo inicial de hemorragia.
Resultados: Un total de 8 ECA de concentrado de fibrinógeno en adultos (n = 597) de riesgo mixto o alto riesgo de someterse a cirugía cardiovascular fueron incluidos. Comparado con el placebo o el control inactivo, el concentrado de fibrinógeno perioperatorio no tuvo un impacto significativo en el riesgo de mortalidad por todas las causas (riesgo relación, 0,41; IC del 95%, 0,12-1,38; I^2= 10%; P = 0.15). El fibrinógeno redujo significativamente la incidencia de la transfusión de glóbulos rojos alogénicos (cociente de riesgo, 0,64; IC del 95%, 0,49-0,83; I^2 = 0%; P = .001). No se encontraron diferencias significativas para otros resultados clínicos. Los análisis de subgrupos no fueron destacables cuando se analizaron de acuerdo con la dosis de fibrinógeno, el tiempo de inicio de la infusión y el tiempo medio de derivación cardiovascular (todos Los valores de p para la interacción de subgrupos no fueron significativos).
Conclusiones: La evidencia actual sigue siendo insuficiente para apoyar o refutar la administración de concentrado de fibrinógeno en pacientes sometidos a cirugía cardiovascular. El concentrado de fibrinógeno puede reducir la necesidad de transfusiones alogénicas adicionales de productos sanguíneos en pacientes de cirugía de alto riesgo o con evidencia de sangrado. Sin embargo, no hay una evidencia definitiva en la reducción del riesgo de mortalidad. El número de eventos clínicos dentro de los ensayos aleatorizados existentes sugiere que deben llevarse a cabo estudios aún mejor diseñados de potencia y duración adecuadas para medir la mortalidad por cualquier causa, accidente cerebrovascular,
7
infarto de miocardio, reoperación y eventos tromboembólicos. Los estudios futuros también deberían abordar la relación costo-efectividad.
Anesth Analg. 2018 Sep;127(3):612-621. Enlace
DERMATOLOGIA
Eficacia y seguridad de risankizumab en la psoriasis en placas de moderada a grave
Risankizumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado que se une a la subunidad
p19 de la interleucina-23, inhibiendo esta citocina clave en la inflamación psoriásica. El objetivo del estudio fue evaluar la eficacia y la seguridad de risankizumab en comparación con placebo o ustekinumab en pacientes con psoriasis en placas crónica de moderada a grave.
Material y método: Se realizaron 2 ensayos internacionales, UltIMMa-1 y UltIMMa-2 de
fase 3, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y con el comparador activo en un total de 139 centros. Los pacientes tenían 18 años o más, con psoriasis en placas crónica de moderada a grave. En cada estudio, los pacientes fueron estratificados por peso y exposición previa al inhibidor del factor de necrosis tumoral y asignados aleatoriamente (3: 1: 1) para recibir 150 mg de risankizumab, 45 mg o 90 mg de ustekinumab (en función del peso) o placebo. Después del período de tratamiento doble ciego de 16 semanas (parte A), los pacientes asignados inicialmente a placebo cambiaron a risankizumab de 150 mg en la semana 16; el resto de pacientes continuaron su tratamiento originalmente aleatorizado (parte B, doble ciego, semanas 16-52).
El fármaco del estudio se administró por vía subcutánea en las semanas 0 y 4 durante la parte A y en las semanas 16, 28 y 40 durante la parte B. Los objetivos primarios fueron la proporción de pacientes que lograron una mejoría del 90% en el índice de gravedad del área de psoriasis (PASI 90) y una puntuación de la Evaluación Global del Médico (sPGA) de 0 o 1 en la semana 16. Todos los análisis de eficacia se realizaron en la población por intención de tratar.
Resultado: Entre el 24 de febrero de 2016 y el 31 de agosto de 2016, 506 pacientes en
UltIMMa-1 fueron asignados aleatoriamente para recibir 150 mg de risankizumab (n = 304), 45 mg o 90 mg de ustekinumab (n = 100) o placebo (n = 102). Entre el 1 de marzo de 2016 y el 30 de agosto de 2016, 491 pacientes en UltIMMa-2 fueron asignados aleatoriamente para recibir 150 mg de risankizumab (n = 294), 45 mg o 90 mg de ustekinumab (n = 99) o placebo (n = 98).
En la semana 16 de UltIMMa-1, PASI 90 fue alcanzado por 229 (75,3%) pacientes que recibieron risankizumab versus 5 (4,9%) que recibieron placebo y 42 (42,0%) recibieron ustekinumab.
En la semana 16 de UltIMMa-2, 220 (74,8%) pacientes que recibieron risankizumab lograron PASI 90 frente a 2 (2,0%) que recibieron placebo y 47 (47,5%) que recibieron ustekinumab.
En UltIMMa-1, 267 (87,8%) pacientes que recibieron risankizumab lograron sPGA 0 o 1 en la semana 16 frente a 8 (7,8%) que recibieron placebo y 63 (63,0%) recibieron ustekinumab.
En UltIMMa-2, 246 (83,7%) pacientes que recibieron risankizumab versus 5 (5,1%) que recibieron placebo y 61 (61,6%) que recibieron ustekinumab lograron sPGA 0 o 1 en la semana 16.
La frecuencia de eventos adversos en UltIMMa-1 y UltIMMa-2 fue similar para todos los pacientes tratados con risankizumab, placebo, y ustekinumab.
Conclusión: Los autores concluyen que risankizumab muestra una eficacia superior a placebo y ustekinumab en el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave. Los perfiles de eventos adversos son similares en todos los grupos de tratamiento sin hallazgos de seguridad inesperados.
Lancet. 2018 Aug 25;392(10148):650-661. Enlace
DIGESTIVO
Esomeprazol y aspirina en el esófago de Barrett El adenocarcinoma esofágico es la sexta causa más común de muerte por cáncer en todo
el mundo y la enfermedad de Barrett es el mayor factor de riesgo. El objetivo fue evaluar la eficacia del esomeprazol a dosis altas, un inhibidor de la bomba de protones (IBP), y aspirina para mejorar los resultados en pacientes con esófago de Barrett.
Material y métodos: La aspirina y la quimioprevención con esomeprazol en la prueba de metaplasia de Barrett tuvieron un diseño factorial de 2 × 2 y se realizó en 84 centros en el Reino Unido y uno en Canadá. Los pacientes con esófago de Barrett de 1 cm o más fueron aleatorizados utilizando un cronograma generado por un ordenador en una unidad central de ensayos para recibir dosis altas (40 mg dos veces al día) o una dosis baja (20 mg una vez al día) de IBP, con o sin aspirina (300 mg por día en el Reino Unido, 325 mg por día en Canadá) durante al menos 8 años, de forma no ciega. Los médicos participantes en el ensayo fueron enmascarados para la asignación del tratamiento. Los criterios de valoración primarios fueron el tiempo de mortalidad por todas las causas, adenocarcinoma esofágico o displasia de alto grado, que se analizaron en todos los pacientes en la población con intención de tratar.
Resultados: Entre el 10 de marzo de 2005 y el 1 de marzo de 2009, se reclutaron 2557 pacientes. 705 pacientes fueron asignados a dosis baja de IBP y no aspirina, 704 dosis altas de IBP y no aspirina, 571 dosis bajas de IBP y aspirina y 577 dosis alta PBI y aspirina.
9
La mediana de seguimiento y la duración del tratamiento fueron de 8,9 años (RIQ 8, 2-9, 8), y recolectamos 20.095 años de seguimiento y 99,9% de los datos planificados.
Ocurrieron 313 eventos primarios. Dosis altas de IBP (139 eventos en 1270 pacientes) fueron superiores a la dosis baja de IBP (174 eventos en 1265 pacientes, la relación de tiempo [TR] 1,27, 95% CI 1, 01-1, 58, p = 0,038).
La aspirina (127 eventos en 1138 pacientes) no fue significativamente mejor que no tomar aspirina (154 eventos en 1.142 pacientes; TR 1, 24, 0, 98-1, 57, p = 0, 068).
Si los pacientes que usaban fármacos antiinflamatorios no esteroides hubiesen sido censurados en su primer uso, la aspirina sería significativamente mejor que ninguna aspirina (TR 1, 29, 1, 01-1, 66, p = 0, 043, n = 2236).
La combinación de altas dosis de IBP con aspirina tuvo efecto más fuerte en comparación con las dosis bajas de IBP sin aspirina (TR 1, 59, 1, 14-2, 23, p = 0, 0068).
Los números necesarios para tratar fueron 34 para IBP y 43 para aspirina. Sólo 28 (1%) participantes informaron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento del estudio.
Conclusión: Los autores concluyen que la terapia de quimioprevención de IBP y aspirina en dosis altas, especialmente en combinación, mejora los resultados de manera significativa y con seguridad en pacientes con esófago de Barrett.
Lancet. 2018 Aug 4;392(10145):400-408. Enlace
Impacto clínico a largo plazo y coste-efectividad del ácido obeticólico para el tratamiento de la colangitis biliar primaria.
La colangitis biliar primaria (CBP) es una enfermedad hepática autoinmune crónica y progresiva que afecta principalmente a mujeres de mediana edad. El ácido obeticolico (OCA), ha demostrado efectos positivos sobre los marcadores bioquímicos de la función hepática. El objetivo del estudio fue evaluar el impacto clínico a largo plazo y la relación coste-efectividad de OCA como tratamiento de segunda línea para CBP en combinación con ácido ursodesoxicólico (AUDC) en adultos con una respuesta inadecuada al AUDC. Se desarrolló un modelo matemático para simular el curso de la enfermedad en pacientes con CBP tratados con OCA + AUDC versus AUDC solo.
Material y métodos: Los datos de eficacia se obtuvieron a partir del ensayo fase3 CBP OCA International, y la progresión natural de CBP se obtuvo de los estudios clínicos publicados.
Resultados: En comparación con UDCA, OCA + UDCA podría disminuir las incidencias
acumuladas en 15 años de cirrosis descompensada de 12,2% a 4,5%, carcinoma hepatocelular de 9,1% a 4,0%, trasplantes de hígado de 4,5% a 1,2% muertes relacionadas con trastornos hepáticos del 16,2% al 5,7% y aumentar la supervivencia sin trasplante a 15 años del 61,1% a 72,9%.
El coste de por vida del tratamiento de CBP aumentaría de 63.000 $ a 902.000 $. Los años de vida ajustados por calidad con UDCA y OCA + UDCA fueron 10,74 y 11,78, respectivamente, y los costes correspondientes fueron de 142.300 $ y 633.900 $, resultando en una relación coste-efectividad incremental de 473.400 $ / año de vida ajustado por calidad.
Conclusión: OCA es una nueva terapia prometedora para mejorar sustancialmente los resultados a largo plazo de los pacientes con CBP, pero a su precio anual actual de 69.350 $, no es rentable usando un umbral de disposición a pagar de 100.000 $ / año de vida ajustado por calidad; se necesita un precio inferior a 18.450 $ / año para que OCA se considere coste-efectivo.
Hepatology. 2017 Mar;65(3):920-928. Enlace
ENFERMEDADES INFECCIOSAS
Bezlotoxumab para la prevención de la infección recurrente por Clostridium difficile.
Clostridium difficile es la causa más común de diarrea infecciosa en pacientes hospitalizados. Las recidivas son comunes después de la terapia con antibióticos. Actoxumab y bezlotoxumab son anticuerpos monoclonales humanos contra las toxinas A y B de C. difficile, respectivamente.
Material y métodos: Se llevaron a cabo dos ensayos de fase 3, doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo, MODIFY I y MODIFY II, en los que participaron 2.655 pacientes adultos que habían recibido terapia antibiótica oral estándar para la infección primaria o recurrente de C. difficile.
Los participantes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1: 1: 1: 1 para recibir una dosis única de bezlotoxumab (10 mg/Kg), actoxumab más bezlotoxumab (10 mg/Kg), placebo (solución salina al 0,9%), o, en MODIFY I actoxumab solo (10 mg/Kg); actoxumab no se evaluó solo en MODIFY II porque los resultados anteriores sugerían una falta de eficacia para este anticuerpo.
El objetivo final primario fue la infección recurrente (nuevo episodio después de la curación clínica inicial) dentro de las 12 semanas desde el inicio de tratamiento.
Resultados: En ambos ensayos, la tasa de recidivas por C. difficile fue significativamente menor con bezlotoxumab solo que con placebo (MODIFY I: 17% [67 de 386] frente a 28% [109 de 395]; MODIFY II: 16% [62 de 395] frente al 26% [97 de 378] y fue significativamente menor con el actoxumab más bezlotoxumab que con placebo (MODIFY I: 16% [61 de 383] frente a 28% [109 de 395]; MODIFY II: 15% [58 de 390] frente a 26% [97 de 378].
Las tasas de curación clínica inicial fueron del 80% con bezlotoxumab solo, 73% con actoxumab más bezlotoxumab y 80% con placebo; las tasas de curación sostenida (curación clínica inicial sin infección recurrente en 12 semanas) fueron del 64%, 58% y 54%,
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respectivamente. Las tasas de eventos adversos fueron similares entre todos los grupos, siendo los eventos más comunes la diarrea y las náuseas.
Conclusión: Los autores concluyen que entre los pacientes que reciben tratamiento con antibióticos para la infección primaria o recurrente por C. difficile, bezlotoxumab se asocia con una tasa de recidivas sustancialmente menor que el placebo con un perfil de seguridad similar, mientras que la adición de actoxumab no mejora la eficacia.
N Engl J Med. 2017 Jan 26;376(4):305-317. Enlace
Uso de baloxavir marboxil en el tratamiento de la gripe no complicada en adultos y adolescentes
Baloxavir marboxil es un inhibidor selectivo de la endonucleasa cap-dependiente del virus de la gripe. Ha demostrado actividad terapéutica en modelos preclínicos de infecciones por virus influenza A y B, incluidas cepas resistentes a los agentes antivirales actuales.
Material y métodos: Se realizó un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado que
incluyo pacientes ambulatorios sanos con gripe aguda no complicada. Los pacientes recibieron tratamiento con placebo, oseltamivir o baloxavir (40 u 80 mg) en base al peso en pacientes de 12 a 64 años durante la temporada 2016-2017. La dosis de oseltamivir fue de 75 mg dos veces al día durante 5 días. El objetivo final primario de eficacia fue el tiempo para aliviar los síntomas de la gripe en la población infectada por intención de tratar.
Resultados: ensayo fase 3 en el que la población infectada (por intención de tratar) se
incluyó 1.064 pacientes; 84,8 a 88,1% de los pacientes en cada grupo tenían infección por el virus influenza A (H3N2).
La mediana del tiempo hasta el alivio de los síntomas fue 53,7 horas (intervalo de confianza [IC] del 95%, 49,5 a 58,5) con baloxavir, en comparación con 80,2 horas (IC del 95%, 72,6 a 87,1) con placebo (p <0,001).
El tiempo para aliviar los síntomas fue similar con baloxavir y oseltamivir.
Baloxavir se asoció con mayores reducciones en la carga viral un día después del inicio del régimen que el placebo o el oseltamivir.
Los eventos adversos se informaron en el 20,7% de los receptores de baloxavir, el 24,6% de los receptores de placebo y el 24,8% de los receptores de oseltamivir.
Conclusión: Los autores concluyen que una sola dosis de baloxavir tiene unos efectos
adversos similares a sus comparadores, es superior al placebo en el alivio de los síntomas de la gripe, y es superior al oseltamivir y al placebo para reducir la carga viral un día después del inicio del régimen de prueba en pacientes con gripe no complicada.
N Engl J Med. 2018 Sep 6;379(10):913-923. Enlace
HEMATOLOGIA
Emicizumab en pacientes con hemofilia A Emicizumab es un anticuerpo monoclonal biespecífico que sirve de unión del factor IX
activado y el factor X para reemplazar la función de la falta de factor VIII activado, restaurando así la hemostasia.
Material y métodos: ensayo fase III multicéntrico que estudió el uso de emicizumab como
profilaxis en personas con hemofilia A sin inhibidores de factor VIII. Se asignaron aleatoriamente, en una proporción de 2:2:1, participantes de 12 años de edad o mayores que habían estado recibiendo tratamiento episódico con factor VIII para recibir una dosis de mantenimiento de emicizumab vía subcutánea de 1,5 mg / kg por semana (grupo A ) o 3 mg / kg cada 2 semanas (grupo B) o ninguna profilaxis (grupo C). El objetivo primario fue la diferencia en las tasas de hemorragia tratada (grupo A frente a grupo C y grupo B frente a grupo C). Los participantes que habían estado recibiendo profilaxis con factor VIII recibieron emicizumab con una dosis de mantenimiento de 1,5 mg / kg por semana (grupo D).
Resultados: Se incluyeron un total de 152 pacientes.
La tasa anual de hemorragia fue de 1,5 eventos (intervalo de confianza [IC] del 95%, entre 0,9 y 2,5) en el grupo A y 1,3 eventos (IC 95%, de 0,8 a 2,3) en el grupo B, en comparación con 38,2 eventos (IC 95%, 22,9 a 63,8) en el grupo C; por lo tanto, la tasa fue 96% menor en el grupo A y 97% menor en el grupo B (P <0,001 para ambas comparaciones).
Un total de 56% de los participantes en el grupo A y 60% de aquellos en el grupo B no tuvieron eventos hemorrágicos tratados, en comparación con aquellos en el grupo C, que todos habían tratado eventos hemorrágicos.
En la comparación intraindividual que involucró a 48 pacientes, la profilaxis con emicizumab provocó un 68% meno menos de hemorragias anuales que la tasa con la profilaxis previa con factor VIII (p <0,001).
El efecto adverso más frecuente fue la reacción en el sitio de inyección de bajo grado. Conclusión: Los autores concluyen que la profilaxis con emicizumab administrada por vía
subcutánea una vez a la semana o cada 2 semanas tiene una tasa de hemorragia significativamente menor que ninguna profilaxis entre pacientes con hemofilia A sin inhibidores. Más de la mitad de los participantes que reciben profilaxis no tienen eventos hemorrágicos tratados. En una comparación intraindividual, la terapia con emicizumab tiene una tasa de hemorragia significativamente más baja que la profilaxis anterior con factor VIII.
N Engl J Med. 2018 Aug30;379(9):811822. Enlace
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NEUMOLOGIA
Ciclofosfamida intravenosa frente a rituximab para el tratamiento de la enfermedad pulmonar por esclerodermia difusa temprana
La esclerodermia difusa se caracteriza por cambios fibróticos en la piel y el pulmón, la base del tratamiento ha sido la ciclofosfamida. La participación de células B sugiere que el tratamiento con rituximab también puede ser beneficioso. El objetivo del estudio fue comparar la eficacia y la seguridad de rituximab en comparación con ciclofosfamida en el retraso de la progresión de la enfermedad pulmonar intersticial y las manifestaciones cutáneas de la esclerodermia primaria.
Material y métodos: Se asignaron aleatoriamente 60 pacientes con esclerodermia difusa, de 18-60 años con afectación cutánea y pulmonar, a pulsos mensuales de ciclofosfamida 500 mg/m2 o rituximab 1000 mg × 2 dosis a los 0, 15 días. El objetivo primario fue el porcentaje de capacidad vital forzada (CVF) pronosticado a los 6 meses. Los objetivos secundarios fueron: cambio absoluto en litros (CVF-L) a los 6 meses; puntuaciones modificadas de la piel de Rodnan a los 6 meses, prueba de caminata de 6 minutos, puntaje de Medsgers y nueva aparición o empeoramiento de la hipertensión pulmonar existente según criterios ecocardiográficos.
Resultados: La CVF [% media (SD)] en el grupo rituximab mejoró de 61,30 (11,28) a 67,52 (13,59), mientras que en el grupo ciclofosfamida disminuyó de 59,25 (12,96) a 58,06 (11,23) a los 6 meses (p = 0,003). El cambio de CVF fue de 1,51 (0,45) L a 1,65 (0,47) L en el grupo rituximab, comparado con 1,42 (0,49) L a 1,42 (0,46) L en el grupo ciclofosfamida. En las puntuaciones modificadas de la piel de Rodnan el cambió fue de 21,77 (9,86) a 12,10 (10,14) en el grupo rituximab y de 23,83 (9,28) a 18,33 (7,69) en el grupo ciclofosfamida después de 6 meses. Los eventos adversos graves fueron más frecuentes en el grupo ciclofosfamida.
Conclusión: Los autores concluyen que rituximab es una alternativa segura y efectiva a la ciclofosfamida en la terapia primaria de las manifestaciones cutáneas y pulmonares de la esclerodermia.
Rheumatology (Oxford). 2018 Dec 1;57(12):2106-2113. Enlace
NEUROLOGIA
Nilvadipina en enfermedad de Alzheimer leve o moderada
Nilvadipina es un bloqueador de los canales de calcio dihidropiridina, uso autorizado para tratar la hipertensión, reduce la producción de amiloide, aumenta el flujo sanguíneo cerebral regional y ha demostrado actividad antiinflamatoria y anti tau en estudios preclínicos, propiedades que podrían tener efectos modificadores de la enfermedad de Alzheimer. El objetivo de este trabajo fue determinar si la nilvadipina es efectiva en la disminución del deterioro cognitivo en sujetos con enfermedad de Alzheimer leve o moderada.
Material y métodos: ensayo fase III, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de 18 meses, que asignó al azar a los pacientes entre el 15 de mayo de 2013 y el 13 de abril de 2015. El estudio se realizó en 23 centros de nueve países europeos. De los 577 pacientes examinados, 511 fueron seleccionados y se asignaron al azar (258 a placebo, 253 a nilvadipina). Los pacientes tomaron una cápsula de 8 mg de nilvadipina de liberación prolongada o placebo una vez al día después del desayuno durante 78 semanas, 8 mg de nilvadipina de liberación prolongada o placebo. Los pacientes tenían más de 50 años cumpliendo con el criterio del National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke/Alzheimer's disease Criteria (NINCDS-ADRDA) con un puntaje del examen estatal mínimo mental estandarizado (SMMSE) ≥12 y < 27.
El objetivo primario definido a priori fue la progresión en la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer subescala cognitiva-12 (ADAS-Cog 12) en la población con intención de tratar modificada (n = 498), con la suma de la escala de evaluación clínica de demencia (CDR-sb) como un resultado coprimario controlado.
Resultados: Los análisis primarios preespecificados no mostraron ningún beneficio de tratamiento para nilvadipina en el resultado coprimario (p = 0,465).
La disminución desde el inicio en ADAS-Cog 12 con placebo fue 0,79 (IC 95%, -0,07-1,64) a las 13 semanas, 6,41 (5,33-7,49) a las 52 semanas y 9,63 (8,33-10,93) a las 78 semanas y con nilvadipina 0,88 (0,02-1,74) a las 13 semanas, 5,75 (4,66-6,85) a las 52 semanas, y 9,41 (8,09-10,73) a las 78 semanas.
Los análisis exploratorios de los resultados secundarios planificados no mostraron efectos sustanciales, incluso en el CDR-sb o la evaluación de la discapacidad para la demencia.
Las principales limitaciones de este estudio fueron que los sujetos con demencia establecida y la probabilidad de que los sujetos que no padecieran la enfermedad de Alzheimer se incluyeron debido a la falta de confirmación de biomarcadores de la presencia de amiloide cerebral.
Conclusión: Los autores concluyen que los resultados no sugieren el beneficio de nilvadipina como tratamiento en una población que abarca la enfermedad de Alzheimer de leve a moderada.
PLoS Med. 2018 Sep 24;15(9):e1002660. Enlace
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ONCOLOGIA
Cabozantinib en hepatocarcinoma avanzado
Cabozantinib es un inhibidor oral de las tirosina quinasas, incluidos los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular y la proteína receptora del factor de crecimiento de hepatocitos (MET), que están implicados en la progresión del carcinoma hepatocelular y el desarrollo de resistencia a sorafenib, el tratamiento inicial estándar para la enfermedad avanzada. Este ensayo aleatorizado, doble ciego, de fase 3 evaluó cabozantinib en comparación con placebo en pacientes previamente tratados con hepatocarcinoma avanzado.
Material y métodos: un total de 707 pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 2:1 para recibir cabozantinib (60 mg una vez al día) o placebo. Los pacientes elegibles habían recibido tratamiento previo con sorafenib, tenían progresión de la enfermedad después de al menos un tratamiento sistémico para el hepatocarcinoma, y podían haber recibido hasta dos regímenes sistémicos previos para el hepatocarcinoma avanzado. El objetivo primario fue la supervivencia global. Los objetivos secundarios fueron la supervivencia libre de progresión y la tasa de respuesta objetiva.
Resultados:
Cabozantinib Placebo Supervivencia global 10,2 meses 8,0 meses HR: 0,76; IC: 0,63-0,92
(p = 0,005)
Supervivencia libre de progresión
5,2 meses 1,9 meses HR: 0,44; IC: 0,36-0,52 (p < 0,001)
Tasa de respuesta objetiva
4% 1% (p = 0,009)
Efectos adversos graves ● síndrome mano-pie ● hipertensión ● ↑ AST ● fatiga ● diarrea
68% 17% 16% 12% 10% 10%
36% 0% 2% 7% 4% 2%
● La mediana de supervivencia global fue de 10,2 meses con cabozantinib versus 8,0 meses con placebo (razón de riesgo para la muerte, 0,76; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,63 a 0,92; p = 0,005).
● La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 5,2 meses con cabozantinib y 1,9 meses con placebo (razón de riesgo para progresión de la enfermedad o muerte, 0,44; IC 95%, 0,36 a 0,52; p < 0,001).
● Las tasas de respuesta objetiva fueron 4% y menos 1%, respectivamente (p = 0,009). ● Los efectos adversos de grado 3 ó 4 ocurrieron en el 68% de los pacientes en el grupo
cabozantinib y en el 36% en el grupo placebo. Los efectos adversos graves más comunes fueron el síndrome mano-pie (17% con cabozantinib vs. 0% con placebo), hipertensión (16%
vs. 2%), aumento de nivel de aspartato aminotransferasa (12% vs. 7%), fatiga (10% vs. 4%) y diarrea (10% vs. 2%).
Conclusión: los autores concluyen que entre los pacientes con hepatocarcinoma avanzado previamente tratado, el tratamiento con cabozantinib dio como resultado una supervivencia global y una supervivencia libre de progresión más prolongadas que con placebo. La tasa de efectos adversos graves en el grupo de cabozantinib fue aproximadamente el doble que la observada en el grupo placebo.
N Engl J Med. 2018 Jul 5;379(1):54-63. Enlace
Enzalutamida en hombres con cáncer de próstata no metastásico y resistente a la castración
Los hombres con cáncer de próstata no metastásico resistente a la castración y un nivel de antígeno prostático específico (PSA) que aumenta rápidamente tienen un alto riesgo de metástasis. Se presumió que enzalutamida, que prolonga la supervivencia global entre los pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, retrasaría la metástasis en hombres con cáncer de próstata no metastásico resistente a la castración y un nivel de PSA rápidamente creciente.
Material y métodos: en este ensayo doble ciego, fase 3, se asignó aleatoriamente, en una proporción de 2:1, a hombres con cáncer de próstata no metastásico resistente a la castración y un tiempo de duplicación de PSA de 10 meses o menos que continuaron la terapia de privación de andrógenos para recibir enzalutamida (a una dosis de 160 mg) o placebo una vez al día. El objetivo primario fue la supervivencia libre de metástasis (definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión radiográfica o como el tiempo hasta la muerte sin progresión radiográfica).
Resultados: un total de 1401 pacientes (tiempo medio de duplicación del PSA, 3,7 meses) se sometieron a aleatorización.
Enzalutamida Placebo
Metástasis o exitus 219/933 (23%) 228/468 (49%)
Supervivencia libre de metástasis
36,6 meses 14,7 meses HR: 0,29 (IC: 0,24-0,35)
p < 0,001 Tiempo hasta primer tto antineoplásico
39,6 meses
17,7 meses
HR: 0,21 p < 0,001
Progresión del PSA 37,2 meses 3,9 meses
Supervivencia global
103 pacientes (11%) 62 pacientes (13%)
Efectos adversos 31% 23%
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● A partir del 28 de junio de 2017, un total de 219 de 933 pacientes (23%) en el grupo de enzalutamida tenían metástasis o habían fallecido, en comparación con 228 de 468 (49%) en el grupo de placebo.
● La mediana de supervivencia libre de metástasis fue de 36,6 meses en el grupo de enzalutamida versus 14,7 meses en el grupo de placebo (razón de riesgo de metástasis o muerte, 0,29, intervalo de confianza del 95%, 0,24 a 0,35; p < 0,001).
● El tiempo hasta el primer uso de un tratamiento antineoplásico posterior fue más prolongado con el tratamiento con enzalutamida que con placebo (39,6 frente a 17,7 meses, cociente de riesgo instantáneo, 0,21; p < 0,001; dicho tratamiento se utilizó en 15% frente al 48% de los pacientes).
● El momento de la progresión del PSA (37,2 frente a 3,9 meses, hazard ratio, 0,07, p < 0,001, la progresión se produjo en el 22% frente al 69% de los pacientes).
● En cuanto a la supervivencia global, 103 pacientes (11%) que recibieron enzalutamida y 62 (13%) que recibieron placebo fallecieron.
● Los efectos adversos de grado 3 o superior ocurrieron en el 31% de los pacientes que recibieron enzalutamida, en comparación con el 23% de los que recibieron placebo.
Conclusión: los autores concluyen que entre los hombres con cáncer de próstata no
metastásico resistente a la castración con un nivel de PSA en rápido aumento, el tratamiento con enzalutamida condujo a un riesgo clínicamente significativo y un 71% menor de metástasis o muerte que el placebo. Los efectos adversos fueron consistentes con el perfil de seguridad establecido por enzalutamida.
N Engl J Med. 2018 Jun 28;378(26):2465-2474. Enlace
PSIQUIATRIA
Comparativa de eficacia y tolerabilidad de medicación por el trastorno de déficit de atención e hiperactividad en niños, adolescentes y adultos.
Los beneficios y la seguridad de medicaciones para el trastorno de déficit de atención e hiperactividad (TDAH) permanece controvertido, y las guías son inconsistentes en cuál de las medicaciones es preferente en los diferentes grupos de edad. Los autores quisieron comparar la eficacia y tolerabilidada de las medicaciones para el TDAH en niños, adolescentes y adultos.
Material y métodos: Los autores hicieron una búsqueda para los ensayos publicados y no publicados, doble ciegos, aleatorizados, comparando anfetaminas (incluyendo lisdexanfetamina), atomoxetina, bupropión, clonidina, guanfacina, metilfenidato, y modafinilo uno con cada uno (head to head) o placebo. Los objetivos primarios fueron eficacia (cambio en la gravedad de los síntomas de TDAH basadas en puntuaciones de profesores y clínicos) y tolerabilidad (proporción de pacientes que salieron del estudio por los
efectos adversos) en la semana 12, 26 y 52. Los autores estimaron los odds ratio (ORs) y diferencia de medias estandarizadas (SMDs) usando un metaanálisis por pares y en red con efectos aleatorios.
Resultados: Se incluyeron 133 ensayos controlados aleatorizados doble ciego (81
adolescentes y niños, 51 en adultos, y uno en ambos).
El análisis de eficacia a las 12 semanas se basó en 10.068 niños y adolescentes y 5.362 adultos.
Para los síntomas principales de TDAH puntuados por médicos en niños y adolescentes cerca de la semana 12, todos los fármacos incluidos fueron superiores a placebo (SMD, –1,02, 95% CI –1,19 a –0,85 para anfetaminas, –0,78, –0,93 a –0,62 para metilfenidato, –0,56, –0,66 a –0,45 para atomoxetina).
Por contraste, para las comparaciones de las puntuaciones de los profesores, sólo metilfenidato (SMD, –0,82, 95% CI –1,16 a –0,48) y modafinilo (–0,76, –1,15 a –0,37) fueron más eficaces que placebo.
En adultos, (puntuaciones de médicos) anfetaminas (SMD –0,79, 95% CI –0,99 a –0,58), metilfenidato (–0,49, –0,64 a –0,35), bupropión (–0,46, –0,85 a –0,07), y atomoxetina (–0,45, –0,58 a –0,32), pero no modafinilo 0,16, –0,28 a 0,59), fueron mejores que placebo.
Con respecto a tolerabilidad, anfetaminas fueron inferiores que placebo tanto en niños y adolescentes (odds ratio [OR] 2,30, IC 95% 1,36–3,89) y adultos (3,26, 1,54–6,92); guanfacina fue inferior a placebo en niños y adolescentes solo (2,64, 1,20–5,81); y atomoxetina (2,33, 1,28–4,25), metilfenidato (2,39, 1,40–4,08), y modafinilo (4,01, 1,42–11,33) fueron peores toleradas que placebo solo en adultos.
En las comparaciones head tohead, sólo se encontraron diferencias en eficacia (puntuaciones de clínicos), favoreciendo a las anfetaminas frente modafinilo, atomoxetina, y metilfenidato en ambos niños y adolescentes (SMDs –0,46 to –0,24) y adultos (–0,94 to –0,29). Los autores no encontraron suficientes datos en la semanas 26 y 52.
Conclusiones: los autores concluyen que sus resultados representan la evidencia más
exhaustiva para informar a pacientes, familias, médicos, desarrolladores de guías, y legisladores en la elección de tratamiento para el TDAH en los diferentes grupos de edad. Teniendo en cuenta ambos eficacia y seguridad, la evidencia de este metaanálisis prioriza el metilfenidato en niños y adolescentes, y anfetaminas en adultos, así como medicaciones de primera opción para el tratamiento a corto plazo de TDAH. Nuevas investigaciones se deben realizar para evaluar los efectos a largo plazo de estos fármacos.
Lancet Psychiatry. 2018 Sep;5(9):727-738. Enlace
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REUMATOLOGIA
Ustekinumab en la espondiloartritis axial. La eficacia y seguridad de ustekinumab se evaluó en 3 estudios multicéntricos, aleatorios,
doble ciego y controlados con placebo en pacientes con espondiloartritis axial (axSpA). Los dos primeros estudios incluyeron pacientes con axSpA radiográfico: Estudio 1[factor de necrosis antitumoral (TNF)-naïve], Estudio 2[anti-TNF refractario]), y Estudio 3 pacientes con axSpA no radiográfica.
Material y métodos: En los 3 estudios, los pacientes fueron asignados al azar (1:1:1) para
recibir ustekinumab subcutáneo 45mg o 90mg o placebo hasta las 24 semanas, después de lo cual los pacientes tratados con placebo fueron asignados al azar para recibir ustekinumab 45mg o 90mg. El criterio de valoración primario en los estudios 1 y 2 fue una mejora del 40% en la evaluación de la Sociedad Internacional de Evaluación de la Espondiloartritis (ASAS40); para el estudio 3, fue una mejora del 20% en la ASAS (ASAS20). También se evaluaron otras actividades de la enfermedad y medidas de seguridad. Se planificó previamente un análisis en la semana 24 del Estudio 1 para determinar la continuación de los Estudios 2 y 3.
Resultados: Para el Estudio 1, no se cumplieron los criterios de valoración primarios y
secundarios principales, y el estudio se interrumpió. Como resultado, los Estudios 2 y 3 se interrumpieron prematuramente antes de que estuvieran completamente inscritos. Para los 3 estudios, ninguno de los grupos de dosis de ustekinumab demostró una mejoría clínicamente significativa sobre el placebo en las variables clave de evaluación de la eficacia. La proporción de pacientes que experimentaron eventos adversos en los grupos con ustekinumab fue consistente con los de estudios anteriores.
Conclusión: En estos 3 ensayos controlados con placebo no se demuestra la eficacia del
ustekinumab en el tratamiento del axSpA. El perfil de seguridad es consistente con el de los estudios en otras indicaciones.
Arthritis Rheumatol. 2019 Feb;71(2):258-270. Enlace
SEGURIDAD CLINICA
Vitamina B: casos graves de hipercalcemia por sobredosificación en pacientes adultos y en pediatría
Con el fin de evitar casos graves de hipercalcemia en pediatría y en pacientes adultos
debidos a sobredosificación, la AEMPS recuerda las presentaciones disponibles para cada grupo y recomienda:
A los prescriptores:
Seleccionar para cada situación la presentación del medicamento adecuada, asegurándose de que en la receta quedan anotadas con claridad la dosis por toma y la frecuencia de administración.
Explicar a los pacientes/padres la pauta de administración y los síntomas derivados de la sobredosis de vitamina D.
A los farmacéuticos:
Comprobar la presentación y pauta posológica y revisar con los padres/pacientes dicha pauta para asegurar su correcta comprensión.
AEMPS. MUH (FV), 2/2019. Enlace
Uso de elvitegravir/cobicistat durante el embarazo: riesgo de fracaso terapéutico y transmisión de la infección VIH de madre a hijo
Un estudio realizado en mujeres embarazadas ha mostrado una menor exposición a
elvitegravir y a cobicistat durante el segundo y tercer trimestre del embarazo en comparación con el periodo posparto. Esto podría provocar fracaso virológico y mayor riesgo de transmisión de la infección por VIH de la madre al hijo.
Se recomienda: No iniciar tratamiento con elvitegravir/cobicistat durante el embarazo. Cambiar a un tratamiento alternativo en caso de embarazo. AEMPS. MUH (FV), 3/2019. Enlace
Servicio Cántabro de Salud
Hospital Universitario Marques de Valdecilla
Boletín de Información de Medicamentos
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Centro Información de Medicamentos (CIM). Servicio de Farmacia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Av/ Valdecilla s/n. CP: 39008. Santander. Cantabria. [email protected] http://www.humv.es/webfarma/
Conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés que pueda influir en las
valoraciones objetivas y científicas del contenido de este boletín.
Boletín de Información de Medicamentos. ISSN: 2387-1539
Este boletín sólo se distribuye por vía electrónica. Los profesionales sanitarios que trabajan en HUMV recibirán el boletín en su dirección electrónica de trabajo y no necesitan suscribirse. El resto de profesionales que deseen recibir el boletín deben enviar un e-mail a [email protected] indicando la dirección de correo electrónico en la que desean recibirlo. Puede consultar los números publicados en http://www.humv.es/webfarma/
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