Noviembre 2016 Nº2

Boletín de Información de Medicamentos

Centro Información de Medicamentos

Servicio de Farmacia

cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

El boletín de

información de

medicamentos (BIM) es

elaborado por el Centro

de Información de

Medicamentos del

Servicio de Farmacia del

Hospital Universitario

Marqués de Valdecilla

(HUMV).

Incluye resúmenes de

los artículos de la

literatura biomédica

relacionados con

medicamentos y

considerados más

interesantes.

Los resúmenes son

elaborados por

farmacéuticos del Servicio

de Farmacia del HUMV

durante las sesiones

bibliográficas semanales.

Esta publicación

pretende mantener

actualizado al lector y

servir de estímulo a la lectura.

En este número…

Contenido

GENERAL ............................................................................................... 3

Problemas de suministro de medicamentos ........................................... 3

Día de la Adherencia: 15 noviembre ...................................................... 3

AEMPS: Boletín mensual......................................................................... 4

Evolocumab (Repatha®). Un "mab" para la hipercolesterolemia: no hay

evidencia de beneficios ............................................................................. 4

ANESTESIOLOGIA ................................................................................. 5

El bloqueo epidural afecta a la farmacocinética de Propofol en pacientes

quirúrgicos ................................................................................................. 5

ENFERMEDADES INFECCIOSAS ............................................................ 6

Antibióticos en perfusión “extendida” ................................................... 6

me

dic

am

en

tos

HEMATOLOGIA ..................................................................................... 7

Dexametasona a dosis altas frente a Prednisona en pacientes con

trombocitopenia inmune primaria no tratados previamente: revisión sistemática

y metaanálisis ............................................................................................. 7

MEDICINA PREVENTIVA ........................................................................ 8

Seguridad, tolerancia e inmunogenicidad de la vacuna con una variante

recombinante de la toxina del síndrome del shock tóxico .......................... 8

OFTALMOLOGIA ................................................................................... 9

Evaluación de la toxicidad ocular in vitro de los colirios fortificados

antibióticos elaborados en los Servicios de Farmacia Hospitalaria ............. 9

ONCOLOGIA ....................................................................................... 10

Zoledrónico en combinación con quimioterapia y cirugía en el tratamiento

del osteosarcoma ..................................................................................... 10

REUMATOLOGIA ................................................................................. 11

Tratamiento con biológicos no dirigidos contra el TNF frente a un segundo

fármaco anti-TNF en pacientes con artritis reumatoide e insuficiente respuesta

a un primer anti-TNF ................................................................................. 11

SEGURIDAD CLINICA .......................................................................... 12

Medicamentos que prolongan el intervalo QT ...................................... 12

AEMPS: Información sobre el contenido de colorante amarillo anaranjado (E-

110) en el medicamento Dalsy® 20 mg/ml, suspensión oral, y otros

medicamentos .......................................................................................... 13

3

GENERAL

Problemas de suministro de medicamentos

TUBERCULINA PPD EVANS 2 UT/0,1 ml SOLUCION INYECTABLE Falta de suministro de TUBERCULINA PPD EVANS 2 UT/0,1 ml SOLUCION INYECTABLE.,

1 vial de 1 ml (10 dosis). El Departamento de Medicamentos de Uso Humano ha tramitado la transferencia de titularidad de UCB Pharma S.L. a Statens Serum Institut. Mientras tanto, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) informa del suministro como medicamento extranjero de TUBERCULINA 5 UI/0,1 ML VIAL 2ml 20 DOSIS.

La dosis de 5 UI de Tuberculina DPP-S es EQUIVALENTE a la dosis de 2 U de Tuberculina Rt-23.

Para mejorar la gestión de las dosis disponibles, el Servicio de Farmacia HUMV prepara desde abril 2015 dosis individualizada por paciente para pacientes ingresados y controla el uso de viales multidosis en consultas externas.

Resuelto desabastecimiento de Urokinasa 250.000 UI VIAL Desde 11/08/2016, falta de suministro de UROKINASE VEDIM 250.000 UI. VIAL (C.N.

628370) y UROKINASE VEDIM 100.000 UI. VIAL (C.N. 628602) VEDIM PHARMA, S.A. ha comunicado que ha resuelto problema de suministro con

Urokinasa 250.000 UI VIAL, pero no con la presentación de 100.000 UI. La Agencia sigue estionando la importación de vial de 100.000 UI a través del Servicio de Medicamentos en Situaciones Especiales.

Disponible presentación de 250.000 UI vial para Fibrinolisis. Uso restringido de viales de 100.000 UI y el Servicio de Farmacia sigue preparando jeringas

precargadas de diferentes dosis para trombolisis/reperfusión de catéteres implantados, incluyendo los utilizados en circuitos de hemodiálisis.

Información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro

hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”

Día de la Adherencia: 15 noviembre

En el Servicio de Farmacia HUMV celebramos el 'Día de la Adherencia 2016', una iniciativa en la que participan más de 120 hospitales de España. Hashtag #diaadherenciasefh2016.

AEMPS: Boletín mensual

Publicación del Boletín mensual de la AEMPS del mes de septiembre de 2016 que recoge nuevos medicamentos, cambios de especial interés en medicamentos ya autorizados, información sobre seguridad y otra información de interés.

AEMPS. Boletín Septiembre 2016. Enlace

Evolocumab (Repatha®). Un "mab" para la hipercolesterolemia: no hay evidencia de beneficios

En boletines previos ya se informó de: Informes de Posicionamiento Terapéutico de la AEMPS: - Alirocumab (Praluent®) en hipercolesterolemia. Enlace - Evolocumab (Repatha®) en hipercolesterolemia. Enlace Publicación del National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE): - Guia de “Evolocumab for treating primary hypercholesterolaemia and mixed

dyslipidaemia”. Enlace - Guia de “Alirocumab for treating primary hypercholesterolaemia and mixed

dyslipidaemia”. Enlace

Ninguno de estos dos medicamentos están disponibles en HUMV, pendientes de evaluación por la Comisión Cosporativa de Farmacia del SCS.

En Septiembre la revista Prescrire publicó sobre Evolocumab (Repatha®). Un "mab" para la hipercolesterolemia: no hay evidencia de beneficios

En adultos con hipercolesterolemia, el Evolocumab sólo se ha evaluado en términos de criterios de sustitución (es decir, no clínicos). Además, sus efectos adversos a largo plazo están poco documentados, aunque Evolocumab está destinado a la administración a largo plazo.

Prescrire Int 2016; 25 (174): 201-205. Enlace

5

ANESTESIOLOGIA

El bloqueo epidural afecta a la farmacocinética de Propofol en pacientes quirúrgicos

La anestesia epidural afecta a la farmacocinética de Propofol y el rendimiento de una

infusión controlada de este fármaco. A una dosis de Ropivacaína epidural que bloquee 20 segmentos, la dosis de Propofol se puede ver reducida hasta en un 30% cuando no existe bloqueo epidural respecto cuando sí está presente. Esta interacción farmacocinética podría explicarse por una reducción del flujo sanguíneo hepático y o renal inducido por la anestesia epidural.

Material y método: Se realizó un estudio doble ciego donde 28 pacientes fueron divididos

al azar en 4 grupos para recibir 0, 50, 100 o 150 mg de Ropivacaína epidural. Cuando la anestesia epidural se había estabilizado, se inició una infusión controlada de Propofol a concentraciones de 1, 2.5, 4, y 6 mg / ml a los minutos 0, 6, 12, y 18, respectivamente. La infusión se terminó a los 24 minutos. Se tomaron muestras de sangre arterial para la determinación de la concentración de Propofol en sangre durante la infusión y hasta el minuto 150 postinfusional. La influencia del bloqueo epidural en la farmacocinética de Propofol se determinó mediante el modelado de efectos mixtos.

Resultado: Con una dosis de Ropivacaína creciente de 0 a 150 mg, el número de

segmentos bloqueados (mediana [intervalo]) aumentó de 0 (0-3) a 16 (6-21). Con el aumento de la dosis epidural, la concentración de Propofol en sangre alcanzó cada vez en mayor medida la concentración objetivo. Un bloqueo epidural de 20 segmentos produjo una reducción del aclaramiento de Propofol entre 2,64 ± 0,12 a 1,87 ± 0,08 L / min. El ajuste a peso y sexo mejoró aún más el modelo farmacocinético de Propofol.

Conclusión: Los autores concluyen que el bloqueo epidural afecta a la farmacocinética de

Propofol y al rendimiento de las infusiones controladas. A una dosis de Ropivacaína epidural que produzca un bloqueo de 20 segmentos, la dosis de Propofol o concentración objetivo se puede reducir en un 30% en comparación con la ausencia de bloqueo epidural. Una reducción del flujo sanguíneo hepático y / o renal producido por este bloqueo podría explicar esta interacción farmacocinética.

Anesth Analg. 2016 May;122(5):1341-9. Enlace

ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Antibióticos en perfusión “extendida” El uso de estrategias de dosificación de beta-lactamicos en infusión extendida se está

volviendo más común y aumentando su uso en la práctica clínica. Como infusión extendida es que por ejemplo Piperacilina-Tazobactam se administre en infusión prolongada, con lo que el fármaco se infunde durante tres o cuatro horas, en lugar de infundirlo durante 30 minutos (es decir, Como una infusión intermitente). La motivación detrás del uso de tiempos de infusión de Piperacilina-Tazobactam más largos es multifactorial (por ejemplo, microbiológico, económico), sin embargo, una de las razones principales para la estrategia de infusión diferente es tratar de matar más bacterias y mejorar los resultados del paciente.

Los antibióticos beta-lactámicos (es decir, las penicilinas, cefalosporinas, carbapenems)

son antibióticos “tiempo dependientes”, es decir, que es mejor cuanto más tiempo este la concentración de antibiótico en el sitio de infección por encima de la concentración inhibitoria mínima (CMI) de la bacteria. La infusión de la misma dosis de un antibiótico durante 3 horas en lugar de 30 minutos reducirá efectivamente la concentración máxima alcanzada, pero eso es aceptable cuando el objetivo es lograr concentraciones adecuadas sostenidas en lugar de concentraciones extremadamente altas (lo que se desea para los antibióticos que son “concentración- dependientes”). Además de las infusiones intermitentes y prolongadas, algunos antibióticos beta-lactámicos pueden administrarse también mediante infusión continua (es decir, durante 20-24 horas).

Dada la importancia de varias estrategias de dosificación de beta-lactámicos en el campo

de las enfermedades infecciosas y la administración antimicrobiana, desde el Servicio de Farmacia de HUMV se ha considerado de interés publicar en este boletín las respuestas de los expertos con objeto de comprender mejor este tema a través de la revisión de estas respuestas a 5 preguntas:

1. ¿Cómo de importantes son las estrategias de infusión continua y extendida de beta-lactamicos para la práctica clínica de hoy en día?

2. ¿Qué debemos saber acerca de cómo el laboratorio clínico puede ayudar en el uso de estrategias de dosificación prolongadas o continuas de beta-lactámicos?

3. ¿Es necesario utilizar una dosis de carga cuando se utiliza un beta-lactamico en infusión prolongada o continua?

4. ¿Existen situaciones en las que una infusión de beta-lactámicos continua (es decir, más de 20 a 24 horas) proporcione un beneficio clínico sobre una infusión prolongada de beta-lactámicos (es decir, durante 3 a 4 horas)?

5. ¿Cuáles son las áreas principales donde se necesita más investigación en este campo? Web: www.idstewardship.com. Insights On Extended Infusion Beta-Lactam Dosing. Enlace Clin. Microbiol. Rev. October 2016 vol. 29 no. 4 759-772. Enlace

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HEMATOLOGIA

Dexametasona a dosis altas frente a Prednisona en pacientes con trombocitopenia inmune primaria no tratados previamente: revisión sistemática y metaanálisis

No está claro si la Dexametasona a dosis altas aporta eficacia a largo plazo y seguridad en pacientes con trombocitopenia inmune primaria no tratados previamente. Se llevó a cabo una revisión sistemática y metaanálisis con el fin de establecer el efecto de Dexametasona a dosis altas en comparación con Prednisona sobre la respuesta basada en el recuento plaquetario a largo plazo.

Material y método: se realizó una búsqueda en MEDLINE, Embase, el Cumulative Index of Nursing and Allied Health Literature y la base de datos de la Cochrane Library, limitada a los artículos publicados entre 1970 y julio de 2016, y resúmenes de los congresos anuales de la Sociedad Americana de Hematología publicados entre 2004 y 2015 con el fin de abarcar los estudios aleatorizados disponibles que comparasen diferentes regímenes de corticoides en pacientes con trombocitopenia inmune primaria no tratados previamente, que lograsen obtener respuesta en cuanto al recuento plaquetario.

* Se excluyeron los estudios que comparasen corticoides con otras intervenciones exclusivamente.

* El objetivo primario fue la respuesta respecto al recuento plaquetario, general (plaquetas >30x109 /L) y completa (plaquetas >100x109 /L) a los 6 meses de tratamiento con Dexametasona a altas dosis, en comparación con Prednisona a dosis estándar.

* Los datos correspondientes a niños y adultos se analizaron por separado. * Se utilizó un modelo de efectos aleatorios para estimar el efecto. Resultados: se incluyeron en el estudio 9 ensayos aleatorizados (n = 1.138). De éstos, 5 (n

= 533) compararon 1-3 ciclos de Dexametasona (40 mg diarios durante 4 días) con Prednisona (1 mg/kg) durante 14-28 días, seguido de reducción paulatina de dosis en adultos. - No se observaron diferencias en cuanto a la respuesta general según recuento

plaquetario a los 6 meses de tratamiento (54% frente a 43%, riesgo relativo (RR) de 1,16; IC del 95% de 0,79-1,71; p = 0,44).

- A los 14 días, la respuesta general según el recuento plaquetario fue mayor con Dexametasona (79% frente a 59%, RR = 1,22; IC del 95% de 1,00-1,49; p = 0,048).

- Los pacientes del grupo de Dexametasona mostraron menor toxicidad. - Las tasas de respuesta a largo plazo fueron similares cuando se analizaron los datos

según la dosis acumulada de corticoides a lo largo del curso de tratamiento. - No se observaron diferencias en la respuesta inicial de recuento plaquetario con

diferentes regímenes de corticoides a dosis altas en niños. Conclusiones: los autores concluyen que en adultos con trombocitopenia inmune no

tratados previamente, Dexametasona a dosis altas no logró una respuesta más duradera según recuento plaquetario en comparación con la pauta estándar de Prednisona. La pauta de Dexametasona a dosis altas podría preferirse antes que Prednisona en pacientes con trombocitopenia incmune grave que requieran un rápido aumento del recuento plaquetario.

The Lancet Haematology. 2016 Oct: 10(3): e489–e496. Enlace

MEDICINA PREVENTIVA

Seguridad, tolerancia e inmunogenicidad de la vacuna con una variante recombinante de la toxina del síndrome del shock tóxico

El síndrome estafilocócico del shock tóxico es producido por un superantígeno; es una

enfermedad potencialmente mortal que afecta a pacientes jóvenes y sanos. Actualmente, ningún tratamiento o medida preventiva se encuentra disponible. El objetivo fue evaluar la seguridad, tolerancia e inmunogenicidad de la vacuna compuesta por una variante de la toxina del síndrome del shock tóxico-1 (rTSST-1v) recombinante en adultos voluntarios.

Material y método: ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con un adyuvante y con

escalado de dosis que incluyó a adultos sanos de entre 18 a 64 años de la universidad de medicina de Viena, Austria. Se aleatorizaron en dos bloques (2:1 y 3:1) a recibir una dosis creciente de rTSST-1v (de 100ng a 30 µg) o hidróxido de aluminio como adyuvante comparador (200 µg, 600 µg o 1 mg). Por protocolo, la población recibió una dosis de refuerzo 42 días después de la primera vacunación. El objetivo primario fue la seguridad y tolerancia de la rTSST-1v.

Resultados: Se incluyeron 49 pacientes entre Agosto de 2014 y Abril de 2015 y se

aleatorizaron a recibir:

Cohorte 1 Cohorte 2 Cohorte 3 Cohorte 4 Cohorte 5 Cohorte 6

rTSST-1v 100 ng (2 pacientes)

300 ng (2 pacientes)

1 µg (3 pacientes)

3 µg (9 pacientes)

10 µg (9 pacientes)

300 µg (9 pacientes)

Al(OH)3 200 µg (1 paciente)

600 µg (1 paciente)

1 mg (1 paciente)

1 mg (3 pacientes)

1 mg (3 pacientes)

1 mg (3 pacientes)

Finalmente, 45 pacientes (98%) fueron incluidos en el protocolo. La rTSST-1v tuvo un buen

perfil de seguridad y no se observaron efectos adversos graves relacionados con la vacunación. La tasa de efectos adversos fue similar entre los pacientes que recibieron la rTSST-1v y los que recibieron placebo (26 [76%] vs 10 [83%]; p=0,62).

Conclusiones: Los autores concluyen que la rTSST-1v es segura, bien tolerada e

inmunogénica. Este estudio representa un paso importante en el desarrollo de la vacuna para prevenir o tratar esta enfermedad mortal.

The Lancet Infectious Disease. 2016 Sept: 16 (9): 1036-1044. Enlace

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OFTALMOLOGIA

Evaluación de la toxicidad ocular in vitro de los colirios fortificados antibióticos elaborados en los Servicios de Farmacia Hospitalaria

El uso de reformulaciones de antibióticos parenterales en forma de colirios de

composición o concentraciones no comercializadas, comúnmente denominados colirios antibióticos reforzados, es una práctica habitual en oftalmología a nivel hospitalario. El objetivo del estudio fue evaluar la toxicidad ocular in vitro de los principales colirios antibióticos reforzados elaborados en los Servicios de Farmacia Hospitalaria.

Material y Método: Se realizó un estudio experimental in vitro para evaluar la toxicidad

de los colirios de Gentamicina, Amikacina, Cefazolina, Ceftazidima, Vancomicina, Colistimetato de Sodio e Imipenem-Cilastatina en el que se ha evaluado su citotoxicidad y la irritación tisular aguda. Los ensayos celulares se realizan sobre queratocitos estromales humanos, mediante la utilización de un sistema biosensor de impedancia celular [(xCELLigence Real-Time System Cell Analyzer (RTCA)] y los ensayos de irritación ocular mediante el ensayo Hen´s Egg Test.

Resultados: Todos los colirios, excepto Vancomicina e Imipenem, han mostrado un efecto

citotóxico de concentración y tiempo dependiente, siendo las concentraciones más altas y los tiempos más prolongados los que provocan un descenso más pronunciado en la población de queratocitos estromales.

- La Vancomicina muestra un importante efecto citotóxico inicial que revierte con el transcurso del tiempo y el Imipenem se muestra como un compuesto no tóxico para las células estromales.

- Los compuestos con mayor efecto irritante para la superficie ocular son la Gentamicina y la Vancomicina.

Conclusión: Los colirios antiinfecciosos elaborados en los Servicios de Farmacia

Hospitalaria estudiados se muestran como compuestos potencialmente citotóxicos para la superficie ocular, siendo esta toxicidad dependiente de la concentración utilizada.

Farm Hosp. 2016;40(5):352-370. Enlace

ONCOLOGIA

Zoledrónico en combinación con quimioterapia y cirugía en el tratamiento del osteosarcoma

Se evaluó si la asociación de Zoledrónico con quimioterapia y cirugía mejoraba la Supervivencia Libre de Eventos (SLE) en niños y adultos con osteosarcoma, teniendo en cuenta datos preclínicos que sugieren un efecto antitumoral del Zoledrónico.

Material y método. Se llevó a cabo un estudio aleatorizado, multicéntrico, abierto, de fase III, con pacientes recién diagnosticados de osteosarcoma de alto grado y cuya edad estaba comprendida entre los 5 y los 50 años. Se aleatorizaron a recibir quimioterapia estándar con ó sin Zoledrónico (total de 10 dosis; 4 preoperatorias y 6 postoperatorias). Los pacientes adultos, mayores de 25 años, recibieron 4 mg de Zoledrónico/dosis; a los pacientes con edad comprendida entre los 18 y los 25 años se les administró 0,05 mg/kg de Zoledrónico en las dos primeras dosis, seguidos de 4 mg en las restantes 8 dosis; y los pacientes pediátricos fueron tratados con 0,05 mg/kg del fármaco. El tratamiento quimioterápico consistió en altas dosis de Metotrexato en pacientes menores de 18 años; Doxorubicina, Ifosfamida y Cisplatino en mayores de 25 años; y los pacientes con edad intermedia fueron tratados según criterio del centro. Ni pacientes ni investigadores fueron enmascarados respecto a la asignación del tratamiento. El objetivo primario fue la SLE, determinada desde el tiempo de aleatorización hasta el primer evento (recaída local ó a distancia, progresión ó fallecimiento) ó hasta la última visita de seguimiento para los pacientes que se encontrasen en remisión completa. El análisis se llevó a cabo por intención de tratar modificado.

Resultados. Entre abril de 2007 y marzo de 2014, 318 pacientes, con una edad media de 15,5 años (rango 5,8-50,9) fueron reclutados en 40 centros de Francia. 158 fueron asignados al grupo control (quimioterapia) y 160 al grupo de Zoledrónico, incluyendo 55 (17%) pacientes con metástasis definidas. El ensayo se paralizó por futilidad tras un segundo análisis temporal. La mediana de seguimiento fue de 3,9 años (IQR 2,7-5,1)

Quimioterapia (grupo control)

Quimioterapia – Zoledrónico

Eventos (nº) 55 70

Supervivencia libre de eventos a los 3 años (%)

63,4 (55,2-70,9) 57,1 (48,8-65)

60,3 (IC95% 64,5-65,9) global

Riesgo de fracaso HR 1,36 (IC95% 0,95-1,96; p=0,094) con Zoledrónico versus grupo control

Efectos adversos grado ≥3 -Hipocalcemia -Hipofosfatemia

10/155 (6%) p<0,0001 26/156 (17%) p<0,0001

45/153 (29%) 61/151 (40%)

Complicaciones ortopédicas (nº) 27 29 Fallecimientos relacionados con el tratamiento (nº)

1 (cardiomiopatía) 1 (fallo multiorgánico, antes de la primera infusión)

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Conclusión. Los autores no recomiendan el empleo de Zoledrónico en pacientes con osteosarcoma. Serían necesarios más estudios para analizar la discrepancia entre el presente estudio (OS2006) y los datos preclínicos.

The Lancet Oncology; 17 (8): 1070-1080. Enlace

REUMATOLOGIA

Tratamiento con biológicos no dirigidos contra el TNF frente a un segundo fármaco anti-TNF en pacientes con artritis reumatoide e insuficiente respuesta a un primer anti-TNF

Un tercio de los pacientes con artritis reumatoide muestran respuesta inadecuada a los

inhibidores del factor de necrosis tumoral α (TNF-α); existe poca evidencia en cuanto a la elección del siguiente tratamiento. El objetivo del estudio fue comparar la eficacia de un biológico no dirigido contra el TNF (no-TNF) frente a un segundo anti-TNF en pacientes con respuesta insuficiente a un inhibidor del TNF.

Material y método: se incluyeron en el estudio 300 pacientes (entre 2009 y 2012) con

artritis reumatoide, con actividad persistente de la enfermedad (puntuación de actividad de la enfermedad en 28 articulaciones-tasa de sedimentación eritrocitaria [DAS28-TSE] ≥3,2 [rango de 0-9,3]) y respuesta insuficiente a terapia anti-TNF. El estudio, de 52 semanas de duración, fue multicéntrico, pragmático, aleatorizado y abierto. La última visita de seguimiento se realizó en agosto de 2013. Se aleatorizó a los pacientes en proporción 1:1 a recibir un agente biológico no dirigido frente al TNF o un fármaco anti-TNF distinto al que hubieran recibido previamente. La elección del tratamiento biológico en cada grupo de tratamiento se dejó a cargo del clínico.

El objetivo primario fue la proporción de pacientes con buena o moderada respuesta de acuerdo a la escala de la European League Against Rheumatism (EULAR) en la semana 24.

Los objetivos secundarios incluyeron la respuesta EULAR en las semanas 12 y 52; en las semanas 12, 24 y 52; DAS28-TSE, baja actividad de la enfermedad (DAS28≤3,2), remisión (DAS28≤2,6); efectos adversos graves, e infecciones graves.

Resultados: de los 300 pacientes aleatorizados (243 [un 83,2%) eran mujeres; media [DE]

de edad de 57,1 [12,2] años; DAS28-TSE basal de 5,1 [1,1]), 269 (un 89,7%) completaron el estudio.

- En la semana 24, 101 de 146 pacientes (un 69%) en el grupo no-TNF y 76 (un 52%) en el grupo del segundo anti-TNF lograron buena o moderada respuesta EULAR (OR = 2,06; IC del 95% de 1,27-3,37; p = 0,004); diferencia absoluta del 17,2%; IC del 95% de 6,2-28,2%).

- La puntuación DAS28-TSE fue menor en el grupo no-TNF que en el grupo del segundo anti-TNF (diferencia media ajustada para las diferencias basales de -0,43; IC del 95% de -0,72 a -0,14; p = 0,004).

- En las semanas 24 y 52, más pacientes del grupo no-TNF que del grupo del segundo anti-TNF mostraron baja actividad de la enfermedad (45% frente a 28% en la semana 24; OR = 2,09; IC del 95% de 1,27-3,43; p = 0,004, y 41% frente a 23% en la semana 52; OR = 2,26; IC del 95% de 1,33-3,86; p = 0,003).

Respuesta EULAR buena/moderada semana 24

Baja actividad de la enfermedad en semana 24

Baja actividad de la enfermedad en semana 52

No-anti-TNF 101/146 (69%) 45% 41% Anti-TNF 76/146 (52%) 28% 23%

OR = 2,06 IC 95% = -0,72 a -0,14 p = 0,004

OR = 2,09 IC 95% = 1,27-3,43 p = 0,004

OR = 2,26 IC 95% = 1,33-3,86 p = 0,003

Conclusiones: los autores concluyen que entre los pacientes con artritis reumatoide previamente tratados con fármacos anti-TNF pero con respuesta primaria inadecuada, el tratamiento posterior con un agente biológico no inhibidor del TNF fue más eficaz en la consecución de una buena o moderada respuesta de actividad de la enfermedad a las 24 semanas de tratamiento que la introducción de un segundo fármaco inhibidor del TNF.

JAMA. 2016;316(11):1172-1180. Enlace

SEGURIDAD CLINICA

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

La muerte súbita cardiaca es una de las causas más comunes de muerte cardiovascular en los países desarrollados. En su mayor parte, se producen por una arritmia ventricular aguda, precedida de alteraciones en la repolarización. Un factor de riesgo importante para estas alteraciones es el uso de fármacos que prolongan el intervalo QT. Algunos medicamentos (Cisaprida, Astemizol, Terfenadina) han sido retirados del mercado o han visto restringidas sus indicaciones o condiciones de uso debido a su capacidad de prolongar el intervalo QT y provocar arritmias fatales.

El síndrome del QT largo (SQTL) puede ser congénito, aunque en la mayoría de los casos es adquirido, siendo una de las causas más frecuentes la administración de ciertos medicamentos, especialmente si concurren otros factores de riesgo.

Los fármacos más frecuentemente implicados en la aparición de SQTL pertenecen a los grupos de los antiarrítmicos, antihistamínicos, antiinfecciosos, psicotrópicos y otros como Domperidona, Cisaprida, Ondansetrón, Metadona, etc., y la mayoría de ellos actúan

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bloqueando de manera dosis-dependiente los canales de potasio. El listado de fármacos es amplio y aumenta continuamente. (Ver enlaces)

Hay que resaltar la importancia de las interacciones medicamentosas, tanto farmacocinéticas como farmacodinámicas. En cuanto a las primeras, la concentración plasmática de un fármaco que prolonga el intervalo QT se puede ver aumentada por la administración concomitante de otro medicamento o alimento que inhiba su metabolismo, principalmente por inhibición del citocromo p450, como Eritromicina, Ketoconazol, zumo de pomelo, etc. La interacción farmacodinámica se dará cuando se administren de forma conjunta fármacos que prolonguen el QT directa o indirectamente (p. ej.: diuréticos que producen hipopotasemia)

Prescripción prudente de medicamentos que alargan el QT 1. Conocer los medicamentos que prolongan el QT. (Lista disponible en WEB Info

Farmacia, en apartado de medicamentos) 2. Identificar a los pacientes de riesgo realizando una historia completa y determinando si

existen antecedentes familiares de síndrome del QT alargado antes de prescribir estos medicamentos.

3. Evaluar el intervalo QT en pacientes de alto riesgo antes y después de prescribir fármacos con potencial de alargarlo.

4. Evitar estos fármacos en los pacientes de alto riesgo, si es posible. 5. Tener en cuenta las posibles interacciones. 6. Informar al paciente de que notifique a su médico rápidamente cualquier síntoma como

palpitaciones o síncope (con o sin palpitaciones), así como cualquier cambio clínico que podría llevar a una hipopotasemia, como pueden ser gastroenteritis severa o inicio de tratamiento con diuréticos. Los pacientes con síndrome de QT largo congénito o que han sufrido algún episodio de TdP deberían conocer el listado de fármacos a evitar (algunos de ellos de dispensación sin receta médica), así como posibles interacciones.

Crediblemeds. Enlace Lista de medicamentos que prolongan intervalo QT de Crediblemeds

AEMPS: Información sobre el contenido de colorante amarillo anaranjado (E-110) en el medicamento Dalsy® 20 mg/ml, suspensión oral, y otros medicamentos

La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) ha revaluado en

los últimos días la información contenida en el prospecto del medicamento Dalsy® 20 mg/ml, suspensión oral, en relación a su contenido del colorante amarillo anaranjado (E-110). Se trata de un medicamento ampliamente utilizado en un segmento de edad que abarca desde los lactantes mayores de 3 meses hasta los niños de 12 años para el alivio sintomático de los dolores ocasionales leves o moderados, así como en estados febriles.

Diversas informaciones se han hecho eco de una carta remitida a la Agencia el pasado 6 de septiembre en la que se solicitaba la inclusión en el prospecto del medicamento del potencial efecto de este tipo de colorante azoico sobre el comportamiento en niños. A este respecto, dado que la carta se ha hecho pública en los medios antes de la respuesta por parte de la Agencia, y con el fin de tranquilizar a los usuarios en relación con el uso de este u otros medicamentos que contienen el mismo colorante, la Agencia quiere hacer públicos los resultados de su evaluación concluyendo que el contenido de colorante E-110 en el medicamento Dalsy 20 mg/ml, suspensión oral, hace altamente improbable que se alcancen dosis que se acerquen siquiera a la ingesta diaria admisible para el contenido de este colorante en los alimentos. Por ello, se considera que la información actualmente contenida en la ficha técnica, etiquetado y prospecto del medicamento es adecuada y que no hay motivo para la alarma.

AEMPS. Notas informativas. MUH, 16/2016. Enlace

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