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estudio tambien en la univerisidad san marcos
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7/18/2019 CÁNCER - FARMACOLOGÍA
http://slidepdf.com/reader/full/cancer-farmacologia 1/37
FARMACOS ANTINEOPLASICOS
Dr. Victor Izaguirre PasquelHosital Nacio!al E"gar"o Re#agliati Marti!s
EsSAL$D
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C%NCER
Co!&u!to "e e!'er(e"a"es caracteriza"as or u!creci(ie!to !o co!trola"o ) la roli'eraci*! a!or(al"e las c+lulas.
El c,!cer ue"e aarecer e! cualquier te&i"o "elorga!is(o- )- si !o es co!trola"o- ee!tual(e!teue"e ro"ucir la (uerte "el acie!te.
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C%NCER
Caracter/sticas0
Creci(ie!to celular !o co!trola"o I!asi*! "e te&i"os co!tiguos
Searaci*! "e c+lulas "el tu(or ri(ario
Tra!sorte "e c+lulas a tra+s "e la sa!gre o la li!'a Desarrollo "e u! !ueo tu(or e! otra arte "el
orga!is(o.
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T$MORES0 VELOCIDAD DE CRECIMIENTO
Tie(o "e ge!eraci*! Fracci*! "e creci(ie!to
Tu(ores eque1os0 La 'racci*! "e creci(ie!to es alta )el tu(or tie!"e a crecer r,i"a(e!te.
234 c+lulas 5 (asa 6 2 g
2327 c+lulas 5 (asa 6 2 8g
A (a)or ta(a1o0 (e!or eloci"a" "e creci(ie!to )(a)or letali"a".
9a&a irrigaci*!- :io;ia- co(ete!cia or !utrie!tes
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TRATAMIENTO DEL C%NCER0 O9<ETIVOS
Destruir o co!trolar el "esarrollo "e las c+lulasca!cerosas.
Re"ucir al (/!i(o los e'ectos so#re las c+lulas!or(ales.
Aliiar el "olor ) la si!to(atolog/a asocia"a.
Me&orar la cali"a" "e i"a. Prolo!gar la i"a "el acie!te.
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TRATAMIENTO DEL C%NCER0 ESTRATE=IAS
>$IR$R=ICO
RADIOTERAPIA
FARMACOL?=ICO
•C,!ceres localiza"os
•C,!ceres "ise(i!a"os
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F%RMACOS ANTINEOPLASICOS0 CLASIFICACIÓN
I. Age!tes alquila!tes
II. A!ti(eta#olitos
III. Pro"uctos !aturales
IV. A!ti#i*ticos citot*;icos
V. Hor(o!as ) age!tes si(ilares
VI. Age!tes "iersos
VII.Me"ica(e!tos citorotectores
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$SO DE F%RMACOS ANTINEOPLASICOSAVANCES
2. Las "rogas se utiliza! (,s ro!to e! el (a!e&o "el acie!te
) 'recue!te(e!te asocia"a a trata(ie!to co! ra"iaci*! o
cirug/a.
7. La "iso!i#ili"a" "e =@CSF :a re"uci"o sig!i'icatia(!te los
erio"os "e leucoe!ia "esues "e altas "osis "e
qui(ioteraia- "is(i!u)e!"o el riesgo "e i!'eccio!es
secu!"arias.
. Ma)or co!oci(ie!to "e los (eca!is(os "e resiste!cia.
B. Me&or "ise1o "e !ueos ',r(acos.
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CICLO CEL$LAR0 FASES
FASE =20 Fase re si!t+tica
FASE S0 S/!tesis "e DNA
FASE =70 Fase ost si!t+tica o re (it*tica
FASE M0 Mitosis o "iisi*! celular
FASE =30 Fase !o roli'eratia
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MECANISMO DE ACCI?N
Altera! la caaci"a" "e "iisi*! celular
Agentes no específicos
Agentes específicos de fase
Alteran:
• S/!tesis "el DNA• Tra!scrici*!
• For(aci*! "el :uso (it*tico
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A=ENTES AL>$ILANTES
Mostazas nitrogenadas: Ciclo'os'a(i"a- i'os'a(i"a-(el'ala!- (ecloreta(i!a- clora(#ucilo.
Etileniminas y metilmelaminas: Trietile!(ela(i!a-tiotea- altreta(i!a
Alquilsulfonatos: 9usul'a!o
Nitrosureas: Car(usti!a- lo(usti!a- se(usti!a-estretozoci(a.
Triazenos: Dacar#azi!a
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A=ENTES AL>$ILANTES0 M;. "e acci*!
Electr*'ilos ote!tes Pro"uce! la alquilaci*! "e 'raccio!es !ucleo'ilas 'os'ato-
a(i!as- sul':i"rilo- car#o!ilo e i(i"azol
AL!ILACIÓN "EL "NA
Cu,l es la causa "e la (uerte celularG
Dete!ci*! "e ciclos celulares Alteraci*! "e la relicaci*! "el DNA Aotosis
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A=ENTES AL>$ILANTES0 Esta#ili"a"
Mecloreta(i!a M$ INESTA9LE
3.32 J NO META9OLIKADO
Clora(#ucilo ESTA9ILIDAD 5 ADM. ORAL
F63 @ 3 J
Ciclo'os'a(i"a ACTIVACI?N 9IO>$MICA F6233 J
Clr 677J- t2576@23 :
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A=ENTES AL>$ILANTES0 E. Far(acol*gicos
Altera! los (eca!is(os que i!terie!e! e! laroli'eraci*! celular
S/!tesis "e DNA- Diisi*! celular
Te&i"os co! /!"ice (it*tico #a&o Te&i"os co! /!"ice (it*tico alto
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A=ENTES AL>$ILANTES0 RESISTENCIA
MECANISM#S:
Pe!etraci*! or tra!sorte actio ro"ucci*! "e susta!cias !ucleo'/licas que co(ite!
co! el DNA co(o #la!co "e la alquilaci*! glutatio!.
Ma)or actii"a" "e las e!zi(as reara"oras "el DNAgua!i!a OP @alquiltra!s'erasa.
(eta#olis(o "el (eta#olito actio "e ciclo'os'a(i"a
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ANTIMETA9OLITOS
An$logos del $%ido f&li%o: Metotre;ato
An$logos de 'irimidinas:
Q@FluoruraciloQ@'luoro"eo;iuri"i!a 'lo;uri"i!acitara#i!a AraC.
An$logos de 'urinas: @(ercatouri!a- azatiori!a-tiogua!i"i!a- e!tostati!a- cla"ri#i!a- EHNA.
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ANALO=OS DE PIRIMIDINAS
Citi"i!a- ti(i"i!a- uracilo
I!:i#e! la s/!tesis "e !ucleoti"os iri(i"/!icos Si(ula! la acci*! "e los (eta#olitos !aturales
I!ter'iere! co! 'u!cio!es celulares itales0 s/!tesis )'u!ci*! "e ,ci"os !ucleicos ADN5ARN
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ANALO=OS DE PIRIMIDINAS0 Q@F$
Farma%o%in(ti%a
A"(i!istraci*! IV
Su a#sorci*! es i(re"eci#le e i!co(leta Degra"aci*! (eta#*lica e! el :/ga"o No !ecesita a&uste "e "osis e! caso "e e!'er(e"a"
:e,tica alta co!ce!traci*! "e DHPDasa
Vi"a (e"ia0 23 @ 73 (i! Pe!etra el LCR E;creci*! e! ori!a0 Q @ 23 J
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ANALO=OS DE P$RINAS
A"e!osi!a- :io;a!ti!a- a"e!i!a ) a!,logos
I!osi!a- gua!osi!a ) a!,logos
ANTINEOPLASICOS
Mercatouri!a-Tiogua!i!a
INM$NOS$PRESORES Azatiori!a
ANTIVIRALES Acicloir- =a!cicloir Vi"ara#i!a- Ki"o#u"i!a
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ANALO=OS DE P$RINAS0 MERCAPTOP$RINA
Oral
A#sorci*! i!co(leta- E'ecto "el ri(er aso
F6Q @ J- Elea"a aria#ili"a" i!teri!"ii"ual
Mo!itoreo "e C ara oti(izar "osis orales IV
Vi"a (e"ia0 Q3 (i!
Cataci*! celular- E;c. re!al- R,i"a (eta#olis(o
Meta#olis(o0 (etilaci*! "e gruos sul':i"rilo ) o;i"aci*! "e"eria"os (etila"os- tra!s'or(aci*! e! ac. Tiorico or acci*! "e;a!ti!o o;i"asa.
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PROD$CTOS NAT$RALES
Al%aloides de la Vin%a: Vi!#lasti!a-i!cristi!a- i!"esi!a- i!orel#i!e.
"eri)ados del ta*anos: Paclita;el
"eri)ados del 'od&filo: Eto*si"o- te!i*si"o
Enzimas: Asarragi!asa
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ALCALOIDES DE LA VINCA
Age!tes cicloesec/'cos 5 9loqueo "e la (itosis Se u!e! a la tu#uli!a ) #loquea! su caaci"a" ara
oli(erizarse ) 'or(ar los (icrotu#ulos.
In%u+a%i&n de %(lulas %on )in+lastina Disoluci*! "e los (icrotu#ulos For(aci*! "e cristales irregulares 2 (ol "e i!#lasti!a or
ca"a (ol+cula "e tu#uli!a Dete!ci*! "e la "iisi*! celular e! (eta'ase Cro(oso(as se "isersa! e! el citosol o se agrua! e!
c(ulos a!or(ales
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ALCALOIDES DE LA VINCA FARMACOCINTICA
$so IV S*lo i!orel#i!e0 A"(. V/a oral F6 3J- Dosis oral eces que "osis IV
Elea"o (eta#olis(o :e,tico E;creci*! #iliar. 2Q J se e;creta si! (o"i'icar E!'. He,tica0 Dis(i!uir la "osis "e to"os los alcaloi"es "e la i!ca e! Q J.
Vi"a (e"ia0 2 @ 73 : i!cristi!a- @ 7 : i!#lasti!a-
2 @ BQ : i!orel#i!e
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ANTI9IOTICOS CITOT?ICOS
Cromomi%inas: Mito(ici!a- (itra(ici!a.
Antra%i%lini%os: Dau!orru#ici!a- "o;orru#ici!a-eirru#ici!a- i"arru#ici!a- (ito;a!tro!a.
,lu%o'('tidos: 9leo(ici!a.
Cromo'e't-di%os: Dacti!o(ici!as.
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A=ENTES DIVERSOS
Com'le.os de %oordina%i&n %on 'latino: Cislati!o- car#olati!o
"eri)ados antraquin&ni%os: Mito;a!tro!a
#tros: Hi"ro;iurea- rocar#azi!a- (itota!o-iri!oteca(.
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HORMONAS A=ENTES SIMILARES
Corticosteroi"es surarre!ales Progest,ge!os Estr*ge!os ) a!"r*ge!os A!tiestr*ge!os
Esteroi"eos0 Ta(o;i'e!o No esteroi"eos0 Fluta(i"a
Progest,ge!os A!,logos "e la Hor(o!a Li#era"ora "e =o!a"otro'i!a Mo"i'ica"ores "e resuestas #iol*gicas
• IL@7- =@CSF- =M@CSF
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MEDICAMENTOS CITOPROTECTOTES
MESNA
LE$COVORINA
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Ciclo'os'a(i"a- I'os'a(i"a0 E'ectos a"ersos
CISTITIS: caracteriza"a or e"e(a tisular ) ulceraci*!segui"a "e !ecrosis "e (sculo liso ) arteriasU cul(i!a!"oe! :e(orragia.
B@:i"ro;i"eria"os B@:i"ro;i o;aza'os'ori!a
So! esecies reactias caaces "e i!teractuar co! los,ci"os !ucleicos causa!"o "a1o ) (uerte celular.
La e&iga co!tie!e #a&as co!ce!tracio!es "e glutatio!-cistei!a. Los gruos sul':i"rilo !ucleo'ilos reaccio!a! ara!eutralizar "iersas susta!cias reactias.
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IFOSFAMIDA0 FARMACOCINTICA
Clr y t/01: "osis de'endiente
7.Q g5(7 6 @ :oras
.Q @ Q g5(7 6 2B @ 2 :oras
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Ciclo'os'a(i"a- I'os'a(i"a0 E'ectos a"ersos
2re)en%i&n:
Hi"rataci*!
MESNA0
Li#era e! la e&iga gruos tioles que reaccio!a! co! los (eta#olitos B@:i"ro;i"eria"os ara !eutralizarlos.
I'os'a(i"a 5 (es!a0
A"(i!istraci*!0 IV 73 J 5- 252- etc.
Oral B3 J 5- F 6 Q3 J.Frecue!cia0 3- B- :oras "esu+s "e i'os'a(i"a
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METOTREATO0 M;. "e acci*!
A!ti'olato
IN3I4I"#5 "E LA "E3I"5#F#LAT# 5E"!CTASA6'rodu%iendo de'le%i&n de %ofa%tores de tetra7idrofolato
que se ne%esitan 'ara la s-ntesis de 'urinas y timidilato8 I!:i#e ta(#i+! "irecta(e!te las e!zi(as que "ee!"e! "e'olato e! la s/!tesis "e !oo la uri!a ) "el ti(i"ilato.
Destru)e! las c+lulas "ura!te la 'ase S "el ciclo celular )tie!e! (a)or e'icacia cua!"o se i!icia la 'ase logar/t(ica "ela roli'eraci*! celular.
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METOTREATO0 Far(acoci!+tica
Dosis 7Q (g5(70 #ue!a a#sorci*! =astroi!testi!al
Dosis 7Q (g5(70 A#sorci*! i!co(leta
Se a&usta a u! (o"elo tri co(arti(e!tal
Fase 20 Distri#uci*! r,i"aFase 70 E;cresi*! re!al t2576 7 @ :
Fase 0 Fase ter(i!al t2576 @ 23 :
Q3 J "e u!i*! a rote/!as las(,ticasDeslaza(ie!to or0 sul'o!a(i"as- salicilatos- tetracicli!as-
clora!'e!icol- 'e!il:i"a!to/!a.
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METOTREATO0 Far(acoci!+tica
Dosis altas .... Riesgo "e e'ectos t*;icos
Mo!itoreo "e C
Si C so! 2 M e!to!ces a"(i!istrar "osis altas"e leucoori!a 233 (g5(7 :asta que las C "e(etotre;ato "is(i!u)a! a (e!os "e la CMT 733!M.
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RAN=O TERAP$TICO
• Estrec:o
• 9a&a selectii"a"
• Te&i"os (,s a'ecta"os
Piel M+"ula *sea
Eitelio =I Fol/culos ilosos Estructuras e(#rio!arias- etc.
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ESTRATE=IAS DE TRATAMIENTO
T;. $NICOS T;. COM9INADOS
FINES:
Paliatios Curatios Coa")ua!tes "e otras teraias
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EFECTOS ADVERSOS
Mielosuresi*!
N,useas ) *(itos
Esto(atitis
Mucositis
Aloec/a
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TOICIDAD
NE$ROTOICIDAD Alcaloi"es "e la i!ca
CISITIS HEMORR%=ICA Ciclo'os'a(i"a- I'os'a(i"a
CARDIOMIOPATAS A!tracicli!as
FI9ROSIS P$LMONAR 9leo(ici!a
REACCIONES ALR=ICAS Asarragi!asa
Causas
Dosis
Protocolo "e a"(i!istraci*!V/a "e a"(i!istraci*!Factores i!tr/!secos "el acie!te