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Concentraciones de cadmio y zinc entejido de cncer prosttico y enhiperplasia prosttica benigna

Derechos reservados, Copyright 2005:Federacin Mexicana de Patologa Clnica, AC

Revista Mexicana de Patologa ClnicaNmeroNumber 2

Abril-JunioApril-June 2 0 0 5VolumenVolume 5 2

edigraphic.com

Rev Mex Patol Clin, Vol. 52, Nm. 2, pp 109-117 Abril - Junio, 2005

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Concentraciones de cadmio y zincen tejido de cncer prosttico

y en hiperplasia prosttica benigna

Alexis I Galvn-Bobadilla,* Rosa Mara GarcaEscamilla,* NatalioGutirrez-Garca,* Ma. de Lourdes Mendoza-Magaa,** Ren Rosiles-Martnez***

* Posgrado en Patologa Clnica IMSS/UNAM y Departamento de Epide-miologa. Hospital de Cardiologa del Centro Mdico Nacional Siglo XXI.Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS).

** Departamento de Anatoma Patolgica. Hospital General de Zona # 8,del IMSS.

*** Laboratorio de Investigacin en Toxicologa. SNI. UNAM.

Correspondencia:Dra. Rosa Mara Garca EscamillaCentro Mdico Nacional Siglo XXI. IMSSHospital de Cardiologa, Laboratorio ClnicoPrimer Piso. Av. Cuauhtmoc 330. Col. Doctores. 06725 Mxico, D.F.Tel: 56-27-69-00, exts: 22051, 22052 y 22053.E-mail: [email protected]

Palabras clave: Zinc, cadmio,cncer de prstata, hipertrofia

prosttica benigna,carcinognesis, p53.

Key words: Zinc, cadmium,prostate cancer, benign

prostatic hyperplasia,carcinogenesis, p53.

Recibido: 25/10/04Aceptado: 8/06/05

ResumenIntroduccin: El cncer de prstata es una de las neoplasiascomnmente diagnosticadas en Amrica del Norte. En Mxi-co, con base en los datos de defunciones INEGI/SSA2000,representa la segunda causa de muerte por cncer en hom-bres. Estudios ambientales, nutricionales y ocupacionales su-gieren una potencial participacin del cadmio y del zinc en laetiologa, as como de los factores de riesgo para el desarrollode este carcinoma. El cadmio probablemente acta por me-dio de mecanismos indirectos, ya que es un elemento antago-nista del zinc, puede desplazar a ste de su lugar de unin aprotenas y/o enzimas. In vitro, se ha demostrado que el zincest involucrado en la conformacin estructural de p53, porlo que una quelacin o sustitucin del mismo ocasiona prdi-da de la funcin de p53. El objetivo de este trabajo fue deter-minar y comparar las concentraciones de cadmio y zinc entejido de cncer de prstata y de hiperplasia prosttica benig-na de pacientes del Hospital General de Zona # 8 del InstitutoMexicano del Seguro Social (IMSS) de la Ciudad de Mxico.

AbstractIntroduction: Human prostate cancer has become one of themost commonly diagnosed cancers in North America. In Mexicodata from INEGI/SSA 2000 the second cause of death in men.Epidemiological studies have implied environmental factors,specially diet components, as the most risky factors in prostatecancer development. There is just a little known about themechanisms involved in such a development. Environmentaland occupational studies suggest that there is a potential par-ticipation of Cadmium (Cd) and Zinc (Zn) in prostate canceretiology. Cadmium probably acts through indirect mechanisms,since it is an antagonist element to Zinc; that is to say, it candisplace Zn from its protein and/or enzyme joint place. It hasbeen demonstrated in vitro that Zn is involved in the structuralp53 conformation and that a chelation or substitution of it getsa loss of p53 function. The objective of this sudy was to estab-lish and compare cadmium an zinc concentrations in prostatecancer (CaP) and benign prostate hyperplasia (HPB) tissue ofpatients from the General Hospital number 8, zone at Mexico

Galvn-Bobadilla AI y cols. Concentraciones de cadmio y zinc en tejido de cncer prosttico


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edigraphic.comIntroduccinEl cncer de prstata es una de las neoplasiascomnmente diagnosticadas en Amrica delNorte y una de las principales causas de muerte

Material y mtodos: Fueron analizadas 61 muestras de teji-do prosttico obtenidas por reseccin transuretral en pacien-tes con diagnstico clnico de cncer de prstata y dehiperplasia prosttica benigna, distribuidas en dos grupos. Elgrupo 1 incluy 50 muestras de tejido de hiperplasia prostticabenigna, mientras que el grupo 2 lo conformaron 10 muestrasde tejido de cncer de prstata. El grupo control estuvo inte-grado por una muestra de tejido prosttico sin cncer de prs-tata ni hiperplasia prosttica benigna. La metodologa empleadapara la medicin de estos metales fue por espectrofotometrade absorcin atmica. Los resultados de cada grupo se pre-sentan como el promedio desviacin estndar, se utiliz tde Student para la comparacin entre los dos grupos y r dePearson para correlacin entre variables cuantitativas. Tam-bin se consider la concentracin del antgeno prostticoespecfico. Resultados: La edad promedio de los pacientescon cncer de prstata (CaP), hiperplasia prosttica benigna(HPB) y sin HPB ni CaP fueron 63.2 9.5, 67.5 9.2 y 65,respectivamente. La concentracin media de antgenoprosttico especfico fue de 37.1 34.6, 5.41 6.2 y 2.8,tambin respectivamente. La concentracin media de zinc(g/g de peso seco) fue mayor en hiperplasia prosttica benig-na (313.2 249.6) que en cncer de prstata (60.9 55.2)(t de Student: 3.16, p < 0.010). La concentracin de cadmio(g/g de peso seco) fue mayor en cncer de prstata (49.1 120.1) que en hiperplasia prosttica benigna (37.5 135.4);sin embargo, no mostr significancia estadstica (t Student: -0.25,p = 0.34). La correlacin (r de Pearson) de zinc y cadmio fue0.08 en hiperplasia prosttica benigna y -0.18 en cncer deprstata, la correlacin entre edad y zinc fue -0.03, mientrasque entre edad y cadmio fue 0.23. Conclusiones: 1) La con-centracin media de zinc fue mayor en tejido con hiperplasiaprosttica benigna que en tejido con cncer de prstata, yresult estadsticamente significativa. 2) La concentracinmedia de zinc, tanto en hiperplasia prosttica benigna comoen cncer de prstata es similar a la consignada en otros estu-dios con otras poblaciones. La concentracin media de cadmiofue diferente a la descrita por otros autores. 3) La concentra-cin media de cadmio fue mayor en cncer de prstata queen hiperplasia prosttica benigna, pero no fue estadsticamentesignificativa. 4) Se encontr una correlacin baja entre las con-centraciones de cadmio y zinc en hiperplasia prosttica benig-na y cncer de prstata.

City. Material and methods: The study was performed usingsamples from prostatic tissue taken by transurethral resection(TUR) carried out in patients through clinical diagnosis of CaPand HPB, in the General Hospital of Zone No. 8 in MexicoCity, during the months of June-August of the current year.According to the findings of the Service of Pathological Anatomy,two groups were formed, the group No.1 was constituted by50 samples of tissue from CaP, and the group No. 2 by 10samples of tissue from HPB, as well as a control group with onesample of prostatic tissue without either CaP or HPB. The meth-odology employed to perform the measurements of thesemetals was through atomic absorption spectrophotometry. Theresults of each group are presented as the mean SD (Stan-dard Deviation), Students t is used to compare both groups,and Pearsons r is employed to analyze the correlation amongthe quantitative variables. Results: The average ages of the pa-tients with CaP, HPB, and neither HPB nor CaP were 63.2 9.5, 67.5 9.2, and 65 respectively. The APE average concen-trations in CaP, HPB, and neither CaP nor HPB were 37.1 34.6, 5.41 6.2, and 2.8 respectively. Zn average concentra-tion (g/g of dry weight) was greater in HPB (313.2 249.6)than in CaP (60.9 55.2). When applying Students t a valueof 3.16 was obtained (p value = 0.010). Cadmium concentra-tion (g/g of dry weight) was greater in CaP (49.1 120.1)than in HPB (37.5 135.4); however, when applyingStudents t a value of -0.25 was obtained (p value = 0.34).The correlation (Pearsons r) between Zinc and Cadmium inHPB was -0.08, the correlation between age and Zinc was -0.03,age and Cd 0.23. Conclusions: 1). The average Zinc concen-tration was greater in HPB than in CaP, what was statisticallysignificant; this is to say that in prostate cancer, Zn is present ina lower concentration. 2). In the analyzed population, the aver-age Zn concentration both in HPB and in CaP is similar than theones found in other studies performed in other populations;however, Cd average concentration was different from the onedescribed by other authors. 3). The average Cadmium concen-tration was greater in CaP than in HPB; however, this measure-ment was statistically non-significant. 4). A low correlation wasfound between both Cadmium and Zinc concentrations in HPBand CaP.

en Estados Unidos. En Mxico, segn la base dedatos de defunciones INEGI/SSA 2000, es la se-gunda causa de mortalidad general, dcimo cuartacausa de mortalidad general en hombres y segun-da causa de muerte por cncer en hombres.

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Estudios epidemiolgicos sealan a factoresambientales, principalmente componentes de ladieta, como los mayores factores de riesgo para eldesarrollo de cncer de prstata. La implicacinde la dieta ofrece la esperanza de que tales facto-res puedan ser manipulados para reducir el riesgode cncer de prstata; sin embargo, no se han de-terminado totalmente los componentes del am-biente o la dieta que estn involucrados.1-4

Es poco lo que se conoce sobre los mecanis-mos involucrados en el desarrollo del carcinomaprosttico. Sin embargo, estudios ambientales yocupacionales sugieren una potencial participacindel cadmio en la etiologa del cncer de prstata,pulmn y otros. El cadmio parece estar implicadocon un aumento de la incidencia de cncer en per-sonas expuestas a altos niveles de este metal o suscompuestos.5-8

Los efectos carcinognicos del cadmio han sidodemostrados en diferentes estudios in vitro. El cad-mio es mutagnico y probablemente acta pormedio de mecanismos indirectos.9 Se ha descritoque el cadmio induce desregulacin de la expre-sin de genes relacionados con cncer (protoon-cogenes), as como a genes supresores de tumor,los cuales pueden causar la transformacin celulary carcinognesis, por lo que la International Agencyfor Research on Cancer lo ha clasificado como carci-ngeno en la categora 1.10-13

El cadmio es un elemento qumico pertenecienteal grupo de los metales de transicin. Su nmeroen la tabla peridica de los elementos y su pesoatmico son 48 y 112.4, respectivamente. Es elec-tropositivo y, en este aspecto, se parece a los mi-nerales del grupo IIB. El cadmio se presenta gene-ralmente como impureza en los minerales de zinc(Zn). Adems, fsica y qumicamente es similar aeste ltimo.

El consumo y contaminacin del cadmio aumen-t marcada y progresivamente a partir de 1900. Esextremadamente txico y muy daino para el am-biente, por lo que sus residuos deben ser tratadosde manera conveniente. La principal fuente de ex-

posicin al cadmio para la poblacin general estconstituida por el lugar de trabajo (industrias decadmio), el ambiente (humo de tabaco, contami-nacin area y agua) y la ingesta de alimentos querepresenta aproximadamente 70% de todo el cad-mio acumulado por el organismo.14

El cadmio es un elemento ubicuo que est pre-sente en mayor o menor grado en todos los ali-mentos en concentraciones bajas; sin embargo, enalgunos puede encontrarse concentraciones excep-cionalmente altas que pueden llegar a 1 mg/kg.15 Ladosis tolerable de cadmio propuesta por la Orga-nizacin Mundial de la Salud (OMS) es de 400 a500 mg por semana para un adulto normal.

La mayor parte del cadmio ingerido queda re-tenido en la mucosa intestinal en la parte proximaldel intestino, principalmente unido a la metalotio-nena (pequea protena compuesta de un grannmero de residuos de cistena), y es eliminadoposteriormente con la descamacin de la mucosaintestinal que se produce con la continua renova-cin del epitelio.16 Sin embargo, cuando la dosisoral de cadmio es elevada, la capacidad de la meta-lotionena para unir cadmio es sobrepasada y elmetal libre atraviesa la mucosa para pasar a la cir-culacin sangunea. La capacidad de retencin decadmio por la mucosa intestinal puede ser aumen-tada por induccin previa de la sntesis de metalo-tionena con zinc. En el hombre, se estima que laabsorcin media de cadmio en el tracto intestinales alrededor de 5% del total ingerido; sin embar-go, puede variar influida por algunos factores nu-tricionales y fisiopatolgicos.17 Una vez absorbido,pasa a la circulacin sangunea unido a la metalo-tionena o en forma libre, donde ser transporta-do por la albmina, almacenndose en hgado y ri-ones, principalmente. Slo entre estos dosrganos se acumula entre 40 y 80% del cadmiopresente en el organismo. Tiene un periodo de eli-minacin prolongado (20 a 30 aos).18

El cadmio tambin bloquea canales de calcio einhibe ATPasas y otros sistemas de transporte i-nico.19 Presenta competencia con el zinc y el co-



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:rop odarobale FDP

VC ed AS, cidemihparG

arap

acidmoiB arutaretiL :cihpargideMsustradode-m.e.d.i.g.r.a.p.h.i.c

sustradode-m.e.d.i.g.r.a.p.h.i.ccihpargidemedodaborbre (Cu), lo que produce afeccin de la homeosta-sis de los mismos en la sangre y tejidos, en dondese pueden ver afectados diversos sistemas enzim-ticos, tales como el citocromo oxidasa, superxi-do dismutasa, uricasa, entre otros.20

Por otra parte, en la glndula prosttica la con-centracin de zinc es mucho mayor que en otrostejidos. Se ha sugerido que el zinc inhibe el creci-miento celular del cncer de prstata, debido ha in-duccin de apoptognesis mitocondrial, ya que estimplicado en la conformacin estructural de p53 yuna quelacin o sustitucin del mismo in vitro oca-siona prdida de la funcin de p53.21-23 Es decir, laacumulacin de altos niveles intracelulares de zincpor las clulas prostticas induce apoptognesis, locual representa un efecto fisiolgico en la regula-cin del crecimiento celular prosttico.24-26

El zinc es un elemento traza colocado en el gru-po IIB de la tabla peridica de los elementos; esrelativamente atxico y juega una funcin muy im-portante en el metabolismo humano. La ruta mscomn de exposicin a zinc es mediante la dieta.La absorcin disminuye cuando se consume concalcio y fsforo, pero aumenta cuando se consu-me con protenas animales.

La absorcin del zinc ocurre principalmente enel duodeno y yeyuno; es absorbido a nivel de lasclulas epiteliales intestinales, tal vez en forma decomplejos con aminocidos. Posteriormente, secombina con metaloenzimas, protenas de mem-brana y metalotionena. La vida media del zinc ex-cede 300 das y 70-80% es excretado en he-ces.27,28

Estudios con cadmio y zinc sugieren que el zincpreviene los efectos txicos del cadmio. El meca-nismo de este proceso no es claro. Estos elemen-tos son, sin embargo, metablicamente antagonis-tas porque compiten por los mismos lugares deunin a protenas y enzimas, por lo que es posibleque el cadmio sustituya al zinc como cofactor devarias protenas, incluyendo factores de transcrip-cin, protooncogenes, genes supresores de tumor,adems de la generacin de oxgeno reactivo que

finalmente oxide al ADN, las protenas y los lpi-dos. Los efectos antagnicos de cadmio en la car-cinognesis prosttica pueden ser el resultado desimilitudes qumicas con el zinc. Es posible que elzinc y el cadmio puedan contribuir en los mismossistemas biolgicos y as producir alteraciones bio-qumicas y fisiolgicas, por lo que el zinc participaen la prevencin del cncer por reduccin de losefectos carcinognicos del cadmio.5,29-32

En la ciudad de Mxico existe, al igual que enotros lugares, exposicin al cadmio en forma decontaminacin ambiental por humos de industrias,humo de tabaco entre otros. Esto se relaciona conmayor concentracin de este metal en el organis-mo, lo que facilita la presencia de cncer en algu-nos rganos, como la prstata. Por ello, al analizary comparar las concentraciones de cadmio en teji-do de cncer de prstata, hiperplasia prostticabenigna (HPB) y tejido prosttico sin cncer deprstata ni HPB, se podr determinar una relacinde este metal con el cncer de prstata en pobla-cin mexicana. Se ha sugerido que el zinc inhibe elcrecimiento celular del cncer de prstata debidoa su funcin sobre el tejido; as, dado que est in-volucrado en la conformacin estructural de p53,la quelacin o sustitucin de zinc ocasiona prdidade la funcin de p53. Por esta razn, tambin esnecesario determinar y comparar las concentra-ciones de zinc en tejido de cncer de prstata, HPBy tejido prosttico sin cncer de prstata ni hiper-plasia prosttica en la poblacin mexicana.

Se reconoce la participacin del cadmio en laetiologa del cncer de prstata, ya que induce des-regulacin de la expresin de genes relacionadoscon el cncer (protooncogenes), as como genessupresores de tumor, los cuales pueden causartransformacin celular y carcinognesis. Se ha en-contrado que, por el contrario, el zinc previene losefectos txicos del cadmio, adems de inhibir elcrecimiento celular del carcinoma prosttico.

Con base en lo expuesto y considerando que elcncer de prstata en Mxico es un problema desalud pblica se realiz este estudio, cuyo objetivo



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general fue determinar y comparar las concentra-ciones de cadmio y zinc en tejido de cncer pros-ttico y en el de HPB de pacientes del HospitalGeneral de Zona # 8 del Instituto Mexicano delSeguro Social (IMSS), en la Ciudad de Mxico. Conese fin, se efectu la determinacin y comparacinde las concentraciones de cadmio y zinc en tejidode cncer de prstata, HPB y en tejido sin cncerde prstata ni HPB, para conocer si existe asocia-cin de estos metales con cncer de prstata enpoblacin mexicana.

Material y mtodos

El estudio se realiz con muestras de tejido pros-ttico obtenidas por reseccin transuretral (RTU),en pacientes por diagnstico clnico de cncer deprstata y con HPB, atendidos en el Hospital Ge-neral de Zona # 8 del IMSS.

Las muestras del tejido fueron analizadas en elServicio de Anatoma Patolgica. Con base en loshallazgos histopatolgicos se formaron dos grupos.El grupo 1 incluy 10 muestras de tejido de cncerde prstata y el grupo 2, 50 muestras de tejido deHPB.

El grupo control lo conform una muestra detejido prosttico obtenido en la sala de necropsiasde un paciente que no tena patologa prosttica.

El diagnstico de cncer de prstata y de HPBse realiz mediante estudio anatomopatolgico eninclusiones en parafina y teidas con hematoxilinay eosina. Las determinaciones de cadmio y de zincfueron efectuadas en el Laboratorio de Investiga-cin en Toxicologa de la Universidad NacionalAutnoma de Mxico. La medicin const de dospasos. El primero es el procesamiento de diges-tin de la muestra: la muestra en base seca fue so-metida para su digestin con calor electromagn-tico en medio cido y sistema cerrado con bombade tefln; la relacin del tamao de la muestra (0.5g) fue aproximada, pero con peso preciso y volu-men de cido ntrico de 3 mL. Una vez efectuadala digestin, fue aforada con agua destilada hasta

15 mL para su lectura en el espectrofotmetro deabsorcin atmica.

El segundo paso es la medicin de la concentra-cin de cadmio y zinc mediante espectrofotome-tra de absorcin atmica. sta se llev a cabo conlmpara de ctodo hueco especfica del elemento;la apertura espectral y de longitud de onda son tam-bin especficas del elemento. La lectura se realizcon flama de aire y acetileno, con presiones y de-ms parmetros sealados en el manual de opera-ciones del fabricante. Las lecturas de la absorban-cia obtenidas de cada muestra se registraron, aligual que las lecturas de absorbancia de las con-centraciones estndares; posteriormente se reali-z una regresin y, con la misma, se hizo una esti-macin de la concentracin de la muestra a partirde su absorbancia en g/mL. Una vez obtenida laconcentracin del elemento en el volumen de afo-ro, se multiplic por el mismo y la cantidad resul-tante es el contenido del elemento en la muestra.Con el fin de expresar la concentracin de los ele-mentos en la muestra, sta se lleva a unidades depeso y as la absorbancia final se expresa en g/gde peso seco.

Debido a que tuvimos acceso al expediente cl-nico, se consider registrar el resultado de antge-no prosttico especfico (APE).

Anlisis estadstico: Los resultados de cadagrupo se presentan como promedio desviacinestndar. Se utiliz la prueba t de Student para lacomparacin entre los dos grupos, y r de Pearsonpara correlacin entre variables cuantitativas.

Resultados

La edad promedio de los pacientes con cncer deprstata, HPB y sin HPB ni carcinoma prostticofue 63.2 9.5, 67.5 9.2 y 65 aos, respectiva-mente. La concentracin media de antgeno pros-ttico especfico, as como la de cadmio y zinc semuestran en el cuadro I.

La concentracin media de zinc (g/g de pesoseco) fue mayor en HPB (313.2 249.6) que en



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Figura 1. Concentraciones de zinc en muestras de tejido decncer de prstata (CaP), hiperplasia prosttica benigna (HPB)y sin HPB ni carcinoma prosttico (No HPB/CaP).

1

100

10000

1 10 100Muestras

Zinc HPB Zinc CaP Zinc No HPB/CaP

Con

cent

raci

ng/

g de

pes

o se

co

Figura 2. Concentraciones de cadmio en muestras de tejidode cncer de prstata (CaP), hiperplasia prosttica benigna(HPB) y sin HPB ni carcinoma prosttico (No HPB/CaP).

0.1

1

10

100

1000

1 10 100

Muestras

Cadmio HPB Cadmio CaP Cadmio No HPB/CaP

Con

cent

raci

ng/

g de

pes

o se

co

Cuadro I. Concentracin promedio de cadmio, zinc y antgeno prosttico especfico (APE)en cncer de prstata e hiperplasia prosttica benigna.

Hiperplasia prosttica Sin hiperplasia ni cncerGrupos Cncer prosttico benigna prosttico

Nmero de muestras 10 50 1Edad (aos) 63.2 9.5 67.5 9.2 65APE (ng/dL) 37.1 34.6 5.41 6.2 2.8Zinc g/g de peso seco 60.9 55.2 313.2 249.6 101Cadmio g/g de peso seco 49.1 120.1 37.5 135.4 4

cncer de prstata (60.955.2), al aplicar t de Stu-dent se obtuvo 3.16 (valor p < 0.010). Una situa-cin diferente se observ en la concentracin decadmio (g/g de peso seco) la cual fue mayor encncer de prstata (49.1 120.1) que en HPB(37.5 135.4); sin embargo, con la prueba t deStudent se obtuvo -0.25 (valor p 0.34). Las figuras1 y 2 muestran las concentraciones obtenidas enlos tres grupos.

La correlacin (r de Pearson) de zinc y cadmiofue 0.08 en HPB y -0.18 en cncer de prstata.La correlacin entre edad y zinc fue -0.03, mien-tras que la de edad y cadmio fue 0.23; la tenden-cia de las concentraciones de cadmio y zinc poredad se presenta en las figuras 3 y 4. El antgenoprosttico especfico mostr una correlacin de-0.09 con la edad, de -0.35 con el zinc y de 0.06con el cadmio.

El cuadro II muestra la comparacin de nues-tros resultados frente a los de otros estudios reali-zados en poblacin caucsica y negra.

Discusin

Los factores de riesgo para el desarrollo de cncerde prstata no estn determinados totalmente,aunque existen estudios que sugieren una partici-pacin importante de factores ambientales; entreotros, los hbitos alimentarios informados porSchulman3 y la contaminacin ambiental. Se ha su-gerido una potencial participacin del cadmio ya



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que est implicado en el aumento de la incidenciade cncer en personas expuestas a altos niveles deeste metal o sus compuestos.5-8

Los efectos carcinognicos del cadmio han sidomostrados en diferentes estudios in vitro. El cad-mio probablemente acta por medio de mecanis-mos indirectos,9 ya que es un elemento antagonis-ta del zinc; es decir, puede desplazar al zinc de sulugar de unin a protenas y/o enzimas.5,29,30,32-34 Invitro se ha demostrado que el zinc est involucra-do en la conformacin estructural de p53, por loque una quelacin o sustitucin del mismo traeprdida de la funcin de p53. Esta relacin no hasido bien determinada en cncer de prstata.

En el presente estudio se determinaron cad-mio y zinc en tejido de cncer de prstata y deHPB. La concentracin media de zinc fue similara la informada por Brys en poblacin caucsica;pero difiere de la consignada por Ogunlewe ycol.30 en poblacin negra. Por otra parte, la con-centracin media de cadmio observada en estaserie difiere en forma importante de las obteni-das en otras dos poblaciones (cuadro II). Estas di-ferencias en ambos elementos puede deberse alas diferencias en los hbitos alimentarios (porejemplo, pescado) y/o en la contaminacin am-biental (por ejemplo, tabaquismo).

Figura 3. Tendencia de las concentraciones de zinc de acuer-do con la edad.

Figura 4. Tendencia de las concentraciones de cadmio deacuerdo con la edad.

Cuadro II. Comparacin de cadmio y zinc en diferentes grupos tnicos. Estudio Brys Caucsicos Ogunlewe Negros Galvn y cols. MestizosPoblacin

NoHPB/Grupo HPB CaP No HPB/CaP HPB CaP No HPB/CaP HPB CaP CaP

Nmero demuestras 16 7 11 60 10 10 50 10 1Zn g/g depeso seco 208 20 90 20 160 20 1134 38 183 25 766 50 313 249 60 55 101Cd g/g depeso seco 0.64 0.21 0.73 0.12 0.40 0.10 1641 123 3,248 41 427 70 37 135 49 120 4

Abreviaturas: CaP = Cncer de prstata. HPB = Hiperplasia prosttica benigna. No HPB/CaP = Sin hiperplasia prosttica benigna ni carcinomaprosttico.

R2 = 0.0009

0200400600800

10001200140016001800

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90

Edad

Con

cent

raci

ng/

g de

pes

o se

co



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Los resultados mostraron que la concentracinmedia de zinc fue mayor en HPB que en cncer deprstata, lo cual fue estadsticamente significativo(p < 0.010), resultado similar al comunicado porBrys5 y al informado por Zaichick.35 En cuanto ala concentracin media de cadmio, sta fue mayoren cncer de prstata que en HPB; sin embargo,no fue estadsticamente significativo (p 0.34), pro-bablemente debido al nmero de muestras de te-jido con cncer de prstata.

No se encontr correlacin significativa entrelas concentraciones de cadmio y zinc en HPB ni encncer de prstata, ni en la edad de los pacientes,ni tampoco en los niveles de APE, aunque existie-ron ciertas tendencias que podran llegar a ser es-tadsticamente significativas si se aumentase el ta-mao de la muestra.

Es claro que existe una alteracin en la concen-tracin de zinc en tejido de cncer de prstata,pero en este estudio no se demostr una relacinsignificativa del zinc con el cadmio, por lo cual esprobable que en nuestra poblacin exista una alte-racin del zinc independiente del cadmio, situacinque con el presente estudio no se puede compro-bar ni descartar.

La diferencia tan marcada del zinc entre HPBy cncer de prstata puede ser de utilidad comomarcador tumoral, por lo que es necesaria la me-dicin de este elemento en lquidos corporalescomo sangre y/o semen para demostrar dichautilidad.

Finalmente, ya que el zinc tiene una relacin es-trecha con el cncer de prstata, es probable queun cambio en los hbitos alimentarios, tales comoel consumo de alimentos ricos en zinc, pueda re-percutir sobre el desarrollo o progresin del cncerde prstata, como lo descrito por Platz.28

Conclusiones

1. La concentracin media de zinc fue mayor enHPB que en cncer de prstata, lo cual fueestadsticamente significativo.

2. La concentracin media de zinc fue menor encncer de prstata que en HPB y tambin resul-t estadsticamente significativo.

3. La concentracin media de cadmio fue mayoren cncer de prstata que en HPB; sin embar-go, no mostr significancia estadstica (p 0.34),por la alta dispersin de las concentraciones.

4. Se encontr una correlacin baja entre las con-centraciones de cadmio y zinc en HPB y cncerde prstata.

5. El zinc podra ser til como bioqumico tumoralde cncer prosttico, por lo que es necesariocontinuar esta lnea de investigacin y realizar lamedicin de este oligoelemento en sangre y/osemen parar correlacionarlo con el APE por serel estndar de oro.

6. Es necesario continuar esta lnea de investi-gacin.

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