AO DE LA PROMOCIN DE LA INDUSTRIA RESPONSABLE Y DEL COMPROMISO CLIMTICO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUDODONTOLOGA

CNDIDA ALBICANS

ALUMNA: Aroapaza Ortega Mery Ann Kimberly.

CURSO:Microbiologa

DOCENTE:Doc. Neptali

FECHA DE ENTREGA:09 de diciembre 2014

Moquegua Per2014

CNDIDA ALBICANSPATOGENICIDAD E INMUNIDAD EPITELIAL

La especie Cndida es uno de los hongos patgenos ms comunes de los seres humanos y los agentes causantes de la candidiasis invasiva y superficial.La gran mayora deCndida son las infecciones de las mucosas, que se manifiesta como la candidiasis vaginal u oral, que en conjunto representan un estimado de 40 millones de infecciones por ao.De alto nivelde colonizacin Cndida tambin se asocia con varias enfermedades del intestino, incluyendo la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, y reducir las cargas de hongos reduce gravedad de la enfermedad.Adems,las especies de Cndida son un problema cada vez mayor en los pacientes inmunodeprimidos.Por otra parte, al igual que la gran mayora de las infecciones sistmicas potencialmente mortales, las infecciones sistmicas por Cndida generalmente se adquieren a travs de las superficies mucosas.Por lo tanto, es de suma importancia para entender cmo los tejidos epiteliales detectar y restringir estos patgenos a las superficies mucosas.Qu factores de Cndida albicans son necesarios para las Infecciones de mucosas?Las ms comunes especies de Cndida que causan infecciones de las mucosas en humanos es Cndida albicans, un comensal endgeno en aproximadamente el 50% de los individuos.C.albicanses capaz de someterse a la conmutacin morfolgica entre una levadura y la forma de las hifas, y la capacidad para cambiar a la forma de las hifas es una caracterstica crtica de la patogenicidad en las superficies mucosas.Varias protenas de hifas nicas tales como protena de la pared hifal 1 (Hwp1p) y aglutinina como secuencia 3 (Als3p) han sido identificadas como los atributos de virulencia mediante la promocin de la insercin epitelial y la invasin.Adems, otros factores de virulencia que promuevenpatogenicidad de C.albicans (por ejemplo, la formacin de biopelculas, la produccin de la enzima hidroltica) tambin estn vinculados a la formacin de hifas.Adems,las cepas de C.albicans incapaces de producir hifas o mantener la formacin de hifas son no-invasivo y no virulento in vitro y en modelos murinos de infeccin de la mucosa, lo que indica un papel clave para la formacin de hifas enpatogenicidad de C.albicans.Cmo esreconocido C.albicans por clulas epiteliales?Superficies mucosas comprenden clulas epiteliales, que son la primera lnea de defensa contraC.albicans.Sin embargo, los receptores epiteliales que desencadenan respuestas inmunes en respuesta a este hongo son en gran parte desconocidos.En las clulas epiteliales orales, el reconocimiento de clulas de levadura y de hifas puede ocurrir a travs de los patrones convencionales de hongos asociados a patgenos moleculares (PAMPs) (por ejemplo, mananos, -glucanos) y los receptores de reconocimiento de patrones (PRRS) (por ejemplo, receptores tipo toll, C- receptores de tipo lectina), pero la activacin de una respuesta inmune parece ser independiente de estos PAMP y PRRs.Ms bien,C.albicansparece interactuar con las protenas epiteliales asociadas tales como E-cadherina y el receptor del factor de crecimiento epidrmico humano 2 (HER2).Este evento de reconocimiento desencadena la endocitosis inducida deC.albicans, proporcionando un mecanismo de entrada en la clula epitelial y la promocin de la patogenicidad.Aunque se requiere endocitosis para la invasin, slo hay pruebas circunstanciales que sugieren que la endocitosis contribuye directamente a la activacin inmune.En consecuencia, los PRRs o receptores epiteliales involucrados en la induccin de respuestas pro-inflamatorias porC.albicansan no se han dilucidado.Cmo es Identificado C.albicans"patgeno"?Teniendo en cuenta que las superficies mucosas estn en contacto constante con el microbioma, una funcin importante de las clulas epiteliales es responder a los microbios oportunistas cuando se convierten en patgenos con el fin de plantear una respuesta del husped apropiado.Esto se consigue principalmente a travs de la activacin de mecanismos de sealizacin celular, incluyendo mitogen-activated protena phosphatidylinositide 3-quinasa (PI3K) vas quinasa (MAPK), factor nuclear kappa-light-chain-potenciador de las clulas B activadas (NF-kB) y, con respecto aC.albicans, las clulas epiteliales orales y vaginales detectan tanto la forma de levadura y de las hifas del hongo.A pesar de no inducir daos,C.albicansclulas de levadura dbilmente activan las tres vas de MAPK (p38, c-Jun N-terminal quinasa [JNK], reguladas por seales extracelulares de protenas quinasas 1 y 2 [ERK1 / 2]), junto con NF-kB y la sealizacin PI3K.Esto conduce a la activacin de los factores de transcripcin NF-kappa B y c-Jun (a travs de ERK1 / 2 y JNK), pero es insuficiente para inducir la activacin inmune (Figura 1).En contraste con las clulas de levadura,C.albicanshifas tambin activan la sealizacin MAPK pero especficamente inducir el factor de transcripcin c-Fos (a travs de p38).Adems,C.albicanshifas activar MAPK fosfatasa 1 (MKP1) a travs de la / 2 va ERK1, que es conocido para regular las respuestas inmunes mediadas por MAPK.Esta combinacin de c-Fos y la activacin MKP1 se asocia especficamente con la formacin de hifas y se correlaciona con la activacin inmune.En contraste, la activacin de la va PI3K est implicado en la proteccin contra el dao inducido hifa.Si bien los factores desencadenantes de dao inducido hifa-anfitrin defensas inmunitarias, los mecanismos que inducen estas seales de proteccin de PI3K son actualmente desconocidos.

Figura 1.C.albicansinducida por la sealizacin celular epitelial.Discriminacin Oral de las clulas epiteliales deC.albicansla levadura de hifas se activa a travs de sealizacin MAPK diferencial.Reconocimiento de levadura desencadena la activacin de PI3K (verde) y NF-kappa B (azul), as como la activacin dbil, transitoria de las tres vas de MAPK (rojo).Esta activacin de MAPK conduce a una activacin transitoria del factor de transcripcin c-Jun va JNK / ERK1 / 2 sealizacin, con efectos de la transcripcin, que an no desconocidos.La activacin de la va PI3K conduce a la activacin de la proteccin contra el dao epitelial y / o prevencin de la respuesta.La exposicin de clulas epiteliales aC.albicanshifas conduce a la fuerte activacin de la sealizacin de MAPK, lo que resulta en la activacin del factor de transcripcin c-Fos travs de la va p38.En este punto, la regulacin de la sealizacin de MAPK se inicia por la induccin y estabilizacin de la fosfatasa MAPK, MKP1 (va ERK1 / 2 va), que acta para regular la p38 y la sealizacin de JNK.La activacin de c-Fos en presencia de la sealizacin de NF-kappa B y PI3K conduce a la produccin de citoquinas y mediadores de la inflamacin, activando de esta manera las respuestas inmunes aC.albicans.doi: 10.1371 / journal.ppat.1004257.g001

Cmo Inducir la activacin epitelial Inmunidad Innata?La activacin epitelial porhifas de C.albicans induce respuestas inmunitarias pro-inflamatorias, lo que resulta en el reclutamiento de clulas inmunes innatas, en particular los neutrfilos.Los neutrfilos protegen contrala infeccin de C.albicans directamente a travs de la fagocitosis y la trampa extracelular de neutrfilos (NET) la formacine indirectamente a travs inmunolgica cruzada con el epitelio.Sin embargo, los neutrfilos no juegan un papel protector obvio durante la infeccin vaginal e incluso podra exacerbar la enfermedad en los seres humanos.Otras respuestas epiteliales clave incluyen la produccin de pptidos antimicrobianos (por ejemplo, -defensinas, catelicidina), alarmins (por ejemplo, S100A8 / 9), y metaloproteasas de matriz;En conjunto, estos ayudan a combatir las infecciones por hongos, iniciar otras respuestas inmunitarias y promueven la remodelacin epitelial y la barrera de reparacin.Adems, las clulas epiteliales orales y vaginales poseen actividad antifngica directa, lo que sugiere que las capas superiores epiteliales son capaces de prevenir naturalmenteC.albicanshypha formacin y el crecimiento en las superficies mucosas, ayudando as a mantenerC.albicansen el estado comensal.

La Figura 2.C.albicansreconocimiento y proteccin en las superficies mucosas.En materia de salud (panel izquierdo)C.albicansreside en el estado comensal, que se caracteriza por cargas fngicas bajos.C.albicansse reconoce pero no se llega a un umbral de activacin;Por lo tanto, el hongo se tolera sin activar respuestas inmunes epiteliales.Durante la infeccin (panel derecho),Calbicansgrava aumento y un umbral de activacin se alcanza cuando una biomasa hifal est presente suficiente.El reconocimiento inmune deC.albicanshifas se produce a travs de mecanismos desconocidos PRR pero los resultados en la activacin de NF-kB, MAPK, y vas de sealizacin de PI3K.La sealizacin a travs de p38 / c-Fos permite la discriminacin entre la levadura e hifas mientras que las tres vas (NF-kB, MAPK y PI3K) promover la activacin inmune, en particular a travs de p38 / c-Fos.Por ltimo, la sealizacin PI3K activa mecanismos daos proteccin / prevencin epiteliales.Las citocinas y quimiocinas secretadas por las clulas epiteliales en respuesta aC.albicansinvasin hifa y daos a reclutar y activar clulas inmunes.IL-8 recluta neutrfilos que son a su vez activado por el GM-CSF, G-CSF y la IL-1 los miembros de la familia.Los neutrfilos protegen directamente a travs de la fagocitosis y NET (neutrfilos trampa extracelular) formacin e indirectamente a travs inmunolgica cruzada hablar con epitelial TLR4.CCL20 y reclutas 2 secrecin -defensinas mucosa-homing clulas dendrticas que expresan CCR6, que procesar antgenos fngicos y activar Th inmunidad, incluyendo las clulas Th17.TGF tambin puede actuar con IL-1 e IL-6 para inducir la diferenciacin Th17.IL-17 por clulas Th17 aumenta la actividad de los neutrfilos y la IL-22 promueve la funcin de la barrera epitelial.En conjunto, estos mecanismos de respuesta inmune innata y adaptativa en ltima instancia, a eliminar el hongo o reducir las cargas de hongos por debajo del umbral de activacin, restableciendo as el fenotipo comensal.doi: 10.1371 / journal.ppat.1004257.g002Cmo Inducir la Activacin epitelial de la inmunidad adaptativa?Las clulas epiteliales inician la inmunidad adaptativa a travs de la produccin de molculas pro-inflamatorias, que actan como quimiotcticos para reclutar mucosa-homing clulas dendrticas.Las clulas dendrticas reconocenC.albicansa travs de PAMPs, tales como mananos y -glucano usando PRRs convencionales, que finalmente resulta en la activacin de diferentes clulas T auxiliares (por ejemplo, Th1, Th2, Th17, Tregulatory) en los ganglios linfticos locales drenaje.Los avances ms recientes en la inmunidad adaptativa de hongos se refieren a las clulas Th17 recientemente identificadas y muchas de las funciones anteriormente atribuidas a las clulas Th1 ahora se consideran como funciones de este nuevo fenotipo de clulas T.Clulas Th17 secretan interleuquinas IL-17A e IL-17F, que estimulan una variedad de clulas (por ejemplo, clulas epiteliales y fibroblastos) para producir pptidos antimicrobianos, metaloproteasas, y quimiocinas, que promueve el reclutamiento y activacin de neutrfilos, en ltima instancia resulta en hongos holgura.Clulas Th17 tambin secretan IL-22, lo que limita el crecimiento de hongos y mantiene la funcin de barrera del epitelio.En particular, los pacientes con deterioro de la IL-17 o sndrome de hiper-IgE (HIES) no son capaces de limpiar la mucosaC.albicansinfecciones y desarrollar candidiasis mucocutnea crnica.De hecho, muchos estudios de investigacin de pacientes con enfermedades autoinmunes han puesto de relieve la importancia de las respuestas Th17 en la proteccin contra la candidiasis mucosa.ResumenLas respuestas inmunitarias de las mucosas aC.albicansson muy diversos debido a la variedad de PAMP hongos y los antgenos reconocidos por diferentes clulas husped en mltiples sitios de infeccin.La funcin clave de las clulas epiteliales que parece ser una discriminacin entre el estado morfolgico y entre los estados potencialmente comensales y patgenas deC.albicans.La activacin epitelial inicia una compleja red de interacciones inmunolgicas entre anfitrin y hongo, que determina la respuesta innata y adaptativa aguas abajo que en ltima instancia se resuelve la infeccin.Si bien se ha avanzado mucho en descifrar las claves protenas, clulas, y los mecanismos que contribuyen a la inmunidad del husped contraCandida, en los prximos aos deberan proporcionar un salto adelante en aplicaciones clnicas y de la traduccin con respecto a cmoCandidase pueden gestionar las infecciones y controlada a la mucosa superficies sin recurrir a agentes antimicticos.