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Marta Carrillo PalauMarta Carrillo Palau

MIR-2 Aparato Digestivo, HUCMIR-2 Aparato Digestivo, HUC

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Test de electrolitos en sudorTest de electrolitos en sudor: Cl- >60 : Cl- >60 mEqmEq

Estudio genético para Fibrosis Estudio genético para Fibrosis QuísticaQuística: HETEROZIGOTO : HETEROZIGOTO ΔΔF508F508

Fibrosis Quística y Fibrosis Quística y PáncreasPáncreas

Pancreatitis Aguda RecurrentePancreatitis Aguda Recurrente Pancreatitis idiopáticaPancreatitis idiopática Pancreatitis crónicaPancreatitis crónica Insuficiencia pancreáticaInsuficiencia pancreática

Fibrosis QuísticaFibrosis Quística

AR, mutación del gen CFTR (canal de AR, mutación del gen CFTR (canal de cloro), presente en múltiples órganos.cloro), presente en múltiples órganos.

Alteración de las secreciones. Pulmón y Alteración de las secreciones. Pulmón y páncreas.páncreas.

↑↑Supervivencia Supervivencia ↑afectación ↑afectación gastrointestinalgastrointestinal

Existen más de 900 mutaciones descritas.Existen más de 900 mutaciones descritas. Los síntomas clínicos van en relación con Los síntomas clínicos van en relación con

la fx residual CFTR.la fx residual CFTR.

““Relation between mutations of the Relation between mutations of the cystic fibrosis gene and idiopathic cystic fibrosis gene and idiopathic pancreatitis” pancreatitis” Cohn et al, NEJM, 1998Cohn et al, NEJM, 1998

Factores genéticos implicados en Factores genéticos implicados en pancreatitis idiopática: mutaciones de pancreatitis idiopática: mutaciones de CFTR.CFTR. Asociación entre pancreatitis – mutación Asociación entre pancreatitis – mutación

CFTR: la mutación es 11 veces + frec en CFTR: la mutación es 11 veces + frec en PI.PI.

Sólo se testaron 17 mutaciones.Sólo se testaron 17 mutaciones. Relación genotipo-fenotipo.Relación genotipo-fenotipo. Mutaciones del CFTR como factores Mutaciones del CFTR como factores

predisponentes para pancreatitis.predisponentes para pancreatitis.

“ “ Mutations of the cystic fibrosis gene Mutations of the cystic fibrosis gene in patients with crhonic pancreatitis”in patients with crhonic pancreatitis” Sharer, NEJM, 1998Sharer, NEJM, 1998

Asociación genotipo CFTR y pancreatitis Asociación genotipo CFTR y pancreatitis crónica.crónica. Estudian el genotipo CFTR en 134 px Estudian el genotipo CFTR en 134 px

afectos de PC de diversas etiologías.afectos de PC de diversas etiologías. La frec de mut CFTR es 2.5 veces más frec La frec de mut CFTR es 2.5 veces más frec

de lo esperado. Mayor asociación en PI.de lo esperado. Mayor asociación en PI. ΔΔF508 +frec, +jóvenes.F508 +frec, +jóvenes. En algunos casos puede ser forma de En algunos casos puede ser forma de

presentación de FQ atípica.presentación de FQ atípica. La mut CFTR es un factor de riesgo para La mut CFTR es un factor de riesgo para

desarrollar PC.desarrollar PC.

““Risk of pancreatitis with mutation of Risk of pancreatitis with mutation of the Cystic Fibrosis Gene” the Cystic Fibrosis Gene” Choudary, AJG Choudary, AJG 20042004

Casos y controles para evaluar la Casos y controles para evaluar la mutación CFTR como FR para pancreatitis mutación CFTR como FR para pancreatitis idiopática.idiopática. Existe una estrecha asociación entre PI y Existe una estrecha asociación entre PI y

CFTR.CFTR. OR: 7OR: 7 Estudios previos avalan la relación entre el tipo Estudios previos avalan la relación entre el tipo

de mutación y grado de afectación pancreática.de mutación y grado de afectación pancreática. Influye en la evolución?Influye en la evolución? Debería realizarse estudio genético en PI?Debería realizarse estudio genético en PI?

““Natural history of pancreatitis Natural history of pancreatitis associated with cystic fibrosis associated with cystic fibrosis mutation” mutation” Frulloni, DigLivDis 2003Frulloni, DigLivDis 2003

Estudio prospectivo sobre la incidencia de Estudio prospectivo sobre la incidencia de la mutación CFTR en px con PAR y PCI y la mutación CFTR en px con PAR y PCI y diferencias clínicas en PC con/sin diferencias clínicas en PC con/sin mutación.mutación. Los resultados de este estudio confirman Los resultados de este estudio confirman

resultados anteriores: existe asociación entre resultados anteriores: existe asociación entre mut CFTR y pancreatitis > población general. mut CFTR y pancreatitis > población general. 14% mut CFTR, 3%FQ14% mut CFTR, 3%FQ..

Sólo se investigaron 18 mutaciones.Sólo se investigaron 18 mutaciones. La mayoría de las mut simples encontradas La mayoría de las mut simples encontradas

pertenecen al grupo +severo.pertenecen al grupo +severo. Historia natural de la enfermedad: Historia natural de la enfermedad: PAR PAR PC PC

Ins P.Ins P. Debe sospecharse en px con PAR/PCI.Debe sospecharse en px con PAR/PCI.

DiscusiónDiscusión

10% pancreatitis idiopáticas.10% pancreatitis idiopáticas. FQ enfermedad genética q más frec FQ enfermedad genética q más frec

afecta páncreas.afecta páncreas. Clara relación entre mutación CFTR y Clara relación entre mutación CFTR y

PC.PC. Afectación pancreática en la FQ:Afectación pancreática en la FQ:

Insuficiencia pancreática.Insuficiencia pancreática. Pancreatitis aguda recurrente.Pancreatitis aguda recurrente. Pancreatitis crónica.Pancreatitis crónica.

DiscusiónDiscusión

¿Debería emplearse el test genético ¿Debería emplearse el test genético para dx de Pancreatitis Idiopática?para dx de Pancreatitis Idiopática?

¿Cuál es el futuro de estos pacientes?¿Cuál es el futuro de estos pacientes? ¿Existe tratamiento?¿Existe tratamiento?

Enz pancreáticas.Enz pancreáticas. Terapia génica.Terapia génica. Antioxidantes: curcuminaAntioxidantes: curcumina Estudios experimentales: gentamicina…Estudios experimentales: gentamicina…