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Catedra Microbiología GeneralAño 2012
Modelos de relación H-BSAPROFITOS viven libres en la naturaleza, su nutrición
es variada y son la mayoría de los MO
Degradación de la materia orgánica Responsables de ciclos como el N y C Parte activa de la ecología. Rara vez desarrollan en el huésped
animal inmunocompetente
Modelos de relación H-BSIMBIONTES DESARROLLAN UNA “VIDA EN COMUN”
Mutualismo: Mutualismo: asociación benéfica para ambosasociación benéfica para ambos
Parasitismo: Parasitismo: asociación perjudicial para el huéspedasociación perjudicial para el huésped
Comensalismo: Comensalismo: asociación indiferente para el asociación indiferente para el huéspedhuésped
MICROBIOTA NORMAL DEL CUERPO HUMANO
Importancia de la flora microbiana normal Barrera defensiva: impide el
establecimiento de MO patógenosCompetencia por sustratos nutritivos,Modificación del medio ambiente.Producción de sustancias inhibidoras.
Facilitan la digestión de productos no atacables por enzimas digestivas
Sintetizan algunos nutrientes y vitaminas
Relación huésped-bacteriaColonización: establecimiento de un microorganismo en piel y
mucosas y su multiplicación en grado suficiente para mantener su número elevado pero sin que exista algún tipo de respuesta por parte del huésped.
Infección: puede definirse como la entrada, establecimiento y multiplicación de un microorganismo en la superficie o el interior del organismo del huésped. Esta puede derivar en algunas de las siguientes situaciones:
Infección inaparente: infección asintomática o subclínica, existe una respuesta del huésped pero no se la puede percibir.
Enfermedad infecciosa: alteraciones más o menos graves que se manifiestan por signos, síntomas y respuesta inmunológica por parte del individuo afectado.
INFECCION
Nº de MO Virulencia Sistema inmune
Nº de MO Virulencia Sistema inmune
COLONIZACIÒNCOLONIZACIÒN ENFERMEDAENFERMEDADD
Postulados de Koch El MO debe encontrarse en todos los casos de
enfermedad.
Debe aislarse y obtenerse en cultivo puro, a partir de las lesiones.
Debe reproducir la enfermedad cuando se lo inocula, a partir de un cultivo puro, en un animal de experimentación susceptible.
Debe aislarse el mismo MO en cultivo puro, a partir de las lesiones producida en el animal.
La Resolución de una enfermedad infecciosa puede derivar en tres situaciones:
Muerte
Portación crónica
Cura
Con secuelas
Sin secuelas
Cura: puede ser el resultado de la acción de las defensas del huésped o de las medidas terapéuticas aplicadas. Esta curación puede resultar con o sin secuelas.
Muerte: ni las defensas del huésped ni las medidas terapéuticas aplicadas pudieron detener el daño provocado por el microorganismo.
Portación crónica: se establece una relación de convivencia entre el huésped y el microorganismo. No existe sintomatología pero el paciente sigue eliminando gérmenes que mantienen la cadena epidemiológica contagiando a otras personas sanas.
Poder patógeno o patogenicidad
Es la capacidad que poseen los microorganismos para producir enfermedad. Es un atributo inherente a cada especie bacteriana.
Virulencia Es el mayor o menor grado de patogenicidad entre
distintas cepas de una misma especie.
Puede variar de acuerdo a la adquisición o pérdida de algunos de los elementos capaces de producir daño o evadir las defensas del huésped.
El aumento de virulencia se evidencia durante una epidemia; sólo las cepas con mayor capacidad para producir infección sobreviven y pasan a otro paciente.
La disminución puede realizarse por repiques sucesivos en medios de cultivo, lo que se utiliza para la preparación de vacunas como la BCG, por ejemplo.
La capacidad de producir enfermedad no siempre depende del microorganismo sino que también participan factores relacionados con el huésped.
La enfermedad infecciosa es el resultado de un aumento en la virulencia del patógeno o una disminución de la resistencia del organismo infectado.
Enfermedad = Virulencia x Inóculo Resistencia del
huésped
RESISTENCIA DEL HUESPED
Edad Nutrición Factores endocrinos Inmunodeficiencias Otros
Virulencia
Resistencia del hospedador
Inóculo infectante
Es el número mínimo de bacterias capaces de producir enfermedad en el animal inoculado.
MEDIDAS DE LA VIRULENCIA
Inóculo infectanteBacteria en estudio
UFC/ml 10 100 1.000 10.000 100.000
Inóculo o dosis infectanteInóculo o dosis infectanteBacteria en estudio
Observar hasta aparición de enfermedad
Individuos susceptibles
UFC/ml 10 100 1.000 10.000 100.000
Inóculo o dosis infectanteInóculo o dosis infectanteBacteria en estudio
UFC/ml 10 100 1.000 10.000 100.000
Inóculo o dosis infectanteInóculo o dosis infectante
Bacteria Dosis infectante
Shigella 10 UFC
Salmonella 103 UFC
Vibrio cholerae 106 UFC
Dosis letal 50 (DLDosis letal 50 (DL5050))
Toxina
5 mg de toxina
20 mg de toxina
10 mg de toxina
40 mg de toxina
Dosis letal 50 (DLDosis letal 50 (DL5050))
Toxina
5 mg de toxina
20 mg de toxina
10 mg de toxina
40 mg de toxina
Población susceptible
Dosis letal 50 (DLDosis letal 50 (DL5050))
Toxina
5 mg de toxina
20 mg de toxina
10 mg de toxina
40 mg de toxina
Individuoas afectados
Microorganismos patógenos y oportunistas Patógenos obligados, verdaderos o estrictos: Tienen
la propiedad de producir enfermedad en huéspedes normales superando la acción de los mecanismos de defensa: Neisseria meningitidis, Salmonella, Shigella,etc.
Patógenos oportunistas: producen enfermedad cuando se modifican las condiciones ecológicas normales del huésped aumentando la susceptibilidad: Klebsiella, Pseudomonas, Staphylococcus epidermidis, Candida, Herpesvirus
No patógenos: Lactobacillus lactis y Bífidobacterium bifidum.
PATOGENOS Y OPORTUNISTAS: Características
PATOGENOS: Enferman a huéspedes normales
Proceden de una fuente externa
Acción patógena propia Enfermedad infecciosa
clásica Ejemplos: N. gonorrhoeae
OPORTUNISTAS: solo enferma a huéspedes inmunocomprometidos
Proceden de una fuente endógena.
Acción patógena escasa. Cuadro clínico atípico. Ejemplos: VHS, hongos
Mecanismos de defensa del huésped: Respuesta Inmune
Respuesta inmune
Respuesta innata Precoz Inespecífica No se modifica ante exposiciones
reiteradas frente al mismo antígeno
Respuesta adquirida específica Alta especificidad Memoria
Inmunidad innata
Constituye la primera línea de defensa del organismo frente a agentes infecciosos.
Está compuesta por: Barreras fisicoquímicas (epitelio) y sustancias
antimicrobianas de la superficie epitelial. Proteínas sanguíneas (complemento y
mediadores de la inflamación ) Células: neutrófilos, macrófagos, células
asesinas naturales (NK), mastocitos, eosinófilos, entre otras.
Inmunidad Innata
Barreras externas de defensa
Barreras naturalesPiel y epitelios respiratorio, digestivo y
genitourinario
Representan una barrera física y anatómica, que previene la instalación de un foco infeccioso constituyendo la primera línea de defensa frente a los microorganismos patógenos
Contribuyen activamente a la inmunidad mediante la producción de sustancias microbiostáticas y microbicidas, como también mediadores capaces de inducir y orientar la respuesta inflamatoria local.
•Macrófagos•Células dendríticas •Neutrófilos•Células NK•Eosinófilos• Mastocitos• Células endoteliales• Componentes celulares propios de cada tejido
Componentes celulares de la inmunidad innata
Células delSistema Inmune
Célula pluripotencial “stem cell”
Precursorlinfoidecomún
Precursormieloide
Macrófago
NeutrófiloPMN
Eosinófilo
Basófilo
Mastocito
Fagocitosis Presentación Ag
FagocitosisAnti-bacteria
Inmunidad anti-parasitaria
Respuesta proinflamatoria
Protección de lasmucosas
Linfocito Inmunidad Adaptativa
Elementos de la respuesta inmune
Fagocitosis
Es el proceso donde actúan ciertas células que tienen la capacidad de captar y destruir toda clase de elementos extraños que hubieran logrado penetrar en el organismo.
Células implicadas: Neutrófilos y Macrófagos (monocito, macrófago tisular)
FagocitosisFagocitosis
Fases de la fagocitosis1. Quimiotaxis: Los fagocitos son “atraídos” al foco
inflamatorio para poder establecer contacto. Sustancias quimiotácticas: C3a, C5a, C567, factores celulares (linfoquinas, histamina, etc) y factores microbianos.
2. Adherencia: Directa (fagocito-antígeno) o mediante opsoninas (C3b, Anticuerpos específicos, etc)
3. Ingestión: Formación del fagosoma.
4. Digestión intracelular: formación del fagolisosoma. Mecanismo microbicida.
5. Resultado: Lisis de la bacteria, lesiones tisulares (exocitosis), destrucción del fagocito
Actividad microbicida de macrófagos y neutrófilos
Dependientes de OxigenoIntermediarios reactivos del O2 Anión superóxido Radicales hidroxilados O2 H2O2 Ácido hipocloroso MonocloraminaIntermediarios reactivos del N2 Óxido nítrico Dióxido de N2 Acido nitroso
Independiente de Oxigeno
Ph ácido Defensinas: lactoferrina Enzimas hidrolíticas Lisozima
• Sistema del Complemento
• Proteínas de fase aguda
• Interferones y
Componentes humorales de la inmunidad innata
Entre los componentes humorales de la inmunidad innata el sistema complemento es el de mayor impacto en la defensa antibacteriana.
Comprende un grupo de más de 30 proteínas que se encuentran en plasma y son sintetizadas por los hepatocitos.
Sistema del complemento
1.La mayor parte de los componentes se encuentran en forma inactiva.
2.Su activación involucra un potente mecanismos de amplificación en cascada.
3.El proceso de activación está bajo el control estricto de mecanismos reguladores.
Propiedades generales del sistema del complemento
El sistema del complemento puede activarse mediante 3 vías diferentes:
• Vía clásica: Es activada por complejos Antígeno-Anticuerpo• Vía alterna: Puede ser activada en forma directa por estructuras presentes en los microorganismos• Vía de las lectinas
Activación del sistema del complemento
El sistema del complemento
Sistema de ComplementoFunciones: Opsonización de antígenos, para facilitar la
fagocitosis. Quimiotaxis. Atracción de fagocitos al punto
de infección. Aumento del flujo sanguíneo y permeabilidad
capilar. Inducción de daño a la membrana. Lisis
celular. Activación de mastocitos. Liberación de más
mediadores inflamatorios.
Inflamación
Proceso que se produce como consecuencia de la liberación por parte
de los Macrófagos y de las células dañadas, de factores que activan diversos sistemas de proteínas plasmáticas que provocan una respuesta humoral y celular.
Establecido el foco infeccioso, es necesario activar mecanismos inmunitarios en el sitio de la lesión, que medien su erradicación.
El objetivo fundamental de las respuestas inflamatorias es concentrar en el foco infeccioso componentes humorales y celulares.
Inflamación
Respuesta humoral
Sustancias vasoactivas (histamina, serotonina, quininas) vasodilatación y aumento de permeabilidad capilar.
Sustancias quimiotácticas y promotoras de la leucocitosis.
Enzimas que actúan sobre el Fibrinógeno.
Respuesta celular
Estrategia defensiva de la reacción inflamatoria aguda
Reflexión
La patogenicidad no es la regla. De hecho se produce con tan poca frecuencia y concierne a un número tan reducido de especies, teniendo en cuenta la enorme población bacteriana que existe en la Tierra, que resulta insólita. La enfermedad suele desarrollarse como resultado de “negociaciones” poco concluyentes para el establecimiento de una relación simbiótica.
-Lewis Thomas
BIBLIOGRAFÍA GENERAL
Prescott, l.M.; Harley, J.P.; Klein, D.A. Microbiología. 4° Edición. Mc Graw-Hill. Interamericana. Madrid. España. 1999
Joklik, W.K.; Willett, H.P.; Bernard Amos, D. Microbiología Zinsser. 18° Edición. Editorial Médica Panamericana. Buenos Aires. Argentina 1992.
Curtis, H.; Barnes, N.S. Biología. 5° Edición. Edit. Médica Panamericana. Argentina 1994.
Pumarola, A.; Rodríguez- Torres, A.; García-Rodríguez, J.A.; Piédrola-Angulo, G. Microbiología y Parasitología médica .2|° Edición. Salvat Edis, S.A. España. 1998
Basualdo; Coto; De Torres. Microbiología clínica. 1° Edición.. Edit. Atlante. Argentina.1995
Brock, T.D.; Madigan, M.T. Microbiología. 6ta ed. Prentice Hall Hispanoamericana S.A. México. 1991.