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Cefalosporinas
• Beta lactámicos como las Penicilinas con las que comparten similitud química, en mecanismo de acción, y en toxicidad
• De acuerdo a su aparición, modificaciones de R1 y R2 se clasifican por “generaciones”
Cefalosporinas
• Tienen acido 7-aminocefalosporánico, anillo de dihdrotiazina fusionado a un anillo lactámico.
• Diferentes propiedades farmacológicas, farmacocinéticas y antibacterianas porsustitución de la molécula base
Primera Generación
• Cefadroxil, Cefazolina, Cefalexina, Cefalotina, Cefapirina, Cefradina
• Buena actividad sobre cocos gram+, no actúan sobre Staphylococ meticilino resistente
• E coli y Klebsiella son sensibles• Peptostreptococos sensibles pero
Bacteroides fragilis no lo es
Farmacocinética
• Cefalexina, Cefradina y Cefadroxil tienen aceptable absorción intestinal.
• Luego de dosis de 500 mg se encuentran 15-20 ug/ml en suero
• Cefalexina y Cefradina 15-30 mg/kg/día qid• Excreción urinaria• Cefazolina 0.5-2 gr tid conc pico de 90-
120ug/ml
Usos Clínicos
• Tx de ITU, stafilococias dérmicas• Cefazolina llega a muchos tejidos y
tiene actividad sobre Klebsiella, uso profiláctico quirúrgico, no cruza BHE
Segunda Generación
• Cefaclor, Cefamandol, Cefocinid, Cefuroxime, Cefproxil, Loracarbef, Ceforanide además de Cefoxitin, Cefmetazole y Cefotetan que tiwnen actividad contra anaerobios
• Cobertura ampliada a gram-, son menos activas sobre cocos gram+.
Farmacocinética
• Cefaclor, Cefuroxime, Cefprozil y Loracarbef a 15-30 mg/kg/dia VO; Cefuroxima tiene actividad sobre Staphilococo
• Después de 1 gr EV 75-125 ug/ml en suero
• Administración cada 12-24 hrs• IM es dolorosa y vigilar función renal
Usos clínicos
• Actividad contra productores de Beta lactamasa: H. Influenzae, Moraxella catarrahlis
• Infecciones por anaerobios• Sólo Cefuroxime cruza BHE, pero
menos efectiva que Ceftriaxone o Cefotaxime en tx de MEC
Tercera Generación• Incluye Cefoperazone, Cefotaxime,
Ceftazidime, Ceftixozime, Ceftriaxone, Ceftibuten, Cefpodoxime Proxetil
• Mejor actividad sobre gram-, cruzan BHE
• Ceftazidime y Cefoperazone tienen actividad contra Pseudomona aureaginosa
• Resistencia por producción de cefalosporinasa
Farmacocinética
• Luego de 1 gr EV niveles séricos de 60-140 ug/ml
• Ceftriaxone, Cefotaxime y ceftazidime cruzan BHE
• Ceftriaxone, vida media de 8 hrs administración cada 24 hrs 50-100 mg/kg/día
Farmacocinética
• Cefoperazone, vida media de 2 hrs, administración cada 6-8 hrs dosis de 25-100 mg/kg/día
• El resto de fármacos con vida media de 1.5 hrs, cada 6-8 hrs
• Cefixime puede administrarse por VO 200 mg bid o 400 mg diario
Usos Clínicos
• Ceftriaxone y Cefixime de elección en infecciones por gonococo
• Utiles en MEC por neumococo, meningococo. H. Influenzae pero no tiene actividad contra Listeria
Cuarta Generación
• Cefepime es mas resistente a la hidrólisis por betalactamasas
• Buena acividad contra pseudomona, enterobacter, Staph aureus y neumococo
• Vida media de 2 hrs, excreción renal
Además• La ingestión concomitante disminuye la
biodisponibilidad de algunas cefalosporinas• Sólo Cefepime, Cefuroxime, Cefotaxime,
Ceftriaxone y Ceftazidime alcanzan concentraciones terapéuticas en LCR
• Hay considerable variación en la unión a proteínas
No olvidar• Excreción urinaria• Cefmetazole, Cefoperazona, Cefoxitin y
Ceftriaxone alcanzan mayores concentraciones en bilis que en plasma
Efectos Adversos
• Alergias provocan fiebre, rash, nefritis, granulocitopenia y anemia hemolítica
• 5-10% de reacción cruzada con penicilinas
• Dolor post administración IM• Nefritis intersticial y necrosis tubular• Hipoprtrombinemia
Efectos adversos
• Rash (1-5%), eosinofilia (3-10%), síntomas gastrointestinales (3%), anormalidades hematológicas (1-2%), flebitis (2%), fiebre (<1%)
• 95% de pctes con rash morbiliforme a Penicilinas no tendrán reacciones a Cefalosporinas / 1.7% de reacciones