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Dra. Edda Leonor Velásquez Gutiérrez
HOSPITAL SAN JUAN DE DIOS DE SAN MIGUEL
IndiceIntroducción.Mecanismos de defensa.Mecanismos innatos.Mecanismos adquiridos.Celulas celulas del sistema inmune celulas linfoides. celulas mieloides.Organos del sistema inmune.
Primarios y secundarios.
HISTORIA.La Inmunología es una ciencia relativamente
joven. En 1796, Edward Jenner descubrió una sustancia que ofrecía protección frente a una enfermedad, llamada viruela. A esta sustancia la denominó vacuna. Desde este momento, se puede decir que nace la Inmunología
La Inmunología es una disciplina dentro de la Medicina que se ocupa del estudio del reconocimiento de "lo propio" frente a "lo extraño".
EL SISTEMA INMUNOLOGICO HUMANO COMPRENDE NUMEROSOS COMPONENTES CELULARES Y PROTEICOS ESPECIFICOS, QUE INTERACTUAN EN COMPLEJOS ALTAMENTE DESARROLLADOS, ESENCIALMENTE PARA RECONOCER `` LO PROPIO¨ Y NEUTRALIZAR
O DESTRUIR ¨ LO NO PROPIO¨
TIPOS DE INMUNIDAD.INMUNIDAD INNATALa inmunidad innata, o inespecífica, es un
sistema de defensa con el que uno nace y que lo protege contra los antígenos.
INMUNIDAD ADQUIRIDA
La inmunidad adquirida es la inmunidad que se desarrolla con la exposición a diversos antígenos. El sistema inmunitario de la persona construye una defensa que es específica para ese antígeno.
El sistema inmune de los vertebrados superiores está compuesto por una variedad de células morfológica y funcionalmente diferentes, que se diferencian a partir de células primordiales pluripotenciales
EMBRIOLOGIAHEMATOPOYESIS :La hematopoyesis consiste en la formación y
desarrollo de células sanguíneas a partir de la célula madre pluripotencial (stem cell).
Durante las primeras semanas embrionarias se encuentran células madres en el saco vitelino, las cuales van diferenciándose en células eritroides, provistas de hemoglobina embrionaria.
Desde el tercer mes hasta el séptimo de embarazo, las células madre migran, primero al hígado fetal, y después al bazo fetal, donde sigue la heamtopoyesis.
Adkinson: Middleton's Allergy: Principles and Practice, 6th ed, Section A – Immunology
Chapter 1 – The Immune System
EMBRIOLOGIA
Desde el séptimo mes, va disminuyendo la hematopoyesis en el hígado y bazo, hasta que desaparece para la época del nacimiento, y va adquiriendo preeminencia el papel de la médula ósea.
Todas las células sanguíneas proceden de la citada célula madre pluripotencial. En la médula ósea sólo hay una de tales células por cada 10.000 totales.
A partir de un mismo progenitor linfoide se desarrollan tres tipos principales de linfocitos, los linfocitos B y T, y las células natural killer (NK). Los linfocitos B y T tienen receptores de alta diversidad (BCR y TCR respectivamente) generados por recombinación somática, y son los dos tipos celulares sobre los que se construye la respuesta inmune adaptativa.
Por otro lado, las células NK carecen de estos receptores y su rol principal es en la respuesta inmune innata actuando como células citotóxicas que funcionan al inicio de la respuesta, o bien destruyendo células infectadas que han sido recubiertas por anticuerpos.
Células del sistema inmune (Hematopoyesis)
Células de la serie Linfoide
Linfocitos T: Responsables de la inmunidad celular.
Linfocitos B: Responsables de la inmunidad humoral
Células linfoideas relacionadas con la inmunidad mediada por células.
Se originan de células precursoras linfoideas que migran de la médula ósea hacia el timo y sufren un proceso de diferenciación bajo la linfluencia de las hormonas tímicas.
Se han descrito varias subpoblaciones.
En el timo se produce una especialización funcional y una población expresará el marcador CD4 y que será el precursor inmediato de los linfocitos T colaboradores que aparecen en sangre periférica.
La otra expresa en la superficie el marcador
CD8 y dará origen a los linfocitos T citotóxicos circulantes.
CD4CD8
Las células T son los efectores básicos de la inmunidad celular, con subgrupos de células T que maduran a células T citotóxicas CD8+ capaces de lisar las células extrañas o infectadas por virus.
Las células T CD4+ son también las células reguladoras básicas de la función de los linfocitos T y B, y de los monocitos, mediante la producción de citocinas y el contacto celular directo.
La mayoría (85%) de las células T poseen el TCR2, y a su vez se pueden dividir en dos tipos: Las TCR2 CD4+ funcionan como células cooperadoras (TH).
Las TCR2 CD8+ generalmente funcionan como células T citotóxicas o matadoras (Tc).. Reconocen el Ag expuesto en moléculas MHC-I de células propias infectadas con virus o cancerosas, junto con las señales adecuadas de citoquinas, provoca la activación y proliferación clonal
LINFOCITOS B
Las células B maduras comprenden 10 a 15% de los linfocitos sanguíneos periféricos humanos, 50% de los linfocitos esplénicos y cerca de 10% de los linfocitos de la médula ósea.
Las células B expresan en su superficie moléculas de inmunoglobulinas (Ig) intramembranosas que funcionan como receptores de antígeno de las células B (B cell receptors, BCR).
FUNCION DE LAS CELULAS BLa función básica de las células B es la
producción de anticuerpos. Las células B también sirven como APC y son muy eficaces en el procesamiento de los antígenos.
Su función de presentación de antígeno se ve potenciada por diversas citocinas. Las células B maduras derivan de células precursoras de la médula ósea que surgen constantemente a lo largo de la vida.
Cuando entran en contacto con el antígeno, sufren una proliferación clonal, dando lugar a:
Linfocitos B2 con memoria inmunológica.
Células plasmáticas que sintetizan anticuerpos
Células de la serie Mieloide
- Monocitos y macrófagos- Neutrófilos Polimorfonucleares- Eosinófilos- Basófilos y Mastocitos- Plaquetas
Monocitos y Macrófagos:Fagocitan organismos
extraños y productos autólogos de deshecho (Función inespecífica en la respuesta inmune)
Algunos son Células presentadoras de antígeno (APC):En piel, ganglios
linfáticos, bazo y timo.Presentan los antígenos a
los linfocitos.
Células de la serie MieloideNeutrófilos Polimorfonucleares:
Fagocitan bacterias productoras de pus
Papel inespecífico en la respuesta inmune
EOSINOFILOSEl contenido de sus
gránulos se libera y hacia al exterior de la célula.
Actúa contra dianas grandes no fagocitables: Como los Helmintos.
También se relaciona con alergias.
Células dendríticas interdigitantes
Aparentemente derivan de precursores mieloides de la médula ósea
Están presentes en los intersticios de la mayor parte de los órganos (corazón, pulmón, hígado, riñón, tracto gastrointestinal).
Desempeñan la función en la captación del antígeno y la inducción de las respuestas de linfocitos T a antígenos proteicos.
Células dendríticas foliculares
No derivan de la médula ósea, y no parece que tengan que ver con las dendríticas interdigitantes.
Están presentes en los folículos secundarios de las áreas ricas en células B de los ganglios y del bazo, así como en los folículos linfoides asociados a mucosas.
Parece que estas células desempeñan un papel esencial en el desarrollo de las células B de memoria
ORGANOS DEL SISTEMA INMUNE
Organos del sistema inmune.Tejidos generadores o
primario:Medula osea y timo
Tejidos perifericos o secundarios:
Ganglios linfaticosBazoTejidos linfodes
asociados a mucosa MALT
Medula óseaMédula amarilla:
Tejido adiposoNormalmente
inactiva
Médula roja: Se producen todas las células mieloides y linfoides a partir de las Stem Cell.
TimoGlándula bilobuladaSituada detrás del esternón
Zona cortical externa poblada de células linfoides con mitosis frecuentes. Las células que provienen de la médula ósea maduran a Linfocitos T.
Zona medular interna con abundantes células epiteliales reticulares que envuelven a grupos de linfocitos y macrófagos .
Ganglios linfaticos. Los ganglios linfáticos del
organismo son más de doscientos y se hallan situados, sobre todo, en la proximidad de los grandes vasos y en las superficies de flexión.
Las cadenas o grupos ganglionares pueden tener una localización profunda, o una localización superficial, que son los que permiten ser explorados físicamente. Los ganglios linfáticos superficiales se localizan en la cabeza, el cuello, las áreas supraclaviculares y subclaviculares, las axilas, las áreas epitrocleares, las regiones inguinales y en las fosas poplíteas
Localizacion de linfocitos en ganglios linfaticos.
Los foliculos son las zonas de linfocitos B-
Los linfocitos T en la corteza por debajo de los y entre los foliculos.
Las celulas dendriticas se concentran en las zonas de linfociots T
Histológicamente distinguimos varias zonas dentro del ganglio:
corteza: es el área rica en células B (con macrófagos). En ella se pueden distinguir:
folículos primarios, ricos en linfocitos B maduros en reposo
folículos secundarios (que se forman a partir de los primarios tras la estimulación antigénica), con su manto y su centro germinal.
Paracorteza: es el área rica en células T (donde además se localizan células dendríticas interdigitantes).
Médula: con células B, T, células plasmáticas y abundantes macrófagos.
Seno subcapsular, a donde van a parar los antígenos timo-independientes.
GangliosGangliosLinfáticosLinfáticos
Corteza externaCorteza externa Zona ParacorticalZona Paracorticalo timo-dependienteo timo-dependiente
Nodulos primarios:Nodulos primarios:Grupos esfericos de célulasGrupos esfericos de células
Folículos secundarios:Folículos secundarios:Maduran los linfocitos BMaduran los linfocitos B
Al ser estimuladosAl ser estimuladospor el antígeno,por el antígeno,se transforman:se transforman:
Células plasmáticas:Células plasmáticas:productoras de anticuerposproductoras de anticuerpos Linfocitos B de memoriaLinfocitos B de memoria
Formada por Formada por linfocitos Tlinfocitos Tque proliferan ante determinadoque proliferan ante determinado
estímulos antigénicosestímulos antigénicos
Sistema linfaticoLa linfa es producida por
los tejidos y recogida por los canales linfáticos que se unen para formar los vasos linfáticos y pasa por los ganglios linfáticos intercalados, donde es dotada de abundantes linfocitos y al final se vierte a la sangre a través del conducto torácico y el tronco linfático que desemboca en el ángulo venoso yugosubclavio derecho. Cada 24 h ingresan en la sangre unos 2 L de linfa.
BAZO
Es el lugar principal donde tienen lugar las respuestas inmunitarias a los antigenos que transporta la sangre.
El bazo es el principal lugar de fagocitosis de los microorganismos opsonizados.
El bazo carece de vasos linfáticos. El Ag llega a través de la arteria esplénica, que entra al órgano por el hilio.
Las personas que carecen de bazo son muy susceptibles a infecciones por bacterias encapsuladas, como neumococo y meningococo.
Tejido Linfoide Asociado a Mucosas (MALT):Son agrupaciones de tejido linfoide no
encapsulado, situado en la lámina propia y áreas submucosas de los tractos gastro-intestinal (GALT), respiratorio (BALT) y tracto génito-urinario.
Tiene particular interés (dada su extensión) el tejido asociado a la mucosa gastro-intestinal o GALT.
Las superficies mucosas de los aparatos respiratorios y digestivos están colonizados por linfocitos y CPA que inician las respuestas inmunitarias frente a antigenos ingeridos o inhalados.
• Amígdalas: linguales (en la base de la lengua), palatinas (en la parte posterior de la boca) y faríngeas o adenoides. Constan de nódulos linfoides no capsulados, con linfocitos, macrófagos, granulocitos y mastocitos. Las células B se organizan en numerosos folículos, incluyendo secundarios con sus centros germinales. Poseen un papel defensivo frente a patógenos que entran por los epitelios nasales y orales.
• Placas de Peyer del íleo: son 30 a 40 nódulos no
capsulados en esta parte del intestino delgado.
• Apéndice: en el inicio del intestino grueso.
Sistema Inmunitario Cutáneo.La piel es un sistema inmunitario
especializado formado por linfocitos y células presentadoras de antígenos.
Epidermis: queratinocitos, melanocitos, células epiteliales de langerhans, y linfocitos T intraepiteliales.
Dermis: linfocitos T (CD4 Y CD8)
Células linfoides de la piel:Células de Langerhans, se trata de un tipo de
célula dendrítica, dispersa entre las células epiteliales de la epidermis.
Linfocitos intraepidérmicos.Queratinocitos. Dispersos en la dermis se pueden encontrar
macrófagos y células B y T activadas o de memoria.
•El sistema linfoide mucosal, no capsulado (MALT)
Las mucosas de los tractos digestivo, respiratorio y urogenital suponen una enorme superficie (unos 400 m2) y constituyen posibles sitios de entrada de numerosos patógenos. Así pues no puede extrañar que la evolución haya desarrollado para ellos defensas inmunitarias especializadas. Desde el punto de vista histológico, estas consisten en tejidos que van desde acúmulos dispersos de linfocitos hasta estructuras organizadas, pero nunca rodeadas de cápsula. Por ello reciben el nombre de tejido linfoide asociado a mucosas (no capsulado), MALT. Otra idea de su relevancia la suministra el hecho de que las células plasmáticas de los tejidos MALT son más numerosas que la suma de las células plasmáticas de bazo, ganglios y médula ósea.El MALT consiste en agregados de tejido linfoide no capsulado que se localizan en la lámina propia y áreas submucosas de los tractos gastrointestinal, respiratorio y genitourinario.
ÁREAS INMUNOLÓGICAMENTE PRIVILEGIADASSe conocen como áreas inmunológicamente
privilegiadas aquellas en las que normalmente no existe respuesta inmune: cerebro, testículos y cámara anterior del ojo.
Su significado adaptativo estriba en evitar respuestas inflamatorias en lugares donde sería lesivo para la integridad del individuo.
