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CETOGÉNESISCETOGÉNESIS
Es el proceso por el cual se forman en el hígado Es el proceso por el cual se forman en el hígado los cuerpos cetónicos.los cuerpos cetónicos.
Comprenden:Comprenden:
Ácido acetoacéticoÁcido acetoacético
Ácido beta-hidroxibutírico Ácido beta-hidroxibutírico
AcetonaAcetona
Cuando las concentraciones de acetil-CoA son Cuando las concentraciones de acetil-CoA son elevadas, dos moles de estas se condensan elevadas, dos moles de estas se condensan para formar acetoacetil-CoA.para formar acetoacetil-CoA.
El acetoacetil-CoA reacciona con otra El acetoacetil-CoA reacciona con otra molécula de acetil CoA, para dar beta-hidroxi-molécula de acetil CoA, para dar beta-hidroxi-beta-metilglutaril-CoA (HMG-CoA).beta-metilglutaril-CoA (HMG-CoA).
El HMG-CoA produce acetoacetato y acetil-El HMG-CoA produce acetoacetato y acetil-CoA a través de la HMG-CoA- liasa, enzima CoA a través de la HMG-CoA- liasa, enzima desdoblante.desdoblante.
El acetoacetato pierde un hidrogeno, para dar El acetoacetato pierde un hidrogeno, para dar lugar a beta-hidroxibutirato, o bien se produce lugar a beta-hidroxibutirato, o bien se produce una descarboxilación espontánea formándose una descarboxilación espontánea formándose acetona.acetona.
Aplicaciones clínicasAplicaciones clínicas
Concentración baja en condiciones normales.Concentración baja en condiciones normales.
La falta de alimentación acelera la síntesis de estos.La falta de alimentación acelera la síntesis de estos.
La cetoacidosis diabética se caracteriza por la producción La cetoacidosis diabética se caracteriza por la producción y acumulación execiva de cuerpos cetónicos en sangre. y acumulación execiva de cuerpos cetónicos en sangre.
La acumulación de estos en la diabetes depende de la La acumulación de estos en la diabetes depende de la deficiencia de insulina y al exceso de glucagon.deficiencia de insulina y al exceso de glucagon.
En este fenómeno la producción de cuerpos cetónicos se En este fenómeno la producción de cuerpos cetónicos se da en forma tal que excede la capacidad del organismo da en forma tal que excede la capacidad del organismo para utilizarlos.para utilizarlos.
REGULACIÓN DE LA REGULACIÓN DE LA OXIDACIÓN DE LOS OXIDACIÓN DE LOS
ÁCIDOS GRASOSÁCIDOS GRASOS
Para que se pueda dar el ciclo de la β-Para que se pueda dar el ciclo de la β-oxidación, se tiene que dar la activación del oxidación, se tiene que dar la activación del ácido graso en el citoplasma, es decir la ácido graso en el citoplasma, es decir la agregación de CoA y con uso de ATP. agregación de CoA y con uso de ATP.
Para que el acil-CoA entre en la matriz Para que el acil-CoA entre en la matriz mitocondrial, el grupo acilo se trasfiere desde la mitocondrial, el grupo acilo se trasfiere desde la CoA a la carnitina, formándose una molécula de CoA a la carnitina, formándose una molécula de acil-carnitina.acil-carnitina.
Esta reacción esta catalizada por la Esta reacción esta catalizada por la carnitina carnitina palmitoiltranferasa palmitoiltranferasa (CPT). (CPT).
Secuencia de la β-oxidaciónSecuencia de la β-oxidación
El primer paso es una deshidrogenación, El primer paso es una deshidrogenación, dependiente de FAD, este se reduce y se dependiente de FAD, este se reduce y se remueven hidrógenos de los carbonos 2 (alfa) y remueven hidrógenos de los carbonos 2 (alfa) y 3 (beta). Se forma entonces el enoilacil-CoA.3 (beta). Se forma entonces el enoilacil-CoA.
El segundo paso es la hidratación del enlace El segundo paso es la hidratación del enlace insaturado, sinsaturado, se disuelve el doble enlace entre lose disuelve el doble enlace entre los carbonos 2 y 3.carbonos 2 y 3. El OH del agua se une al El OH del agua se une al Carbono 3 y el H al Carbono 2.Carbono 3 y el H al Carbono 2.
En el tercer paso el carbono 3 es afectado por En el tercer paso el carbono 3 es afectado por la segunda deshidrogenación, que lo convierte la segunda deshidrogenación, que lo convierte de la forma β-hidroxi a la forma β -ceto.de la forma β-hidroxi a la forma β -ceto.
La cuarta reacción es catalizada por una La cuarta reacción es catalizada por una tiolasatiolasa. . La CoA-SH se une al que era carbono 3, y los La CoA-SH se une al que era carbono 3, y los carbonos 1 y 2 son separados de toda la cadena, carbonos 1 y 2 son separados de toda la cadena, originando una molécula de acetil-CoAoriginando una molécula de acetil-CoA
Energética de la β-oxidación del ácido Palmítico (16 carbonos)
Se consumen 2 enlaces de alta energía en la activación del ácido graso.
Las 7 deshidrogenaciones dependientes de FAD producen 14 ATP en la cadena respiratoria.
Las 7 deshidrogenaciones dependientes de NAD producen 21 ATP en la cadena respiratoria; acumulando 35 ATP.
Cada acetil-CoA produce 12 ATP en el ciclo de Krebs (12 x 8 = 96 ATP).
La producción total es 131 y neta es 129 ATP.
Ácidos grasos con un número impar de átomos de Ácidos grasos con un número impar de átomos de carbonocarbono
Estos ácidos luego de completar la β-oxidación o en Estos ácidos luego de completar la β-oxidación o en su ultima fase, producen unidades de acetil-CoA mas su ultima fase, producen unidades de acetil-CoA mas un mol único de propionil-CoA.un mol único de propionil-CoA.
El propionil-CoA se carboxila para producir el El propionil-CoA se carboxila para producir el metilmalonil-CoA; aquí participa la coenzima metilmalonil-CoA; aquí participa la coenzima biotina. A continuación el metilmalonil-CoA se biotina. A continuación el metilmalonil-CoA se isomeriza a succinil-CoA. La succinil-CoA puede isomeriza a succinil-CoA. La succinil-CoA puede entonces ingresar al ciclo de krebs para su posterior entonces ingresar al ciclo de krebs para su posterior oxidación.oxidación.
Ácidos grasos insaturadosÁcidos grasos insaturados
La oxidación de estos ácidos es esencialmente el mismo La oxidación de estos ácidos es esencialmente el mismo proceso que para los saturados, excepto por el doble enlace. proceso que para los saturados, excepto por el doble enlace. En tal caso, el enlace es isomerizado por la enzima En tal caso, el enlace es isomerizado por la enzima enoil-CoAenoil-CoA isomerasa isomerasa y la oxidación continúa.y la oxidación continúa.
En el caso de linoleato, la presencia de la desaturación resulta En el caso de linoleato, la presencia de la desaturación resulta en la formación de un dienoil-CoA durante la oxidación. Esta en la formación de un dienoil-CoA durante la oxidación. Esta estructura de doble enlace no puede continuar la estructura de doble enlace no puede continuar la β-oxidación. β-oxidación. En primer lugar, uno de los dobles enlaces tiene que ser En primer lugar, uno de los dobles enlaces tiene que ser reducido por la 2,4-dienoil-CoA reductasa; el NADPH es el reducido por la 2,4-dienoil-CoA reductasa; el NADPH es el agente reductor.agente reductor.
El doble enlace residual del producto se isomeriza entonces a El doble enlace residual del producto se isomeriza entonces a la posición 2 y el la posición 2 y el enoil-CoA enoil-CoA puede seguir sin dificultad la víapuede seguir sin dificultad la vía de la β-oxidación.de la β-oxidación.
Metabolismo de FosfolipidosMetabolismo de Fosfolipidos
Los fosfolípidos son compuestos Los fosfolípidos son compuestos lipídicos que contienen fosfato y en la lipídicos que contienen fosfato y en la mayoría de los casos una base mayoría de los casos una base nitrogenada además de esteres de nitrogenada además de esteres de ácidos grasos con un alcohol (glicerol). ácidos grasos con un alcohol (glicerol).
Son constituyentes de todas las células y juegan Son constituyentes de todas las células y juegan papeles vitales como componentes de las membranas papeles vitales como componentes de las membranas celulares y de factores que regulan la permeabilidad celulares y de factores que regulan la permeabilidad celular. celular.
Algunos fosfolipidos tienen un metabolismo Algunos fosfolipidos tienen un metabolismo sumamente activo, como lo evidencia su elevada sumamente activo, como lo evidencia su elevada velocidad de renovación ("turnover") en los tejidos. velocidad de renovación ("turnover") en los tejidos.
Estructura de Estructura de FOSFOLIPIDOS:FOSFOLIPIDOS:
Difosfatidil glicerol Difosfatidil glicerol (cardiolipina);(cardiolipina); este este fosfolípido se encuentra casi exclusivamente fosfolípido se encuentra casi exclusivamente en las mitocondrias, El acido graso en las mitocondrias, El acido graso predominante es el acido linoleico predominante es el acido linoleico
Los Los plasmalógenosplasmalógenos, , el acido graso es el acido graso es reemplazado por un aldehído graso alfa-beta reemplazado por un aldehído graso alfa-beta no saturado, usualmente en la posición alfa. Se no saturado, usualmente en la posición alfa. Se encuentran en mayor porcentaje en las encuentran en mayor porcentaje en las mitocondrias. mitocondrias.
Esfingomielina:
Fosfolípidos de considerable importancia que, sin embargo, no tiene glicerol como alcohol,
BIOSÍNTESIS DE BIOSÍNTESIS DE FOSFOLÍPIDOSFOSFOLÍPIDOS
EI acido fosfatidico sirve como precursor EI acido fosfatidico sirve como precursor común para la biosíntesis de triglicéridos y común para la biosíntesis de triglicéridos y fosfolípidos. En los mamíferos, el acido fosfolípidos. En los mamíferos, el acido fosfatídico es el punto de partida para dos vías fosfatídico es el punto de partida para dos vías separadas.separadas.
La fosfatasa del acido fosfatidico cataliza la La fosfatasa del acido fosfatidico cataliza la hidrólisis del éster de fosfato, que produce hidrólisis del éster de fosfato, que produce el correspondiente 1,2-digliceridosel correspondiente 1,2-digliceridos
La La colina fosfotransferasa colina fosfotransferasa convierte el diglicerido en fosfatidil convierte el diglicerido en fosfatidil colina, utilizando la forma activada de la colina, CDP-colina.colina, utilizando la forma activada de la colina, CDP-colina.
Las fosfatidil etanolamina se forman a partir Las fosfatidil etanolamina se forman a partir de 1,2-diglicerido más CDP-etanolamina.de 1,2-diglicerido más CDP-etanolamina.
Sólo en el hígado, la fosfatidilcolina puede Sólo en el hígado, la fosfatidilcolina puede formarse por metilación repetida del fosfatidil-formarse por metilación repetida del fosfatidil-etanolaminaetanolamina
Una segunda vía generada a partir de acido L-Una segunda vía generada a partir de acido L-fosfatídico, involucra una reacción con CTP, fosfatídico, involucra una reacción con CTP, catalizada por catalizada por acido fosfatidico transferasa. acido fosfatidico transferasa. EI EI producto es CDP-diglicerido:producto es CDP-diglicerido:
FORMA QUÍMICA DEL FORMA QUÍMICA DEL
CDP-DIGLICERIDO:CDP-DIGLICERIDO:
Biosíntesis de la fosfastidilserina, a partir de la Biosíntesis de la fosfastidilserina, a partir de la serina y fosfatidiletanolamina mediante serina y fosfatidiletanolamina mediante “intercambio de bases”“intercambio de bases”
BIOSÍNTESIS DE LA BIOSÍNTESIS DE LA ESFINGOMIELINAESFINGOMIELINA
El alcohol de estos fosfolípidos es la El alcohol de estos fosfolípidos es la esfingosina. esfingosina.
Degradación de FosfolípidosDegradación de Fosfolípidos
Los diferentes tipos de fosfolípidos son Los diferentes tipos de fosfolípidos son catabolizados en forma similar por medio de catabolizados en forma similar por medio de enzimas adecuadas.enzimas adecuadas.
La fosfatidil-colina puede ser degradada por La fosfatidil-colina puede ser degradada por cuatro enzimas diferentes de la siguiente cuatro enzimas diferentes de la siguiente manera:manera:
La fosfolipasa A ataca en el punto 2 La fosfolipasa B en el punto 1 La fosfolipasa C en ounto 3 La gliceril- fosforilcolina diesterasa en punto 4
METABOLISMO DEL METABOLISMO DEL COLESTEROLCOLESTEROL
El colesterol presenta el El colesterol presenta el ciclopentanoperhidrofenantreno como ciclopentanoperhidrofenantreno como estructura madre.estructura madre.
Presente en todas las células animalesPresente en todas las células animales Abunda en las estructuras mielinadas del Abunda en las estructuras mielinadas del
cerebro y del sistema nervioso central, cerebro y del sistema nervioso central, pero es escaso en la membrana pero es escaso en la membrana mitocondrias internamitocondrias interna
Estructura química del Estructura química del colesterolcolesterol
El papel del colesterol es crucial en la El papel del colesterol es crucial en la estructura de muchas membranas y como estructura de muchas membranas y como precursor de las hormonas esteroideas.precursor de las hormonas esteroideas.
En las plantas, el colesterol se conoce En las plantas, el colesterol se conoce como ergosterol o proteína D que es como ergosterol o proteína D que es convertido en la piel en vitamina D3 por la convertido en la piel en vitamina D3 por la radiación ultravioleta. radiación ultravioleta.
Ergosterol o proteína DErgosterol o proteína D
50% de la producción diaria de colesterol es 50% de la producción diaria de colesterol es convertida en ácidos biliares (tales como el acido convertida en ácidos biliares (tales como el acido cólico) y segregada como sales biliares en la cólico) y segregada como sales biliares en la bilis.bilis.
Parte del resto de la necesidad diaria de Parte del resto de la necesidad diaria de colesterol, estimada en 0,5 a 1 g por día:colesterol, estimada en 0,5 a 1 g por día:
hormonas esteroideas (unos 40 mg diarioshormonas esteroideas (unos 40 mg diarios
membranas celulares y vitamina D en la pielmembranas celulares y vitamina D en la piel
COLESTEROL DE LA COLESTEROL DE LA DIETADIETA
Colesterol esterificadoColesterol esterificado
ABSORCIONABSORCION
El colesterol que proviene de los alimentos es El colesterol que proviene de los alimentos es una mezcla de colesterol libre y esterificado (con una mezcla de colesterol libre y esterificado (con ácidos grasos).ácidos grasos).
Este último es rápidamente hidrolizado en el Este último es rápidamente hidrolizado en el intestino por una esterasa pancreática.intestino por una esterasa pancreática.
El colesterol libre es incorporado a las micelas El colesterol libre es incorporado a las micelas lipidias, junto con ácidos biliares conjugados y lipidias, junto con ácidos biliares conjugados y productos de hidrólisis de las grasas de la dieta.productos de hidrólisis de las grasas de la dieta.
La absorción por difusión tiene lugar La absorción por difusión tiene lugar principalmente en el intestino delgado principalmente en el intestino delgado superior, a partir de las micelassuperior, a partir de las micelas
En promedio, solo es absorbido En promedio, solo es absorbido aproximadamente el 50% del colesterol aproximadamente el 50% del colesterol ingerido con los alimentos y excretado en ingerido con los alimentos y excretado en la bilis.la bilis.
Los esteres de colesterol, junto con parte Los esteres de colesterol, junto con parte del colesterol esterificado, son del colesterol esterificado, son incorporados a partículas de gran tamaño incorporados a partículas de gran tamaño que también contienen fosfolípidos y que también contienen fosfolípidos y proteínas específicas, se denominan proteínas específicas, se denominan QUILOMICRONESQUILOMICRONES transportan transportan colesterol hasta el plasmacolesterol hasta el plasma quilomicron quilomicron residual residual captados por el higado captados por el higado colesterolcolesterol
EXCRECIONEXCRECION
En forma de esterolEn forma de esterol Tejidos extrahepaticosTejidos extrahepaticos colesterol colesterol plasma plasma
higadohigado bilis. bilis. Reabsorbido y el resto excretado por las heces.Reabsorbido y el resto excretado por las heces. Bacterias intestinalesBacterias intestinales convierten el colesterol convierten el colesterol
en coprostanol, colestanol y colestanona.en coprostanol, colestanol y colestanona. Bacteroides doreiBacteroides dorei ( (ColesterolColesterol coprostanol) coprostanol)
BIOSINTESIS DEL BIOSINTESIS DEL COLESTEROLCOLESTEROL
Fase 1Fase 1
Síntesis del Síntesis del mevalonato a mevalonato a
partir del acetato.partir del acetato.
1era reacción: dos moléculas de 1era reacción: dos moléculas de acetil-CoA se condensan acetil-CoA se condensan formando acetoacetil-CoA. formando acetoacetil-CoA. enzima tiolasaenzima tiolasa
2da reacción : acetoacetil-CoA se 2da reacción : acetoacetil-CoA se condensa con una tercera condensa con una tercera molécula de acetil-CoA. Enzima molécula de acetil-CoA. Enzima HMG-CoA sintasaHMG-CoA sintasa
Se produce β-hidroxi-β-Se produce β-hidroxi-β-metilglutaril-CoA (HMG-CoA).metilglutaril-CoA (HMG-CoA).
3era reacción: Reducción del 3era reacción: Reducción del HMG-CoA a mevalonato. Dos HMG-CoA a mevalonato. Dos moléculas de NADPH donan moléculas de NADPH donan electrones a HMG-CoA electrones a HMG-CoA reductasa, enzima unida al reductasa, enzima unida al retículo endoplasmicoretículo endoplasmico
Fase 2 Fase 2
Conversión del Conversión del mevalonato en mevalonato en dos isoprenos dos isoprenos
activados.activados.
Se transfieren tres grupos fosfato Se transfieren tres grupos fosfato de tres moléculas de ATP al de tres moléculas de ATP al mevalonato. mevalonato.
3-fosfo-5-pirofosfomevalonato 3-fosfo-5-pirofosfomevalonato isopentenil pirofosfatoisopentenil pirofosfato La isomerización del isopentenil La isomerización del isopentenil
pirofosfato pirofosfato dimetilalildimetilalil pirofosfatopirofosfato
Fase 3 Fase 3 Condensación de Condensación de
unidades de isopreno unidades de isopreno activadas para activadas para
formar escualeno.formar escualeno.
Isopentenil pirofosfato y el dimetilalil Isopentenil pirofosfato y el dimetilalil pirofosfato (condensación) pirofosfato (condensación) geranilpirofosfato geranilpirofosfato
Otra molécula de isopentenil Otra molécula de isopentenil pirofosfato se condensa con el geranil pirofosfato se condensa con el geranil pirofosfato pirofosfato farnesil pirofosfato farnesil pirofosfato
Dos moléculas de farnesil pirofosfato Dos moléculas de farnesil pirofosfato reaccionan (NADPH) reaccionan (NADPH) escualeno escualeno
Fase 4Fase 4
Conversión del Conversión del escualeno en el escualeno en el
núcleo esteroideo núcleo esteroideo de cuatro anillos.de cuatro anillos.
Escualeno monooxigenasa se añade Escualeno monooxigenasa se añade un átomo de oxigeno formándose un un átomo de oxigeno formándose un epóxido. epóxido.
Los dobles enlaces del producto, Los dobles enlaces del producto, escualeno 2,3-epóxido están escualeno 2,3-epóxido están colocados de modo convierte el colocados de modo convierte el escualeno epóxido lineal en una escualeno epóxido lineal en una estructura cíclica.estructura cíclica.
lanosterollanosterol
Oxidación de tres gruposOxidación de tres grupos metilo a metilo a grupos carboxilo y su eliminación grupos carboxilo y su eliminación como dióxido de carbono por como dióxido de carbono por descarboxilación. descarboxilación.
zimosterol zimosterol Un desplazamiento del doble enlace de Un desplazamiento del doble enlace de
la posición 8,9 ala 5,6. la posición 8,9 ala 5,6. demosterol demosterol Saturación del doble enlace mediante Saturación del doble enlace mediante
el NADPH el NADPH colesterol colesterol
Existen vías y secuencias Existen vías y secuencias alternativas para la conversión de alternativas para la conversión de lanosterol en colesterollanosterol en colesterol
ENDOCITOSIS MEDIADA ENDOCITOSIS MEDIADA POR RECEPTORESPOR RECEPTORES
Después de su síntesis el colesterol libre se Después de su síntesis el colesterol libre se esterifica, estos esteres de colesterol son esterifica, estos esteres de colesterol son empacados en el interior de vesículas lipídicasempacados en el interior de vesículas lipídicas
Cuando las proteínas se asocian con las vesícula Cuando las proteínas se asocian con las vesícula al embeberse en la vaina lípidica externa de esta, al embeberse en la vaina lípidica externa de esta, se forma el se forma el complejo lipoproteinico: VLVL, complejo lipoproteinico: VLVL, LDL, HDL.LDL, HDL.
Las células que necesitan colesterol la extraen Las células que necesitan colesterol la extraen del torrente sanguíneodel torrente sanguíneo : LDL: LDL
Partículas de LDL se adhieren a la membrana Partículas de LDL se adhieren a la membrana plasmáticasplasmáticas receptores de LDL específicosreceptores de LDL específicos proteína apoproteina B-100 proteína apoproteina B-100
Receptores de LDL Receptores de LDL microcavidades microcavidades recubiertasrecubiertas presenta clatrinas presenta clatrinas
Fijación del complejo LDLFijación del complejo LDL vesícula vesícula invaginatoriainvaginatoria
Vesiculas se deshacen de las clatrinasVesiculas se deshacen de las clatrinas se se agrupanagrupan endosoma endosoma
Receptores de LDL se desprenden del Receptores de LDL se desprenden del endosoma endosoma se reciclan se reciclan
Endosoma con particula de LDL se Endosoma con particula de LDL se fusiona con lisosoma fusiona con lisosoma degradan e. de degradan e. de colesterol y liberan colesterolcolesterol y liberan colesterol utilizado utilizado por la celula.por la celula.
REGULACIÓN DE LA REGULACIÓN DE LA BIOSÍNTESIS DEL BIOSÍNTESIS DEL
COLESTEROLCOLESTEROLInhibición por retroalimentaciónInhibición por retroalimentación Sobre la síntesis de colesterol en el hígadoSobre la síntesis de colesterol en el hígado Regulación de la enzima HMG-CoA reductasa Regulación de la enzima HMG-CoA reductasa Al disminuir la síntesis de la enzima por Al disminuir la síntesis de la enzima por
inhibición de la transcripción génica y el inhibición de la transcripción génica y el estimulo de la degradación de la proteína,estimulo de la degradación de la proteína,
Quilomicrones residualesQuilomicrones residuales A medida que A medida que aumenta el contenido celular de colesterol, aumenta el contenido celular de colesterol, disminuye la actividad de la HMG-CoA disminuye la actividad de la HMG-CoA reductasa. reductasa.
Regulación en los tejidos extrahepaticos.Regulación en los tejidos extrahepaticos. El colesterol llega a los tejidos extrahepaticos El colesterol llega a los tejidos extrahepaticos
con las LDL.con las LDL. Las LDL se une a una proteína especifica Las LDL se une a una proteína especifica
(receptor de LDL), proporcionando de esta (receptor de LDL), proporcionando de esta manera colesterol a la célula y reduciendo la manera colesterol a la célula y reduciendo la síntesis de colesterol por inhibición de la síntesis de colesterol por inhibición de la actividad de la HMG-CoA reductasaactividad de la HMG-CoA reductasa..
Regulación hormonalRegulación hormonal Hormonas actúan por medio de efectos sobre la Hormonas actúan por medio de efectos sobre la
HMG-CoA reductasa.HMG-CoA reductasa. Controlando la producción de la enzima o bien Controlando la producción de la enzima o bien
regulando su actividad mediante fosforilación y regulando su actividad mediante fosforilación y desfosforilaciondesfosforilacion
Insulina Insulina y de y de triyodotironinatriyodotironina incrementa la incrementa la actividad de la HMG-CoA reductasaactividad de la HMG-CoA reductasa
GlucagonGlucagon y el y el cortisolcortisol la reducen. la reducen.
CONVERSIÓN DEL COLESTEROL EN ÁCIDO CONVERSIÓN DEL COLESTEROL EN ÁCIDO CÓLICOCÓLICO
El colesterol por ser una grasa es poco soluble en agua, por lo que si se El colesterol por ser una grasa es poco soluble en agua, por lo que si se transportara libre por la sangre sería en forma de gotas de colesterol y se transportara libre por la sangre sería en forma de gotas de colesterol y se vería en nuestra sangre como gotas de grasa. Pero el caso, es que la vería en nuestra sangre como gotas de grasa. Pero el caso, es que la naturaleza ha ideado una manera de hacer soluble en agua al colesterol y naturaleza ha ideado una manera de hacer soluble en agua al colesterol y transportarlo por la sangre y esto es por medio de lipoproteínas. El transportarlo por la sangre y esto es por medio de lipoproteínas. El colesterol asociado a las lipoproteínas de baja densidad se le denomina colesterol asociado a las lipoproteínas de baja densidad se le denomina LDL-colesterol, y se le conoce como “colesterol malo”, ya que es la LDL-colesterol, y se le conoce como “colesterol malo”, ya que es la principal lipoproteína que lleva el colesterol del hígado al resto del principal lipoproteína que lleva el colesterol del hígado al resto del organismo.organismo.Al colesterol asociado a la lipoproteína HDL se le denomina HDL-Al colesterol asociado a la lipoproteína HDL se le denomina HDL-colesterol, y se le conoce como “colesterol bueno” ya que su principal colesterol, y se le conoce como “colesterol bueno” ya que su principal función es recoger el colesterol de los tejidos, y llevarlo al hígado. función es recoger el colesterol de los tejidos, y llevarlo al hígado. El aumento del LDL-colesterol a nivel sanguíneo lleva a un conjunto de El aumento del LDL-colesterol a nivel sanguíneo lleva a un conjunto de proceso que desembocan en la formación de placas inestables en las paredes proceso que desembocan en la formación de placas inestables en las paredes de los vasos sanguíneos, conocidos como ateromas. Estas placas reducen la de los vasos sanguíneos, conocidos como ateromas. Estas placas reducen la luz de las arterias y venas, y si una de estas placas se desprende puede luz de las arterias y venas, y si una de estas placas se desprende puede producir ya sea un infarto agudo al miocardio o en el cerebro un derrame.producir ya sea un infarto agudo al miocardio o en el cerebro un derrame.
Los Ácidos BiliaresLos Ácidos Biliares
Los ácidos biliares poseen como estructura Los ácidos biliares poseen como estructura básica un anillo pentanoperhidrofenantreno al básica un anillo pentanoperhidrofenantreno al que se le suma una cadena de 5 carbonos con que se le suma una cadena de 5 carbonos con un grupo carboxilo terminalun grupo carboxilo terminal y se le y se le incorpora incorpora en el anillo esteroidal de uno, dos o tres en el anillo esteroidal de uno, dos o tres grupos hidroxilogrupos hidroxilo Son sintetizados exclusivamente en el Son sintetizados exclusivamente en el hepatocito a partir del hepatocito a partir del colesterolcolesterol produciendo produciendo los dos ácidos primarios: el los dos ácidos primarios: el ácido cólicoácido cólico (tri- (tri-hidroxilado) y el hidroxilado) y el quenodesoxicólicoquenodesoxicólico (di- (di-hidroxilado). hidroxilado).
. . Acido cólicoAcido cólico
El ácido cólico es un ácido biliar, una sustancia El ácido cólico es un ácido biliar, una sustancia blanca cristalina insoluble en agua, con un punto de blanca cristalina insoluble en agua, con un punto de fusión de 200-201 °C. Las sales del ácido cólico se fusión de 200-201 °C. Las sales del ácido cólico se denominan colatos. El ácido cólico es soluble en denominan colatos. El ácido cólico es soluble en alcohol y en ácido acético. alcohol y en ácido acético.
Fundamentalmente dos mecanismos regulan su Fundamentalmente dos mecanismos regulan su síntesissíntesis1.- La síntesis de colesterol1.- La síntesis de colesterol
2.- La actividad de la enzima 7a hidroxilasa2.- La actividad de la enzima 7a hidroxilasa
secretados como bilis en el intestinosecretados como bilis en el intestino
con los aminoácidos glicina y taurinacon los aminoácidos glicina y taurina
El ácido cólico junto con el quenodesoxicólico (acidos El ácido cólico junto con el quenodesoxicólico (acidos
primarios) son conjugados en el hepatocitoprimarios) son conjugados en el hepatocito
La bilis es absorbida por la mucosa intestinal comienza en La bilis es absorbida por la mucosa intestinal comienza en el ileon hasta la parte proximal del colon.a través de el ileon hasta la parte proximal del colon.a través de transporte activo y pasivo en este lugar es donde se transporte activo y pasivo en este lugar es donde se produce el proceso de 7a deshidroxilación de los ácidos produce el proceso de 7a deshidroxilación de los ácidos biliares primarios, cólico y quenodesoxicólico, biliares primarios, cólico y quenodesoxicólico, estas estas expuestas a las bacterias intestinales pueden sufrir expuestas a las bacterias intestinales pueden sufrir desconjugación (remoción de aminoácidos) o desconjugación (remoción de aminoácidos) o dehidroxilación, formando las denominadas SB dehidroxilación, formando las denominadas SB secundarias (deoxicólico, litocólico) secundarias (deoxicólico, litocólico) respectivamente respectivamente luego conducida por el sistema portal al hígado donde es luego conducida por el sistema portal al hígado donde es reciclada para ser secretada nuevamente como bilis.reciclada para ser secretada nuevamente como bilis.
..Secreción hepática de colesterol biliarSecreción hepática de colesterol biliar
El colesterol dentro del hepatocito tiene distintas posibilidades de El colesterol dentro del hepatocito tiene distintas posibilidades de destinación destinación
a) Puede ser esterificado para ser almacenado en gotas de grasa o ser a) Puede ser esterificado para ser almacenado en gotas de grasa o ser incorporado a partículas lipoprotéicas VLDL para secreción hacia el incorporado a partículas lipoprotéicas VLDL para secreción hacia el plasma; la enzima clave en esta vía metabólica es denominada plasma; la enzima clave en esta vía metabólica es denominada ACATACAT (acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase). (acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase).
b) Puede ser incorporado a la membrana plasmática y/o membranas de b) Puede ser incorporado a la membrana plasmática y/o membranas de organelos intracelulares.organelos intracelulares.
c) Puede ser destinado a la síntesis de sales biliares (SB) para su posterior c) Puede ser destinado a la síntesis de sales biliares (SB) para su posterior secreción biliar; las enzimas limitantes de esta vía metabólica son la secreción biliar; las enzimas limitantes de esta vía metabólica son la colesterol 7-colesterol 7--hidroxilasa (Cyp7a1)-hidroxilasa (Cyp7a1) y la y la oxysterol 7-oxysterol 7--hidroxilasa -hidroxilasa (Cyp7b1)(Cyp7b1)
d) Puede ser secretado como colesterol libre hacia la bilis, junto a SB y d) Puede ser secretado como colesterol libre hacia la bilis, junto a SB y fosfolípidos.fosfolípidos.
Secreción hepática del colesterol biliar …Secreción hepática del colesterol biliar …
El colesterol hepático que será secretado hacia la bilis, El colesterol hepático que será secretado hacia la bilis, debe primero ser destinado vectorialmente hacia el polo debe primero ser destinado vectorialmente hacia el polo canalicular del hepatocito; una vez alcanzado este canalicular del hepatocito; una vez alcanzado este compartimento celular, debe salir hacia el lumen biliar compartimento celular, debe salir hacia el lumen biliar (canalículo biliar) y ser mantenido en una solución estable (canalículo biliar) y ser mantenido en una solución estable
que la secreción biliar de colesterol requiere como fuerza que la secreción biliar de colesterol requiere como fuerza impulsora indispensable la secreción concomitante de los impulsora indispensable la secreción concomitante de los otros dos lípidos biliares: otros dos lípidos biliares: sales biliares y fosfolípidos.sales biliares y fosfolípidos.
Si se bloquea hipotéticamente la secreción de sales biliares Si se bloquea hipotéticamente la secreción de sales biliares y/o de fosfolípidos, el hígado será incapaz de secretar y/o de fosfolípidos, el hígado será incapaz de secretar colesterol hacia la bilis.colesterol hacia la bilis.
.. Secreción hepática de sales biliares (SB) Secreción hepática de sales biliares (SB)
Las SB son detergentes corporales naturales y se sintetizan Las SB son detergentes corporales naturales y se sintetizan exclusivamente en el hígado a partir de colesterol mediante exclusivamente en el hígado a partir de colesterol mediante una cascada enzimática. El hígado sintetiza ácido cólico y una cascada enzimática. El hígado sintetiza ácido cólico y quenodeoxicólico (denominadas SB primarias)quenodeoxicólico (denominadas SB primarias)
Aproximadamente el 80% del colesterol es eliminado por Aproximadamente el 80% del colesterol es eliminado por conversión en acido cólico que es excretado en la bilis, en conversión en acido cólico que es excretado en la bilis, en forma de las sales biliares glicolato y taurocolato.forma de las sales biliares glicolato y taurocolato.
Las SB son transportadas hacia el polo canalicular del Las SB son transportadas hacia el polo canalicular del hepatocito y secretadas hacia la bilis Las sales biliares hepatocito y secretadas hacia la bilis Las sales biliares secretadas hacia la bilis alcanzan el intestino y en el secretadas hacia la bilis alcanzan el intestino y en el íleon distal son recaptadas eficientemente por un íleon distal son recaptadas eficientemente por un receptor ileal específico (Ibat), llevadas por vía portal al receptor ileal específico (Ibat), llevadas por vía portal al hígado donde son recapturados en forma muy eficiente hígado donde son recapturados en forma muy eficiente por un transportador ubicado en el polo sinusoidal del por un transportador ubicado en el polo sinusoidal del hepatocito (NTCP) para ser nuevamente secretado hacia hepatocito (NTCP) para ser nuevamente secretado hacia la bilis. De esta forma las SB pasan a formar parte de lo la bilis. De esta forma las SB pasan a formar parte de lo que se denomina la circulación enterohepática de SB.que se denomina la circulación enterohepática de SB.
Secreción hepática de sales biliares (SB) …
