Cito final final.pptx

8/18/2019 Cito final final.pptx

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MARCADORES TUMORALES DEMAMA

Los receptoreshormonales, son un tipo de

marcadores tumorales

cuya expresión en el tumornos permite clariicar el

pronóstico de la neoplasia,los cuales son

determinados a tra!"s dean#lisis

inmunohisto$u%micos&AC'monoclonales(





CATE+S-A D

Catepsina D es una proteasa lisosomal $ue es

so1reexpresada por al6unos tumores de mama,cuyo precursor proteico &pro7catepsina D( tiene

acti!idad mito6"nica y en un am1iente #cidoocasiona proteolisis de mem1ranas 1asales



8ER 9 *ACTOR DE CRECME-TO

8ER 9 &actor decrecimientoepid"rmico

humano79( son6enes

comprometidoscon el

crecimiento y laprolieracióncelular.



TA/LA 2: -TER+RETAC;- DEL 8ERCE+ TEST'



8ERCE+ TEST' CARC-OMA DUCTAL -*LTRA-TE

El 8ercep test( es unensayo

inmunohisto$u%micopara determinar la

so1reexpresión de laprote%na 8ER9 en loste<idos de c#ncer de

mama, se e!al=a laintensidad y el patrón decoloración de la

mem1rana



TRASTU>UMA/ &8ERCE+T-(:Anticuerpo monoclonal que se une con el receptor HER2, mejora el

pronóstico, la sobrevida y reduce el riesgo de recidivas.



CA 2?'@

Presente en )lándulamamaria * tumores deestirpe epitelial

Para la detecci+n del CA

(,.- se han aislado dosanticuerpos monoclonales#denominados ((,& * !-.

Posee un alor de

re/erencia 'ormal de 0,1 -2 34ml



> 5 !"ml# CA-CER DE MAMA

SE-S/LDAD#

9?7@ 4 en tumores

locorregionales y

el B? ? 4 en tumores

met$stasis.

%a combinación del CEA CA 2?7@, &ermite diagnosticar

preco'mente el (5) de las

en*ermedades tumorales.



CEA

Es un complejo prote+napolisac$rido -allado

en carcinomas de colon, tracto intestinal,p$ncreas en otras en*ermedades malignas

como c$ncer de mama, vejiga, ovarios y

crvi/.

&uede ayudar en el diagnóstico de c$ncer de

mama asociado con el marcador 0A 15.%os valores de re*erencia son de ,3 ng"ml

para los no *umadores, o de 5,2 ng"ml para

los *umadores.



CA ?35

Este es un ant5)eno asociado al cáncer demama * se e6presa en la membrana del)l+bulo )raso de la )lándula mamariahumana.

Al i)ual que el CA 15.3# es de P7.A niel comercial se dispone de 8ue)o dereactios de la compa95a H*britech# con un50% de sensibilidad * un 98% de especi/icidad

para un niel de (,., 34ml.



CA 9B795Es otro marcador de utilidad en el

c$ncer de mama, especialmente enel seguimiento de met$stasis y

recurrencia.

4e encuentra en sangre y se usa

para vigilar la posible reca+da en lasmujeres con 0a. e seno en etapas

66 y 666 previamente tratados.

%os valores normales en mujeres

y -ombres son de 78 !"ml





Las hormonas esteroidales circulan en lasangre en forma libre o unidas a proteínastransportadoras, cruzan la membranacelular por difusión y se unen a proteínaslocalizadas en el núcleo o el citoplasma.

Los receptores esteroidales al ser activadospor las hormonas, se fosforilan y seconvierten en receptores activos.

Los receptores de hormonas esteroidales,principalmente el receptor de estrógeno y elreceptor de progesterona, han sidoutilizados y estudiados ampliamente comoindicadores de pronóstico y como guíaspara la realización de la terapia hormonal.

RECE+TORES 8ORMO-ALES



RECEPTORES DE ESTRÓGENOS(ER)

Los RE pertenecen a la súper familia de receptoresnucleares, al actuar y encontrarse preferentemente en elnúcleo celular.

Se conocen 3 tipos de receptores de estrógenos: REα, REβy REm mem!rana".

Los # primeros forman d$meros en el núcleo, despu%s deunirse con su estrógeno estradiol &', E#", los cuales seunen al ()* acti+ando la transcripción de genes, como loson el c-fos y c-myc , los cuales estn fuertementerelacionados con carcinog%nesis.Los receptores REα y REβ son los ms estudiados encncer de mama ya -ue pueden producir un descontroldel ciclo celular y apoptosis.Los ni+eles ele+ados de estrógenos en el organismo, escomo un factor de riesgo al desarrollarse el cncer demama.



RECEPTORES DE PROGESTERONA(PR)

En los receptores ormonales es importantemencionar -ue la progesterona puede llegara afectar los resultados deinmunoisto-u$mica, ya -ue en la fase lúteadel ciclo menstrual se +en ele+adas las

concentraciones .

/or lo tanto las progesterona saturarn susreceptores presentes en las c%lulas decncer de mama y daran falsos negati+os.

/or otro lado, los estrógenos no afectan losresultados dada su !a0a concentración en elorganismo.



P53

Los genes supresores de tumores difieren de los oncogenesporque normalmente funcionan frenando la proliferacióncelular, la pérdida de actividad de éstos, ya sea por mutacióno deleción, puede conducir a un crecimiento celular sinrestricciones.P! es un antioncogen cuya alteración parece ser el cambiogenético m"s común identificado en tumores. La vida mediade la proteína salva#e $normal% es corta $&'!( min.%, sin

alcanzar niveles suficientemente elevados para que seainmunohistoquímicamente detectable. Por el contrario, laproteína mutante tiene una e)tensa vida media, y suacumulación permite detectarla medianteinmunohistoquímica. La mayoría de los estudios muestranuna correlación entre la positividad para p! y lasalteraciones genéticas en el cromosoma *+p*!.*. La

inmunoe)presión de p! se ha correlacionado con tumores- negativos, /-'01neu positivos, índices de proliferaciónelevados, grados histológicos altos, intervalo libre deenfermedad corto y media de supervivencia peor. %



KI672e puede medir la rapidez con que una célula se divide en dos ,

$llamada proliferación del tumor% en una muestra del tumor . -l

buen funcionamiento de la quimioterapia para tratar un tumor hasido asociado con la rapidez con que las células tumorales crecen y

se dividen. 3on mayor frecuencia, los tipos de c"ncer positivos para

receptor hormonal crecen de manera lenta, con un ba#o riesgo de

recurrencia si se tratan con terapia hormonal4 pero algunos crecen

de manera m"s r"pida, con un mayor riesgo de recurrencia.

-n estos tipos de c"ncer, la quimioterapia puede desempe5ar unpapel importante en la reducción del riesgo de recurrencia. -n

algunos casos, se puede usar 6i&+ para ayudar a planificar el

tratamiento o estimar la posibilidad de recuperación de la paciente,

pero no se usa en muchos hospitales porque los resultados son

altamente variables.

Los resultados de 6i&+ dependen del laboratorio que realiza laprueba, el método y la parte del tumor que se analiza. La

estandarización de los métodos de prueba y la capacitación parecen

me#orar los resultados, por lo que hay un interés creciente en la

medición m"s rutinaria de la proliferación del tumor.



ONCOTYPE D

-s una prueba que evalúa *& genes relacionadoscon el c"ncer y cinco genes de referencia paracalcular el riesgo de reaparición del c"ncer en unlugar que no sea la mama ni los ganglioslinf"ticos.

-n el término de *( a5os del diagnóstico paramu#eres con c"ncer de mama positivo para el -,con ganglios negativos, en estadio 7 o estadio 77 ,que recibieron tratamiento con terapia hormonalsola.

Los resultados se utilizan principalmente comoayuda para decidir si se debe agregarquimioterapia al tratamiento de una persona conterapia hormonal.

Las últimas investigaciones sugieren que estaprueba puede ser útil para decidir sobre el uso de

la quimioterapia #unto con terapia hormonal parala enfermedad con ganglios positivos en algunas



MAMMAPRINT

es una prue!a similar -ue utili1ainformación so!re '2 genes para predecirel riesgo de reaparición del cncer demama de !a0o riesgo, en estadio

temprano.

Est apro!ada por la )( para estimar elriesgo de recurrencia del cncer de mamaen estadio temprano, pero aún sedesconoce si esta prue!a puede predecir

si la -uimioterapia funcionar.



INMUNOHISTOQU

IMICA EN LAS

LESIONES DEMAMA



IN SITU DUCTAL !ERSUS DI"ERENCIACIÓN LO#ULAR La distinción entre las lesiones ductales y lobulares in situ

generalmente se hace fácilmente utilizando citológico bienestablecido y los criterios morfológicos. Hay casos, sinembargo, que tienen características histológicas ambiguasque conducen a la dicultad en la categorización. La

importancia de esta diferenciación es fundamental cuandoestas lesiones se diagnostican en las biopsias con agujagruesa o tumorectomía, como la gestión aría. La mayoríade los pacientes con diagnóstico de carcinoma lobularincidental in situ !"L#$% en una biopsia con aguja gruesatradicionalmente no han sido sometidas a la e&tirpaciónquir'rgica, debido a la creencia de que el "L#$ en unatumorectomía no lo hará requiere ning'n tratamientoadicional. (or el contrario, los pacientes con carcinomaductal in situ !")#$% diagnosticados en una lumpectomíamenudo requerirán radioterapia adyuante



EN DUCTAL IN SITU "RENTE A LA DI"ERENCIACIÓNLO#ULAR

INDICACIÓN• istinci+n entre CS * C"S es /undamental en ambas biopsias con

a)u8a )ruesa * e6tirpaciones quir%r)icas# debido a las di/erentesopciones de tratamiento.

MARCADORES

• E ; cadherina ; por lo )eneral ne)atia en CS.• <eta ; catenina ; por lo )eneral ne)atia en C"S.• C=& ; CS muestra tinci+n citoplásmica peri/>rica mientras C"S tiene

perinuclear# )ránulos tinci+n.• -?@E(0 ; ne)atio en CS * positio en C"S.

PRO#LEMAS• E ; cadherina es positia en (2 de los casos C"S.• <eta ; catenina es /ocalmente positia en el 0,;-2 de los casos C"S.• "as di/erencias en los patrones de tinci+n de C=& pueden ser di/5ciles

de interpretar.• "os datos son limitados en -?@E(0.



DI"ERENCIACIÓN NEUROENDOCRINA

$e ha sugerido que los cánceres de mama inasios!#*"% diferenciación endocrina !+)% puede tenerimplicaciones pronosticas. $in embargo, la literaturasobre este tema es relatiamente limitada ycontroertida. -iremadi et al estudiaron casos de

#*" con tres marcadores #H" estándar para +), esdecir, enolasa neuronal especíca !+$%,cromogranina y sinaptosina y reportó una incidenciade la +) en /0 1 /23 de #*". Lo hicieron noacionado a cualquier alor pronóstico signicatio dela +) en #*". 4lgunos otros estudios han sugeridoque la +) en el cáncer de mama en asociado conuna mejor superiencia. n nuestra opinión, es mejordecir que la utilidad diagnóstica y clínica de la +) en#*" es cuestionable y no es importante para la rutinade trabajo de diagnóstico para arriba.



)4ERE*54(546**E7R8E*)85R4*(

INDICACIÓN• *E) en el cncer de mama puede ser potencialmente un factor

pronóstico útil.

MARCADORES• 5romogranina (

• Sinaptofisina• Enolasa neuronal espec$fica *SE"

PROBLEMAS• 3292; de los cnceres de mama muestran al menos algunos

tinción con estos marcadores.• )efinición de la *E) en cncer de mama no a sido estandari1ada.• <alores pronósticos definiti+os de la *E) en el cncer de mama en

no esta!lecido.



MARCADORES MIOEPITELIALES EN LA E!ALUACIÓN DE ESTROMAL IN!ASIÓN

5no de la mayoría de las aplicaciones usadas de inmunohistoquímica enpatología de mama en el diagnóstico diferencial de las lesiones benignaso malignas en proliferaciones in situ que imitan el cáncer de mamainasio. 4lgunos de los escenarios comunes son el carcinoma in situ que

inolucra áreas de adenosis esclerosante que imitan el carcinoma demama inasio !gura 67 1/%, atrapado conductos benignos en unacicatriz radial 8 lesión esclerosante compleja confundirse con uncarcinoma tubular, o distorsión de conductos implicados por ")#$oerinterpreted como la inasión del estroma.n todos estos casos, el enfoque ha sido identicar una capa mioepitelialintacto como eidencia de un proceso in situ en lugar de inasión. Lap9rdida de la tinción de las c9lulas mioepiteliales cal tambi9n ayudar aconrmar la presencia de microinasión !gura 6716%. 5na b'squeda porc9lulas mioepiteliales os marcador especíco de mama ha sido constantedurante muchos a:os. Hay cuatro marcadores que se utilizancom'nmente en la práctica clínica actual, por lo que nuestra discusión selimitará a estos marcadores.



4=7R( # 9&El carcinoma lo!ular in situ en la

adenosis esclerosante. Los acinos see>panden por las c%lulas de neoplasialo!ular. Esto, en com!inación con la

irregularidad de los acinos y fi!rosis delestroma, puede conducir a un

diagnóstico erróneo de carcinomain+asi+o.



4=7R( #9 #5arcinoma microin+asi+o. (" El carcinoma

ductal in situ con un enfo-ue demicroin+asión. ?" (usencia de una capa de

c%lulas mioepiteliales en confirmó en latinción inmunoisto-u$mica con S@@ 9 A5.



MARCADORES MIOEPITELIALES

INDICACIONES• istinci+n entre el carcinoma in situ implica esclerosante adenosis contra elcáncer de mama inasio.

• denti/icaci+n de carcinoma tubular /rente t%bulos beni)nos atrapado en lacicatriz radial.

MARCADORES

• Actina de m%sculo liso ; tinci+n citoplasmática en las c>lulasmioepiteliales

• Calponin ; tinci+n citoplásmica en las c>lulas mioepiteliales• pB- ; tinci+n nuclear en las c>lulas mioepiteliales.• 7iosina del m%sculo liso de la cadena pesada ; tinci+n citoplasmática

en las c>lulas mioepiteliales.

PRO#LEMAS• SMA $ &'*+* ,+-*-* & /&*& /+2+'&4,4 $ '4 &44 4&**-4• T+*+* 63 -- 4- +*/'-,& * &:+/&&/-*,- 10% - '4

;*--4 - /&/& +*&4+4 -:-4&* -4- /&&.



ACTINA DE M<SCULO LISO La actina de m'sculo liso !$-4% marcador tiene un

historial relatiamente largo de su uso en estasituación. Los dos anticuerpos más com'nmenteempleados son anti 1 $-4 y m'sculo actina

especíca !clon HH; 1<7%. $-4 es un marcadorsensible de la diferenciación mioepiteliales, perono es especíco, ya que cualquier celular cone&presión sustancial de actina es positio para$-4. n el pecho, miobroblastos y los asossanguíneos son generalmente positios para la$-4. sto se conierte en problemática en las

lesiones tales como adenosis esclerosante, lascicatrices radiales, lesiones papilares, o )"#$donde hay ya sea miobroblastos o los asossanguíneos en las pro&imidades de la lesiónepitelial en cuestión. $in embargo, sigue siendo$-4 y ayuda a resoler los diagnósticosdiferenciales en un n'mero signicatio de casos.



El carcinoma lo!ular in situ en esclerosante

adenosis imitando carcinoma in+asi+o. La capade c%lulas mioepiteliales en conser+a, lo -ue

confirma la naturale1a situ de la lesión.(" S@( es un marcador sensi!le de

mioepiteliales, pero carece de especificidad ytam!i%n marca miofi!ro!lastos y los +asos

sangu$neos.

El carcinoma ductal in+asi+o con tu!ular. Laausencia de una capa de c%lulas

mioepiteliales se confirma coninmunoisto-u$mica.

(" S@(



CALPONIN

(roteína reguladora de la contracción, es un p9ptido de <= >) queinteract'a con la actina, tropomiosina y calmodulina modulando laactiidad 1asa de la actomiosina. +o se e&presa en el m'sculo

estriado.

sta proteína se asocia con el aparato contráctil en las c9lulasmusculares lisas. "alponin ha demostrado ser un marcador 'til dela c9lula mioepitelial y se considera casi tan sensible como la $-4.(ero como $-4, la tinción de miobroblastos y m'sculo liso de los

asos sanguíneos en isto. "omparada con otros marcadores, talescomo p?< y la cadena pesada de la miosina del m'sculo liso,tiende a mostrar una tinción más completa de la capa mioepitelial.



?" calponin es casi tan sensi!le unmarcador de c%lulas mioepiteliales

como S@(B sin em!argo, ello tam!i%n,marca fi!ro!lastos y +asos sangu$neos.

El carcinoma ductal in+asi+o con tu!ular.La ausencia de una capa de c%lulasmioepiteliales se confirma con

inmunoisto-u$mica.?" 5alponin.



P63

p?< es un homólogo de p7<, y se ha demostrado que see&presa e&clusiamente en c9lulas mioepiteliales enmama normal. La entaja de usar p?< es su localizaciónnuclear y la ausencia de tinción en las c9lulas musculareslisas, tales como los miobroblastos y los asos

sanguíneos, por lo tanto, proporciona casi el /003 deespecicidad, pero la sensibilidad se ha informado de quealrededor del 03. sto se demuestra por @brechasfocales@ en la tinción de la capa mioepitelial. 4demás,ahora se ha demostrado que apro&imadamente el /01/73 de los tumores inasios, particularmente

carcinomas de alto grado, e&presando p?<, aunque latinción es generalmente más d9bil que la obserada enlas c9lulas mioepiteliales. 4 pesar de estas deciencias,p?< puede ser muy 'til en el diagnóstico diferencialimplican adenosis esclerosante, cicatrices radiales ylesiones papilares



5" pC3 es una mancanuclear y est ausente enmiofi!ro!lastos y los +asos

sangu$neos.

El carcinoma ductal in+asi+o con

tu!ular. La ausencia de una capade c%lulas mioepiteliales se

confirma coninmunoisto-u$mica.

5" pC3.



M<SCULO LISO MIOSINA CADENA PESADA 4l igual que otros marcadores de m'sculo liso, miosina de

cadena pesada de m'sculo liso !$-- 1 H"% está asociada conelementos contráctiles y está presente en toda c9lula con talescapacidades. n la mama, se e&presa principalmente en lasc9lulas mioepiteliales pero tambi9n ti:e los asos sanguíneos.5na entaja de $-- 1 H" es que demostró reactiidad cruzadaa menos miobroblastos que calponin y $-4.n general, los estudios hasta la fecha sugieren que entre losmarcadores de m'sculo liso, $-- 1 H" proporciona los mejoresresultados, tanto en t9rminos de sensibilidad y especicidad, nla mayoría de los laboratorios, sin embargo, la elección entre$-4, calponin y $-- 1 H" depende de la e&periencia indiidual

y preferencia. s posible utilizar una combinación de unmarcador mioepiteliales nuclear tales como p?< con unaproteína citoplasmática, tales como $-4, calponin, o de lacadena pesada de la miosina del m'sculo liso para aumentar lautilidad de diagnóstico de estos marcadores.



)" S@@ 9 A5 tiDe c%lulasmioepiteliales. y los +asos

sangu$neos, pero muestra unareacti+idad cru1ada inferior a

miofi!ro!lastos -ue S@(

El carcinoma ductal in+asi+o contu!ular. La ausencia de una capa

de c%lulas mioepiteliales seconfirma con

inmunoisto-u$mica.)" S@@ A5.



DETERMINACION ORIGEN MAMARIO DE UNA METASTASIS

l carcinoma mamariocom'nmentemetástasis, y la

distinción con otrosadenocarcinomas, comopulmón y oario, creanun dilema diagnóstico.$umado a esto la mamaes frecuentemente

considerada cuando unoestá en presencia de unpaciente con tumormetastasico conprimario desconocido.Aue marcadores pueden

'til t

GCDFP-15: @arcador de diferenciaciónapocrina. Se e>presa en el C2 a F2; de

los carcinomas de mama.

Receptor de Estrógeo: Lapositi+idad de los receptores de

estrógeno fa+orece ampliamente elorigen mamario o ginecológico de

tumor.

!"-1: Este factor de transcripción see>presa en los carcinomas serosos y

transicionales del o+ario. /ero teniendo encuenta -ue este marcador se e>presa casi

en el G2; de los mesoteliomas.

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