Clase 1 Inmunologia 2014

Generalidades

Respuesta Inmune Innata

Facultad de MedicinaEscuela de Medicina

Histologa II

Profesor:

Dra. Liliana Berrocal S.

INMUNOLOGA

Inmunidad: Proteccin contra una enfermedad

Conceptos Generales

Sistema inmunitario: Clulas y Molculas responsables dela defensa

Respuesta inmunitaria: Reaccin conjunta y coordinadafrente a la entrada de sustancias ajenas

Inmunologa: Estudio de las respuestas inmunitarias y de losacontecimientos celulares y moleculares que se producencuando el organismo se encuentra con microbios y otrasmolculas extraas

Determinantes de las Enfermedades Infecciosas

1. Transportarse a su hospedero (transmisin)

2. Adherirse a, y/o invadir clulas del hospedero (colonizacin)

3. Multiplicarse (crecer) o completar un ciclo de vida en su hospedero

4. Inicialmente evadir los mecanismos de defensa del hospedero

5. Poseer los mecanismos, compuestos qumicos o habilidad de

producir dao en su hospedero.

Barreras

Qumicas

BarrerasFsicas

ResistenciaNatural

EspecficaInespecfica

Barreras

Biolgicas

InmunidadAdquirida

Natural

Activa

Anticuerpos o linfocitossensibilizados

Pasiva

Anticuerpos pasadosal infante

Artificial

Activa

Anticuerpos por

inmunizacin

(vacunas)

Pasiva

Anticuerpos

traspasados de otroanimal

Mecanismos de defensa

Respuesta Inmune

Inmunidad Innata y Adaptativa

Mecanismos de Defensa: Respuesta Inespecfica

Resistencia Natural:

1) Ausencia de receptores para la colonizacin: Los receptores

son indispensables en la asociacin de una bacteria a su

nicho.

2) Temperatura del hospedero: Las bacterias requieren de

temperaturas ptimas para sus funciones metablicas.

3) Ausencia del sitio blanco de las toxinas: Muchas toxinas son

eliminadas sin que logren ejercer su accin.

4) Fiebre: El aumento de temperatura puede inhibir el crecimientobacteriano


Barreras Fsicas:

Sustancia

Lisozima

Procedencia

Suero, saliva, sudor,

lgrimas

Comp. Qumica

Protena

Actividad

Lisis bacteriana

Fibronectina

Beta-Lisina

Lactoferrina

Transferrina

Interferon

Complemento*

Interleuquinas*

Suero y superficies

mucosas

Plaquetas

Sudor, suero tejidos

Clula infectada por

virus

Suero

Leucocitos

Glicoprotena

Polipptido catinico

Glicoprotena

Protena

Complejo

carbohidratos, lpidos

y protenas

Protenas

Se une a ciertas

bacterias S. aureus

Bactericida

Bacteriosttico.

Captura Fe

Resistencia a

infeccin por virus

Bacterioltico

Activacin del sistema

inmune

Respuesta Inmune. Inespecfica

Barreras Qumicas:


Barreras Biolgicas:

i) Antagonismo microbiano

Proteccin de ciertas superficies por la microbiota normal.

ii) Accin del Complemento

Cascada de reacciones que llevan a la destruccin bacteriana.

iii) Fagocitosis

Captura y destruccin de agentes patgenos (microorganismos

y toxinas).


i) Antagonismo microbiano

Proteccin de ciertas superficies por la microbiota normal.

ia) Competencia de los microorganismos de la microbiota normal con patgenos

por los sitios de unin (colonizacin).

ib) Antagonismo especfico. Los microorganismos de la microbiota normal

pueden producir unas protenas denominadas Bacteriocinas que

destruyen o inhiben (de manera especfica) el crecimiento de otras

especies bacterianas.

ic) Antagonismo inespecfico. Los microorganismos de la microbiota normal

producen muchos metabolitos y productos de desecho que inhiben

o destruyen inespecficamente otras bacterias. Por Ej. cidos

grasos, lactato, perxidos, etc.

ii) Accin del Complemento

Cascada de reacciones que llevan a la destruccin bacteriana.


Complemento: Va Clsica

La molcula clave se denomina C1, la

cual se une al complejo antgeno-

anticuerpo. La unin permite el

reclutamiento de otras protenas cuyo

efecto final ser la produccin de la

denominada C3 convertasa (complejo

C2a4b)

C3 convertasa se convierte en C5

convertasa (C2a4b3b)

C5 convertasa rompe C5 en C5a y C5b.

C5b se une a la membrana y recluta

C6, C7, C8 y C9, formando un poro que

finalmente provoca la lisis de el

microorganismo (Complejo MAC)

http://www.youtube.com/watch?v=4wCoMSQgsSs

Mecanismos de Defensa: Complemento- Va Clsica

Varias de las

protenas

involucradas

participan como

seales qumicas

atrayendo leucocitos

y fagocitos, como

C3, C4 y C5

Barreras Biolgicas. ii) COMPLEMENTO: Va de las lectinas

Respuesta inmune. Innata

i) Lectina de unin a manosa (MBP):

Junto a serin-proteasas MASP (1 y 2)

ii) Complejo activo...rompe:

C2 para dar C2a + C2b

C4 para dar C4a + C4b

iii) C2a se une a C4b: Se forma C2a4b (C3 convertasa) se une a la membrana

iv) C3 convertasa: atrae y rompe C3 para dar C3a + C3b

v) C3b se une C2a4b (C3 convertasa): se forma C2a4b3b (C5 convertasa)

vi) C5 convertasa: atrae y rompe C5 para dar C5a + C5b

vii) C5b se une a la membrana y atrae a C6, C7, C8 y nC9.

4. Barreras Biolgicas. ii) COMPLEMENTO: Va de las lectinas

Respuesta inmune. Innata

Complejo MAC

MBP: lectina de unin a manosa

MASP: serin-proteasas asociadas a MBP.

SUPERFICIE BACTERIANA

La va alternativa se inicia cuando componentes del complemento, previamente activados

(por protelisis) se unen a componentes de la superficie de un microorganismo

C3 se une a la superficie celular y recluta los factores B y D y se convierte en C3

convertasa que se estabiliza con otra protena presente en el suero properdina (factor P).

C3 convertasa forma C5 convertasa y, en un proceso anlogo a la va clsica, la cascada

desencadena la formacin del complejo MAC.

Mecanismos de Defensa: Complemento- Va Alternativa

Properdina

C3b

Properdina

C3b Bb C3b = C5 convertasa

C5C5b C5a

Complejo MAC

Mecanismos de Defensa: Complemento

MAC: complejo de ataque a membrana

C5b + C6 + C7 + C8 + C9n

Respuesta Inmune. Inespecfica y/o Especfica

4. Barreras Biolgicas... ii) COMPLEMENTO lsis celular

4. Barreras Biolgicas... ii) COMPLEMENTO


Opsonizacin

unin de protenas (Opsoninas: inmunoglobulinas, C3b, etc.) a lasuperficie de microorganismos o partculas extraas que son reconocidas

por receptores especficos de los leucocitos.

4. Barreras Biolgicas... Complemento OPSONIZACIN


Anafilaxisrespuesta inmune exagerada que comprende un aumento en la

permeabilidad vascular, vasodilatacin, vasoconstriccin bronquial einflamacin local

C3a, C4a y C5a


4. Barreras Biolgicas... Complemento INFLAMACIN

Anafilotoxinaspptidos catinicos liberados durante la activacin del complemento quepromueven la liberacin de mediadores tpicos del proceso de inflamacin

Inflamacines la reaccin de un tejido a

un dao o infeccin, secaracteriza por hinchazn,

rubor, calor y dolor.

rubor: aumento del flujosanguneo en la zonacalor: aumento del flujo

sanguneo y pirgenosdolor: destruccin local de

tejidos que afectan lasneuronas del dolorhinchazn: aumento en el

fluido extravascular einfiltracin de fagocitos

4. Barreras Biolgicas... Complemento INFLAMACIN


4. Barreras Biolgicas... FAGOCITOS


Fagocitosis: Captura y destruccin de agentes patgenos (mo. y toxinas)


Principales Clulas del Sistema Inmune

Neutrfilos

Polimorfonucleares

Son de vida media corta

Constituyen entre el 30 y el 70% del

total de leucocitos

Fagocitan a los microorganismos y

generalmente mueren. Se

acumulan ..PUS!!!

Mecanismos de Defensa: Fagocitosis

Monocitos

Fagocitos profesionales

Son de vida media larga

Constituyen entre el 3 y el 7% del total

de leucocitos

Fagocitan a los microorganismos, pero no

se mueren, procesan al agente y se

convierten en clulas presentadoras de

antgenos : APC

Monocito

Neutrfilos

4. Barreras Biolgicas... FAGOCITOSIS


Mecanismos de Defensa: Fagocitosis

4. Barreras Biolgicas... Fagocitosis... Presentacin antignica


Clase I: TC

Clase II: TH

RespuestaHumoralanticuerpos

RespuestaCelularlinfocitos


Cmo la respuesta inespecfica se vuelve especfica?

Respuesta humoral

Inmunidad mediada por anticuerpos (AMI)participan protenas solublesdenominadas anticuerpos o inmunoglobulinas (Ab o Ig), que se producen en respuesta alencuentro con un determinado antgeno. Son sintetizadas por clulas plasmticas que son

una forma especializada de linfocito B.

Respuesta celular

Inmunidad mediada por clulas (CMI)participa una subpoblacin especfica delinfocitos T denominada clulas T efectoras. Su activacin se debe al encuentro con el

antgeno y comienza su proliferacin hasta T efectoras o T de memoria

Respuesta Inmune. Especfica

Tipos de Inmunidad Adaptativa

RespuestaHumoralanticuerpos

RespuestaCelularlinfocitos

Respuesta Inmune

Antgenos.Sustancia que reacciona con molculas de anticuerpos y

con receptores celulares de antgenos.

Eptopos.La porcin o fragmento del antgeno que reacciona con

los anticuerpos y/o receptores de linfocitos B o T.

Respuesta Inmune. Antgenos

Estructura de Inmunoglobulina G. IgG

Regin Fc

Regin Fab

IgG e IgDposeen tres dominios constantesIgM e IgEposeen cuatro dominios constantes

Respuesta Inmune Humoral. Anticuerpos

IgG, IgM, IgA, IgD e IgE

Estructura de Inmunoglobulina M. IgM

Estructura de Inmunoglobulina A. IgA

Respuesta Inmune Humoral. Anticuerpos

Opsonizacin Aglutinacin

Neutralizacin de toxinasActivacin del complemento

Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos ADCC

Anticuerpos. Funciones

Las citoquinas pueden ser

Antagnicas o Sinrgicas.

Respuesta Inmune Celular. Citoquinas

Citoquinas(protenas de bajo peso molecular)

Pleiotrpicasuna citoquina en particular puede actuar en ms de un tipo celular.

Redundantesvarias citoquinas diferentes tiene la habilidad de llevar a cabo la mismafuncin

Multifuncionalesun misma citoquina tiene la capacidad de regular varias funcionesdiferentes.

Respuesta Inmune Celular. Citoquinas

BALT (bronchial)

MALT (mucosa)

GALT (gut)

SALT (skin)

BAZO

Bronquios

Mucosas

Intestino

Piel

Sangre

ALT associated lymphoid tissue

Organos Linfoides

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