Clase 3 Farmacodinamia

7/26/2019 Clase 3 Farmacodinamia

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FARMACODINAMIA

QF JESSICA ACUA RUIZ

Universidad de Aconcagua



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Farmacodinamia Es la rama de la farmacologa que

comprende el estudio de los mecanismosde accin de las drogas y de los efectos

bioqumicos, siolgicos o directamentefarmacolgicos que desarrollan las drogas.

comprende el estudio de cmo la molcula

de una droga o sus metabolitos interactancon otras molculas originando unarespuesta accin farmacolgica!.



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Recepores !armaco"#gicos

En el organismo se liberan factoresneurotransmisores, "ormonas!, queconstituyen un mensa#e, el que debe serinterpretado por otros te#idos o clulas

efectores!, para producir un efecto siolgicodeterminado.

$a lectura de este mensa#e es reali%ada porestructuras que llamaremos receptores.

$os receptores son macromolculas formadaspor amino&cidos y carbo"idratos y que poseenpropiedades especicas como anidad,

selectividad, ecacia.Universidad de Aconcagua


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En farmacologa, se busca producir sustanciasque imiten agonista! o bloqueen antagonista!la accin de estos factores

$a unin de f&rmacos y receptores comple#of&rmaco'receptor! es por lo general una uninl&bil y reversible

Estas macromolculas proteicas se ubican entre

los fosfolpidos de la membrana sobresaliendo aambos lados de la clula o en el interior delcitoplasma o ncleo celular

(e encuentran relacionados con otros

componentes intracelulares, en%imas! a las


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Recepores de mem$rana )ueden ser o estar en contacto con canales inicos, los que al

ser activados pueden despolari%ar o "iperpolari%ar a la clula

)ueden estar asociados a sistemas en%im&ticos

Recepores inernos% )ueden estar ubicados en el citoplasma y*o en el ncleo )ueden ser activados por "ormonas u otros factores.

+uando se forma el comple#o via#an al interior del ncleo y encontacto con el genoma A-! van a intervenir en la epresin

de los /-A mensa#eros, o van a intervenir a nivel de latraduccin sntesis de protenas o en%imas!.

)ara alcan%ar estor receptores las molculas de medicamentodeben ser liposolubles


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esde las primerasobservaciones tendientes acuanticar la respuestafarmacolgica se observo que

eista una dependenciadirecta con la dosis delf&rmaco. -o obstante,tambin se observ que alalcan%ar cierto pic0, el efecto

no aumentaba an conaumento de la dosis delf&rmaco.

Esto "i%o suponer que dentro del organismo eistanentidades fsicas receptores!con los que el f&rmaco eracapa% de interactuar, y mientras mayores eran estasinteracciones mayor era el efecto. Esto "asta que todosestos receptores estn ocupados por una molcula delf&rmaco.


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/eceptores asociados a protena 1

(on protenas intracelularesque median la activacin desistemas en%im&ticos. Estosreceptores o metabotrpicosreciben su nombre porque

una de sus asas de amino'&cidos se pone en contactocon la protena 1.$os dominios son estimulados por agonistasf&rmacos

que promueven la activacin del receptor!, el receptor

eperimenta un cambio conformacional, una activacinque llamaremos transduccin, que lleva a la activacinde la protena 1, la cual va a activar un sistema efectoradenilato'ciclasa, fosfolipasa, canales inicos,fosfoquinasa, etc.! que lleva a una cascada dereacciones intracelulares


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Una ve% activadas las protenas 1, puedenactivar3

+anales inicos(istemas de (egundos 4ensa#eros

(istema de la Adenilato +iclasa A+!(istema de la 1uanilato +iclasa 1+!

(istema dela 5osfolipasa


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transform&ndose en un canal inico, permitiendo el

paso de in sodio y calcio que van a despolari%ar laplaca muscular efector!, aumentando el potencialelectrnico y ecitando a las bras vecinas quedesarrollan potencial de accin. En la repolari%acin

puede salir potasio. A esto se le va a llamar receptorcanal

/eceptor ionotrpico

Un e#emplo de estegrupo es elnicotnico. Al seractivado por

acetilcolina, sufre uncambio fsico en suestructura que lolleva a iniciar una

funcin


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/eceptor

1A6A

El receptor GABAseencuentra a nivel del (-+mdula espinal!. Estereceptor tiene %onas de unin

para ben%odiacepinas,barbitricos, etanol,anestsicos generales, etc.

7odas estas sustancias imitanla accin depresora del (-+que posee el 1A6A+uando el 1A6A se une al receptor se promueve la

entrada de cloruro al te#ido nervioso, este se"iperpolari%a y se "ace menos reactivo. Ac& tambinactan los antagonistas de ben%odiacepinas, que se

usan para combatir intoicaciones por estas drogas.


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+anal decalcioe estructura comple#a,

unidades que se arreglan

tridimensionalmente,permitiendo o bloqueando laentrada de calcio. 5&rmacoscomo la nifedipinavasodilatador perifrico! o

verapamiloacta sobre canalde calcio cardaco! son

+anal depotasio

El canal de potasio loencontramos repolari%ando

un potencial de accin, y enfunciones secretoras de"ormonas como la insulina.$as sulfonilureastto. dediabetes! activan el canal de

potasio prolongando la

toda macromolculasusceptible demodulacin porf&rmacos de manerareversible y que se

reconoce comoestructura le llamamosreceptores


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7erminal noradrenrgico

El terminal noradrenrgico convesculas que contienennoradrenalina. Esta vescula sefusiona con la membranapresin&ptica y la noradrenalina se

libera. $a noradrenalina libre puedeestimular receptores post'sin&pticos8!, o receptores presin&pticos 9:o : , o puede ser metaboli%ada poren%imas que la degradan

El transportador y recaptador 9: ! de neurotransmisores,ubicado en la neurona presin&ptica es un receptor que puede ser

modulado farmacolgicamente, por e#emplo, con drogas de abusococana, anfetamina), con antidepresivoslo que es de

importancia teraputica, ya que la mayora de los antidepresivosfunciona sobre este tipo de receptores, es el caso de losantidepresivos tricclicos como nortriptilina, imipramina,

amitriptilinaque bloquean el mecanismo de recapta'cin de estos


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A&nidad ' E&cacia


A&nidad% Es $a capacidad de unin o #acindel f&rmaco al

/eceptor, por medio de enlaces m&s o menosresistentes.

E&cacia% Es la capacidad para producir algunaaccin sio'farmacolgica despus de la #acino unin del f&rmaco al receptor, tambin se

conoce como actividad intrnseca (i como consecuencia de la unin del f&rmaco

con el receptor se genera por medio de algunode los mecanismos descritos un estmulo

siolgico, se dice que el f&rmaco posee


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A&nidad ' E&cacia


(i por el contrario se logra la unin del f&rmacocon el receptor pero no se genera un estmulosiolgico, se dice que el f&rmaco poseeanidad pero no actividad intrnseca.

7anto la anidad como la ecacia est&ndeterminadas por las propiedades fsico'qumicas de la droga.

$as caractersticas estructurales qumicas quedeterminan la ecacia o actividad intrnsecason diferentes de las que determinan laanidad por el receptor.

Un f&rmaco puede poseer anidad, pero


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A&nidad ' E&cacia


$a intensidad del efecto farmacolgico serelaciona con el nmero de receptoresocupados por la droga. +uando el nmero dereceptores ocupados aumenta, la intensidad de

la respuesta tambin es mayor. 1eneralmente cuando la ocupacin alcan%a el 8

al tro factor que modica la intensidad del

efecto es la cintica de recambio de losreceptores, pues como son de naturale%a

proteica, est&n en permanente sntesis,


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Especi&cidad


$a especicidad de una droga dependeprincipalmente de su estructura espacial, perotambin de su conguracin qumica ypropiedades fsico qumicas

(iempre se busca la mas alta especicidad, conel ob#eto de disminuir los efectos adversos osecundariosRECE()

OREFEC)O FARMACO*+,ICO

- +ontraccin de musculo liso vascular

. +ontrol presin&ptico de liberacin

- Estimulacin de msculo liso

cardaco


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Especi&cidad



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Agonisas ' Anagonisas


F/rmaco agonisa% es aquel que poseeanidad y ecacia.

Anagonisa% 5&rmaco dotado de anidad perono de ecacia.

Agonisa parcia"% )osee anidad y ciertaecacia.

Agonisa0anagonisa% dos f&rmacos tienen

anidad y ecacia, uno de ellos tiene mayoranidad, entonces ocupa el receptor y tieneecacia es agonista! pero bloquea la accin delsegundo f&rmaco es antagonista!.

Agonisa inverso%7iene anidad y ecacia,


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Agonisas ' Anagonisas


$os Agonisas seunen al /eceptorinactivo e inducen uncambio en la

conformacin del/eceptor.conformacin activa!

$os Anagonisasse unen al estadoinactivo del /eceptorsin producir uncambio

conformacional.


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Regu"aci#n de recepores


$os receptores adem&s de regular o modularfunciones en el organismo, son a su ve% ob#etode mecanismos de regulacin o autorregulacinde su actividad.

Do1n regu"aion oregu"aci#n endescenso% 4odula la respuesta celular ante la

sobreestimulacin y sobreocupacin dereceptores.

Es un mecanismo de defensa celular

(e produce por cambios en el tipo de unin

qumica ligando'receptor, cambios en el nmero


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Regu"aci#n de recepores


Up regu"aion oregu"aci#n en ascenso% utili%acin continua o frecuente de f&rmacos

antagonistas, o ante la carencia de ligandosagonistas, ocurre un fenmeno de sper

sensibilidad (e produce aumento del nmero de receptores

disponibles, un incremento de la sntesis dereceptores o aumento de la anidad por losagonistas

+onstituye un mecanismo de defensa celularauto' rregulatoria, para mantener funciones

esenciales.


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Mecanismos de acci#n


MEDIADOS (OR RECE()OR NO MEDIADOS (ORRECE()OR

Recepor propiamene a"% Recepores de mem$rana Recepores ciop"/smicos Recepores nuc"eares Recepores pos

sin/picos Recepores pre sin/picos

E!ecos en2im/icos

E!ecos osm#icos

Radiois#oposQue"aci#n

E!ecos indirecos

Ineracci#n !/rmaco0recepor A&nidad e&cacia

Regu"aci#n de recepores Do1n regu"ai#n Up regu"ai#n


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No mediados por recepores


E!ecos so$re en2imas% Algunas drogas actan modicando

reacciones celulares que son desarrolladasen%im&ticamente interaccionando sobredic"as en%imas.

Es muy comn el desarrollo de In3i$ici#nen2im/ica como mecanismo de accin de

muc"as drogas. Entre estas en%imas efectoras tenemos3

acetilcolinoesteras, bomba de protones,transpeptidasa bacteriana, bomba -a*?,

alde"ido des"idrogenasa, tirosina "idroilasa,


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E!eco so$re en2imas


Acei"co"ina eserasa% en%ima de membrana, cuya accin es degradar

la Acetilcolina A+"!, colocando termino a suaccin siolgica

factible de modulacin mediante f&rmacos.

$a A+" est& asociada a las funciones cognitivas

$as persona con Al%"eimer, tienen una

disminucin de la A", y al in"ibir esta en%imauno logra elevar la A+" a nivel central

Esta en%ima puede ser in"ibida tambin enforma irreversible por los pesticidas

organofosforados siendo este el mecanismo de


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E!eco so$re en2imas


)ranspepidasa 4aceriana% in"ibida por las penicilinas y las

cefalosporinas.

$a transpeptidasa es indispensable para lasntesis de la pared bacteriana.

Al interferirse la sntesis de la paredbacteriana, como el medio intracelular

bacteriano es muy "ipertnico ingresa lquidoa la clula bacteriana, y nalmentedestruccin bacteriana.

As la penicilina es nalmente bactericida.


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E!eco so$re en2imas


A)( ASA Na56% Esta en%ima es in"ibida por los digit&licos o

agentes cardiotnicos

siendo este uno de los efectos responsablesde la accin inotrpica positiva que presentanlos digit&licos.

A)( asa de 78% $a bomba de "idrogeniones de la mucosa

g&strica es in"ibida por el omepra%ol, as esteagente acta como anti secretor g&strico,

Es de utilidad para el tratamiento de la lcera


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Acci#n por propiedades!9sico :u9micas


(ropiedades osm#icas% Manio"% por sus propiedades y concentracin

osmtica acta como diurtico y epansor de plasma

Agenes :ue"anes% (on agentes que desarrollan fuertes uniones con

algunos cationes met&licos. )or e#emplo, 6A$ odimercaprol que se une al mercurio o al plomoproduciendo quelacin y de esta manera se eliminan

estos agentes en caso de intoicacin. Radiois#opos ' agenes radiopacos%

usados en imagenologa

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