CLINICA MEDICATITULO :Demuestran la Eficacia y Seguridad de un
Triple Esquema Antihipertensivo con Olmesartn, Amlodipina e
HidroclorotiazidaAUTOR :Oparil S, Melino M, Heyrman R y
colaboradoresTITULO ORIGINAL :Triple Therapy with Olmesartan
Medoxomil, Amlodipine Besylate, and Hydrochlorothiazide in Adult
Patients with Hypertension: the TRINITY Multicenter, Randomized,
Duble-Blind, 12-Week, Parallel-group StudyCITA :Clinical
Therapeutics 32(7):1252-1269, Jul 2010MICRO : La combinacin de 40
mg de olmesartn medoxomil, 10 mg de amlodipina y 25 mg de
hidroclorotiazida se asocia con una reduccin significativa de la
presin arterial en comparacin con los esquemas de tratamiento con 2
de estos medicamentos considerados de modo individual.IntroduccinLa
prevalencia de hipertensin arterial es elevada. A pesar del mayor
conocimiento de la enfermedad y de la disponibilidad de numerosos
recursos teraputicos eficaces y bien tolerados, el enfoque de la
hipertensin an no es el deseado, ya que slo la mitad de los
pacientes alcanzan metas adecuadas de control de los valores de
presin arterial. Dada la potencial necesidad de la combinacin de ms
de 2 antihipertensivos, el rgimen de tratamiento podra
simplificarse con la reduccin de la cantidad de comprimidos para
mejorar el cumplimiento teraputico.La asociacin de olmesartn
medoxomil ([OM] un antagonista de los receptores de angiotensina),
besilato de amlodipina ([AML] un antagonista de los canales de
calcio) e hidroclorotiazida ([HCZ] un diurtico tiazdico) se
considera una alternativa razonable de tratamiento. En este
contexto, se llev a cabo el estudio de fase III TRINITY(Triple
Therapy With Olmesartan Medoxomil, Amlopidine and
Hydrochlorothiazide in Hypertensive Patients Study)en el que
participaron sujetos con diagnstico de hipertensin arterial
moderada a grave.Pacientes y mtodosParticiparon sujetos hipertensos
de al menos 18 aos. Se excluyeron los enfermos con complicaciones
cardiovasculares graves, diabetes no controlada o insuficiencia
renal avanzada, as como los individuos con cifras de presin
arterial sistlica (PAS) < 140 mm Hg o de presin arterial
diastlica (PAD) por debajo de 90 mm Hg.Despus de un perodo de
reposo farmacolgico de 3 semanas, se inici este estudio
multicntrico, a doble ciego, de 12 semanas de duracin, en el cual
los pacientes fueron divididos de modo aleatorio en grupos
paralelos estratificados en funcin de la edad, el grupo tnico y la
presencia de diabetes. Durante las primeras 2 semanas, todos los
pacientes recibieron ya sea placebo o bien una terapia combinada
con 2 frmacos en dosis fijas (40 mg de OM y 10 mg de AML, o 40 mg
de OM y 25 mg de HCZ, o 10 mg de AML y 25 mg de HCZ). Los
individuos que recibieron terapia combinada con 2 frmacos en esas
primeras 2 semanas continuaron con el tratamiento durante otros 14
das, mientras que aquellos que iniciaron el protocolo con placebo
pasaron a recibir terapia combinada con 2 frmacos durante esas 2
semanas siguientes.A partir de la cuarta semana, los participaron
continuaron con el tratamiento con 2 drogas o bien pasaron a ser
tratados con una combinacin de los 3 frmacos en dosis fijas. Esta
fase del estudio se extendi durante otras 8 semanas hasta completar
las 12 totales previstas para el protocolo.Se defini como criterio
principal de valoracin al cambio en la media de los cuadrados
mnimos en la PAD obtenidos con el triple esquema al final del
estudio, en comparacin con los tratamientos combinados con 2
drogas. Se consider como beneficio de relevancia clnica a una
reduccin de al menos 2 mm Hg en la PAD. Entre los criterios
secundarios de valoracin se mencionan los cambios en la PAS, las
modificaciones en la PAS y la PAD en los controles efectuados a las
6, 8 y 10 semanas y la proporcin y nmero absoluto de participantes
que alcanzaron los objetivos del tratamiento.Se evalu la seguridad
de los esquemas teraputicos sobre la base de la identificacin de
los efectos adversos, las alteraciones en los parmetros de
laboratorio, el examen fsico y el electrocardiograma.Todos los
datos reunidos se procesaron con pruebas estadsticas
especficas.ResultadosUn total de 2 492 sujetos fueron distribuidos
de forma aleatoria para recibir uno de los tratamientos propuestos,
2 116 de los cuales completaron el estudio. En el grupo original de
2 492 participantes, el 52.9% eran varones, con una media de edad
de 55.9 10.9 aos y un 66.8% de individuos de raza blanca. La
proporcin de ancianos se estim en 18.9%. La prevalencia de
diabetes, enfermedad cardiovascular crnica y disfuncin renal se
calcul, en orden respectivo, en 15.5%, 9.1% y 4.1%. Asimismo, se
reconoci un porcentaje elevado de sujetos obesos, ya que el 62.4%
de los pacientes tenan un ndice de masa corporal>30 kg/m2. No se
identificaron diferencias significativas entre los grupos de
tratamiento en trminos de las caractersticas demogrficas iniciales
y de la tasa de cumplimiento teraputico.Los autores aseguran que la
combinacin de los 3 frmacos se asoci con una reduccin
significativamente mayor de la PAD y de la PAS en relacin con todos
los esquemas de 2 antihipertensivos al final del protocolo (p <
0.001 para todas las comparaciones para ambos parmetros). De la
misma manera, se verificaron descensos de significacin estadstica
de los valores de PAD y de PAS en las semanas 6, 8 y 10 cuando se
administr un esquema teraputico con OM, AML y HCZ, en comparacin
con los tratamientos con 2 frmacos (p < 0.001 para todos los
anlisis).Por otra parte, una cantidad significativamente mayor de
enfermos que reciban el triple esquema de antihipertensivos alcanz
las metas propuestas para el tratamiento de la hipertensin en
comparacin con los pacientes que reciban un esquema con 2 frmacos.
Estos resultados se verificaron en las semanas 6, 8, 10 y 12 del
estudio(p < 0.001 para todas las evaluaciones). Del mismo modo,
el porcentaje de individuos que alcanz la meta propuesta para el
control de la presin arterial se consider significativamente ms
elevado en el contexto de la administracin de un triple esquema (p
< 0.001).En un subanlisis preespecificado de los pacientes con
hipertensin en estadio 2 (86.5% de la cohorte completa de estudio),
el 43.4% de los individuos que recibieron el triple esquema
alcanzaron los objetivos de tratamiento, en comparacin con un
porcentaje del 16.7% al 26.9% de quienes empleaban un esquema con 2
antihipertensivos. Los resultados fueron similares cuando se
seleccion al subgrupo de enfermos con hipertensin moderada (p
