Células y Tejidos del Sistema Inmunitario

Dra. Liliana Rivas

Cátedra de Inmunología Escuela de Medicina “José María Vargas” - UCV

CONTENIDO

1.- Características generales de las células y órganos

del sistema inmune.

2.- Funciones y características fenotípicas de:

1) Células Polimorfonucleares

2) Fagocitos Mononucleares

3) Células Linfoides

3.- Funciones Inmunitarias de los:

Órganos Linfoides Primarios

Órganos Linfoides Secundarios

4.- Selección Timica:

1.- Selección Positiva

2.- Selección Negativa

5.- Recirculación Linfocitaria.

CONTENIDO

Células del Sistema Inmune

(Hematopoyesis)

Células del

Sistema

Inmunitario

1.- Granulocitos-Polimorfonucleares:

Células del Sistema Inmunitario

2. - Fagocitos Mononucleares:

• Monocitos/Macrófagos

• Células Dendríticas

Células del Sistema Inmunitario

3.- Células Linfoides:

• Linfocitos B

• Linfocitos T

• Células NK

Células del Sistema Inmunitario

Características Generales

NEUTROFILOS

En un adulto representan el 65 % de los leucocitos

totales.

Núcleo multilobulado.

Producción y diferenciación en medula ósea entre 6-10

días.

NEUTROFILOS

Están en circulación por 7-12 horas.

Migran a los tejidos, durante un proceso de infección.

Propiedades fagocíticas.

Función de Células Presentadoras (Accesoria)

La mayoría (> 90 %) están en médula ósea

NEUTROFILOS

Características Generales

1.- Actividad fagocítica: Eliminar gérmenes.

2.- Primera línea de defensa, que interviene en el

proceso inflamatorio

NEUTROFILOS

Funciones Generales

• Los Neutrófilos ingieren

activamente las bacterias

(fagocitosis).

• Las vesículas

fagocitarias (fagosomas)

se fusionan con

los gránulos de los

neutrófilos, y se eliminan

los patógenos.

Neutrófilos:

1.- Gránulos Primarios:

- Proteínas Microbicidas:

• Peroxidasa, Lisozimas

• Elastasa, catepsina G

• Hidrolasas ácidas

2.- Gránulos Secundarios:

- Lisozima

- Colagenasa

- Lactoferrina

- Fosfatasa alcalina

3.- Durante un proceso de infección:

Los neutrófilos migran a los tejidos (quimiotaxis), a

través de las paredes de los capilares por diapédesis.

NEUTROFILOS

Funciones Generales

MARCADORES CELULARES

1.- Los leucocitos y otras

células expresan diferentes

moléculas de superficie,

que se utilizan para

distinguir o “marcar” las

distintas poblaciones

celulares.

2.- Los marcadores celulares

pueden ser detectados

mediante anticuerpos

monoclonales específicos.

Marcadores de superficie:

Son moléculas funcionales que reflejan el estado de

diferenciación y activación celular.

Nomenclatura:

CD (“Cluster of Differentiation”), seguido de un número.

Ejem: CD4, CD5, CD28, CD44, etc.

• Proporción: 1-5% de leucocitos

• Núcleo bilobulado

• El mecanismo de producción,

diferenciación, circulación y migración

es similar al de los neutrófilos.

• Gránulos rojos con enzimas proteolíticas:

- Proteína básica mayor y proteína catiónica.

EOSINOFILOS

EOSINOFILOS

• Poseen receptor de baja afinidad (CD23), y de Alta

afinidad (FcRI) para IgE .

• Se les asigna especial importancia en las enfermedades

alérgicas y parasitarias (su nivel circulante se presenta

elevado en pacientes con enfermedades alérgicas).

• Funciones:

- Defensa anti-helmíntica.

- Generación de mediadores inflamatorios.

EOSINOFILOS

• Proporción: < 1% de leucocitos

• Poseen gránulos ácidos con histamina,

heparina, serotonina

• Receptores de alta afinidad para IgE (FcRI)

• Células efectoras contra parásitos

• Participan en procesos inflamatorios

BASOFILOS

BASOFILOS

MASTOCITOS

Semejantes a los Basófilos

Poseen gránulos con Histamina y

heparina

Localización tisular (Piel, Mucosa

nasal, bronquial, ocular)

Tienen receptores para IgE (FcRI)

Participan en alergias junto con los

Basófilos

Fagocitos

Mononucleares

Proporción: 10%

• Formas circulantes

(sangre periférica)

• Gránulos Primarios:

- Hidrolasas ácidas

- Mecanismos oxidativas

- Mecanismos bactericidas

Monocito (Sangre)

Macrófagos (Tejidos)

Macrófagos (M)

• Células que maduran en los

tejidos

• Posee una membrana irregular

y con prolongaciones

• Funciones fagocíticas y actividad

microbicida

• Actúan en todas las etapas del

desarrollo de la respuesta inmune

Macrófagos (M)

• Amplia distribución en el cuerpo

• Eliminan células dañadas

• Expresan MHC clase I y II (CPA)

• Función de células presentadoras

de antígenos

Monocitos/Macrófagos

Propiedades secretoras:

1.- Citocinas pro-inflamatoria: IL-1, IL-6, TNF, IL-8.

2.- Quimiocinas.

3.- Intermediarios Reactivos del oxigeno:

anión superóxido , peróxido de hidrogeno e

intermediarios del nitrógeno, como el óxido nítrico (NO)

4.- Enzimas citolíticas y proteolíticas

Funciones de los Macrófagos

Células Dendríticas

Células Dendríticas

• Proporción en tejidos: 0,1-1 % .

• Ampliamente distribuidas en el cuerpo

• Papel central en el desarrollo de la respuesta inmunitaria:

- Células que detectan señales de Peligro

- Células Presentadoras de Antígeno Profesionales (CPA)

• Repertorio de células T

• Tolerancia inmunológica

CELULAS LINFOIDES

Núcleo grande y la mayoría carecen de gránulos

citoplasmáticos:

1.- Linfocitos T: Inmunidad Celular

2.- Linfocitos B: Inmunidad Humoral

3.- Linfocitos NK: Inmunidad Innata

LINFOCITOS

TAREA 1.....!

LINFOCITOS T

• Representan el 70 % de los

linfocitos periféricos

• Células Mononucleares

• Participan en la inmunidad

celular

LINFOCITOS T

• Solo reconocen péptidos-

unidos a moléculas MHC

(Complejo Mayor de

Histocompatibilidad)

• Expresan el receptor:

TCR/CD3

LINFOCITOS T

Receptor del linfocito T

LINFOCITOS TMoléculas de Superficie de las TH y TC

Linfocito T CD4+ Linfocito T CD8+

ICAM-1 y LFA-1 son

moléculas de adhesión celular

Se diferencian por los marcadores de superficie (CD):

1.- Linfocitos T Helper: (TCR/CD3/ CD4+)

2.- Linfocitos T Citotóxicos: (TCR/CD3/ CD8+)

3.- Linfocitos T reguladores: (TCR/CD3/ CD4+/CD25+)

LINFOCITOS T

1.- Linfocitos T Helper (TCR/CD3/CD4+):

- Dirigen el sistema inmune

- Secretan citoquinas que activan células del

sistema inmune

2.- Linfocitos T Citotóxicos (TCR/CD3/CD8+):

- Reconocen y matan células infectadas por virus,

células tumorales y células de tejidos trasplantados.

3.- Linfocitos T reguladores (TCR/CD3/CD4+CD25+):

- Regulan la respuesta inmune (Citoquinas)

LINFOCITOS T

Sub-Poblaciones de Linfocitos T

Células T CD4 (TH) Células T CD8 (Tc)

LINFOCITOS B

• Representan 15-20% del total de

linfocitos

• Maduran en la Médula Ósea

• Se diferencian en células

plasmáticas y secretan

inmunoglobulinas

LINFOCITOS B

• El receptor antigénico es el BCR (Igs)

LINFOCITOS B

Inmunoglobulina de superficie

LINFOCITOS B

Marcadores Fenotípicos

FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS B

• Reconocimiento del antígeno

• Presentación de antígeno, Cooperación con LT

• Producción de anticuerpos: IgM, IgG, IgA, IgE,

IgD

• Producción de citocinas pro-inflamatorias:

- IL-1, IL6, IL-8, TNF

• Citocinas inmunosupresoras: TGF-, L-10

• Origen Linfoide

• 5-10% de los linfocitos

periféricos y 45% hepáticos

• Linfocitos Grandes y Granulares

(LGL)

• Actividad espontánea o

inducida

• Participan en la Inmunidad

Innata.

• No expresan: TCR o BCR

Célula NK unida a una Célula Blanco (TC, target cell)

CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK)

• Las NK contienen gránulos en el citoplasma(perforina y granzimas) > citotóxicas de maneraconstitutiva.

• Utilizan receptores Inhibidores y activadores: Balanceentre señales activadoras e inhibidoras:

1.- Receptores Inhibidores = Emiten señales quecancelan señales de activación (Ej: valoresnormales de MHC I).

2.- Receptores Activadores = Reconocen ligandosen la célula blanco (Ej: células infectadas, tumorales,etc)

CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK)

Marcadores de superficie

CÉLULAS NK

Reconocen células propias a través de un receptor que se une a

moléculas clase I del MHC para inhibir su acción citolítica

KIR

Células NK

Funciones inmunitarias

1. Defensa contra bacterias y parásitos intracelulares:

- Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos

(ADCC) : Sus receptores se fijan a la porción Fc

de IgG

- Citotoxicidad Directa

2. Control de infecciones virales.

Células NK

Funciones inmunitarias

3. Defensa contra células tumorales.

4. Regulan la actividad de linfocitos y macrófagos,

mediante citoquinas.

ADCCUna de las Funciones de la Células NK

Clase Funciones Receptor del

antígeno

Marcadores % de

linfocitos

totales

Linfocitos T Sangre

Linfocitos T

Cooperadores

CD4+

- Diferenciación de

los linfocitos B.

- Activación de

macrófagos.

TCR/CD3 CD3+, CD4+ 50-60*

Linfocitos T

Citotóxicos

CD8+

- Eliminar células

infectadas por virus.

- Eliminar células

tumorales.

TCR/CD3 CD3+, CD8+ 20-25

Linfocitos T

reguladores

Función supresora

de otros linfocitos T.

TCR /CD3 CD3, CD4+,

CD25+

10*

Linfocitos B Producción de

anticuerpos.

BCR CD19, CD20,

CD21

15-20

Linfocitos

citotóxicos

naturales (NK)

Eliminar células

infectadas por virus

o transformadas.

Receptores

activadores e

inhibidores.

CD16 (receptor

para la Fc de la

IgG)

10

Clases de Linfocitos

1. Primarios o centrales:

- Medula Ósea

- Timo

2. Secundarios o Periféricos:

- Bazo

- Ganglios linfáticos

- Tejido linfoide asociado a mucosas

ORGANOS DEL SISTEMA INMUNE

MÉDULA ÓSEA

Sitio de la Hematopoyesis.

Se localizan las células madres Mieloides y Linfoides.

Maduración de Células inmunocompetentes.

Linfocitos B de memoria: Migran a la médula ósea.

Su tamaño y desarrollo varia con la edad:

Máximo en la pubertad, luego involuciona

Posee: Zona Cortical y Zona Medular

Presenta lobulillos independientes.

TIMO

TIMO

En Cada Lobulillo:

• 78-85 % de los timocitos están en la zona más

profunda de la corteza ( frecuente mitosis).

• El 10 % restante son timocitos maduros que se

encuentran en la medula.

• Existen células que participan en los procesos de

maduración:

• Zona de la corteza externa: Células nodrizas: Epiteliales

corticales especializadas

• Zona más profunda de la corteza y medula:

Células dendríticas epiteliales.

Selección Positiva y

Negativa de los Linfocitos T

SELECCIÓN POSISTIVA Y NEGATIVA

• Selección Positiva: (Región Cortical)

- Timocitos con TCR que reconocen moléculas MHC

propias.

• Selección Negativa:

- Se eliminan timocitos que poseen TCR con alta

afinidad por péptidos propios más moléculas MHC

propias o por MHC propias solas.

Selección Positiva y Negativa de Linfocitos T en TIMO

Maduración y Selección de Linfocitos T

Selección Positiva

Selección Negativa

Ganglios Linfáticos

Filtran antígenos transportados por la linfa

Corteza (células B) Paracorteza (células T)

Médula (células T, B y macrófagos)

Tránsito de una bacteria en ganglio

BAZO

Pulpa Roja:

Macrófagos residentes

Células plasmáticas

Eritrocitos

Granulocitos

Plaquetas

• Órgano ovoideo ubicado en cavidad abdominal

• Capsulado

• Dos regiones: Pulpa Roja y Pulpa Blanca

Filtra antígenos que circulan por la sangre

Bazo

La Pulpa Roja:

Función de la pulpa roja: Consiste encapturar y destruir eritrocitos viejos, quehan perdido o mermado su función detransporte de oxígeno.

Pulpa Blanca Esplénica:

Contiene Tejido Linfoide, forma una vaina alrededor de arteriolas esplénicas:

1.- Vainas Linfoides Periarteriolares (PALS, del ingles;periarteriolar lymphoid sheath): Células T + Folículos (células B).

2.- Zona Marginal (macrófagos, células B)

Tejidos Linfoides Asociados a Mucosas (MALT):

1.- Tejidos Asociados a Bronquios (BALT)

2.- Tejidos Asociados al Intestino (GALT)

- Amígdalas

- Apéndice

- Placas de Peyer

Tejido Linfoide Asociado a Mucosas

1. Protege contra la colonización de patógenos

2. Previene la absorción de Ags no degradados

(alimentos y flora saprófita)

3. Previene de fenómenos de activación por

mecanismos pro-inflamatorios

Funciones del Tejidos linfoide

Asociado a las Mucosas