COMUNICACIÓN CELULAR.pptx

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    DESORDENES EN RECEPTORES

    CELULARES.HIPERCOLESTEROLEMIA

    FAMILIAR

    Integrantes:

    Tay Chu Jon, AlessiaKitleng

    Tejada Rojas, Juan Pedro

    Tito Pizarro, AromTorres Guillen, Ana Lucia

    Tosi Ugarte, Leandro

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    1. Defina y de ejemplos: primer

    mensajero, segundo mensajero

    y transduccin celular

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    Primermensajero:

    Molcula que se produce en respuesta a un estmulo (unaherida, una quemadura, etc.) y que acta como seal queson percibidas por las protenas receptoras de la membranaplasmtica de las clulas.

    No entran a las clulas sino que dejan su seal en elreceptor quien transfiere el mensaje al interior de la clula.

    Segu

    ndos

    mensa

    jeros: Molculas que se producen en el interior

    de las clulas

    Concentracin puede variar enrespuesta a seales ambientalestransmitida a la clula por un primermensajero.

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    Hormonas

    Neurotransmisores

    Citoquinas (regulacin de

    formacin de clulas sanguneas)

    Factores de crecimiento

    Molculas de adhesin

    Componentes de la matriz

    extracelular

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    Ejemplo:

    La adrenalina que funciona como primer mensajero:

    Llega a los receptores beta adrenrgicos de las membranas celulares que

    activan una seal interna que causa el aumento de la concentracin interna

    del AMP cclico (segundo mensajero) que transduce la seal en el interior de

    la clula activando cinasas y otros efectores.

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    2. PROTENA G

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    CARACTERSTICAS

    Situadas

    Membrana plasmtica

    Transductor de seales

    Llevan informacin del receptor a protena

    receptora

    PROTENA G -CARACTERSTICAS

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    TIPOS

    ESTIMULADORAS

    Gs

    Gs+GTP activa la adenilato

    ciclasa

    Aumenta cantidad de AMPc

    al interior de la clula

    Gq

    Gq + GTP fosfolipasa

    Aumenta DAG, IP3 Y Ca++

    PROTENA G - TIPOS

    INHIBITORIAS

    Gi

    Gi + GTP inactivaadenilato ciclasa

    Disminuye el AMP

    intramolecular

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    ESTRUCTURA

    Trimerosa: ,

    Pueden adoptar conformacin abierta

    o cerrada.

    Estas protenas pueden ser

    consideradas como nano mquinasmoleculares.

    PROTENA G - ESTRUCTURA

    http://es.wikipedia.org/wiki/%CE%91http://es.wikipedia.org/wiki/%CE%92http://es.wikipedia.org/wiki/%CE%93http://es.wikipedia.org/wiki/%CE%93http://es.wikipedia.org/wiki/%CE%92http://es.wikipedia.org/wiki/%CE%91
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    FUNCIN

    Realizan transduccin de seales en las

    clulas actuando como si se tratara de

    un interruptor.

    Elemento externo puede acceder a losreceptores celulares asociados,

    estimulndolos desencadenandoreacciones en la clula

    PROTENA G - FUNCIN

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    3. GMPc (Guanil monofosfato

    Cclico) como segundo

    mensajero y su relacin con eloxido ntrico en la dilatacin de

    los vasos sanguneos

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    GMPc

    Guanosina 3,5 monofosfato ciclica

    Derivado cclico del nucletido trifosfato GTPmediante accion enzimatica de la guanililciclasa

    Segundo mensajero en las rutas de transduccinde la seal celulares

    Rol en el cerebro, el sistema cardiovascular y en

    los rganos sensoriales (Fototransduccin en elojo)

    Reino animal, plantas y en bacterias

    Puede aumentar o disminuir en respuesta al

    estimulo extracelular

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    Antecedentes

    Su sntesis ha sido conocida con el

    descubrimiento del xido ntrico y de los

    pptidos natriurticos. 1963: Ashman y Price la identifican como

    molcula que contena fosfato orgnico mas

    abundante en la orina

    1969: Se descubren enzimas encargados de

    su sntesis (Guanilato ciclasas y las

    fosfodiesterasas)

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    EFECTO

    S

    Regulador comn de la conductancia delcanal de iones, la glucogenlisis y la apoptosis

    celular. Regulacin de algunas protenas quinasas

    dependientes(PKG)

    En los vasos sanguneos: Relajacin de los

    msculos lisos vasculares conduce a lavasodilatacin y aumento del flujosanguneo.

    I i

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    Importancia

    clnica

    Uso de sildenafil (Viagra)

    o Inhibidor de una PDE especifica en tratamiento dedisfuncion erectil

    Implicacion de GMPc:

    o Movilidad de espermatozoides

    o Desarrollo de celulas germinales testiculares

    o Sintesis de testorenas en celulas Leydig

    o Relajacion de la musculatura en vasos sanguineos

    Modelos in vivoo Papel citoprotector y antiapoptotico en SNC y en el

    cardiovascular

    o Interviene en la embriogenesis

    o Procesos de aprendizaje y memoria en el adulto

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    ENZIMAS IMPLICADAS

    xido ntrico sintasas (NOS): producen xidontrico a partir de la L-arginina

    Guanilil ciclasas: producen GMP cclico.

    Fosfodiesterasas de los nucletidos cclicos(PDEs): degradacin del GMP cclico.

    Protena quinasa G (PKG): uno de losmediadores de las acciones del GMP cclico en laclula.

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    SISTEMAS EFECTORES DE

    LA GMPc

    Una vez sintetizado por la guanilato ciclasa

    Proteina cinasa G (PKG)

    Canales independientes de nucleotidos

    Transportadores de nucleotidos ciclicos

    Fosfodiesterasas

    OXIDO

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    OXIDO

    NITRICO

    Gas diatmico hidrofbico

    Papel crucial como molcula de sealizacincelular.

    Los sistemas de transduccin de sealeso Cerebro

    o Sistema cardiovascular.

    D b i i t d l id

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    Descubrimiento del oxido

    nitrico

    Se explica la sntesis de GMP cclico (cGMP) por un enzimaespecfico (sGC).

    1978: Murad

    Efectos vasodilatadores de la nitroglicerina y de otros nitratos

    estaban mediados por el NO. Este poda inducir la activacin de la GCs en las clulas musculares

    lisas de los vasos sanguneos.

    1980: Furchgott y Zawadzki Zawadzki

    La vasodilatacion por acetilcolina requera que la capa endotelial semantuviera intacta.

    Deba existir una sustancia que era liberada por las clulasendoteliales y que actuaba sobre las clulas musculares lisas.

    Esta sustancia la denominaron factor de relajacin derivado deendotelio (EDRF)

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    1986: Furchgott y de Ignarro

    El EDRF era realmente xido ntrico.

    1987: Moncada

    Las clulas endoteliales producan xido

    ntrico en cantidad suficiente para explicar la

    relajacin observada.

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    Liberacion de sustanciascon propiedades

    vasodilatadoras altorrente sanguineo

    Interaccionan con receptoresespecficos localizados en lacapa endotelial de los vasosproduciendo elevacin de laconcentracin de calcio en el

    interior de las clulas.

    El calcio activa unenzima (la xidontrico sintasa

    endotelial, eNOS)que sintetiza NO

    Llega a lasclulas vecinas

    En los miocitos, elxido ntrico estimula

    otro enzima: sGC

    La sGC produce GMP cclicoy activa la protena quinasa G(PKG)

    Fosforila musculoliso

    Este enzima media,finalmente, la vasodilatacin

    Vasodilataci

    n

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    4. LDL EHIPERCOLESTEROMIA

    FAMILIAR

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    Liprotenas

    Apoliprotenas + Lpidos

    Funcin: solubilizar y transportar lpidos

    Tipos: quilomicrones, VLDL, LDL y HDL.

    LDL:

    Dimetro: 20-25 nm

    Densidad: 1.019-1.063

    Colesterol: 47%

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    Quilomicrones VLDL IDL LDL HDL

    Densidad

    (g/ml) 0,95 0,95 -1,006 1,006 - 1,019 1,019 - 1,063 1,063 - 1,210

    MovilidadElectrofortica Origen Pre- beta

    Entre beta y pre- beta Beta Alfa

    Dimetro

    (nm)

    70 25 - 70 22 - 24 19 23 4 - 10

    Peso molecular

    (daltons)

    0,4- 30

    10 9

    5 - 10

    10 6

    4 - 5

    10 6

    1,8 - 2,8

    10 6

    1,8 - 3,6

    10 5

    Relacin

    Lpido/ Protena 99 : 1 90 : 10 85 : 15 80 : 20 50 : 50

    Lpidos ms

    Abundantes

    TG

    Exgenos

    TG endge-nos

    y Ce

    TG endgenos CE y FC Phl y CE

    Principales

    Apoprotenas

    A-I, B-48,

    C-I,C-II, CIII

    B-100, C-I,

    C-II,C-III,E

    B- 100, E B-100 A-I, A-II

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    Sntesis

    3 x 10^6 daltons

    Ncleo: 1500 steres de

    colesterol

    Catabolismo de VLDL

    APO B100

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    Absorcin

    Receptores de LDL

    Depresiones revestidas de clatrina

    Vesculas de endocitosis

    Endosomas tempranos

    Lisosomas (hidrlisis)

    Inhibicin de HMGCoAR

    Estimulacin de ACAT

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    Receptor de LDL

    Glucoprotena trnasmembrana de paso nico

    840 residuos de aa

    50 aa en cara citoplas

    mtica

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    Receptores

    Hepticos

    LRP

    Receptor compartido de LDL (B100:E)

    Celulares

    Receptor de LDL (B100)

    Scavenger SR-A (LDL alteradas)

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    Hipercolesterolemia Familiar

    Trastorno gentico: cromosoma 19

    Autosmica dominante

    Mutacin 1705 +1G>A

    Incremento de LDL -> Altos niveles decolesterol sanguneo (300 mg/dL y 250 mg/dL)

    en nios

    Estrechamiento arterial (arteroesclerosis)

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    Bases moleculares

    Residuo 545 de la secuencia proteica

    Dominio extracelular

    http://www.google.com.pe/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&docid=96W3lusK_-pV0M&tbnid=pvGSVOaF00AAYM:&ved=0CAUQjRw&url=http://elipticas.wordpress.com/2013/07/02/patogenia-de-la-hipercolesterolemia-familiar/&ei=j29fUt-xEYr89gTj24DgDQ&bvm=bv.54176721,d.eWU&psig=AFQjCNGJGn7f991-tcx3os7H8m-JVvfoMA&ust=1382072507965170http://www.google.com.pe/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&docid=96W3lusK_-pV0M&tbnid=pvGSVOaF00AAYM:&ved=0CAUQjRw&url=http://elipticas.wordpress.com/2013/07/02/patogenia-de-la-hipercolesterolemia-familiar/&ei=j29fUt-xEYr89gTj24DgDQ&bvm=bv.54176721,d.eWU&psig=AFQjCNGJGn7f991-tcx3os7H8m-JVvfoMA&ust=1382072507965170http://www.google.com.pe/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&docid=96W3lusK_-pV0M&tbnid=pvGSVOaF00AAYM:&ved=0CAUQjRw&url=http://elipticas.wordpress.com/2013/07/02/patogenia-de-la-hipercolesterolemia-familiar/&ei=j29fUt-xEYr89gTj24DgDQ&bvm=bv.54176721,d.eWU&psig=AFQjCNGJGn7f991-tcx3os7H8m-JVvfoMA&ust=1382072507965170