7

Click here to load reader

Conceptos Actuales Sobre La Enfermedad de Alzheimer

  • Upload
    ozkrmen

  • View
    26

  • Download
    2

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Conceptos Actuales Sobre La Enfermedad de Alzheimer

����������������� �����������������������

������������������������������� !�"#�����$��%

PD

F p

atro

cin

ado

po

r w

ww

.imb

iom

ed.c

om

.mx

����������������� �����������������������†

���������������������� ���!���"������#���$����� ���������%�&�����!��� ���'����(���)�����$���*�����

���������+�$ ����#��,�"��� ���� -�&�.�"�,����#�����!/���� ����������,���#������!�0,� 1���������������������/�

"�������������$��������#�����2���"�&��� "������*�����������2���"�&���

����'����1�3� 1���/���������������� �����1��0������"����������3�������������,�0�����������

† "����0��������,�������/������������������%3��4'5���,������6789:;���������������#&��'��(�)���*�����+�, �������*�����������������)�-����(��.���������������/������,�����0������������1���*23���4&�5�6���# ��$�7 %�3���

8�-����������(+4���������(+9��������+������� !�"#'���$0��#���$��%

ARTÍCULO DE REVISIÓN

INTRODUCCIÓN

!��������������������5"�;��� �*��������������������������5�'�;���������������������)�����������������������������������������������/����������/���0�����������������������,�������<��������������������������<����������8::�:::07::�:::������������'����*<����="���������������������0����,���������������/������������������������������>��������

RESUMEN

La enfermedad de Alzheimer y el estrés oxidativo sondos conceptos estrechamente ligados en una relaciónde causa a efecto, aquí se revisan los datos actuales deesta relación. Se analizan los diferentes métodos diag-nósticos, haciendo énfasis en los procedimientos no in-vasivos y en aquellos que permiten establecer un ade-cuado diagnóstico diferencial. Se describe el cuadroclínico en sus diferentes estadios y sintomatología ca-racterística. En etiopatogenia se analizan los factores ge-néticos, en especial los derivados de la apolipoproteínaE del cromosoma 19, en el estrés oxidativo y las lesio-nes, se aportan datos encontrados en nuestro grupo deinvestigación, proponiendo algunas líneas de investiga-ción al respecto. Finalmente, se hacen algunas conside-raciones acerca de la terapéutica de la enfermedad.

Palabras clave: Enfermedad de Alzheimer, demenciatipo Alzheimer, estrés oxidativo, genética, etiología, pato-genia.

Current concepts on Alzheimer disease

ABSTRACT

Alzheimer Disease (AD) and Oxidative Stress (OS) aretwo concepts intimately related in a cause-effect relation-ship, the recent data of this relationship are reviewed inthis article. The different diagnostic methods are analyzed,emphasizing the non-invasive procedures, and tose thatare determinant to establish a differential diagnosis. Thenatural history of the illness at its different stages is des-cribed. In the etiology and pathogenesis, the genetic fac-tors are analyzed, mainly the chromosome 19 apolipo-protein E gene. About OS, and the AD lesions, findings ofour research team are described, like demented agedpeople have less superoxide dismuthase activity than thecontrols, and some research lines are proposed. Finally,some considerations on therapeutics are made.

Key words: Alzheimer’s disease, Alzheimer’s type de-mentia, oxidative stress, genetics, etiology, pathogenesis.

�������,���������������������� �������������0������,������*�����0������������������������������ ���������������������������������������� ���������������������)����?�8�����������������������������������������������������,�0�����������������������������������������������,�����������0�����*�������@����,�����������,0����0������������������������,�������������������������?�8��������������,��������/������ ���������'���������������/���������������������������*��<����,�5"%;>����������������������1�������/������������������,�������/���������������0����������������"%�������*��������'����������"%���������������������������������������,�������������������

Page 2: Conceptos Actuales Sobre La Enfermedad de Alzheimer

����������������� �����������������������

�� ���������������������������� !�"#�����$��%

PD

F p

atro

cin

ado

po

r w

ww

.imb

iom

ed.c

om

.mx

�'���������������������������������������������>����������/������������������������������,��������������������������

!���/������������������������������ ���������������������=966��������(�������������������������)����������������������������������0�����,��������/��� ������������������*����������/���������������������,��������������������#����������������������������������������/��<����,������������������������������������������������������,��������������������������������������,��,����������������������������������������������������������A����*��<����,�B����������������/�������/������������������������������,�����������������,����<�����5C%#;� ��������@�������������������0���������,�����0��������������������������������������,��7

DIAGNÓSTICO

!��������������������5"�;�������)�����������������������������0������D:@���������������?1�������������>���� ���>�����/��������"������������������������*���������E

2������������������������������<�������������������������,����������/������������� ����������� �*��������������/�����������/�0��*������������������ ���������������������������,��

!�����������������,������������,����������������>������������/���������������� ��������"������� �����������������������������0��������������,*������/���������������������������������������������,���������������������0������������>���������� ������/�����)���������)��������������/������������ �������0���)�����������������������������������������������/�0���<�����/���������>������ ����������������0���*�����������������������������������������0�<�����,�����,��������>�0������������������������/��6

1������������������������������,������������ ��� ��������� �� � ��������/� ��������� ������/���������5���������������������;���>����������������������������������������/�0�<�����/���������>���������������� ���������������������������������/��������������

!����>����������������������� ���������������������������������,������������������������ ������������/������������� ���������������0�������/������������������������������������������������������,�������������/���������������������������������������� �������>�����*������D

#���� ��������� �����������/��������"�����������������������/�������������������������,�������������������������)�E=� ",����������������������?� "�� �����������/��������������������������

�������������08� ����������������������������)��������

������������������������������������8

"�����������������������������������3��8��������������,����������������������������� ��������� ���������������� ��*������<�������������������� ������������������������������/������0�� ������������/�������� >������,�������/� ��������,�������������/������������������������ �����/���������,��,����"��

"��������������������/��������"������0�E=� (������������������/����������������0����

�,�����������)������������,�F

?� ���������������������������������0����)� �������/�����

8� 1��� ������������/������������������������������������� �����,��/�����������G�����0�������<����������������5����������;�

7� "<)�������� �������E ����������)�������������������<�������������������������������������������� ��������/���������0�������������/������������������������

6� 1��� �������������������������������*��<����,��D

D� "������������*�����������5��������0���������������������";�H

H� "��������������������������������� ���9

F� 1����������,������������,���������9� "��������������E�������������������

���*���5�C�;������������*������������� �������� ��� �����/� �� ���/� +����5#1"�';�����������������/�������������51"';�D

������������ ���,���������������/���������������"������<������������0�+�����������������������������/�������=::I���/������������0�������������������������������������*�������������������������������>���������������A���������:��������(������(�2��

Page 3: Conceptos Actuales Sobre La Enfermedad de Alzheimer

����������������� �����������������������

��1���������������������������� !�"#�����$��%

PD

F p

atro

cin

ado

po

r w

ww

.imb

iom

ed.c

om

.mx

��������������� ��B�A����������������������� ��B����+����+����������������������������F

2�,����� ������������/���������������������� ���������,������������/�������������������"������������������������������������������������������������������������������������������,��,��0��������������!����� ������������/����������������0+����������������/�����0����������<������������""$����������������� �������������������������)���0�������������������,������������������9

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

��������������� �����������/���������������"������������ ���������������������������������������,�����������������������������*���������������EJ �������,������J "�����������K� �������������J "����������(����������J "����������1�K����������������J 1�)�����������������������,�J "����������1��K�J ������������������,�J �������/��J �����������5#���������L���K��;�J #�����������/�����������,�����������

��������>�����������/��������������������������������)�������������������������������������������������/��������������������"�0��������/�0�����������������������������������0+���������������������������������������������������<������������������������������������"�������������������=:

CUADRO CLÍNICO

!"����������������/������������<������,��������>������,����0���������������������*���������������������0������������>�� ��� �������,��� ������ ��� ����������������������������������������������������/���0��������������������������/������*�������)�����������5���������<;���������������������������������,�������������5��������� ���;�������������������������������������������/������<�����)������������������ ������������������������������ �����

!�������������������������������������)������������������������������������,��#�������������������/���.�K0.�K�

������ ������������������������������)������������,����������������������������������������������5�'�;E==

"������������������������������������/����)��������)������������������������������)���������EJ ���������������������������������������

��� �*������������ >��J "������������������0��������������

� ���,���������,��������������� ������J "����������������>�������������������

��/�����������,�� ��"������������������������� �������������

��0���������������������EJ "��������������������������������

�,����/������������0������������������� �>�������������

J "������������������0��������������������������������������,������������������0������������������������������������������������<�������������,�,�������>���

J "������������������>���������������������������<�����/�� �������������������������������������������������A������������� �B��������)���������������������0��������������#�� ���,��� �*������������A�����������B�����������������������"�����������,�����0��������������������

����������������������������������������>���,���������������0�������������EJ $�����������������������������������

0������������J "������������������0������������������

�������������������������0�����������������������������< ������������0����<�0�*��������������@�����������������������������0�*���������������������������

J "��������������� ���,������5��,����������������/������������;�����������������������������0� ���������/������������������������,������������/������

J "������>���������������������������������������<�����/�0���������/�� ���0������������������������������!"���������������������������������

��� �����������,�0������$����������������������������������=:

@�������*����������������������������������������,����������/����"��*�����������������"���������������������������)�������0��������)��)������������������������������,��������������� ��������������������������� ��������,�>���������������=?

Page 4: Conceptos Actuales Sobre La Enfermedad de Alzheimer

����������������� �����������������������

��7���������������������������� !�"#�����$��%

PD

F p

atro

cin

ado

po

r w

ww

.imb

iom

ed.c

om

.mx

ETIOLOGÍA Y PATOGENIA

!"����������������������������������������������������������������������+�����������������������*������� ��������������������������E

������������ ���

#�������������������������������"���������������=�=?�=7�=90?=����������0���������������������������������������������������=9�����������������������"?�"80"7����������������"5���";�"���������������"7�������� ���������� ������������������������ >�������5!�!;���,����������������/��*���0����������������������������<����/����<����/�0�����������/�������������������������������>��������*��<����,�0����� �����������������,�����"��"�����"?�����������������������������������������������>������"��?83�� �������������������������������������������"�0�������������>�����������������������������������������������"?��������������"8��������)�����������������>����������������������������D6096@���!�������������"�����,����������������"���������������������������������������������0���������������������/���������*����H

%������������������������������������� ��0����������/��������"��*��������������������������=0?�����+��������������������0��������������������������� �������������� �*������,�������������������������������1����K�M���0������������ ��������������������������/���������������=?�������)������������������������������"��������������������������0������D:@���=8�=7

������ ���,��������������������������������������������������������������������������>�����������������������������������������������������E=� !����>���������������������������������

��� �� �� )��������������� ���������*<�������������������������*�����������'��

?� !�0��������������������'������������������������*������D:@���

8� !�'����)��������������>������������� ����

���������� ��� ��

����������������������������������������,����<�����5C%#;�����������@���������� ���0�������������������������/�������*��<����,�5"%;����������������������

���������)������������������������*���������������������������������,���

!��C%#�����0�������������/<�����<������������������������/<���������/�������/<����������0�������<����������"�"%��������������������/�����C%#���<����,�� ����������������� /��������������������������������������������������)������������������������������/�����������/�������<�������������/������=6

1���������������������� �����������������������,����������0�� ����������������C%#�������������������������������0�������� �����@��<����,�����,������� ����������������/������������@������� ��0������3���������������������������������������������������������0����������������������������������=D

C������������������ ���������������������>���������������������������������������������� ����/��������������0������ �����������,��/���������8

"�"%�����������/�����������������������/������������,����*����������������������� �*��������������������������������������������������������/������������

2���������������� ���,������������������>���������������������������������'���������������������������������>����������������"%������������0���������������� �����������������������*<����!��/����������������������������������0������,�������*����������������/<����������5#%�;����������,��������������/<���������/<���������C%#�)�������/<����

"���������������������,�����������������������������������0�����������������������/�����<���������������������,��������<�����������/������,������*�����D�=H�=F

������ ����

!��)��������������������������������������������)�������������������������0�������������������������������������������β�������5β�;��������������*��������7?����)���������������������������������"%����������� ������������"���+�����������,������������������,���������������������������β�������511β�;��������/����������11β�������β�������������������������/��������������������0����������� �������������,���������������������������������������������"%�1�������/�������������������������������������������������,��<��������N���������������������������������������������

Page 5: Conceptos Actuales Sobre La Enfermedad de Alzheimer

����������������� �����������������������

��;���������������������������� !�"#�����$��%

PD

F p

atro

cin

ado

po

r w

ww

.imb

iom

ed.c

om

.mx

����<�����,����"����������������� �*��������� ����������������������������������������,��

!����������������������������"��������@�������� �������������������������������������������������"�������������������������������������������0���������� ���������������������������+ ����0����������������+����)����������� ��������������� 0�� ����������������������������������������������������'� �*���������������������������������������������@�������� ���������������������������,������������=9�??

�������� ����� �� ��

!� ����� �� ��,�������/� ��������� ,���������������������������,����������������������EJ O��)�����������������������"%���,

��������������������������,����������������������"�P

J O"�"%�������������������������������������������������������/�������������P

J O��)�����������������������<������������������/���β�0������������P

J O"���*�������������0�����*��������������������������������������<�����0��������������*���������*��������������������������������������P������������ ���,�����,�������/�����

��������������� ����+����������������������"�0������������������������,�������/������������������������������������������������������

CONSIDERACIONES TERAPÉUTICAS

"����������<�����0�������������������������������������'������������������������������������������0��������������� ��� ������ ��� ��� ������� ���������������� �������������������������� ������������ ��������������0�����������������,�����/�����'�������������/����)�����������������,�������0����������������������"���������������������������+������/��������������)����������������� ��������,��/��������������������������������������������������������������������������������������������)���������������������/������������������������*����������*����������� ��������������������������)����������0��������0����������������������������������������������0������,�����,���������,���� ����

1����������������������������,�������/���������������� ������������)��������������������������� ����������������0���������,����,�

����������������������������������������������� ���,��/����������������������������������������������'����)����/���,��������������� �����������������������������������'���������������������������,������ >� ����/�����,�����������1���������������������������� ���,��>���������������A/��������������������B����������������������������������,����,������������,��������������������������,����/�������������� �������������������������������� �)�������,������������,��������������������������������������������������������������� ����������������������� 0 ������������� ��������������,����������������������0������ ������������)�>�������������0����������������������� ����������,��0��������,����������������

%������������,����,�����0�,�����������������������������������������������0�����EJ "�������������������/������������

��������<�������J '������������������������������

����� >�����������������������/����0�,���>���������������������������������

J 1����,�� �� ���,����� ��������,�� �� �������������������������

J '������)����������� �������������������,���������������

CONCLUSIÓN

!����������������� ���"�0��'�����������������������������������0�����������������0��,�����/����������������

�������������������� ��������"������������������������ �������������)������������������������������*�����������������������<����������/�������������������������+����������������������������������������������������>�������������������������������������������������������������� ��������������������������������/���������������������������<����������/�������������������������������������������������/������)�������������������������"��

Page 6: Conceptos Actuales Sobre La Enfermedad de Alzheimer

����������������� �����������������������

��%���������������������������� !�"#�����$��%

PD

F p

atro

cin

ado

po

r w

ww

.imb

iom

ed.c

om

.mx

REFERENCIAS

1. Gómez de León J. Consideraciones sobre la transición demo-gráfica en Europa y América Latina. Memorias de la IV Confe-rencia Interamericana de Población: México, 1994; 5: 54-9.

2. Camposortega S. Análisis Demográfico de la Mortalidad enMéxico. De: El Colegio de México, 1992.

3. Lozano R. El Peso de la enfermedad en México. Avances y de-safíos. En: Frenk J. Observatorio de la Salud. Necesidades, Ser-vicios, políticas. México: Funsalud; 1997.

4. Harman D. Free radical theory of aging: History. In: Emerit Y,Chance B. Free radicals and aging. Basel, Switzerland: 1992,p. 1-10.

5. Liebson E, Albert ML. Cognitive changes in dementia of the Al-zheimer type. In: Donald B. Calne (Ed.). Neurodegenerative di-seases. WB Saunders; 1994, p. 615-29.

6. Islas Marroquín J. Estudio Multidisciplinario de las Enfermeda-des Neurodegenerativas y Demenciales. Proyecto de investiga-ción en curso. Lab. Multidisciplinario de Investigación. EMGS.

7. Richard F, Amouyel P. Genetic susceptibility factors forAlzheimer’s disease. Eur J Pharmacol 2001; 412: 1-12.

8. McKhann G, Drachmann D, Folstein M, et al. Clinical diagnosisof Alzheimer’s disease. Neurology 1984; 34: 939-44.

9. Islas Marroquín J. Enfermedad de Alzheimer, aspectos electro-encefalográficos. Rev Sanid Milit Méx, 1995; 49(1): 3-6.

10. Corey-Bloom J, Galasko D, Thal LJ. Clinical features and natu-ral history of Alzheimer’s disease. In: Donald B, Calne Neurode-generative diseases. WB. Saunders Co; 1994, p. 631-45.

11. Braak H, Braak E. Pathology of Alzheimer’s disease. In: DonaldB. Calne Neurodegenerative diseases. Saunders Co; 1994, p.585-613.

12. Harman D. Aging: Overview. In: Sang Chul Park, et al. (Ed.)Healthy aging for functional longevity. Molecular & cellular in-teractions in senescence. Ann NY Acad of Sci 2001; 928: 1-21.

13. Pericak-Vance MA, et al. Complete genomic screen in late-on-

set familial Alzheimer disease. Evidence for a new locus onchromosome 12. JAMA 1997; 278: 1237-41.

14. Frikke-Schmidt R, et al. ApoE genotype predicts AD and otherdementia but not ischemic cerebrovascular disease. Neurology2001; 56: 194-200.

15. Farrandini C. Role biochinique des radicaux libres, In: ChristenY, Doly M, Droy- Lefaix Mt. (Ed.) Biologie fundamentale et cli-nique de la retiñe. Paris: Springer-Verlag; 1989, p. 67-73.

16. Lenaz G. Role of mitochondria in oxidative stress and aging.Biochim Biophys Acta 1988; 1366: 53-67.

17. Droy-Lafaix MT, Ferrandini C, Gardes-Albert M. Los radicales li-bres en 10 preguntas. México: Ed. Farmasa Schwabe; 2000, p.1-40.

18. Smith MA, Perry George. Oxidative stress is central to the pa-thogenesis of Alzheimer disease. Alzheimer Research Forum.2001, p. 1-14.

19. Alzheimer A. Ubre eine eignaritigen Erkrankung der hirnrinde.Allgemeine Zeitschrift fur Psychiatric und Psychisch-Gerichtli-che Medizin 1907; 64: 146-8. (Traducción al ingles: Wilkins M,Brody IA. Arch Neurol 1969; 21: 109-10).

20. Vickers JC, et al. The cause of neuronal degeneration inAlzheimer’s disease. Progress in Neurobiology 2000; 60: 139-65.

21. Fox NC, Rossor MN. Seeing what Alzheimer saw-with magnetic re-sonance microscopy. Nature Medicine 2000, 6(1): 20-1.

22. Hedera P, Whitehouse PJ. Neurotransmitters in neurodegenera-tion. In: Donald B. Calne (Ed.). Neurodegenerative diseases.WB Saunders; 1994, p. 97-111.

23. Merched A, et al. Decreased high-density lipoprotein choleste-rol and serum apolipoprotein AI concentrations are highly corre-lated with the severity of Alzheimer’s disease.

8��� ���#*9���4������������#'������4�����

Page 7: Conceptos Actuales Sobre La Enfermedad de Alzheimer