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Control del pH
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Para solutos orgnicos que son ionizables, cambpH del sistema
puede ser el medio mas simple yefcaz de aumentar la solubilidad
acuosa.
Para un rmaco cido dbil monoprtico. HA sl"quido#, en agua$
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%a concentracin total de rmaco en solucin &igual a la
solucin de HA ( A, donde HA solucisolubilidad intr"nseca del rmaco
&)#. A partir
*c., la concentracin de rmaco ionizado es$
+onde$
&implifcar$
Para una base dbil en una soluciacuosa$
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%a solubilizacin por ionizacin puede ser muy efciente para un
rmaco cpendientede solubilizacin de %incar corresponde a un aumento
de - ecessolubilidad para un cambio de una unidad en el pH.
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/ormacin de sales
%a especie ionizada de un soluto tiene una solubilidad
infniembargo, un soluto ionizado puede ormar sales con
contraapropiados.
Por e0emplo, el equilibrio termodinmico para una sal de cloCl,
es$
Algunas sales orgnicas son muy solubles en sistemas acuosos,
otros no lpueden limitar signifcatiamente la solubilidad de un
soluto.
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C2o)2an demostro eleecto de cuatrodierentes sales en elperfl
p23solubilidad de
napro4eno.
%as cuatro sales secomportan de ormaidntica entre los aloresde
pH de y 5.
&in embargo, dependiendode la sal dada, lasolubilidad de
napro4enose limita a alores de pHmayores del 5,6.
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1u7ers8so prctico de un bu7er es$
9antener simplemente el pH del sistema en el tiempo. :educir o
eliminar el potencial para la precipitacin del rma
dilucin.
%a solubilidad puede disminuir de manera e4ponencial con la adel
pH.
&i una ormulacin solubilizada de pH se diluye con un
mediomitad, la concentracin del rmaco se reducir a la mitad.
&i cambia por una unidad de pH, en una direccin que
disminionizacin del rmaco, la solubilidad de ese medicamento di-
eces.
*l rmaco puede precipitar si la concentracin en la solucin
nuea solubilidad.
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&olubilizacin mediante el uso decontrol de pH
%a solubilidad de un rmaco ionizable se puede
aumee4ponencialmente mediante el a0uste del pH de la sol
8n rmaco que puede ser solubilizado de manera efpor el control
del pH debe ser o bien un cido dbil coba0o o una base dbil con un
p;a alta.
Aunque el uso de un bu7er a a ayudar a reducir el riprecipitacin
tras la dilucin, surir el bu7er limitacio
%a compatibilidad fsiolgica depender de actores tala "a de
administracin, la tonicidad, y tiempo de con
