Correlación de los subtipos de Lehmann con la respuesta … · 2017-05-23 · Correlación de los subtipos de Lehmann con la respuesta completa patológica, en pacientes con cáncer

Correlación de los subtipos de Lehmann con la respuesta

completa patológica, en pacientes con cáncer de mama

triple negativo, tratados con antraciclinas más taxanos

neoadyuvantes.

Mª Rosario Chica Parrado

IBIMA- H. Universitario Regional y Virgen de la Victoria

Mujeres jóvenes

Agresivo; Tasa de supervivencia de unos 9 meses

Alto índice Ki67

Heterogeneidad a nivel molecular

No existen terapias dirigidas. Tratamiento actual con quimioterapia

neoadyuvante/adyuvante (antraciclinas+taxanos), el 30%

consiguen RCp.

INTRODUCCIÓN Características clínicas y moleculares del cáncer de mama triple negativo

INTRODUCCIÓN Estudios anteriores

2011: Lehmann y colaboradores

6 subtipos

CMTN (en base a 2188 genes

en tejido fresco)

BL1

BL2

IM

M

MSL

LAR

2013: Masuda y colaboradores

BL1 RCp (52%)

BL2 y LAR RCp (0% y 10%)

Predictor independiente de

RCp (p=0,02)

INTRODUCCIÓN Estudios anteriores

2011: Lehmann y colaboradores

6 subtipos

CMTN (en base a 2188 genes

en tejido fresco)

BL1

BL2

IM

M

MSL

LAR

• Pacientes con diferentes regímenes de quimioterapia neoadyuvante

• Tejido fresco

OBJETIVOS

1. Determinar los subtipos de Lehmann y revalidarlos

en nuestra población partiendo de tejido FFPE.

2. Determinar los subtipos intrínsecos por la firma

PAM50.

3. Correlación entre subtipos de Lehmann y RCp*.

* RCp: ausencia de tumor infiltrante en mama y axila.

MÉTODOS

Gene expression profile

• HTA 2.0 arrays (Affymetrix)

Subtypes identification

• Online tool TNBC type [3]

Association subtypes - pCR in breast and axilla

• Miller and Payne criteria

• Fisher's exact test






















Pacientes: Se seleccionaron 90 pacientes con cáncer de mama triple negativo, Tejido FFPE

Variables clínicas-patológicas:

• Edad

• Estatus menopaúsico

• Clasificación TNM

• Grado histológico

• RCp

• QT neoadyuvante; A+T +/- Cb

46 pacientes (51%)

del ensayo

GEICAM/2006-03

MÉTODOS





























PAM50

Muestras

Tejido FFPE

Plataforma

nCounter

Subtipos

intrínsecos



• Edad




• RCp


46 pacientes (51%)

del ensayo

GEICAM/2006-03

MÉTODOS





























PAM50

Muestras

Tejido FFPE

Plataforma

nCounter

Subtipos

intrinsecos



• Edad




• RCp


Muestras

Tejido FFPE

Array HTA2.0

(Affymetrix)

Subtipos de CMTN según el algoritmo

de Vanderbilt

Subtipos de Lehmann

Test de Fisher

Regresión logística

Análisis estadístico

46 pacientes (51%)

del ensayo

GEICAM/2006-03

RESULTADOS PAM50 (Nanostring nCounter) y Array HTA2.0 (Affymetrix)

PAM50

90 pacientes

65 pacientes analizadas

hasta el momento

RESULTADOS

PAM50

90 pacientes

65 pacientes analizadas

hasta el momento

Subtipos de Lehmann

71 Pacientes

Suficiente material

RNA

90 pacientes

PAM50 (Nanostring nCounter) y Array HTA2.0 (Affymetrix)

RESULTADOS

RCp población estudio vs RCp Subtipos de Lehmann

Consiguen RCp el 30% de los

pacientes con CMTN

RESULTADOS

Consiguen RCp el 30% de las

pacientes con CMTN

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

BL1 BL2 IM LAR M MSL

Pac

ien

tes

Subtipos de Lehmann

Si RCp

No RCp

Pacientes BL1 consiguen un 50% de

RCp mientras que las pacientes LAR

consiguen un 11% (p>0,05)

RCp población estudio vs RCp Subtipos de Lehmann

CONCLUSIONES

Los subtipos de Lehmann podrían predecir la RCp tras el tratamiento con

quimioterapia neoadyuvante, a pesar de que en este estudio no

encontramos una relación estadísticamente significativa entre los subtipos

de Lehmann y la RCp.

Las pacientes con el subtipo BL1 tienen la tasa más alta de RCp tras recibir

QT en neoadyuvancia, mientras que el subtipo LAR la más baja.

El subtipo BL2 no responde de la misma manera que el subtipo BL1.

(Masuda et al.,2013).

Entre la RCp global de todas las pacientes y la RCp de cada subtipo de

Lehmann se observan diferencias de hasta un 20%.

FUTURAS ESTRATEGIAS

1. Aumentar el número de pacientes para adquirir más

significación estadística y validar los datos.

2. En base al perfil de expresión génica de cada subtipo,

validar el uso de terapias dirigidas en este grupo de

pacientes.

MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN Agradecimientos

Financiación:

Colaboración:

Compañeros del servicio de oncología

medica y anatomía patológica del:

- H.U. Regional y Virgen de la Victoria

- Hospital Costa del Sol, Marbella.

- Complejo Hospitalario de Jaén.

- Hospital Materno-Infantil de Málaga.

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