COTRIMOXAZOL

El trimetoprim/sulfametoxazol (también conocido con el nombre de cotrimoxazol o TMP-SMX) es la asociación del trimetoprim y del sulfametoxazol en una proporción fija de 1:5. Esta proporción ocasiona unas concentraciones plasmáticas en la proporción 1:20 que es la que produce una óptima actividad antibacteriana. Tanto el trimetroprim como el sulfametoxazol son, individualmente, fármacos antibacterianos eficaces de la familia de los antagonistas del folato. Inicialmente desarrollada para el tratamiento de las infecciones urinarias, la asociación trimetoprim-sulfametoxazol es muy versátil y se emplea en la prevención y tratamiento de numerosas infecciones en particular la neumonia debida al Pneumocystis carinii.PRESENTACIONES

SEPTRIN Comp, MEDEVA PHARMA SEPTRIN FORTE Comp. forte, MEDEVA PHARMA SEPTRIN PEDIATRICO Comp. Pediátrico, MEDEVA PHARMA SEPTRIN PEDIATRICO Susp. oral 100 ml, MEDEVA PHARMA SOLTRIM Amp. 5 ml + vial liof. ,ALMIRALL-PRDESFARMA OTIX Gotas óticas

MECANISMO DE ACCIÓNEl trimetroprim/sulfametoxazol es generalmente bactericida actuando al inhibir enzimas secuenciales que intervienen en la síntesis del ácido fólico bacteriano. El sulfametoxazol es estructuralmente parecido al ácido p-aminobutírico (PABA) inhibiendo de forma competitiva la formación del ácido fólico a partir del PABA. Por su parte, el trimetroprim se une a la enzima dihidrofolato reductasa, lo que impide la formación del ácido tetrahidrofólico a partir del dihidrofolato. El ácido tetrahidrofólico (THF) es la forma activa del ácido fólico sin el cual la bacteria no puede sintetizar timidina, lo que conduce a una interferencia en la síntesis de los ácidos nucleicos y de las proteínas. Al actuar mediante estos dos mecanismos diferentes, la combinación trimetoprim-sulfametoxazol es sinérgica frente a un gran número de bacterias.

ESPECTRO ANTIBACTERIANOLa combinación trimetroprim-sulfametoxazol es usualmente activa frente a los siguientes microorganismos: Staphylococcus epidermidis y S. aureus; Streptococuus pneumoniae y S. viridans; numerosas Enterobacteriaceas; Salmonella, Shigella, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, y Stenotrophomonas maltophilia. Los enterococos, las Neisseria gonorrhoeae, Pseudomonas aeruginosa, y anaerobios suelen ser resistentes o son menos susceptibles. El TMP-SMX es también efectivo fente a Pneumocystis carinii, Listeria monocytogenes, muchas especies de Nocardia, la Yersinia enterocolitica y la Legionella pneumophiliaFARMACOCINÉTICAABSORCIÓN La combinación trimetoprim-sulfametoxazol es rápida y extensamente absorbida por el trato gastrointestinal. Después de una dosis única de 160 mg TMP + 800 mg SMX, se alcanzan las concentraciones plasmáticas máximas de 1—2 µg/ml y 40—60 µg/ml respectivamente al cabo de 1 a 4 horas. Después de dosis múltiples se alcanzan unas concentraciones plasmáticas de equilibrio (steady-state) que son un 50% más elevadas que las obtenidas después de dosis únicas. Las concentraciones de ambos fármacos en el plasma se encuentran en la proporción de 1:20. La infusión intravenosa de dosis de 160 mg TMP + 800 mg SMX ocasiona unas concentraciones plasmáticas de 6 a 9 µg/ml y de 70 a 105 µg/ml, respectivamente.DISTRIBUCIONEl sulfametoxazol se distribuye ampliamente en todos los tejidos y fluídos del organismo incluyendo los fluídos sinovial, pleural, peritoneal y ocular. También se excreta en la leche materna y atraviesa la barrera placentaria. Igualmente el trimetoprim es rápidamente distribuido en los tejidos y fluídos: se encuentran concentraciones elevadas de TMP en la bilis, humor acuoso, médula ósea, fluido prostático y vaginal. En el líquido cefalorraquídeo, las concentraciones suelen ser de un 30 a 50% las de la sangre. Análogamente al SMX.METABOLISMO

En el caso de las sulfonamidas, se han documentado notables diferencias en su metabolización según los individuos. Las sulfonamidas se eliminan preferentemente por acetilación. Los pacientes que son acetiladores lentos metabolizan más cantidad de fármaco vía el sistema del citocromo P450 que los acetiladores rápidos. En el primer caso, el sistema P450 produce metabolitos muy activos que usualmente son neutralizados por detoxicantes como el glutation. Algunas poblaciones de pacientes (por ejemplo los sujetos con SIDA) muestran una depleción de glutation por lo que en los acetiladores lentos se pueden acumular metabolitos tóxicos con una mayor incidencia de reacciones adversas y de hipersensibilidad .EXCRECIÓN El trimetoprim se excreta en la leche materna y cruza la barrera placentaria. La unión a las proteínas del plasma es del 44% para el trimetoprim y del 70% para el sulfametoxazol.Ambos fármacos se eliminan preferentemente por vía renal después de haber experimentado un cierto metabolismo en el hígado. Hasta el 80% del trimetoprim y el 20% del sulfametoxazol son eliminados en la orina sin alterar. Ambos productos se excretan por filtración glomerular con alguna secreción tubular. Parte del sulfametoxazol se reabsorbe.La semi-vida de eliminaciòn del sulfametoxazol oscila entre las 6 y 12 horas en los pacientes con la funciòn renal normal y entre las 20 y 50 horas en los pacientes con insuficiencia renal. Por su parte, la semi-vida de eliminación del trimetoprim es de unas 8-10 horas en los sujetos normales y de 20-50 horas en los pacientes con insuficiencia renal. Ambos fármacos son eliminados de forma significativa durante la dialisis.INDICACIONES Y POSOLOGIA

Prevención y tratamiento de las infecciones del tracto urinario producidas por gérmenes sensibles:

Prevención y tratamiento de la pielonefritis no complicada: Tratamiento de las infecciones urinarias complicadas debidas a organismos susceptibles: Profilaxia de infecciones del tracto urinario: Tratamiento otras infecciones moderadas (incluyendo infecciones del tracto respiratorio

inferior): Tratamiento de la neumonia por Pneumocystis carinii: Profilaxis de la neumonia por Pneumocystis carinii en pacientes con infección HIV

incluyendo mujeres embarazadas Tratamiento de las infecciones del tracto respiratorio superior Tratamiento de exacerbaciones agudas de bronquitis crónica Profilaxis de la toxoplasmosis especialmente para la prevención de la encefalitis debida

al Toxoplasma gondii Tratamiento de infecciones gastroinestinales: Tratamiento del granuloma inguinal

LAS DOSIS A UTILIZAR SON : Adultos 800/160 mg cada 12 horas. Niños 40 mg /Kg/ día   (Sulfametoxazol)Niños 8 mg/Kg/día   (Trimetropin)

CONTRAINDICACIONESLa asociación trimetroprim/sulfametoxazol está contraindicada en pacientes que muestren hipersensibilidad al trimetroprim o a las sulfonamidas. Se han documentado algunos casos de fallecimiento secundario a un síndrome de Stevens-Johnson, así como necrólisis epidérmica tóxica y necrosis hepáticas. De igual forma, la asociación TMP-SMX se debe usar con precaución en pacientes que hayan mostrado hipersensibilidad a las sulfonamidas antidiabéticas orales, diuréticos tiazídicos o inhibidores de la anhidrasa carbónica, fármacos todos ellos con un parecido estructural al sulfametoxazol. Por el contrario, no se han observado reacciones de hipersenbilidad cruzada entre las sulfonamidas y la furosemidaLos pacientes con anemia megaloblástica no deben ser tratados con trimetroprim + sulfametoxazol dado que cada uno de los componentes podría empeorar su condición. Igualmente, esta asociación se debe utilizar con precaución en pacientes con deficiencia de

folato y en los pacientes con supresión de la médula ósea. Puede producirse hemólisis y anemia hemolítica en los pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD).Como la mayor parte del sulfametoxazol es metabolizado por el hígado, en los pacientes con insuficiencia hepática puede producirse un retraso en su metabolización con acumulación del producto y el consiguiente aumento de reacciones adversas. Como todas las sulfonamidas, el sulfametoxazol puede producir un ataque de porfiria aguda. El trimetroprim/sulfametoxazol está clasificado dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. Aunque no se han realizado estudios controlados durante el embarazo, debido a que puede interferir con el metabolismo del ácido fólico su uso se debe evitar siempre que sea posible. Sin embargo, a pesar de esto, se recomienda esta asociación para la profilaxis de la neumonía por Pneumocystis carinii en las mujeres embarazadas infectadas con el virus HIV.La asociación trimetroprim-sulfametoxazol está contraindicada en los neonatos de menos de 2 meses de edad. Estos fármacos pueden producir kernicterus en estos niños. Sin embargo, se puede utilizar trimetroprim/sulfamatoxazol en combinación con pirimetamina para el tratamiento de la toxoplasmosis congénita o para la profilaxis de la neumonía por Pneumocystis carinii en infantes de más de 1 mes de edad.El uso del trimetroprim/sulfametoxazol está contraindicado durante la lactancia: ambos fármacos se excretan en la leche materna en cantidades significativas y pueden producir kernicterus en los lactantes.INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Las sulfonamides como el sulfametoxazol pueden deplazar de sus puntos de unión a las proteínas del plasma a las sulfonamidas orales, la fenitoína y los anticoagulantes orales como la warfarina. Además, también puede reducir el metabolismo de estos fármacos con el riesgo correspondiente de hipoglucemias o hemorragias. Por su parte, el trimetroprim también ha mostrado reducir el aclaramiento de la tolbutamida, prolongando su semi-vida plasmástica. Pueden ser necesarios reajustes en las dosis de estos medicamentos si se administran al mismo tiempo que el trimetoprim-sulfametoxazol.Si se utiliza con fármacos que ocasionan una depresión de la médula ósea, el trimetoprim/sulfametoxazol aumenta el riesgo de leucopenia y/o trombocitopenia. De igual forma, aumenta el riesgo de anemia megaloblástica si el TMP-SMX se administra con otros fármacos antagonistas de los folatos. Entre estos, destacan la azatioprina, el AZT, la carbamazepina, cloranfenicol, clozapina, ganciclovir, procainamida, pirimetamina y los fármacos quimioterápicos. No se recomiendan estas medicaciones conjuntamente con el trimetoprim/sulfametoxazol, pero si fuesen imprescindibles se llevarán a cabo frecuentes controles sanguíneos.El trimetoprim aumenta las concentraciones séricas de la digoxina al reducir su secreción tubular. Aunque las concentraciones plasmáticas de la digoxina sólo se incrementan ligeramente, los médicos deberán estar alerta por si apareciera algún síntoma de toxicidad a la digoxina cuando se inicia un tratamiento con trimetoprim/sulfametoxazolLas sulfonamidas pueden desplazar al metotrexato de sus lugares de unión. Se ha observado que tanto las sulfonamidas como el TMP-SMX reducen el aclaramiento del metotrexato y se han comunicado de casos de toxicidad por metotrexato poco después de instaurar un tratamiento con trimetoprim-sulfametoxzol. Debe evitarse en la medida de lo posible el uso concomitante de estos fármacos.Las sulfonamidas reducen las concentraciones plasmáticas de ciclosporina y aumentan el rechazo de los trasplantes, aunque se desconoce el mecanismo por el cual se produce esta interacció. Además, el uso concomitante de la ciclosporina con el trimetoprim-sufamatoxazol puede aumentar los efectos nefrotóxicos de esta.En un pequeño número de pacientes se observó un aumento de las concentraciones plasmáticas de trimetroprim, sulfametoxazol y dapsona cuando los tres fármacos se administraron simultáneamente. Una posible explicación es que puede existir una competición hacia los lugares de excreción renal. El aumento de los niveles plasmáticos de dapsona conlleva un aumento de sus reacciones adversas

Igualmente, la administración durante 5 días de lamivudina con TMP-SMX aumentó en un 44% la AUC de la lamivudina con una reducción de su aclaramiento renal. Por el contrario, la farmacocinética del TMP-SMX no fué afectadaLos fármacos que acidifican la orina no se deben administrar con el trimetoprim/sulfametoxazol, dado que la solubilidad del sulfametoxazol puede quedar comprometidaLa sulfinpirazona puede ser desplazada de sus puntos de unión a las proteínas del plasma por las sufonamidas, incluyendo el sulfametoxazol. Los efectos tóxicos de la sulfinpirazona pueden ser, por tanto, aumentados si se utiliza al mismo tiempo que el trimetroprim/sulfametoxazol La rifampina es un potente inductor enzimático que puede aumentar el metabolismo del sulfametoxazol, reduciendo la eficacia de la combinación. Sin embargo se desconoce la significancia clínica de esta interacción.Las sulfonamidas pueden producir fotosensibilización y mostrar efectos aditivos con otros fármacos como la griseofulvina, las fnotiazinas, los retinoides, las sulfonilureas, las tetraciclinas, los diuréticos tiazídicos y los agentes fotosensibilizantes utilizados durante la terapia fotodinámica El uso concomitante de dofetilida con el trimetoprim o con la combinación trimetoprim/sulfamatoxazol está contraindicada. En efecto, el trimetoprim es un inhibidor de la secreción catiónica renal y reduce la eliminación de dofetilida. Se han comunicado unos incrementos en las AUC y las Cmax del dofetilide de un 93% y 103% respectivamente a los 4 días de iniciar un tratamiento con este fármaco con dos dosis de 500 mg al día.Cuando la asociación sulfametoxazol/trimetoprim se usa concomitantemente con metformina, aumenta el riesgo de una acidosis láctica. El trimetroprim puede reducir la eliminación renal de la metformima al competir con este fármaco en los sistemas de transporte tubular renal. Se recomienda vigilar cuidadosamente a los pacientes bajo tratamiento con metformina en los que se inicie un tratamiento con TMP-SMXLos pacientes tratados con sulfonamidas y reciban anestesia con prilocaína tienen un mayor riesgo de desarrollar metahemoglobinemiaEl trimetoprim/sulfametoxazol interfiere con la síntesis de folato en las bacterias al inhibir unas enzimas que sólo estan presentes en las mismas. La síntesis de folatos en el ser humano no es afectada o lo es mínimamente. Sin embargo, algunos autores recomiendan administrar suplementos de ácido fólico durante los tratamientos con TMP-SMX, en particular cuando se trata de tratamientos prolongados.El trimetroprim/sulfametoxazol aumenta los niveles plasmáticos de potasio, por lo que no se recomienda utilizar suplementos alimentarios que contengan este elemento.Debido a que las sulfonamidas incrementan el riesgo de una fotosensibilización, no se recomienda el uso de hierbas como la Hierba de San Juan o Dong Quai (Angelica sienesis) que también producen este problema REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS Aunque bastante raros, se han descrito casos de muertes secundarias al desarrollo de un síndrome de Stevens-Johnson en pacientes tratados con trimetoprim-sulfametoxazol. También se han descrito discrasias sanguíneas que se manifiestan como agranulocitosis, leucopenia, neutropenia, anemia aplástica, pancitopenia, y anemia hemolítica (en casos de deficiencia de G6PD). En caso de desarrollarse cualquiera de estos síndromes, el tratamiento con trimetoprim-sulfametoxazol se debe interrumpir inmediatamente. Las discrasias sanguíneas son más frecuentes en los pacientes con SIDA.Se puede producir fotosensibilización durante un tratamiento con trimetoprim-sulfametoxazol. Se recomienda evitar la exposición al sol y utilizar factores de protección solar. Otras reacciones dermatológicas son el rash maculopapular, la urticaria, el eritema nudoso y la púrpura.El desarrollo de una hipersensibilidad al trimetoprim-sulfametoxaxol se manifiesta como rash, fiebre y prurito y es más frecuente con los pacientes con SIDA.Es muy poco frecuente la aparición de hematuria y/o cristaluria en los pacientes tratados con trimetoprim-sulfametoxazol. Cuando ocurren, suelen is asociadas a disuria y dolor de espalda. También es muy rara la nefrosis tubular que se manifiesta por un cambio de la frecuencia de la micción, aumento de la sed y naúseas o vómitos. Se ha comunicado hiperkaliemia secundaria

a un tratamiento con dosis elevadas de trimetoprim-sulfametoxazol, independiente del estado de la función renal. Ocasionalmente se ha reportado nefritis intersticial.Una reacción adversa, poco frecuente pero seria es la metahemoglobinemia, que se manifiesta por palidez de la piel, labios o uñas azules, dificultad para respirar, fiebre, sequedad de garganta, fatiga y cardenales. En este caso debe discontinuarse inmediatamente el tratamientoOtras reacciones adversas descritas son los mareos, vértigos, cefaleas y otras alteraciones menos frecuentes del sistema nervioso central. La mayor parte de estos efectos adversos desaparecen espontáneamente o al discontinuar el tratamiento.A nivel del sistema digestivo, las reacciones adversas más comunes son la anorexia, las naúseas y los vómitos que usualmente disminuyen con el tiempo, pero que ocasionalmente pueden requerir tratamiento médico. Otras reacciones adversa son la diarrea, glositis, estomatitis, y dolor abdominal. También se han descrito hepatitis con elevación de las enzimas hepáticas, ictericia, necrosis hepática y pancreatitis.En muy raras ocasiones, las sulfonamidas, incluyendo el trimetoprim-sulfametoxazol, producen reacciones adversas sobre el tracto respiratorio. Sin embargo, se ha descrito algún caso de tos, disnea e infiltrados pulmonares en pacientes tratados con TMP-SMX

NITROIMIDAZOLES Y NITROFURANOS

Los Nitroimidazoles y los Nitrofuranos son dos grupos de quimioterápicos de origen sintético que tienen efecto antibacteriano y/o antiparasitario por degradación delADN. Ambos grupos tienen cierta similitud estructural y en ambos la reducción del grupo nitro (-NO2) parece ser necesaria para que se produzca el efecto bactericida o parasiticida. Las drogas de ambos grupos pueden clasificarse tomando en cuenta simultáneamente su estructura química y el grupo terapéutico al que pertenecen:

NITROIMIDAZOLES NITROFURANOSANTIBACTERIANOS,AMEBICIDAS,GIARDICIDAS YTRICOMONICIDAS.

METRONIDAZOLORNIDAZOLTINIDAZOLOtros

ANTIBACTERIANOS NITROFURANTOINANITROFURAZONAFURAZOLIDONA

ANTICHAGÁSICOS BENZNIDAZOL ANTICHAGÁSICOS NIFURTIMOX

NITROFURANOS

HistoriaEl reconocimiento y la utilización de los nitrofuranos como agentes terapéuticos data de los trabajos realizados por Scott y Clampit en el año 1943. Poco después, Dodd y Stilman observaron que cuando a un anillo de furano se le acoplaba un grupo nitrogenado en su posición 5, el compuesto resultante adquiría un alto grado de poder antimicrobiano.

GeneralidadesLos nitrofuranos son antibacterianos sintéticos, y hasta la fecha se han sintetizados mas de 3500 de ellos.En general son polvos cristalinos de color amarillo, poco solubles en agua, pero solubles en dimetil-formamida y alcohol.Tienen pH de 4.5 – 7.

Los nitrofuranos (Furazolidona, Nitrofurazona, Furaltadona y otros compuestos emparentados) son antimicrobianos de origen sintético, utilizados en el

tratamiento de infecciones bacterianas, y con efecto sobre determinados parásitos. Estas sustancias han sido evaluadas por el Comité Conjunto de FAO/OMS de Expertos en Aditivos Alimentarios (Joint FAO/WHO Expert

Committee on Food Additives - JECFA) con respecto a la toxicología derivada de su utilización en los animales productores de alimentos.

Son termoestables pero foto sensibles por lo que deben almacenarse en recipientes herméticos y protegidos de la luz solar.Es un grupo de sustancias antimicrobianas, utilizadas para controlar agentes patógenos en muchos animales. Los grupos que producen los nitrofuranos son varios: Nitrofurazona, furazolidona, Furaltadona, nitrofurantoína, Nifuraldezona, Nifupirazina. Su utilización está prohibida en especie animales cuyos productos o carne son utilizados en alimentación humana, debido a que los mismos y sus metabolitos permanecen en el alimento enlazados a proteínas.

ORIGEN Y QUIMICA:Los nitrofuranos, son drogas sintéticas derivados del furano, núcleo químico fundamental al que el agregado de un grupo nitro en la posición 5 del anillo heterocíclico, le confiere propiedades antibacterianas. Son derivados del furfural al que se le ha añadido un grupo nitro creando un nitrofurano.

Los nitrofuranos utilizados en clínica derivan de acuerdo a las cadenas laterales introducidas en posición 2. La mayor de estas sustancias son desinfectantes tópicos.La nitrofurantoína es el principal antiséptico urinario entre los nitrofuranos.Estos compuestos inhiben la síntesis de proteínas. La nitrofurantoina se utiliza en infecciones urinarias ya que se excreta por los riñones y se concentra en la orina.

CLASIFICACION I

1. Nitrofurantoína (Furadantina) prototipo2. Furaltadona no hay en el país.3. Nitrofurasona (Furacín, Neo Pelvicilín, Vagisan) (tópico, pomadas, gasas furacinadas)4. Nifuroxima (Ercefurol, Neo Pelvivilín) (óvulos).5. Furazolidona (Sirben, Endomicina) (tópico -gastrointestinal)

CLASIFICACION II

NITROFURANOS ANTIBACTERIANOS: Nitrofurantoina, la Nitrofurazona y la Furazolidona.NITROFURANOS ANTICHAGÁSICOS : Nifurtimox

FarmacocinéticaLos nitrofuranos se absorben poco por VO (vía oral), y la absorción se incrementa cuando se administra con el alimento. Se distribuye ampliamente en el organismo pero en bajas concentraciones. Alrededor del 50% de la dosis administrada se elimina en su forma activa en la orina. La acidificación de esta promueve la reabsorción. Se requiera un medio acido para que los nitrofuranos atraviesen mejor las barreras celulares. Una de las causas que limitan su uso es que tienen un margen terapéutico menor que al de la mayoría de los antibacterianos.FarmacodinámicaLos nitrofuranos son bacteriostáticos y en dosis altas actúan como bactericidas. Presentan dos mecanismos de acción sobre las bacterias: 1. Inhibición del metabolismo de los carbohidratos, lo cual se logra evitando la formación de acetil-CoA a partir de piruvato, con lo que se alteran las vías para la obtención de energía. 2. Participación de los metabolitos intermedios, que se forman a partir de la reducción enzimática de los nitrofuranos. Los metabolitos intermedios originan la rotura de la cadena del DNA bacteriano. Adicionalmente se menciona que alteran tanto la respiración bacteriana como la función ribosomal.Mecanismo de acción: No se conoce, aunque se piensa que actúan interfiriendo con la acción de sistemas enzimáticos reguladores de los mecanismos oxidativos y glucolíticos esenciales para el crecimiento bacteriano.

Son inhibidores enzimáticos bacterianos. La actividad de los nitrofuranos depende en cierto modo de la magnitud de la población microbiana. Con muy elevadas concentraciones de bacterias, la actividad de la nitrofurantoína disminuye. Dicha actividad es favorecida en cambio cuando el pH es de 5.5 o menor.

NITROFURANOS ANTIBACTERIANOS

Los Nitrofuranos tienen cierta similitud estructural con los Nitroimidazoles y se les ha atribuido un mecanismo de acción similar, pero poseen un potencial redox menos negativo, por lo que su grupo nitro puede ser reducido en condiciones aerobias. Además, los Nitrofuranos pueden producir inhibición de la síntesis de ADN o la inhibición de enzimas vinculadas al metabolismo energético en las bacterias. Como algunas drogas del grupo son bactericidas y otras bacteriostáticas, es posible que no todos los Nitrofuranos actúen de idéntica manera. Los tres fármacos mas importantes de este grupo son la Nitrofurantoina, la Nitrofurazona y la Furazolidona.

NitrofurantoinaEs un Nitrofurano bacteriostático cuyo espectro se limita a E. coli, Enterococosy escasas cepas de Enterobacter sp. o Klebsiella sp.Tiene elevada biodisponibilidad oral, pero solamente alcanza niveles terapéuticos en orina (por este motivo, se la denomina “antiséptico urinario”), su vida media plasmática es de 1 hr. y el 40% de la droga se excreta sin metabolizar por orina yle da a esta un color pardo. La orina no debe alcalinizarse porque disminuye la actividad de la droga. Existe una forma macrocristalina que se absorbe y se excreta con mayor lentitud y es mejor tolerada.

Su uso esta limitado por la relativamente alta incidencia y la gravedad de sus reacciones adversas: anorexia, nauseas, vómitos, neumonitis (aguda e intersticial crónica), edema pulmonar, polineuropatías, depresión de medula ósea, crisis de hemólisis en pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa eritrocitaria (fabismo), hepatotoxicidad (ictericia colestática o daño hepatocelular), pancreatitis, hipersensibilidad (urticaria, rash, edema angioneurótico).

Esta contraindicada en casos de hipersensibilidad, Cl. de Creatinina < 50 ml/min, de la semana 38 a 42 de embarazo y en neonatos. La dosis es de 50 a 100 mg. vía oral cada 6 hs. no se deben superar los 14 días de tratamiento.Esta aprobada solamente para el tratamiento de infecciones urinarias causadas por gérmenes con sensibilidad probada a ella; se la ha utilizado para evitar infecciones recurrentes y la Bacteriuria después de la prostatectomía.

NitrofurazonaEs un Nitrofurano bactericida de uso tópico, que inhibe varias enzimas relacionadas con el metabolismo energético de las bacterias. Su espectro incluye Estafilococo aureus, Estreptococos, E. coli, Clostridium perfringens, Aerobacter aerogenes y Proteus.Administrada a ratones por vía sistémica, la Nitrofurantoina ha inducido el desarrollo de tumores mamarios. Su vehículo esta formado por polietilenglicoles que pueden absorberse y se excretan por riñón; si el paciente tiene algún grado de insuficiencia renal, puedenacumularse y causar daño renal adicional. Como se utiliza solamente en aplicación tópica, se la considera un antiséptico, aunque su mecanismo de acción (especifico) sea propio de los quimioterápicos. Por dicha vía puede presentar como reacción adversa dermatitis pustulosa de contacto.

Furazolidona

La Furazolidona es un Nitrofurano bactericida y giardicida, cuyo espectro abarca, fundamentalmente, bacterias intestinales (E. coli, Estafilococos, Salmonella, Shigella, Proteus, Aerobacter aerogenes, Vibrio cholerae).Este fármaco se absorbe e inhibe a las monoaminooxidasas, por lo que deben suprimirse los alimentos ricos en Tiramina o dopa y debe evitarse la Furazolidona en pacientes que reciben fármacos que son potenciados por IMAOs. Las interacciones por la inhibición de la MAO pueden observarse a los 4 a 5 días de tratamiento con dosis usuales. Los efectos adversos mas comunes son cefaleas, nauseas y vómitos. Puede producirse efecto disulfirámico, crisis hemolíticas en pacientes fábicos, hipertensión severa (por IMAO), hipoglucemia, urticaria, fiebre, artralgias. Esta contraindicada en hipersensibilidad, uso de otros IMAO y alcoholismo.La dosis es de 100 mg. vía oral cada 6 hs. por 5 a 10 días.

INDICACIONES TERAPEUTICAS1- Infecciones urinarias:En las pielonefritis, nefritis y cistitis agudas y crónicas la nitrofurantoína puede ser útil en los casos refractarios a las sulfas y antibióticos, siempre en infecciones a gérmenes susceptibles. La nitrofurantoína nunca se debe administrar a pacientes con insuficiencia renal . La nitrofurantoína se puede administrar oralmente durante semanas , meses o años, para la supresión de infecciones crónicas de las vías urinarias. Se aconseja mantener el pH urinario, menor de 5.5 (con agentes acidificantes). Algunas mujeres son pr o pensas a mantener infec ciones recurrentes de las vías urinarias, en la mayoría de los casos, la administración de nitrofurantoína durante algunos meses, anula los síntomas y la infección. La sal de nitrofurantoína se puede administrar por vía intravenosa, por infusión continua (nitrofurantoína sódica); aún inyectado intrave nosamente no tiene actividad antimicrobiana general, sin embargo esta vía reduce las molestias gastrointestinales.

2- Infecciones intestinales: La furazolidona por vía oral puede reducir la diarrea del cólera, y en cierto modo acorta la excreción de vibriones, usualmente fracasa en la shigellosis.

3- Infecciones locales: la nifuroxima se puede utilizar en candidiasis vaginal, combinándosecon la furazolidona; ésta última droga se utiliza además en Trichomoniasis vaginal. La Nitrofurazona, se utiliza en el tratamiento de infecciones cutáneas, tales como: heridas, quemaduras, ulceraciones, piodermitis, etc. También se la utiliza en solución en las conjuntivitis, queratitis, y otitis purulentas agudas o crónicas.

CONTRAINDICACIONESContraindicado en pacientes hipersensibles. La Nitrofurantoína además en la insuficiencia renal.

REACCIONES ADVERSAS

a-Toxicidad directa: Anorexia, náuseas, y vómitos, son los efectos colaterales principales (y frecuentes) de la nitrofurantoína oral. Raramente ocurren en la administración i.v.. La neuropatía y las anemias hemolíticas (en deficit de G-6-P-Deshidrogenasa), son raras.

b-Reacciones alérgicas: Pueden ocurrir erupciones cutáneas, infiltración pulmonar, y otras reacciones de hipersensibilidad.