CRECIMIENTO Y

DESARROLLO 2014

AREA INMUNOLOGIA

Componentes y funciones

del sistema inmune

Bibliografía básica correspondiente a la respuesta inmunitaria

• - Curtis, H y otros. “Biología”. Buenos Aires, Panamericana, 7º edición,

Sección 6. Cap. 40 (pág. 754-771)

• - Horacio E. Cingolani-Alberto B. Houssay y col. “Fisiología humana”.

Editorial Ateneo, 7º edición, Cap. 11.

- Contenidos del Seminario “Componentes y funciones del sistema inmune” consultar: CD y en el portal de la Fac. de Cs. Médicas.

• Bibliografía complementariaBibliografía optativa sobre la respuesta inmunitaria

• - ALBERTZ B. y otros “Biología Molecular de la Célula (Molecular Biology of

the cell)” Cap. 24 1363-1384 y 1392-1420. Cap. 25 1453-1462.

• - ROJAS MONTOYA, WILLIAM. “Inmunología” Ultima edición. CBI

(Corporación para Investigaciones Biológicas). Medellín (Colombia)

Talleres y seminarios que

complementan el tema

• Seminario de Histología sobre Tejidos

Linfoides y tejido hematopoyético.

• Estructura de Anticuerpos – Química

Biológica

• Vacunas. Práctica preprofesional

Consultas con expertos

-Martes, 8 hs.: Dra. Ma.Luisa Bay. Sala 9

- Miércoles, 12hs hs: Dr. L. D’Attilio. Box 9 PB – CUAS II

- Jueves, 12 hs: Dr. Darío Colucci. Box 11 – 2° Piso

CUAS II

CARACTERÍSTICAS SOBRESALIENTES DEL

SISTEMA INMUNE

Especificidad

Memoria

Discrimina lo propio de lo no propio

Órganos del sistema inmune

• Órganos primarios: origen y maduración de las células

del sistema inmune: - MO

- Timo

• Órganos secundarios: inicio de la respuesta inmune

primaria

Ganglios linfoides, Bazo, PP,

Amígdalas, MALT

Anatomía del

sistema inmune

Más del 70% del plasma que

transcurre por el lecho capilar

arterial filtra al espacio tisular. Una

fracción del líquido extracelular

retorna a la vénula. La mayor parte

da origen al fluido linfático

intersticial que baña las células de

los órganos parenquimatosos y

recoge productos derivados del

metabolismo y catabolismo de los

tejidos. Este líquido intersticial es

luego recolectado por los vasos

linfáticos

En todos los órganos del SI habrá que considerar 2 elementos tisulares:

• ESTROMA: - células fijas

- clásicamente definido como el tejido de sostén

- brinda microambiente especializado para la función de las células específicas del tejido

• PARENQUIMA: células migrantes (hematopoyéticas o linfoides)

Un ejemplo: El microambiente tímico

HEMATOPOYESIS

MO

•Proliferación

•Diferenciación

•Maduración

Adquisición de

características

funcionales,

fenotípicas y

químico/físicas

particulares

polimorfonucleares mononucleares

Leucocitos o

glóbulos blancos

Leucocitos o

glóbulos blancos

RECIRCULACION

LINFOCITARIA

La linfa y los linfocitos

vuelven a la sangre por

vía linfática

Los linfocitos vírgenes

entran a los ganglios

por la sangre

Capacidad de migrar

a través distintos

tejidos

Sistema inmune:

compartamentalizado pero

funcionalmente unificado por

la recirculación

Circuito que recorren

los linfocitos

normalmente en

ausencia de respuesta

inmune

RECIRCULACION

LINFOCITARIA

(Vénula post-capilar)

Corteza – folículos – LB

Paracorteza - LT

Células y otros componentes (proteínas

solubles) del sistema inmune

Granulocitos o PMN

•Neutrófilos

•Basófilos

•Eosinófilos

•Mastocitos

Macrófagos

•Monocitos

•Natural Killer

•Células Dendríticas•Anticuerpos

•Linfocitos T•Linfocitos B

•Linfocinas, citocinas,

interferones, factores

de crecimiento,

quimioquinas…..

•Complemento

•Células Plasmáticas

Sitio de la lesión

Más

importantes:

neutrófilos y

macrófagos

Inmunidad Diferentes niveles de los

mecanismos de defensa

MASTOCITOS

CITOCINAS PRO-

INFLAMATORIAS; IL-1, IL-6TNF,

La inflamación es una compleja serie de reacciones bioquímicas y celulares

que ocurre en respuesta a una injuria tisular.

Respuesta inflamatoria local:

Vasodilatación y aumento de

permeabilidad vascular que

permite la llegada de las

células del sistema inmune.

INMUNIDAD INNATA

ELEMENTOS DE LA I. INNATA

• Células: - Neutrófilos

- Eosinófilos

- Basófilos-Mastocitos

- Monocitos-Macrófagos

- Células Dendríticas

- NK

• Factores solubles:

- Histamina

- Interferones tipo I

- Citocinas pro-inflamatorias: IL-1, IL-6, TNF-

- Sistema de complemento

Sistema fagocítico

mononuclear

Monocitos

Macrófagos tisulares

•Células de Kupffer

•Microglía

•Macrófagos alveolares

•Macrófagos esplénicos

•Otras…..

Macrófago alveolar

Fagocitosis: Neutrófilos y

Macrófagos

Lisosomas

Enzimas

líticas

Fagocitosis y mecanismos microbicidas del NEUTROFILO

Mecanismos

SIMILARES operan en

los MACROFAGOS

(ROS - NO)

INMUNIDAD ADAPTATIVA

Humoral

Celular

• Concepto de antígeno

Macromoléculas que pueden inducir una

respuesta inmune humoral y/o celular

Inmunógeno

Determinante antigénico o epitope

• ¿Que moléculas pueden actuar como antígenos?

Proteínas, glúcidos, lípidos, ADN

TIPOS DE INMUNIDAD ADAPTATIVA

Etapas de la respuesta inmune adaptativa

1

CELULAS PRESENTADORAS DE

ANTIGENOS PROFESIONALES (CPA)

• Células Dendríticas

• Macrófagos

• Linfocitos B

Presentan

antígeno a los

linfocitos T

1

LLEGADA DEL ANTIGENO AL GANGLIO LINFATICO

REGIONAL

El inicio de la respuesta inmune adaptativa o específica

primaria tiene lugar en los órganos linfoides secundarios

1

ETAPA DE RECONOCIMIENTO

RECEPTORES PARA ANTIGENOS

TCR

BCR

Recuperar conocimiento

sobre la estructura de

las inmunoglobulinas

1

CPA

T

TCR

Antígeno soluble

Proteína nativa

B

BCR

ETAPA DE RECONOCIMIENTO

EL RECONOCIMIENTO ANTIGENICO

SE REALIZA SOBRE CELULAS

PRESENTADORAS DE ANTIGENOS

EL LINFOCITO B RECONOCE

ANTÍGENO SOLUBLE O NATIVO

MHC

1

péptido

INMUNIDAD ADAPTATIVA

Linfocitos T y B

Conceptos de:

• Clon

• Repertorio

• Receptor de Antígeno: BCR y TCR

• Especificidad

• Memoria

Conceptos de:

• Clon

• Repertorio

• Receptor de Antígeno: BCR y TCR

• Especificidad

• Memoria

INMUNIDAD ADAPTATIVA

Linfocitos T y B

Conceptos de:

• Clon

• Repertorio

• Receptor de Antígeno: BCR y TCR

• Especificidad

INMUNIDAD ADAPTATIVA

Linfocitos T y B

Repertorio T Repertorio BConjunto de células con

distintas especificidades

para antígenos

Conceptos de:

• Clon

• Repertorio

• Receptor de Antígeno: BCR y TCR

• Especificidad

INMUNIDAD ADAPTATIVA

Linfocitos T y B

Etapas de la respuesta inmune adaptativa

2

• Activación y proliferación de células T

• Diferenciación a células T colaboradoras (Th efectoras)

Th

CPA

MHC-péptido-TCR

Expansión

clonalIL-2

ETAPA DE ACTIVACION, PROLIFERACION Y

DIFERENCIACION

2

Diferenciación a célula T efectora

CPA

Th0Th1

Th2

IL-2

IFN-

IL-4

IL-5

IL-6

Perfil Th1: citocinas que colaboran en el

desarrollo de la inmunidad celular

Perfil Th2: citocinas que colaboran en el

desarrollo de la inmunidad humoral

2

Etapas de la respuesta inmune adaptativa

3

4

ETAPAS DE LA RESPUESTA

INMUNE ADAPTATIVA

Citocinas

PROTEINA

NATIVA

RECONOCIMIENTO

LINFOCITOS B y RESPUESTA DE ANTICUERPOS

LB y plasmocitos secretores de Acs

En 1 semana: 1 4000 1012

Célula plasmática o

Estructura de los Acs

TIPOS DE ANTICUERPOS

IgM

IgG

IgD

IgA

IgE

• IgA1: Monomérica. En plasma (poco abundante).

• IgA2: Dimérica. Predominante en secreciones externas (saliva, lagrimal, nasal, leche materna, etc).

• Es la Ig que más se produce en el organismo.

• Presente en el compartimento vascular, secreciones de los aparatos respiratorio, genitourinario e intestinal; y en saliva y lágrimas.

• Rol protector fundamental en las mucosas.

• Monómeros unidos por puentes disulfuro y péptido j.

• Posee COMPONENTE SECRETOR (sIgA), producida por las células de las mucosas que la protege de la proteólisis enzimática y facilita su transporte.

IgMIsotipos de Acs: IgA

Producción de Acs:

Plasmocitos o células

plasmáticas poseen un

enorme RE

FASES DE LA RESPUESTA INMUNE HUMORALRESPUESTA 1° y 2° DE ANTICUERPOS

IgG

Nivel

de Ac Respuesta primaria

Respuesta

secundaria

IgM

IgG IgM

/ /

0 7 30 0 7 30 60 días

estímulo antigénico segundo estímulo antigénico

Figura 4

Fases de la respuesta inmune humoral

C

C

MECANISMOS

EFECTORES

DE LOS

ANTICUERPOS

Útil para toxinas

MECANISMOS EFECTORES DE LOS

ANTICUERPOS

NEUTRALIZACIÓN

MECANISMOS EFECTORES DE LOS

ANTICUERPOS

Opsonización y fagocitosis mediada por IgG

INDUCCION ARTIFICIAL DE

INMUNIDAD: LAS INMUNIZACIONES

• Vacuna

• Sueros o antisueros

• Tipos de Vacunas

• Toxoides

INMUNIDAD ACTIVA e INMUNIDAD PASIVA

VACUNACION

PASAJE

TRANSPLACENTARIO

y

LACTANCIA

ENFERMEDAD

SUMINISTRO

DE SUEROS U

ANTISUEROS