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Crisis blastica
dr juan Roberto Prez salgado medico residente urgencias pemexLa
crisis blstica es la transicin de CML de fase crnica o acelerada a
una leucemia aguda puede ser mieloide, linfoide, o indiferenciado
.
Fisiopatologa
Rdiger Hehlmann Blood 2012;120:737-747
BCR-ABL es responsable de la progresividad e inestabilidad
genmica o cambios epigenticos, que ocurren en el nivel de clulas
madre CML .
El grado de la inestabilidad genmica es proporcional al nivel de
BCR-ABL cinasa actividad.
Las clulas madre de CML son las menos vulnerables para terapia
dirigida ABL y puede servir como reservorios para progresin
CML.
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BCR-ABL tirosina quinasa (TK) tiene dos efectos principales en
la LMC:
1.- Estimulacin de las vas de sealizacin y de la
proliferacin
2.- Modulacin de la respuesta al dao del ADN y muta gnesis travs
de especies (ROS) que causan, la inestabilidad genmica por ms
mutaciones,duplicaciones de genes.
Rdiger Hehlmann Blood 2012;120:737-747
2012 by American Society of HematologyRdiger Hehlmann Blood
2012;120:737-747Mechanisms of BCR-ABL activity in CML and blast
crisis, leading to stimulation of proliferation and to induction of
genetic instability, DNA damage, and impaired DNA repair. Reactive
oxygen species induced by BCR-ABL are thought to mediate DNA damage
and genetic instability. Data are from Skorski,34 Melo and
Barnes,31 Radich,32 and Perrotti et al.33El objetivo teraputico en
CML debe ser la eliminacin de BCRABL.
Rdiger Hehlmann Blood 2012;120:737-747Cules son los criterios
diagnsticos de la crisis blstica?
Crisis BlsticaBlastos > 20% en mdula sea o >15% en sangre
perifricaBlastos + promielocitos 50% en mdula sea o 30% en sangre
perifricaInflitracin blstica extramedular(ganglios, SNC, periostio
y otros)Rdiger Hehlmann Blood 2012;120:737-747Leucemia mieloide
crnica en crisis blstica.
Tratamiento inicial
TRATAMIENTOLa introduccin de imatinib llev a mejores tasas de
respuesta hematolgica en fase blstica CML (52% -70%), incluyendo
algunos respuestas hematolgicas y respuestas citogenticas, mediana
de supervivencia de 7-10 meses
Permiti ms duradera control de la enfermedad con menos toxicidad
que Los regmenes de quimioterapia tradicional
Rdiger Hehlmann Blood 2012;120:737-747Imatinib mesilato
Opciones teraputicas para pacientes LMC en CBDosis Adultos en CB
es de 600 mg/da.
Mximo de 800 mg (administrados en dosis de 400 mg dos veces al
da) en pacientes en fase acelerada o CB
Ausencia de reacciones adversas severas y neutropenia o
trombocitopenia .sin respuesta hematolgica despus de 3 meses de
tratamientosin respuesta citogentica despus de 12 meses de
tratamiento, o prdida de la respuesta hematolgica y/o citogentica
alcanzada previamente. Nios 340 mg/m2 al da en nios (sin superar la
dosis total de 800 mg). Se pueden considerar aumentos de dosis de
340 mg/m2 a diarios a 570 mg/m2
En ausencia de reacciones adversas graves y de neutropenia o
trombocitopenia no relacionados con la leucemiaSin respuesta
hematolgica despus de 3 meses de tratamiento,Sin respuesta
citogentica despus de 12 meses de tratamiento, o prdida de
respuesta hematolgica y/o citogentica.
Reacciones adversas .
Nuseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal, fatiga,
mialgia,calambres musculares y erupcin , edemas periorbitales o de
los miembros inferiores.
la eleccin de la terapia para CB CML deben estar basados en la
deteccin de resistente al imatinib Mutaciones BCR / ABL, ya que
dasatinib es activo contra la mayora de los mutantes de BCR / ABL
resistentes a imatinib, a excepcin de T315I.64
Como la deteccin de mutaciones BCR / ABL no es ampliamente
disponibles, otros factores, tales como la estabilidad del
paciente,Rdiger Hehlmann Blood 2012;120:737-747
OPCIONES TERAUTICASHIDAC (altas dosis de Ara-C)
FLAG-Ida (fludarabina, Ara-C, G-CSF,idarubicina)
Gemtuzumab ozogamicina (GO) APO(adriamicina, prednisona,
vincristina)
Hyper-CVAD (hiperfraccionado cytoxan, vincristina,
adriamicina,decadron)
los ltimos aos se han visto avances importantes en el cuidado de
la CB. Nuevos Inhibidores de la tirosina quinasa ampliarn la
opciones para los pacientes con LMC en crisis blstica, en
particular aquellos con leucemia todava altamente dependiente de
BCR-ABL.
Sin embargo, la heterogeneidad molecular de la FB CML puede
limitar la durabilidad de los regmenes de tratamiento basado
nicamente en la terapia ABL-dirigida.
Rdiger Hehlmann Blood 2012;120:737-747Trasplante alognico de
clulas madre opcin importante para algunos pacientes, pero ser ms
exitoso cuando se integra cuidadosamente en un plan de vigilancia
sensible y rigurosa basada en validado marcadores moleculares de la
LMC.
la importancia de una mayor investigacin para mejorar alognico y
tecnologas de trasplante autlogo e identificar los mecanismos por
los cuales CML clulas evadir la citotoxicidad mediada por
imatinib
Rdiger Hehlmann Blood 2012;120:737-747GRACIAS
