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INDICE

1. DERMATITIS DE CONTACTO. Introducción y formas clínicas ................................................... 5 1.1 DC eczematosas. Tipos ............................................................................................. 5 1.2 DC No eczematosas. Tipos ......................................................................................... 7 1.3 Clínica de las DC eczematosas .................................................................................... 7 1.4 Mecanismo de producción .......................................................................................... 8 1.5 Diagnóstico de las DC eczematosas ............................................................................. 9 1.6 Tratamiento de las DC eczematosas ............................................................................ 9

2. DERMATITIS DE CONTACTO POR FÁRMACOS ....................................................................... 10 2.1 Generalidades ......................................................................................................... 10 2.2 Factores desencadenantes ......................................................................................... 10 2.3 Localizaciones ......................................................................................................... 11 2.4 Formas clínicas ....................................................................................................... 11 2.4.1 DC irritativa ................................................................................................... 11 2.4.2 DC alérgica (DCA): ......................................................................................... 12 2.4.3 DC sistémica .................................................................................................. 13 2.4.4 DC alérgica “airborne” (aerotransportada) .......................................................... 14 2.4.5 Urticaria de contacto ...................................................................................... 14 2.4.6 DC fototóxicas y fotoalérgicas ........................................................................... 15 2.4.6 DC fototóxicas ............................................................................................... 16 2.4.6 DC fotoalérgicas .............................................................................................. 16

3. SEGURIDAD DE MEDICAMENTOS FRENTE AL SOL ................................................................ 17

4. SENSIBILIDAD EN COSMÉTICOS ....................................................................................... 18

5. RECOMENDACIONES GENERALES EN DERMATITIS ............................................................... 18

6. REFERENCIAS ................................................................................................................. 18

7. ANEXO ........................................................................................................................... 21

TABLA I. Fármacos tópicos responsables de DC alérgica (DCA) y fármacos sistémicosquímicamente relacionados que pueden producir dermatitis de contacto sistémica ................... 23

TABLA II. Lista de algunos alergenos aerotransportados ............................................................. 23TABLA III. Componentes de fármacos tópicos que causan urticaria de contacto no inmunológica ..... 24TABLA IV. Componentes de fármacos tópicos que causan urticaria de contacto inmunológica .......... 24TABLA V. Fármacos sensibilizantes por grupos terapéuticos ........................................................ 25TABLA VI. Fármacos que pueden ser fotosensibilizantes ............................................................. 33TABLA VII. Agentes sensibilizantes (no medicamentos) .............................................................. 42

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1. DERMATITIS DE CONTACTO.INTRODUCCIÓN Y FORMAS CLÍNICAS

La piel es la primera barrera de defensa del organismo. Está expuesta a múltiples agresiones del medio ambiente, tales como frío, calor, humedad, jabones, cosméticos y otros múltiples agentes físico-químicos, entre los que destacan los medicamentos de uso tópico.

Con frecuencia, se utilizan como sinónimos dermatitis por contacto (DC) y eczema por contacto, puesto que la mayoría de estas reacciones tienen una presentación clínica eczematosa. Sin embargo, también es posible que la DC adopte otros patrones.

Formas clínicas DERMATITIS

DE CONTACTO (DC)

1.1 DC eczematosas. Tipos

Con el término de eczema se denomina a aquellas erupciones cutáneas infl amatorias superfi ciales. Inicial-mente son eritematosas y papulo-vesiculares con exudación y formación de costras, en su evolución se acompañan de grados variables de engrosamiento y liquenifi cación cutánea.

Los eczemas pueden ser de caus a endógena (vgr: dermatitis atópica, dermatitis seborreica) o de causa exógena (representa la respuesta infl amatoria de la piel a múltiples agentes exógenos) existiendo dos sub-tipos principales: DC alérgica y DC irritativa.

• La DC irritativa es la causada por un daño tóxico directo a la piel y se caracteriza porque todos los indivi-duos expuestos a la sustancia tóxica en cantidad y duración sufi cientes van a desarrollar la dermatitis.

• La DC alérgica es resultado de una reacción infl amatoria de hipersensibilidad celular tipo IV (Clasifi ca-ción de Gell y Coombs), mediada por linfocitos T. Solo la van a desarrollar los pacientes sensibilizados al alergeno con el que entren en contacto.

Cerca de un tercio de pacientes que acuden al dermatólogo está afecto de alguna forma de dermatitis. Las DC son de gran importancia, ya que provocan una gran pérdida de horas productivas por bajas profesiona-les. En el ámbito laboral, las enfermedades cutáneas suponen un 40% de todas las enfermedades ocupa-cionales siendo en el 90% de los casos DC. El 70-80% son DC irritativas y el 20-30% son DC alérgicas.

• La DC fotosensible: Se entiende como fotosensibilidad el desarrollo o exacerbación de una erupción cutánea o la presencia de síntomas tales como prurito o parestesias tras la exposición a una fuente de luz natural o artifi cial.

Las reacciones anómalas a la luz o de fotosensibilidad pueden ser agudas o crónicas:

Las agudas son aquellas que se desarrollan después de una exposición determinada, pueden durar horas, días o semanas y cursan a brotes dejando períodos de tiempo libres entre los brotes.

Las crónicas se manifi estan con lesiones de varios meses de evolución o de forma continua y generalmen-te no se relacionan con una exposición determinada a la luz solar.

Las causas de fotosensibilidad aguda están resumidas en la siguiente tabla, siendo las más frecuentes la reacción polimorfo lumínica, el lupus eritematoso y la fototoxicidad.

* Eczematosa – DC (irritativa, alérgica, fotoalérgica y fototóxica) – DC alérgica aerotransportada “airborne” – DC alérgica inducida por vía sistémica – Urticaria de contacto y fotocontacto – DC a alergenos específi cos (como níquel, cobalto, cromo,

mercurio, p-fenilendiamina y látex)* No eczematosa – Erupciones tipo eritema multiforme, purpúrica pigmentada, liquenoide, bullosa, granulomatosa y pustular. – Otras (halogenosis de contacto y acné-foliculitis

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FOTOSENSIBILIDAD AGUDA

Tipo Prevalencia♀:♂ Presentación clínica

Erupción lumínica polimorfa (PLE)

Muy frecuente 3♀:1♂

Erupción pápulo-vesicular que aparece horas o días después de la exposición solar y dura 2-3 semanas.

Lupus eritematoso subagudo (SCLE)

Frecuente 2♀;1♂

Erupción anular policíclica o psoriasiforme tras unos días de exposición al sol

Fototoxicidad Frecuente1♀;1♂

Quemadura solar exagerada, horas o días después de la exposición solar, con una duración de días, semanas o más.

Fotoalergia Rara1♀;1♂ Desarrollo de lesiones de eczema en áreas expuestas.

Urticaria solar Rara1♀;1♂

Urticaria y prurito a los pocos minutos de exponerse al sol, con una duración de unas horas.

• La erupción polimorfo lumínica (PLE) es una condición frecuente que afecta hasta a un 10% de la población, generalmente a mujeres a partir de los 30 años. Se desarrollan lesiones cutáneas con-sistentes en pápulas eritematosas o vesículas, que afectan más frecuentemente a la “V” del escote y que aparecen unas horas o días después de la exposición solar, siendo en ocasiones necesarias varias exposiciones para desencadenar la erupción. Generalmente está desencadenada por la radiación ul-travioleta A, y menos frecuentemente por UVB o por una combinación de ambas. La mayoría de los pacientes refi eren recurrencia de las lesiones en cada época estival, especialmente en las primeras exposiciones; se produce una tolerancia a la exposición solar tras un periodo variable de exposición continuada. Existe una variante que afecta a adolescentes en la cual las lesiones se localizan espe-cialmente en los pabellones auriculares en forma de pápulas y vesículas que se conoce como erupción primaveral juvenil.

• Los pacientes con lupus eritematoso tienen fotosensibilidad y el desarrollo de la mismas es criterio diagnóstico de lupus sistémico. Entre las diversas formas de lupus eritematoso cutáneo los pacientes con la variante de lupus eritematoso subagudo desarrollan fotosensibilidad con mayor frecuencia. Ge-neralmente estos pacientes desarrollan lesiones cutáneas anulares, policiclícas o psoriasiformes tras la exposición solar.

• Una forma de fototoxicidad importante de reconocer es la “fi tofotodermatitis”. Ésta es una reacción fototóxica generalmente debida a las fi tocumarinas que se encuentran en las plantas. La historia clínica característica de estos pacientes aparece tras 24-48 horas de estar en contacto con las plantas, con la aparición de lesiones eritematosas, edematosas y con formación de ampollas en las zonas expuestas. Otra forma de fotodermatitis es la “dermatitis de Berloque”; una fototoxidad que aparece en las áreas de exposición a ciertos perfumes que llevan aceite de Bergamota; suele localizarse en las caras latera-les del cuello y cursa con hiperpigmentación.

• La DC fotoalérgica es una forma de DC causada por la presencia de una sustancia fotosensibilizante que, por la acción de la luz solar se metaboliza o adquiere un estado activado que hace que se com-porte como un alergeno o un hapteno y produzca una reacción alérgica en un individuo previamente sensibilizado. Las reacciones fotoalérgicas pueden ser debidas a la aplicación tópica de alergenos o tras la administración sistémica de los mismos. Clínicamente las lesiones suelen estar localizadas en áreas fotoexpuestas, pero se extienden más allá de estas zonas para afectar a zonas cubiertas.

• La urticaria solar es una forma rara de urticaria física que se caracteriza por el desarrollo de habones pocos minutos después de la exposición al sol. El diagnóstico de las reacciones fototóxicas y fotoa-lérgicas se basa en la historia clínica, el examen físico y en la realización de las pruebas de fototest y fotoparche.

Las reacciones de fotosensibilidad crónicas son más raras y tienen un curso crónico sin relacionarse directamente con la exposición a la luz solar, lo que frecuentemente difi culta el diagnóstico. Aquí se inclu-yen dermatosis como la actínica crónica, el prurigo actinico, la porfi ria cutánea tarda, el lupus eritematoso (forma crónica) y la dermatitis atópica exacerbada por la radiación solar. La dermatitis actinica crónica afecta frecuentemente a varones de más de 60 años que desarrollan lesiones de eczema muy pruriginoso e indurado. Afecta especialmente a zonas expuestas y puede tener su origen en una dermatitis fotoalér-gica aguda o de causa inespecifi ca.

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1.2 DC No eczematosas. Tipos

Las reacciones de contacto cutáneas se presentan habitualmente como erupciones eczematosas, pero al-gunas no lo son. Estas últimas, se pueden clasifi car en:

• Erupciones tipo eritema multiforme (eritematovesiculares o urticariales):La morfología de estas erupciones se ha descrito como las típicas lesiones “en diana”. Como en el eritema multiforme clásico, aparecen erupciones de placas y/o pápulas urticarianas eritematosas, alrededor de la zona de contacto inicial, pero a diferencia, en estos casos también pueden aparecer a distancia, no tienen distribución acral ni aparecen en grupos. Suelen ser pruriginosas y persistir más tiempo que la lesión ecze-matosa inicial. El mecanismo exacto se desconoce, aunque parece ser una manifestación de una reacción alérgica de tipo retardado (ya que estas lesiones suelen comenzar tras 1-14 días de un episodio de derma-titis de contacto alérgica DCA). Pueden ser producidas por maderas, plantas, metales y productos químicos, además de los medicamentos. Las pruebas epicutáneas con el fármaco sospechoso suelen ser positivas.

Entre los medicamentos tópicos descritos capaces de producir este cuadro se encuentran: Sulfonamidas, prometazina, clioquinol, mefenesina, profl avina, econazol, furazolidona, nifuroxina, escopolamina, pirrol-nitrina, etilendiamina, vitamina E, bálsamo del Perú... Algunos de estos pacientes presentaron lesiones purpúricas e incluso reacciones generalizadas.

• Erupción purpúrica pigmentada:Es poco frecuente y habitualmente asintomática, de tipo macular o purpúrica, con o sin prurito/eritema previo y adopta posteriormente un tono marrón que va desapareciendo progresivamente.

El mecanismo exacto de la reacción no se conoce. Entre las causas conocidas se mencionan, además de medicamentos tópicos (bálsamo del Perú y profl avina), productos químicos empleados en la elaboración de gomas (p-fenilendiamina), tintes… etc.

• Erupción liquenoide y tipo liquen plano:Las lesiones que aparecen son pápulas o placas violáceas en las zonas expuestas al alergeno y también a distancia. Son manifestaciones raras de la DC producida por algunos medicamentos tópicos (aminoglucósi-dos). Se ha descrito con neomicina, siendo las pruebas epicutáneas muy útiles para el diagnóstico. También pueden producirla: sales de níquel y cobre, mercurio en amalgamas dentales, resinas epoxi, y reveladores fotográfi cos.

• Erupción bullosa (de aspecto similar al pénfi go bulloso):Se ha descrito con aldehido y alcohol cinámico. El mecanismo de reacción es desconocido.

• Erupción granulomatosa:Tras el contacto con metales y sales metálicas (zirconio, sílice, magnesio, berilio, mercurio, cromo, cobalto, alumino, cadmio…); también con colágeno pueden manifestarse este tipo de erupciones (algunas alérgicas y otras no).

Las sales de zirconio son una causa bien conocida de reacciones granulomatosas alérgicas. Las erupciones aparecen entre 4-6 semanas después del contacto y suelen estar confi nadas a la zona de aplicación. Las pruebas epicutáneas son positivas. También aparecen tras la administración de vacunas que contienen hi-dróxido de aluminio. Las pruebas epicutáneas tambien son positivas.

• Erupción pustulosa:Se caracteriza por la aparición de pústulas estériles y transitorias. Parece ser que existe cierta predisposición a sufrirlas por parte de los pacientes atópicos. Las causas más frecuentes son sales metálicas (cobre, níquel, arsénico, mercurio…); entre los fármacos implicados se ha descrito la nitrofurazona y el tricloroetileno.

1.3 Clínica de las DC eczematosas

Las lesiones de eczema pueden observarse en la fase aguda, subaguda y crónica:

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En la fase aguda predomina el eritema, la vesiculación y la exudación serosa con formación de costras.

En la fase crónica predomina el engrosamiento cutáneo con hiperqueratosis, liquenifi cación y fi suración cutánea. Histológicamente la DC se caracteriza por el desarrollo de espongiosis acompañada de un denso infi ltrado infl amatorio dérmico de predominio linfocitario con focos de exocitosis de linfocitos.

En las fases de eczema subagudo y crónico la espongiosis va siendo sustituida por grados variables de acantosis epidérmica e hiperqueratosis con paraqueratosis.

Las lesiones de la DC irritativa y alérgica pueden presentar diferencias que se observan clínicamente. Cuando un médico se enfrenta a un paciente con un eczema o dermatitis, lo primero que valorará es si se trata de una dermatitis de causa externa o interna; y en el caso de causa externa, si se trata de una dermatitis irritativa o una forma alérgica. Debido a que más del 70% de las dermatitis son de causa irritativa, ésta es la primera causa a descartar.

1.4 Mecanismo de producción

La DC por irritantes se produce por un mecanismo no inmunológico causado por la acción nociva directa de un agente químico sobre la piel. Para que se manifi este en la piel es necesario que haya variables extrín-secas como: concentración, pH, temperatura, duración de la exposición y oclusión. Es difícil determinar un mecanismo fi siopatológico específi co en este tipo de dermatitis; lo que se produce es un daño directo a las macromoléculas y organelas que destruyen la queratina ultraestructuralmente. La DC a irritantes se asocia frecuentemente con otras dermatitis como dermatitis atópica, psoriasis, dermatitis seborreica, etc.

En el desarrollo de una DCA se distinguen 2 fases: una aferente y otra eferente (ver la fi gura 1). La fase aferente incluye los procesos que siguen al primer contacto con el antígeno y se completan cuando el sujeto se sensibiliza y es capaz de producir una reacción eferente de provocación. Toda la fase aferente requiere de 5 a 25 días, mientras que la eferente, de 12 a 48 horas. En la dermatitis de contacto alérgica el riesgo de sensibilización depende de la susceptibilidad individual, las propiedades sensibilizantes de la sustancia y la cantidad y concentración que se aplica en la piel.

Figura 1. Mecanismo de producción de la DCA

Fase aferente: la mayoría de los alergenos son de bajo peso molecular (de 500 a 1000 dalton) y penetran la piel, comportándose como “ hapte-nos”, es decir uniéndose a proteínas cutáneas para formar un antígeno. Estos antígenos son captados por las células de Langerhans CL (que tienen en su superfi cie el complejo de histocompatibilidad mayor de cla-se II-HLA-DR); las cuales migran desde la epidermis hacia los ganglios linfáticos regionales para presentar los antígenos a los linfocitos T indi-ferenciados (localizados en las áreas paracorticales de los ganglios linfá-ticos), para estimularlos hacia la diferenciación, hacia clones de células efectoras con especifi cidad contra el antígeno extraño. En la interacción entre células de Langerhans y linfocitos T, se producen señales inmu-nológicas para estimular la activación de los linfocitos T, que incluyen la interleucina 1 (segregada por las células de Langerhans, queratinocitos y macrófagos que aumentan la expresión de HLA-Dr y del receptor de la interleucina 2 en los linfocitos T). Una vez activados los linfocitos T se producen asimismo varias citocinas, especialmente interleucina 2, im-portante en la maduración y proliferación clonal de los linfocitos T.

Fase eferente: Una vez se ha completa-do la fase de inducción, las células T efec-toras o de memoria, circulan por todo el organismo. La reexposición al antígeno en la piel hace que las células de Langerhans migren de la epidermis a la dermis donde presentan el antígeno a las células T de memoria y esto da lugar a la acumulación focal de células T sensibilizadas, con la producción de citocinas y mediadores in-fl amatorios que clínicamente se manifi es-ta como eritema, edema, vesiculación y prurito, limitado al área de contacto. Esta respuesta infl amatoria aparece a las 24-48 horas tras el contacto con el alergeno y generalmente se resuelve en un período de 1-2 semanas.

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1.5 Diagnóstico de las DC eczematosasEn el caso de las DC por irritantes, no se deben efectuar pruebas de parche para determinar el potencial irritativo de una substancia química por los riesgos obvios; el diagnóstico es eminentemente clínico y se realiza por los datos de morfología, topografía, evolución, antecedentes de la exposición accidental o vo-luntaria al contactante.

Para descartar una DAC, el diagnóstico se basa en la sospecha clínica y en la realización de pruebas epicu-táneas, que son el mejor método para establecer que un alergeno determinado es el responsable de una dermatitis de contacto alérgica en un paciente. Estas pruebas se basan en la reproducibilidad del eczema tras la aplicación de la sustancia relacionada sobre la piel del paciente. De la realización sistemática y precisa y de su lectura correcta, se obtienen unos resultados válidos. La técnica es sencilla, pero los co-nocimientos para su interpretación necesitan dedicación y experiencia, existiendo grupos de dermatólogos especializados en el estudio e investigación de estas formas de dermatitis (ACDS).

El método estándar consiste en la aplicación de los alergenos disueltos en diferentes vehículos aplicados en unas cámaras metálicas conocidas como cámaras de Finn. Se utilizan estos test estándar ya que la ma-yoría de las DAC están producidas por un número reducido de alergenos que están presentes en la batería estándar. Los test epicutáneos se aplican en la espalda durante 48 horas y se retiran; se valoran (a las 48 y 96 horas) según una graduación en negativo:

1+: Reacción débil: eritema, infi ltración, pápulas

2+: Reacción fuerte, edematosa o vesicular

3+: Reacción muy intensa, que se extiende ampollosa o ulcerativa

+/-: Reacción dudosa: eritema macular

Una vez se determina que un test es positivo, hay que establecer la relevancia del mismo para el paciente estudiado, es decir si el parche es positivo y explica la DC presente, con una asociación temporal clara entre la exposición al alergeno y el desarrollo de la dermatitis, y que la dermatitis se resuelva total o parcialmente al evitar el alergeno.

1.6 Tratamiento de las DC eczematosasEl tratamiento debe llevarse a cabo desde diversos frentes. Por una parte es necesario identifi car los agen-tes irritantes y alérgicos involucrados en el desarrollo de la dermatosis y evitarlos. Además del agente cau-sal primario, con frecuencia deben evitarse otros agentes agravantes –productos que presentan reacción cruzada y productos irritantes– de la dermatosis, siendo útil la utilización de hojas informativas sobre los cuidados que deben seguir los pacientes.

Las lesiones clínicas de la DC deberán ser tratadas de forma diferente si son lesiones agudas o crónicas:

• En las lesiones de eczema agudo (caracterizadas por vesiculación y exudación serosa) no es con-veniente aplicar una pomada o crema porque no se conservará sobre la piel. Lo primero que hay que hacer es secar el exudado con permanganato de potasio u otras soluciones como el sulfato de cobre. Si la lesión se encuentra sobre manos o pies, deben ser bañados en un recipiente de agua tibia con permanganato de potasio diluido 1:10000 durante 10 minutos, 2 veces al día. Cuando el eczema se ha secado, puede utilizarse una crema o pomada de esteroides. Es frecuente que estas lesiones se encuen-tren impetiginizadas, por lo que es aconsejable administrar antibióticos por vía sistémica.

• En las lesiones de eczema crónico la prioridad es eliminar el agente etiológico (irritante en las der-matitis irritativas y alergénico en las DCA). Para el tratamiento del eczema crónico se utilizan pomadas o ungüentos de esteroides potentes durante períodos cortos de tiempo, asociados a emolientes.

Tratamiento DC

Eczema agudo Eczema crónico

Fomentos (permanganato potásico, Sulfato de cobre)

Antibióticos Corticoides tópicos

Corticoides potentes (en pomada o ungüento) durante breves períodos de tiempo

Antihistamínicos Emolientes

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2. DERMATITIS DE CONTACTO POR FÁRMACOS

2.1 Generalidades

La DC inducida por fármacos de aplicación tópica era muy frecuente hace unos años y es todavía común en nuestros días. De hecho, es la patología cutánea más frecuente dentro de las dermatitis inducidas por fármacos. La prevalencia de estas reacciones en la población general es cada vez más alta, quizás debido al aumento del uso de medicamentos o también a la utilización de metodologías diagnósticas más efi cientes. En general, la sensibilización o alergia a medicamentos es uno de los retos más difíciles para los clínicos, ya que los cuadros clínicos son variables, siendo necesario muchas veces utilizar varios métodos diagnósticos simultáneamente para tratarla adecuadamente.

Aunque el farmacéutico no va a realizar el diagnóstico de una dermatitis, es importante que co-nozca las lesiones elementales de la piel, y pueda identifi carlas en el paciente, ya que muchas reacciones adversas a medicamentos tienen manifestaciones cutáneas.

Los fármacos sensibilizantes vía tópica, más comunes se incluyen en la TABLA V (ver anexo). Están desglosados por grupos terapéuticos e incluyen ejemplos.

Debe tenerse en cuenta que casi todos los medicamentos aplicados sobre la piel lesionada con una der-matitis de base, o en pacientes ya sensibilizados (con una alergia ya instaurada) son capaces de causar sensibilización de intensidad variable (pues en estos casos el umbral para provocar respuesta es más bajo). No obstante es evidente que, en general, cuantos menos alergenos se añadan mejor, ya que la obtención de una respuesta, no sólo depende de la dosis, sino que además es aditiva. De modo que el umbral de concentración con el que se produce respuesta ante un determinado alergeno, disminuye en presencia de otro u otros, potenciándose las respuestas infl amatorias, aunque éstas sean débiles en un principio y se encuentren en una zona anatómica distante.

El tipo de fármacos implicados en estas reacciones ha variado a lo largo del tiempo. Mientras que la der-matitis inducida por fármacos tópicos, muy usados hace unos años (penicilinas, sulfonamidas, preparados mercuriales, prometazina, etc.), ha disminuido o incluso desaparecido, ha ganado signifi cación la atribuida a fármacos introducidos recientemente.

Los problemas de la DC afectan, en particular, a: pacientes con dermatitis eczematosa debida a otras cau-sas; a individuos con otras dermatosis (especialmente dermatitis de estasis y úlceras en las piernas); a los trabajadores del medio hospitalario y a los empleados de la industria farmacéutica.

2.2 Factores desencadenantes

La aparición de DC en respuesta a la aplicación de fármacos tópicos depende de varios factores:

✓ El potencial intrínseco de sensibilización que tenga el fármaco. A este respecto hay que señalar, sin embargo, que sensibilizantes potentes pueden tener una incidencia de sensibilización baja a causa de su infrecuente uso (por ejemplo, el mercurio); por el contrario, una incidencia de sensi-bilización alta puede asociarse a sensibilizantes más débiles pero muy empleados (por ejemplo, la neomicina).

✓ Las altas concentraciones empleadas de principio activo, con el fi n de aumentar la absorción percu-tánea y así la actividad terapéutica, o bien el uso de dimetilsulfóxido (DMSO), frecuentemente utili-zado como vehículo y que es capaz de inducir cambios estructurales o químicos en la capa barrera de la epidermis, también aumentan la probabilidad de inducir irritación o alergia de contacto.

✓ Los vendajes oclusivos empleados a veces con las preparaciones tópicas para aumentar la pene-tración del principio activo por un factor de 10 o más, también pueden favorecer el desarrollo de dermatitis.

✓ El estado de la piel, asociado con mucha frecuencia a patología y caracterizado por la pérdida de la integridad de la barrera cutánea. Esto es atribuible a varios factores, tales como dermatitis erosivas por ácidos o álcalis y dermatosis preexistentes ulcerativas o traumáticas.

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2.3 Localizaciones

La DC inducida por fármacos, se puede desarrollar en cualquier localización cutánea. Sin embargo, ciertas áreas tienen mayor riesgo que otras, debido a una aplicación más frecuente, a la existencia de lesiones cutáneas persistentes, o al grado de oclusión o semioclusión de la piel en áreas específi cas.

Se han realizado pruebas en determinados grupos de pacientes con el fi n de valorar el riesgo de dermatitis alérgica de contacto, en localizaciones cutáneas concretas y se ha observado:

Riesgo Alto

– La parte inferior de la pierna (en relación con el eczema crónico o úlceras de tipo arterial o mixto).

– Las zonas perianal y perineal en ambos sexos. Los fármacos implicados con más frecuencia son neomicina, benzocaína y etilendiamina.

Riesgo Moderado

– Las orejas y los párpados, debido a la existencia de patología previa, como la otitis externa cró-nica, y al frecuente uso de colirios. En las preparaciones oftálmicas el timerosal y la fenilefrina aparecen implicados con cierta frecuencia como causas de DCA. En algunos trabajos en pacientes con sospecha de reacciones adversas por medicamentos oftálmicos, los antibióticos neomicina y gentamicina son los alergenos más relevantes.

Riesgo Bajo o muy bajo

– Las manos

2.4 Formas clínicas

Según el mecanismo patogénico, pueden distinguirse DC irritativas, alérgicas, fototóxicas y fotoalérgicas. Debe tenerse en cuenta que una misma sustancia puede ser responsable de DC por diversos mecanismos.

2.4.1 DC irritativa

A) Defi nición y características:

La DC irritativa es una reacción infl amatoria frente a un irritante que tiene un efecto tóxico sobre el tejido.

• Es la forma más frecuente de dermatitis por contacto en general, no sólo por fármacos, en todas las edades y mucho más en los niños.

• No existe proceso inmunológico y ocurre sin sensibilización previa.

• Los pacientes con dermatosis previa (atopia, psoriasis, etc.) tienen una mayor incidencia de DC irrita-tiva.

• En su forma crónica es la causa más frecuente de DC en el ámbito laboral. La DC irritativa, al alterar la función protectora de la epidermis, facilita el desarrollo de una DC alérgica.

• Hay muchos tipos de irritantes: jabones, detergentes, disolventes, ácidos y alcalinos, que producen daño celular si son aplicados por tiempo sufi ciente a una concentración sufi ciente. Entre los agentes tópicos que causan con frecuencia DC irritativa están:

Agentes oxidantes: Peróxido de hidrógeno, Peróxido de benzoilo, Cantaridina, Hipoclorito, Per-manganato potásico, Bromo, Yodo libre y Povidona yodada.

Agentes desnaturalizantes: Formaldehído y Cloruro de mercurio.

Fármacos queratolíticos: Acido salicílico, Resorcinol y Pirogalol.

Solventes orgánicos: Alcoholes, Propilenglicol, Eter etílico y Cloroformo.

Otros: Alquitrán, Ditranol (antralina), Timerosal, Violeta de genciana, Hexaclorofeno, Compuestos mercuriales, Clorhexidina, Cápsico, AINEs, Tretinoina y Derivados del amonio cuaternario.

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B) Clínica y distribución:

• Es esencialmente una respuesta infl amatoria local (las lesiones se circunscriben a la zona de contacto con irritantes).

• Presenta una variada morfología clínica dependiendo de las propiedades del producto irritante, de las características de la exposición (concentración, superfi cie expuesta, duración de la exposición, oclusión) y de los factores individuales de respuesta a la exposición.

• Es una dermatitis generalmente de tipo agudo (tiene un comienzo rápido tras la primera exposición, a las pocas horas del contacto), aunque también puede desarrollarse de forma crónica.

• Se manifi esta principalmente con intenso eritema e importante edema, aunque también pueden apare-cer ampollas de tamaño variable que, tras ruptura al cesar el contacto, evolucionan a la formación de costras, descamación y reparación del epitelio. El cuadro se puede complicar por infecciones bacterianas secundarias.

• Las formas agudas se desarrollan tras el contacto con agentes que alteran de forma rápida la epidermis y adoptan clínicamente el aspecto de quemadura cutánea. Aunque es raro, también pueden aparecer tras días o meses de exposición repetida (DC irritativa crónica), dependiendo de las propiedades quími-cas de la sustancia en cuestión y de las características estructurales y funcionales de la piel afectada.

• Las formas crónicas se producen tras la exposición repetida a agentes irritantes suaves, que tienen un efecto acumulativo hasta producir la reacción infl amatoria. En estos casos la clínica puede persistir más tiempo que el de contacto con el irritante, sin relacionarse directamente con él. Esta forma de DC irritativa crónica se observa con frecuencia en sujetos que realizan trabajos con humedad importante –hostelería, enfermería– o que entran en contacto con sustancias químicas suaves –detergentes, disol-ventes, etc.–. Afecta principalmente a las manos, donde adopta un patrón clínico semejante a la DCA.

2.4.2 DC alérgica (DCA)

A) Defi nición y características:

• Es una reacción infl amatoria mediada por linfocitos T, que se desarrolla en sujetos previamente sensibi-lizados tras el contacto epicutáneo con diversas sustancias.

• Es la forma más frecuente de DC inducida por fármacos tópicos.

• Se trata de una reacción infl amatoria a alergenos que penetran en la piel, mediada por un mecanismo inmunológico de tipo IV (hipersensibilidad retardada). La sensibilización requiere un tiempo de contacto habitualmente prolongado, en general meses o años, pero una vez que se ha producido la sensibiliza-ción, las lesiones suelen desencadenarse en 24-48 horas tras nuevas exposiciones al alergeno.

• Se suele producir por complicación de un eczema preexistente (bien inducido por otros irritantes u otro tipo de dermatosis).

B) Clínica y distribución:

• Se puede manifestar desde una exacerbación local del eritema y del prurito, hasta lesiones eczematosas diseminadas a distancia, con o sin el desarrollo previo de reacciones locales. Así ocurre en preparaciones tópicas de corticoides potentes, que son capaces de suprimir la reacción local en el lugar de aplicación, pero no su extensión a otras localizaciones.

• La forma más frecuente de DCA se caracteriza por el desarrollo de lesiones eczematosas en las zonas en que se produce el contacto de la piel con el alergeno, siempre en un individuo previamente sensibilizado. La clínica es semejante a la de la dermatitis irritativa, sin embargo existen otras formas de DC alérgica menos frecuentes, que incluyen la DC sistémica, la DC aerotransportada y la DC fotoalérgica, y que se verán más adelante por separado.

• La DCA, en general, se puede presentar como un eczema agudo o crónico. El eczema agudo se carac-teriza por vesiculación, exudación y costras; y el crónico por engrosamiento cutáneo, con presencia de lesiones secas y liquenifi cación cutánea.

• Las lesiones más características son las propias del eczema en su fase aguda, como se ha dicho anterior-mente, con presencia de vesículas o ampollas, exudación y costras, pero también pueden encontrarse otras lesiones descritas en la DC por irritantes.

• Suelen circunscribirse a las zonas en que se produce el contacto con los alergenos, pero también pueden darse erupciones generalizadas. El prurito es aquí un hallazgo constante.

Dermatitis de contacto 13

• Otra posible complicación es la eritrodermia generalizada persistente, un cuadro muy grave, aunque raro, que puede afectar a adultos de edad avanzada sensibilizados a más de un medicamento tópico o a un grupo farmacológico concreto. La dermatitis generalizada es al principio claramente exudativa, después el eritema adquiere un tinte parduzco, produciéndose fi nalmente una descamación masiva.

• Además de los cuadros clínicos típicos, la DC alérgica inducida por fármacos tópicos puede presentar pe-culiaridades morfológicas a veces típicas para alergenos individuales. Por ejemplo, las sulfonamidas pro-ducen un rash fácilmente reconocible, donde las lesiones principales pueden sugerir el típico eczema con eritema, vesiculación y exudación, mientras que las lesiones secundarias, que rodean a las principales o aparecen a distancia, consisten en elementos eritemato-papulo-vesiculares aislados, con tamaño varia-ble entre un grano de mijo y una lenteja, de color rojo intenso. El mercurio y los productos mercuriales, como el tiomersal, son otra causa de sensibilización por contacto en niños. Se emplean con frecuencia como desinfectantes tópicos y como conservantes en medicamentos y en productos de uso tópico. El tio-mersal, utilizado en las vacunas, se ha descrito como un importante responsable de sensibilizaciones.

• Clínicamente la distribución de las lesiones de eczema puede orientar hacia el diagnóstico y reconoci-miento del alergeno causante de la dermatitis. Por ejemplo, las manos se pueden afectar tanto en derma-titis irritativa como alérgica; en las irritativas se suele afectar tanto el dorso como las palmas, mientras que en las dermatitis alérgicas, las lesiones suelen localizarse con mayor intensidad en el dorso.

• A pesar de ello, las DC alérgica e irritativa no pueden ser diferenciadas clínicamente con seguridad. Por lo tanto, la diferencia específi ca vendrá determinada por la demostración de una reacción inmunitaria retardada, mediante pruebas epicutáneas.

• Las localizaciones más frecuentes de DCA y los agentes etiológicos responsables están resumidas en la siguiente tabla.

Localización del eczema y agentes etiológicos responsables más frecuentes de DCA

Localización del eczema Agente etiológico responsable

Cuero cabelludo y orejas Champús, tintes de cabello, medicaciones tópicas

Párpados Laca de uñas, cosméticos, soluciones de lentillas, medicaciones tópicas

Cara Alergenos aéreos, cosméticos, fi ltros solares, medicaciones para el acné, lociones de afeitado

Cuello Cadenas, alergenos aéreos, perfumes, lociones de afeitado

Tronco Medicaciones tópicas, fi ltros solares, plantas, ropa, elementos metálicos, gomas de la ropa interior

Axila Desodorante, ropa

Brazos Relojes y correas

Manos Jabones y detergentes, alimentos, disolventes, cementos, metales, medicaciones tópicas, guantes de goma

Genitales Preservativos

Region anal Preparaciones de hemorroides, preparaciones antifúngicas

Piernas Medicaciones tópicas, tintes de medias

Pies Zapatos, cemento.

2.4.3 DC sistémica

A) Defi nición y características:

Un aspecto de la DCA, con frecuencia poco considerado, es que la administración sistémica del mismo alergeno, o de una sustancia química similar, puede provocar el mantenimiento de la DCA primaria, su recurrencia o su diseminación. Entre los numerosos preparados responsables, los fármacos están entre los implicados con más frecuencia.

Habitualmente la reacción sistémica ocurre en un sujeto previamente sensibilizado por vía tópica, aunque el caso contrario también puede suceder.

El fármaco en cuestión, puede ser administrado por vía oral, intravenosa, percutánea o por inhalación.

14 Dermatitis de contacto

B) Clínica y distribución:

En general, la clínica de la reacción sistémica es la de un eczema más o menos extenso, con lesiones eri-tematosas, vesiculosas y descamativas.

Entre las más frecuentes están:

• El síndrome de Baboon: es un rash eritematoso, edematoso y vesicular diseminado o bien localizado de forma simétrica en axilas, párpados, fl exuras del codo, genitales y cuello.

• El rash dishidrótico de las manos (con o sin eritema), limitado sólo a las palmas y cara palmar de los dedos.

• Ocasionalmente se han comunicado casos de DC generalizada tipo eritema multiforme, púrpura o vas-culitis.

• En algunos pacientes, la administración oral del fármaco provoca la reagudización de las pruebas epicu-táneas (fl are-up).

• También en ocasiones se asocian manifestaciones sistémicas como cefalea, fi ebre, naúseas, vómitos y diarrea.

En la TABLA I (ver anexo), se recogen algunos fármacos y compuestos químicamente rela-cionados capaces de inducir DC sistémica. Los textos consultados comentan esta posibilidad des-cribiendo casos aislados, aunque no siempre están bien documentados.

2.4.4 DC alérgica “airborne” (aerotransportada por medicamentos)

A) Defi nición y características:

Es un tipo especial de DCA que afecta de forma característica a áreas expuestas. Se diferencia de la DC fotoalérgica en que afecta a zonas poco expuestas a la luz, como los párpados superiores (y con frecuencia la conjuntiva), debajo del mentón, detrás de las orejas, cuero cabelludo y parte posterior del cuello.

En la TABLA II (ver anexo), se muestra una lista de algunos alergenos aerotransportados.

Dos publicaciones recientes del Dpto. de Dermatología del Instituto de Medicina Ocupacional en Madrid recogen los siguientes ejemplos:

1. Sensibilización a omeprazol en laboratorio farmacéutico, no sólo por contacto directo con la piel, sino también a través de la contaminación ambiental con partículas de omeprazol.

2. Aparición por primera vez del fenómeno de Koebner en los sitios de reacciones positivas en pruebas epicutáneas, con infi ltrado similar a la infi ltración linfocítica de Jessner.

Otro ejemplo lo encontramos en una publicación de residentes en Dermatología y en Medicina y Seguridad del Trabajo, sobre sensibilización al conservante (KATHON): es una mezcla de dos isotiazolinonas, que se utiliza como biocida sobre todo en la industria cosmética, pero también se ha impuesto su presencia en productos de limpieza de uso doméstico, y, a concentraciones más altas en preparados de uso industrial (pinturas al temple, emulsiones de látex, reveladores de fotografía y radiografía, aceites de corte, aceites para motores Diesel…). Todo ello hace que sea un sensibilizante importante por el desarrollo de DC en nuestra vida privada y profesional.

2.4.5 Urticaria de contacto

A) Defi nición y características:

Es el resultado del contacto de la piel con una sustancia exógena provocadora de urticaria.

B) Clínica y distribución:

Las lesiones habonosas que produce, se hallan restringidas al área de contacto, por lo que se distribuyen de forma simétrica. Raramente pueden generalizarse y dar clínica sistémica. Desde el punto de vista clínico, la urticaria de contacto inducida por fármacos puede ser, como se ha dicho antes, localizada o generalizada. A veces puede estar asociada con manifestaciones extracutáneas como asma bronquial, rinoconjuntivitis, síntomas orolaríngeos y digestivos e incluso shock (síndrome de urticaria por contacto).

Dermatitis de contacto 15

Es posible que un mismo fármaco sea responsable de la reacción urticarial inicial y de una respuesta tardía (los síntomas aparecen habitualmente a los 20-30 minutos del contacto, aunque también es posible que aparezcan reacciones tardías horas más tarde); los síntomas desaparecen varias horas después.

Ocasionalmente, los fármacos de uso tópico pueden producir una reacción urticarial inmediata al ser aplica-dos en piel intacta.

En la TABLA III y IV (ver anexo), aparecen aquéllos componentes de fármacos tópicos que pueden causar urticaria de contacto. Puede ocurrir por mecanismos inmunológicos y no inmunológicos.

La mayoría de los casos de urticaria de contacto por fármacos son de tipo no inmunológico. Probablemen-te se deben a la liberación directa de histamina y otros mediadores y sustancias vasoactivas.

Diversos agentes terapéuticos y diagnósticos son capaces de producir reacciones anafi lectoides, con el cuadro clínico de una reacción alérgica de tipo inmediato que incluye lesiones de urticaria aguda, pero sin encontrarse anticuerpos específi cos. Entre estas sustancias se encuentran: opiáceos, anestésicos, AINES, coloides para aumentar la volemia y contrastes yodados.

La frecuencia y la intensidad de las reacciones dependerán de la concentración de las sustancias químicas y de la composición del producto en el que están incorporadas. Entre las más potentes se incluyen el aldehído cinámico, ácido cinámico, ácido benzoico, ácido sórbico y formaldehído.

La urticaria de contacto inmunológica es menos frecuente, aunque se han comunicado bastantes casos con fármacos tópicos, donde existe historia previa de exposición asintomática y la intensidad de la reacción se suele incrementar con sucesivas exposiciones. La reacción alérgica es inmediata e IgE dependiente. Éste es el mecanismo inmunológico más común (mediado por IgE), aunque no se puede descartar la participa-ción de otras inmunoglobulinas (IgG/IgM), complemento, etc.

Entre las causas encontramos: bálsamo del Perú, cosméticos y productos relacionados con determinadas profesiones (látex, yodo y formaldehído).

La diferencia entre reacciones cutáneas de contacto de tipo irritativo y la propia urticaria de contacto puede ser muy difícil. Hay sustancias que son sólo urticariantes por contacto, como los ésteres del ácido nicotínico. Mientras agentes químicos como el formol, el fenol o el ácido clorhídrico pueden producir habones de for-ma inmediata tras el contacto, que suelen evolucionar con eritema y descamación o formación de costras. Otras sustancias que también producen habones por contacto son puros irritantes, como el laurilsulfato sódico (LSS), y otras tienen ambas propiedades, como el fenol y el dimetilsulfóxido (DMSO).

La confi rmación del diagnóstico se hace mediante la prueba del parche modifi cada (se mantiene el parche 15-30 segundos; se lee a los 30-45 minutos y a las 6-8 horas. Dependiendo de las sustancias implicadas, se pueden realizar pruebas cutáneas o determinación de la IgG específi ca.

En la TABLA V (ver anexo), se ha recopilado información sobre fármacos tópicos sensibilizantes.

2.4.6 DC fototóxicas y fotoalérgicas

• Son reacciones poco frecuentes en comparación con la DC, pero la lista de fármacos capaces de producir-las va cada día en aumento. Constituyen las dos principales formas en que determinados fármacos son en potencia susceptibles de producir fotosensibilidad. Y el mayor problema, de la interacción de la luz solar con estos fármacos, es que puede contribuir a incrementar la incidencia de cáncer de piel.

• La reacción fototóxica es más frecuente que se produzca por la administración sistémica de medicamentos, aunque también puede ocurrir con tratamientos tópicos. Con una incidencia mucho menor que la fototoxi-cidad, la fotoalergia suele aparecer tras la administración tópica de un medicamento o cosmético, y más ocasionalmente tras la administración sistémica. Sin embargo, una vez que el paciente desarrolla fotoaler-gia a una sustancia aplicada tópicamente, la reacción también aparece con la administración sistémica.

• Es mucho más frecuente que la fotosensibilidad se manifi este como una fototoxicidad que como una fotoalergia, y que ésta desaparezca con la retirada del fármaco (las reacciones fototóxicas representan alrededor del 95% de todas las reacciones de fotosensibilidad).

• Entre los agentes etiológicos o causales de interés, se encuentran antiinfl amatorios, anestésicos y an-tihistamínicos tópicos, sulfamidas y tetraciclinas, entre otros. Aunque también habría que mencionar ingredientes de cosméticos, como las benzofenonas (utilizadas en fotoprotectores), diversos perfumes y plantas que contienen furocumarinas.

16 Dermatitis de contacto

• En general, los productos que son fotosensibilizantes se caracterizan por tener un peso molecular bajo (PM≈200-500 daltons) y presentar una estructura plana, tricíclica o policíclica, y a menudo con estructu-ras resonantes, que absorben radiación ultravioleta (UV) o Visible de una determinada longitud de onda.

DC fototóxicas

A) Defi nición y características:

La fototoxicidad es un tipo de fotosensibilidad que se desencadena cuando el fármaco fotosensibilizante depositado en la piel, absorbe la radiación UV o visible y la libera, dañando el ADN y/o las membranas ce-lulares de las estructuras cutáneas.

Las reacciones fototóxicas son reacciones irritativas o tóxicas debidas al contacto con sustancias fotoactivas y exposición lumínica. No dependen de mecanismos inmunológicos, por lo tanto no requieren una sensibi-lización previa y pueden ser provocadas desde la primera exposición a la sustancia química. El periodo de latencia es corto (desde unos minutos hasta pocas horas tras exposición a la luz).

B) Clínica y distribución:

Clínicamente se localizan las lesiones en las áreas expuestas y se manifi estan con eritema, edema y vesi-culación en forma de reaccion infl amatoria actínica exagerada, similar a una quemadura, con límites muy precisos. Excepcionalmente el eritema dura meses y se acompaña de hiperpigmentación en la región afec-tada.

La frecuencia e intensidad de la reacción es proporcional a la dosis administrada. Existen factores ambien-tales y del propio individuo que explican por qué las reacciones de fototoxicidad no ocurren en todas las personas: varían de un individuo a otro, debido a la variabilidad genética, diferencias en la absorción y metabolismo, del pelo, del grado de pigmentación de la piel y del grosor del estrato córneo de la misma. El daño de la radiación aumenta con el aumento de la humedad ambiental, la temperatura y el viento.

Generalmente aparecen por la administración sistémica de fármacos, aunque en algunos casos también producen fototoxicidad, fármacos administrados por vía tópica. Los fármacos administrados tópicamente lesionan los queratinocitos, mientras que los administrados por vía oral y parenteral, lesionan las células endoteliales de la dermis y los mastocitos. Los fármacos hidrófi los dañan las membranas celulares y los lipófi los, los componentes citoplasmáticos y el DNA.

C) Mecanismo de producción:

Los mecanismos más implicados son los mediados por procesos fotodinámicos que condicionan la forma-ción de radicales libres, que al combinarse con el oxígeno forman aniones superóxido y radicales hidroxilo, altamente reactivos y citotóxicos. Otros mecanismos incluyen la generación de fotoproductos estables con capacidad lesiva, la unión covalente al DNA o la implicación de diversos mediadores de la infl amación.

DC fotoalérgicas

A) Defi nición y características:

Las reacciones fotoalérgicas aparecen en un pequeño número de individuos que han sido sensibilizados por exposiciones previas a la sustancia que actúa como fotosensibilizante.

B) Clínica y distribución:

Se traduce por una lesión de morfología variada pudiendo ser eczematosas, urticariformes o papulovesicu-lares poco delimitada y capaz de diseminarse por fuera de los límites de las zonas expuestas a la luz. Puede persistir varias semanas, incluso años, después de suprimir la exposición al producto fotoalergénico.

C) Mecanismo de producción:

El fenómeno primordial es que la radiación lumínica UV da lugar a la transformación del fármaco (general-mente administrado por vía tópica) u otra sustancia química en un alergeno incompleto (hapteno), que al combinarse con las proteínas de la piel forma un nuevo antígeno que desencadena la reacción.

Dermatitis de contacto 17

Características diferenciales entre los dos tipos de reacciones de fotosensibilidad

Características Reacción Fototóxica Reacción Fotoalérgica

Incidencia Alta Baja

Vía de administración Sistémica (en > medida) Tópica (en > medida)

Relación dosis-respuesta Sí No

Reacción en 1ªexposición Sí No

Periodo incubación previo No Sí

Reacciones cruzadas No Sí

Tipo de lesiones Eritema y edema (recuerdan a una quemadura exagerada) Vesículas, eczema

Localización Zonas expuestas al sol Zonas poco delimitadas

Síntomas Ardor, tipo quemadura Prurito

Pigmentación posterior Frecuente Ocasional

Participación sist. inmune No Sí

Formación de haptenos No Sí

Activación células Langerhans No Sí

Necrosis dérmica Sí No

Neutrófi los Sí No

Edema dermis No Sí

Eosinófi los No Sí

Tiempo de aparición Inmediata (30’ a horas) Retardada (1-14días)

3. SEGURIDAD DE MEDICAMENTOS FRENTE AL SOL• La fotosensibilidad es una respuesta anómala de la piel a la luz ultravioleta o visible. Se desencadena por

la acción de una sustancia química (ingerida o aplicada tópicamente) a dosis habitualmente inocuas. Y conlleva una elevada tendencia a desarrollar reacciones cutáneas (fotodermatitis) que alteran el estado normal de la piel.

• Estas reacciones pueden producirse en algunas enfermedades (porfi ria, enfermedades del colágeno vascular, del metabolismo de hematíes y errores genéticos del metabolismo). Pero algunos alimentos, perfumes, plantas, fármacos y otras sustancias químicas también pueden producirlas o agravar otras dermatosis al ser ingeridos o usados de forma tópica; siendo la luz indispensable para que la fotoder-matitis aparezca, porque energiza el proceso necesario para su producción.

• En el diagnóstico de una reacción de fotosensibilidad por fármacos, es fundamental informarse sobre la secuencia temporal entre la exposición al fármaco, a la luz solar y la aparición de lesiones.

• El tratamiento de los síntomas agudos se realiza con compresas de agua fría, cremas calmantes, an-tihistamínicos sistémicos y corticoides tópicos y sistémicos en casos graves.

• Es habitual clasifi car las reacciones de fotosensibilidad producidas por medicamentos en dos grupos, según su mecanismo de acción. En todo caso, el diagnóstico diferencial entre una reacción fototóxica y fotoalérgica es difícil porque los síntomas y algunos signos clínicos pueden superponerse, y porque algunos fármacos pueden producir ambos tipos de reacción, y de otros no se conoce el tipo de foto-sensibilidad que originan. Probablemente sea más interesante intentar conocer bien qué medicamentos pueden dar lugar a reacciones de fotosensibilidad, consideradas en su conjunto, que el buscar etiquetar dichas reacciones según su mecanismo de acción.

Por ello se ha elaborado una lista (ver TABLA VI en el anexo) donde se recogen los medica-mentos comercializados en España que pueden ser fotosensibilizantes. El objetivo es que sir-va de ayuda a la hora de dar un consejo farmacéutico al paciente sobre los riesgos de exposi-ción al sol durante un determinado tratamiento, y así prevenir posibles reacciones adversas.

AVISO: Es importante tener en cuenta la fecha en que se recopila esta información, ya que las fi chas técni-cas de los laboratorios pueden modifi carse en el tiempo, según las notifi caciones de reacciones adversas.

18 Dermatitis de contacto

4. SENSIBILIDAD EN COSMÉTICOS

Tanto la sensibilización por contacto como los fenómenos de fotosensibilización, también pueden ocurrir con algunos excipientes de formulaciones (tales como conservantes, antimicrobianos, biocidas, emulsifi cantes, antioxidantes, perfumes e incluso con ciertos fi ltros solares). Existe un escaso número de publicaciones que da cuenta de ello, lo que podría sugerir que el problema dermatológico es mínimo, dado su amplio uso en cosmética; sin embargo, faltan estudios adecuados que permitan conclusiones defi nitivas en cuanto a sensibilidad potencial.

La tendencia universal es fomentar la utilización de productos bautizados como “hipoalergénicos” por los propios dermatólogos, en cuyas formulaciones se ha tratado de eliminar aquéllos componentes identifi cados como alergénicos y por tanto tienen potencial relativamente bajo para inducir hipersensibilidad cutánea.

Consultar Tabla VII en el Anexo

5. RECOMENDACIONES GENERALES EN DERMATITIS• El principal tratamiento de todas las DC es evitar el contacto de las sustancias que la producen con la

piel. En las formas fotoinducidas, evitar el contacto puede complementarse con la fotoprotección, el otro elemento esencial para el desarrollo de las lesiones.

• En las dermatitis irritativas en las que es imposible evitar por completo el contacto con los desencade-nantes, pueden ser de cierta utilidad pastas, ungüentos y otros productos barrera o protectores. Estos suelen ser mucho menos efi caces en las dermatitis de mecanismo alérgico.

• En la dermatitis alérgica por contacto (DAC) es importante advertir que no es posible la desensibilización mediante vacunas u otros métodos, pero evitar de forma prolongada el contacto con el alergeno a largo plazo, puede hacer que desaparezca la hipersensibilidad.

• La piel íntegra siempre ofrece mayor resistencia al desarrollo de lesiones eczematosas, sobre todo las de mecanismo irritativo, por lo que el tratamiento de base de cualquier proceso dermatológico es esencial.

• Una vez están establecidas las lesiones, el tratamiento es el general de los eczemas. En su mayoría pue-den controlarse con un corticoide tópico y si el componente exudativo es muy grande puede combinarse con fomentos o baños en una solución antiséptica-secante. Entre ellos se encuentran sulfato de cobre, sulfato de zinc o combinaciones de sulfatos. Debe tenerse extrema precaución para evitar la ingesta ac-cidental de estas sustancias por los niños. En ciertos casos puede ser preciso recurrir a la administración de antihistamínicos y corticoides orales.

• Ante un episodio de fototoxicidad por fármacos se debe suspender su administración. Pero, si no es po-sible retirarlo se deben extremar las precauciones en periodos de exposición solar intensa, sobre todo en pacientes con inmunosupresión: usar siempre gafas de sol, sombreros o gorras con ribete oscuro para evitar la refl exión de los rayos hacia la cara o cuello; aplicar fotoprotectores con índice de 25 o superior que contengan fi ltros físicos, los más efi caces frente a radiaciones UVA (las que más penetran en la piel) y uso de prendas holgadas.

6. REFERENCIAS• Serra-Baldrich E. Dermatitis de contacto aerotransportada “airborne”. A propósito de: Antígenos aero-

transportados de guantes de látex. X. Baur, D. Jäger. The Lancet, 1990; april 14: 912-913.

• Mozzanica N., Pigatto PD. Contact and photocontact allergy to ketoprofen: clinical and experimental study. Contact Dermatitis 1990; 23: 336-40.

• Matsuo I, Inukai N, Fusta H, Ohkido M. Posible involvement of oxidationmof lipids in inducing griseofulvin photosensitivity. Photodermatol Photoinmunol Photomed 1990; 7: 213-7.

• Sharma SC, Kaur S. Contact dermatitis from compositae plants. Indian J Dermatol Venereol Leprol 1990; 56: 27-30. Disponible en: http://www.ijdvl.com/text.asp?1990/56/1/27/3474

• Opaswongse S, Maibach H. Topical nonsteroidal antinfl amatory drugs: allergic and photoallergic contact dermatitis and phototoxicity. Contact Dermatitis 1993; 29: 57-64.

Dermatitis de contacto 19

• Gould JW, Mercurio MG, Elmets CA. Cutaneous photosensitivity diseases induced by exogenous agents. J Am Acad Dermatol. 1995; 33:551-573.

• Potter TS, Hashimoto K. Cutaneous photosensitivity to medications. Compr Ther. 1994; 20: 414-417.

• Harth Y, Rapoport M. Photosensitivity associated with antipsycotics, antidepresants and anxiolytics. Drrug Saf. 1996; 14: 252-9.

• Karin Wrangsjö and Anne Marie Ros. Compsitae allergy. Seminars in Cutaneous Medicine and Surgery, Volume 15, Issue 2, June 1996, Pages 87-94.

• Boscá F. and Miranda MA. New Trends in Photobuiology Invited Review. Photosensitizing drugs containing the benzophenone chromophore.

• Fotosensibilidad producida por medicamentos. Boletín de la Tarjeta Amarilla. Centro regional de Farmaco-vigilancia de Castilla y León, 1996; 11 (2): 5-6.

• Conde-Salazar L, Rojo S, Guimaraens D. Occupational allergic contact dermatitis from cyanoacrylate. Am J Contact Dermatol 1998; 9(3): 188-9.

• Francalanci S, et al. Multicentre study of allergic contact cheilitis from toothpastes. Contact dermatitis 2000 (Oct); 43(4): 216-22.

• Quintera B, and Miranda MA. Mechanisms of photosensitizacion induced by drugs: A general survey. Ars Pharmaceutica, 2000. 41 (1): 27-46.

• Reacciones de fotosensibilidad por fármacos. Reacciones Adversas a Medicamentos. Boletín Informativo del Centro de Farmacovigilancia de la Comunidad de Madrid. 2000; 7(1):1-4.

• Suneja T, Belsito DV. Thimerosal in the detection of clinically relevant allergic contact reactions. J Am Acad Dermatol 2001(Jul); 45(1): 23-7.

• Schnuch A, Lessmann H, Geier J, Frosch PJ, Uter W. IVDK Contact allergy to fragances : frequences of sensitization from 1996 to 2002. Results of the IVDK. Contact Dermatitis 2004 (Feb); 50(2): 65-76.

• El-Azhary R. A., Yiannias J.A, Rochester. Allergic contact dermatitis to epoxy resin in immersión oil for light microscopy. The American Journal of Dermatology 2002; 47: 954-955.

• Fotosensibilidad por fármacos. Boletín Informativo del Centro de Farmacovigilancia Regional del Principado de Asturias, 2006; 11 (1)1-2.

• Jiménez Cerezo MJ*, Silgado Arellano R*, Ferrari Piquero JM**, Herreros de Tejada y López Coterilla A. *Residente de Farmacia Hospitalaria de cuarto año, **Farmacéutico adjunto, *** Jefe de Servicio. Servi-cio de Farmacia del Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid (España)

• Conde-Salazar et al., Occupational airborne contact dermatitis from omeprazol. Contact Dermatitis, 2007; 56: 44-46.

• Cabrera Fernández E. et al. Issotiazolinonas: importancia en el desarrollo de dermatitis de contacto pro-fesional. Med. segur. trab. V.58 n.208 Madrid sep.2007.

• Bahillo-Monné et al. Jessner lymphocytic infi ltrate as a Koebner response to patch test. Contact Dermatitis 2007, 57: 197-199.

• Serra Soler G, Delgado Sánchez O, Martínez López I, Pérez Rodríguez O, Esteban Marcos E*, Femeninas Sureda M*. Servicio de Farmacia. *Servicio de Medicina Interna. Hospital Universitario Son Dureta. Palma de Mallorca. Fototoxicidad por fármacos: A propósito de un caso asociado al voriconazol. Boletín del Centro de Farmacovigilancia de les Illes Balears, 2007; 17 (1): 1-3

• Gonzalo Garito, M.A., Gastaminza Lasarte, G. Dermatitis de contacto por medicamentos. Alergia cutánea. Serie monográfi ca de la SEAIC. Grupo SANED 2002; 159-220.

• Reacciones de fotosensibilidad. Boletín Informativo del Medicamento (BIMFARMA). Colegio Ofi cial de Far-macéuticos de Pontevedra 2008; 64 (1):1-7.

• Andrés Magallón S., Higueras Aranda M.I., Mozaz Logroño T. Efectos adversos oculares asociados amedicamentos y productos oftálmicos. Monográfi co En Profundidad 2008. Vocalía de Optica del COF de Zaragoza.

• Base de datos del Consejo General de Colegios Ofi ciales de Farmacéuticos (BOT PLUS). Consultado abril 2009.

• Fichas técnicas de medicamentos. En: http://www.agemed.es (Abril 2009).

ANEXO

Dermatitis de contacto 23

TABLA I. Fármacos tópicos responsables de dermatitis de contacto alérgica y fármacos sistémicos químicamente relacionados que pueden producir dermatitis de contacto sistémica

FÁRMACOS TÓPICOS FÁRMACOS SISTEMÁTICOS RELACIONADOSAciclovir AciclovirAINE AINEAlprenolol AlprenololAnestésicos locales de tipo éster Anestésicos locales de tipo ésterAnestésicos locales de tipo amida Anestésicos locales de tipo amidaCapsaicina Capsicum (Capsicum frutescens)Clonidina ClonidinaCloranfenicol CloranfenicolCorticoides CorticoidesEfedrina Pseudoefedrina, norefedrinaEstreptomicina EstreptomicinaEtilendiamina Aminofi linaHeparinas HeparinasHidroxiquinolinas IodoclorhidroxiquinaImidazoles ImidazolesMercurio Derivados orgánicos e inorgánicos del mercurioNeomicina Kanamicina

ParamomicinaGentamicinaFramicetina

Nistatina NistatinaNitroglicerina NitroglicerinaPABA Ver SulfonamidasPenicilina Derivados de la PenicilinaPrometazina Antihistamínicos FenotiazinasSulfonamidas Anestésicos locales del grupo para

Ácido p-amino salicílicoColorantes “azo”SulfonilureasSulfametoxazol

TABLA II. Lista de algunos alergenos aerotransportados

Acero inoxidableAcetona Acrilatos (etilenglicol/trietilenglicol

dimetacrilato) y alquilcianoacrilatos -etil cianoacrilato-)

Alacloro (herbicida)Almidón de maízAlstroemeria (Lila Inca)Aluminio (sales-metal en polvo)Ampicilina

BenzoilperóxidoButilhidroxianisol (BHA)

CaprolactamCefalosporinasCitosina arabinósido (citarabina)CloraminaClorocresolCloroquina (sulfato)Clorotanolil (fungicida)ClorpromazinaCobalto elementalColeus barbatus (extracto)Colofonia (anhídrido abiético o rosina)Colorantes reactivos Cromo y cromatosCupressocyparis leylandii (cyprus)Cúrcuma longa (aromática o azafrán

de la India)

Diisocianatos (de 1,5-naftileno/ 1,6-hexametileno/2,4-tolueno/4,4-difenilmetano)

Ditrichia ventura (hongo endofi to de abedules)

Enfl urano Espiramicina EstirenoEstreptomicina

Fam. Compuestas (Parthenium hys-terophorus, Chrysanthemum morifo-lium, Dahlia pinnata, Tagetes indica)

Fam. Hepáticas (Frullania dilatata y Frullania tamarisci)

FeniltoloxaminaFeniraminaFenolFenotiazinasFibra de vidrioFormaldehído

Glutaraldehído

Harinas (de trigo, centeno, almorta, gluten y soja)

HexaclorofenoHexametilentetramina (o metenamina)Hidralazina

Incienso (ajenjo o absenta)IpecacuanaIsofl uorano

Kathon 886 MWKitasamicina

LevopromazinaLicopodioLíquenes

Maderas varias (Olon)Metacrilato de metiloMetaproterenolMetildopaMidecamicina

NíquelNitrofurazona

Olaquindox Octyl galatoOmeprazolOxprenololOrquídea

ParafenilendiaminaPenicilaminaPenicilinaPerfumes variosPeróxido de benzoílo

Persulfato (sales de amonio, potasio y sodio)

PiperazinaPirilamina (o mepiramina)PlatinoPoliuretanoPrímulaPrometazinaPropanolol

RanitidinaResinas epoxi (aceites de inmersión)Rhus vernicifl ua

Subtilisinas (enzimas proteolíticas)SulfatiazolSulfonas

Tabaco (nicotina)TetraciclinaTioureaTrementinaTulipánTungsteno

VanadioVirginiamicina

8-metoxipsoraleno2-aminoetanol

24 Dermatitis de contacto

TABLA III. Componentes de Fármacos tópicos que causan urticaria de contacto NO inmunológica

Alcanfor Canela, aceite de Monoetil fumaratoAlcoholes CantáridaAlquitrán, extractos Capsaicina Nicotínico, ésteres del ácidoAzufre Cinámico, ácido

Cinámico, aldehido ParabenosBálsamo de Perú Clorocresol PropilenglicolBenjuí, tintura de CloroformoBenzaldehido ResorcinolBenzoato sódico Dietil fumaratoBenzocaína Dimetilsulfóxido Salicilato de metiloBenzoico, ácido Sórbico, ácido

EugenolVerde de metilo

FenolFormaldehído Yodo

TABLA IV. Componentes de fármacos tópicos que causan urticaria de contacto inmunológico.

Aceite de semillas de alcaravea Dinitroclorobenzeno NitroglicerinaAcetil salicílico, ácido DipironaAcrílico, ácido 1,3-diyodo-2-hidroxipropano OxifenbutazonaAlbenzadol OrtofenilfenatoAlfatocoferol Estearílico, alcoholAlmidón de maiz Estreptomicina ParaaminodifenilaminaAmilo, alcohol Etofenamato ParabenosAminofenazona Parafenilendiamina, derivadosAminopirina Fenilmercurio, sales Parahidroxibenzoico, ácidoAmpicilina Fenotiazinas PenicilinasAzufre Pentamidina, isotionatoAzul básico 99 Gelatina Peróxido de benzoilo

Gentamicina Pirazolonas, derivadosBacitracina PiretrinaBálsamo de Perú Hamamelis PolietilenglicolBencílico, alcohol Hexantriol PolipropilenBenzocaina Polisorbato 60Benzofenona Isopropil díbenzoilmetano Povidona yodadaBenzoico, ácido Isopropílico, alcohol PristinamicinaBuserelina, acetato Procaina, hidrocloruroButilhidroxianisol (BHA) Labetalol Prometazina, hidrocloruroButilhidroxitolueno (BHT) Lanolina, alcohol PropilenglicolButílico, alcohol Lidocaína Propílico, alcohol

Lindano Propiprocaina, hidrocloruroCamomila Proteínas, hidrolizadosCefalosporinas Mecloretamina, hidrocloruroCetílico alcohol Mentol RifamicinaClioquinol MerbrominaClobetasol 17-propionato Mercurocromo Salicílico, ácidoCloramina Metamizol SisomicinaCloranfenicol Metil etil cetona Sorbitan, lauratoClorhexidina Metotrimeprazina Sulfi to sódicoClorocresol Mexiletina, hidrocloruroClorproetazina Mezlocilina TetraciclinasClorpromazina Mirra ThimerosalColofonia Monoamilamina TropicamidaCromoglicato disódico

Neomicina VainillinaDenatonium, benzoato Nicotina Violeta de gencianaDietil fumarato Nicotinílico, alcohol VirginiamicinaDietil toluamida NifurozimaDifenilciclopropenona Níquel, Sulfato

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TABLA V. Fármacos sensibilizantes por grupos terapéuticos

FÁRMACO TÓPICO REACCIÓN ADVERSA (DERMATITIS) RECOMENDACIONESANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS

AMINOGLUCÓSIDOS

SULFAMIDAS

MACRÓLIDOS

OTROS

• La penicilina y sus derivados son muy sensibili-zantes por vía tópica. En nuestro país sólo está comercializada la bencilpenicilina en colirio.

• La estreptomicina se comporta como un potente sensibilizante por vía tópica. Su empleo es ac-tualmente escaso, pero puede afectar al perso-nal que la fabrica o la maneja.

• La neomicina es el antibiótico tópico más em-pleado, siendo responsable del mayor número de DC entre los antiinfecciosos tópicos.

• Producen con frecuencia dermatitis de contacto cuando se aplican de forma tópica. Fueron res-ponsables en el pasado de muchas dermatitis de contacto, pero en la actualidad se utilizan muy poco.

• La eritromicina base es muy poco sensibilizante, a diferencia de otras sales de eritromicina.

• Con la espiramicina se ha descrito DC ocupacio-nal en trabajadores expuestos.

• Aunque es poco frecuente, hay casos en la li-teratura de DC por tetraciclinas, cloramfenicol, ácido fusídico, bacitracina, polimixina B y nitro-furazona.

• Se han descrito casos de pacien-tes con dermatitis de contacto (DC) alérgica por penicilinas, que sufrieron recidivas de las lesio-nes tras su administración por vía oral.

• Se han observado reacciones sis-témicas tras la administración de antidiabéticos orales derivados de sulfamidas (sulfonilureas) y con el sulfametoxazol. Sin em-bargo, otros derivados, como la diaminodifenilsulfona o la salici-lazo sulfapiridina, son toleradas sin problemas.

• Se debe insistir en la evitación de antibióticos por vía tópica por el riesgo de sensibilización con es-tos fármacos.

ANTIMICÓTICOSIMIDAZOLES(El potencial alergénico de los agentes antimicóticos es bien conocido. Desde su in-troducción en 1989 los imi-dazoles han sido probable-mente los antifúngicos más empleados).

• Los derivados imidazólicos que producen con más frecuencia DC son miconazol, econazol, tio-conazol e isoconazol, que son los más usados, siendo la concentración utilizada un factor de-terminante del riesgo de sensibilización.

• Teniendo en cuenta su amplio uso y el escaso número de artículos publicados sobre su capaci-dad de sensibilizar por contacto, parece ser que son alergenos débiles.

• A pesar de ello, los pacientes sensibilizados a al-gunos derivados imidazólicos, (como miconazol y econazol) también pueden presentar reaccio-nes tras su administración sistémica.

• Como alternativa terapéutica, en los pacientes sensibilizados a los imidazoles del grupo feniletil (excepto al ketoconazol), se les puede aconsejar que usen: Ke-toconazol, clotrimazol, bifonazol, fl utrimazol o cualquier antifúngi-co no imidazólico.

ANTIVIRALESACICLOVIR

IMIQUIMOD

• Los casos documentados de DC por aciclovir son raros, sólo hay un caso descrito de dermatitis de contacto fotoalérgica por aciclovir crema.

• Se utiliza en forma tópica al 5% para tratar las verrugas anogenitales producidas por el papi-lomavirus humano. Las reacciones cutáneas locales afectan al 1,2% de los pacientes en tra-tamiento. Se han descrito eritema, erosiones, excoriaciones, descamación y edema.

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FÁRMACO TÓPICO REACCIÓN ADVERSA (DERMATITIS) RECOMENDACIONESPODOFILINO/PODOFILOX

Alfa-INTERFERÓN

Beta-INTERFERÓN

CIDOFOVIR

PENCICLOVIR

VIDARABINA

IDOXURIDINA

TRIFLURIDINA

TROMANTADINA

• Ambos fármacos se utilizan para tratar las ve-rrugas anogenitales.

• El podofi lino es un compuesto que se extrae de una planta y se utiliza habitualmente a concen-traciones del 10%-25% en tintura de benjuí. No es una sustancia estandarizada y su poten-cia puede variar en función de los lotes. Se han descrito reacciones locales como dermatitis in-fl amatoria intensa.

• El podofi lox, también conocido como podofi lo-toxina, es la lignina biológicamente activa de la resina del podofi lino. Se utiliza al 0.5% en so-lución para autoadministración. Las reacciones cutáneas locales incluyen dolor, eritema, prurito y edema de intensidad leve o moderada, que disminuyen con el tiempo.

• Se emplea para el tratamiento intralesional de los condilomas acuminados. Las reacciones lo-calizadas en el lugar de la inyección ocurren en menos del 5% de los casos e incluyen infl ama-ción, dolor y prurito.

• Hay descrito un caso de dermatitis alérgica de contacto debida a la administración de un colirio que incluía betainterferón en su composición. El paciente presentó edema facial intenso, eritema y vesiculación.

• La aplicación de cidofovir gel a concentraciones de 0,3%-1% ocasiona reacciones locales (que-mazón, dolor o prurito). Tras aplicar concentra-ciones crecientes de cidofovir en gel, de 1%-5%, se observaron reacciones locales (dolor, prurito, cambios cutáneos –como decoloración o hiper-trofi a– y ulceración), dependiendo de la dosis.

• Se emplea al 1% en gel para tratar las infec-ciones por herpesvirus. Como efectos locales se describen la irritación, hipoestesia y parestesias en el 0,5% de los pacientes tratados.

• Se usa como ungüento oftálmico al 3% para el tratamiento tópico de la queratitis epitelial pro-ducida por el virus herpes simplex. Entre los efectos locales observados se inluyen: lagrimeo, infección conjuntival, quemazón, irritación, que-ratitis punctata superfi cial, dolor, fotofobia y oclusión lagrimal.

• Es probablemente la causa mejor conocida de conjuntivitis crónica folicular entre los agentes an-tivirales. Hay estudios que documentan DC pro-ducida por este fármaco mediante pruebas epicu-táneas. Se observa reactividad cruzada entre este fármaco y otros análogos pirimidínicos clorados o bromados, pero no fl uorados.

• En solución oftálmica al 1% la reacción adversa más observada con este fármaco es la dermato-conjuntivitis de contacto.

• Es un derivado de la amantadina empleado para tratar el herpes simplex recurrente. Se han des-crito hasta 100 casos de dermatitis de contacto alérgica.

• La mayoría de DC descritas aso-ciadas al uso de antivirales tópi-cos son leves y transitorias; sin embargo, aunque sólo sea en raras ocasiones, pueden ser ex-tremadamente graves.

• Las pruebas epicutáneas en po-cas ocasiones han demostrado sensibilización al principio activo, y las reacciones cutáneas han sido atribuidas a los componen-tes del vehículo.

Dermatitis de contacto 27

FÁRMACO TÓPICO REACCIÓN ADVERSA (DERMATITIS) RECOMENDACIONESLAMIVUDINA

FOMIVIRSEN

FOSCARNET

GANCICLOVIR

• Tan sólo se comunica el caso de un individuo que tras 30 minutos de manipular el fármaco presentó erupción pruriginosa en palmas y an-tebrazos. Se confi rmó mediante pruebas epicu-táneas, descartando como responsables a los aditivos del comprimido.

• Se administra mediante inyección intravítreo para tratar la retinitis por citomegalovirus. En el 15% de los casos aparece una leve infl amación intraocular y en casos raros toxicidad retiniana.

• Se emplea mediante inyección intravítreo para tratar las infecciones por citomegalovirus. La re-acción adversa más frecuente es la infl amación intraocular.

Como crema al 1% se ha utilizado para tratar el herpes simplex mucocutáneo resistente a aci-clovir en individuos con SIDA. Las reacciones en el lugar de la aplicación (quemazón e irritación) son raras.

• Se utiliza como implantes intraoculares para tratar la infección por citomegalovirus. En los lugares de sutura se ha observado infl amación granulomatosa focal y raramente la colocación quirúrgica de los implantes intraoculares pro-duce hemorragia, desprendimiento de retina o endoftalmitis.

ECTOPARASITICIDAS (Para tratamiento de la sarna y parasitación humana por piojos)PIRETRINAS

MESULFENO (2,7-dimetiltiantreno)

LINDANO

CROTAMITÓNN-etil-N-O-tolilcrotonamida) OTROS

• Entre las piretrinas disponibles como parasiti-cidas se encuentran: fenotrina (o sumitrina), bioaletrina, tetrametrina (o neopinamín) y per-metrina. Pueden ser irritantes de piel y mucosas y se han descrito algunas reacciones de hiper-sensibilidad.

• Es una causa bien conocida de alergia de con-tacto, pero con más frecuencia induce DC irrita-tiva debido al uso prolongado e inapropiado por el paciente.

• Es el isómero del hexacloruro de benceno o hexaclorociclohexano. Irrita los ojos y las muco-sas y puede producir DC.

• Puede producir DC.

• Otros fármacos utilizados son: carbarilo (1-naf-tilmetilcarbamato), alcohol feniletílico y bencil-benzoato. Este último, parece tener un menor poder como irritante y sensibilizante.

• En general, se aconseja el uso esporádico y seguir instrucciones del prospecto para un tratamien-to efi caz.

ANTIHISTAMÍNICOSDERIVADOS DE ETILENDIAMINA(clorfeniramina, dexclorfeniramina, difenhidramina, dimetindeno)

FENOTIAZINAS (prometazina)

• Estos fármacos, todavía empleados por vía tópica en algunos países, son potentes fotoalergenos.

• Son alergenos particularmente activos los anti-histamínicos derivados de la etilendiamina (an-tazolina, metapirileno, mepiramina, pirilamina, tripelenamina) y las fenotiazinas (prometazina).

• Se aconseja evitar la aplicación de estos fármacos en la piel, a causa de su elevado y con fre-cuencia manifi esto potencial sen-sibilizante. Por el contrario, su aplicación en mucosas no com-porta riesgos.

28 Dermatitis de contacto

FÁRMACO TÓPICO REACCIÓN ADVERSA (DERMATITIS) RECOMENDACIONESANESTÉSICOS LOCALES(Se incluyen en preparaciones tópicas para las hemorroides, en ungüentos para tratar quemaduras y en colirios).DERIVADOS AMIDA (amilocaina, cincocaina o dibucaina, lidocaina o xilocaina, mepivacaina y prilocaina)

DERIVADOS ESTER(benzocaina, oxibuprocaina o benoxinato, procaina o novocaina, proximetacaina y tetracaina o ametocaina)

• En el grupo amida, se han comunicado casos de sensibilización a lidocaína con sensibilización también a bupivacina, mepivacaina y prilocai-na.

• Es más frecuente la DC entre los anestésicos del grupo éster. Las reacciones cruzadas suelen ocurrir entre anestésicos relacionados estruc-turalmente, siendo la benzocaina el anestésico responsable en todos los casos, sin embargo, también se ha descrito la posibilidad de reac-ciones cruzadas entre cincocaina (perteneciente al grupo amida) y benzocaína/ tetracaína (del grupo ester).

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINE) (Usados por vía tópica para tratar patologías musculoesqueléticas infl amatorias-degenerativas, también traumatismos de partes blandas, y algunas enfermedades infl amatorias de la piel).Como responsables de DC

destacan:

PIRAZOLONAS (FENILBUTAZONA)

FENAMATOS (ETOFENAMATO-dermo) DERIVADOS DEL ÁC. PROPIÓNICO (KETOPROFENO)

DERIV.ADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO-ACETAMIDA (ACECLOFENACO, DICLOFENACO E INDOMETACINA)

OXICAMAS (PIROXICAM)

• No hay casos de anafi laxia tras la administración tópica de AINES, pero: Se han incrementado las publicaciones que refi eren casos de dermatitis de contacto por estos fármacos. El cuadro clínico más habitual de dermatitis alérgica de contacto es del tipo eritema-edema-vesiculación o erite-ma multiforme like.

• Además, estos fármacos tienen un alto poder fo-tosensibilizante.

• En personas hipersensibles pueden presentarse dermatitis con fenilbutazona.

• Se han comunicado casos de urticaria de con-tacto con etofenamato.

• Algunos derivados del ácido propiónico (sobre todo ketoprofeno, en ocasiones ibuprofeno, piketoprofeno y dexketoprofeno) y también la indometacina (derivado del ác. acético), pueden producir DC alérgica, fotoalérgica y fototóxica.

• Con geles de piroxicam se ha descrito en el punto de aplicación, además de enrojecimiento, descamación y picor, decoloración ligera, debi-do probablemente a una absorción incompleta por falta de friccionamiento.

• El piroxicam presenta reactividad cruzada con el thiomersal: los pacientes sensibilizados al thio-mersal, pueden presentar reacciones tras la ad-ministración sistémica del piroxicam.

• La literatura sugiere (no demues-tra) que los AINE tópicos son poco sensibilizantes. Teniendo en cuenta su amplio uso, la inci-dencia publicada de sus efectos adversos parece mínima. Y ade-más, tienen grandes ventajas (su fácil administración y la alta concentración local del fármaco sin apenas efectos adversos sis-témicos).

• Si se sospecha urticaria de con-tacto se debe evitar la adminis-tración sistémica del fármaco hasta que se confi rme la sensibi-lización.

• En cuanto a las reacciones cru-zadas, ocurren con cierta fre-cuencia entre los fármacos per-tenecientes al mismo grupo de AINE. Son especialmente fre-cuentes dentro del grupo de las pirazolonas y entre los derivados del ácido propiónico. No se han demostrado dentro de los grupos de la indometacina, piroxicam y fenamatos.

• No se ha comunicado ningún caso de reacciones cruzadas en-tre diferentes grupos, por lo que se puede afi rmar que los pacien-tes alérgicos a un grupo de AINE tópicos pueden, en general, usar otro.

• La DC alérgica desencadenada por vía sistémica suele pasarse por alto:

Se ha descrito el caso de un paciente sensibilizado por vía cutánea a oxifenbutazona que sufrió una eritrodermia eccematosa tras la administración de un supositorio de la misma composición. En otros casos, pacientes sensibilizados al ácido tia-profénico tópico desarrollaron fotosensibilización después de la administración oral de ketoprofeno y ácido tiaprofénico. Sin embargo, fármacos de otros grupos terapéuticos son tolerados sin pro-blemas al ser administrados por vía oral o paren-teral a pacientes sensibilizados por vía tópica.

• A los pacientes con historia de DC alérgica por AINE se les debe aconsejar que eviten la adminis-tración sistémica, de los fárma-cos del mismo grupo al que es-tén sensibilizados por vía tópica, salvo que el médico valore la re-lación benefi cio-riesgo, o se de-muestre su tolerancia mediante pruebas de administración con-trolada (bajo supervisión médi-ca).

Dermatitis de contacto 29

FÁRMACO TÓPICO REACCIÓN ADVERSA (DERMATITIS) RECOMENDACIONESCORTICOSTEROIDES

• Los pacientes con DC por corticoides presen-tan habitualmente una dermatitis crónica que no es exacerbada por los corticoides, pero sin respuesta adecuada a ellos. La sensibilización puede manifestarse como fracaso en la curación de la piel o por el desarrollo de lesiones eccema-tosas a distancia.

• Se han descrito reacciones alérgicas con el em-pleo de corticoides inhalados para tratar la rinitis o el asma, anque no es frecuente en relación con su amplio uso.

• También es posible que aparezcan reacciones generalizadas tras administración sistémica de corticoides en pacientes sensibilizados por con-tacto, aunque no hay estudios al respecto.

Las lesiones pueden aparecer como eccema, exantema, púrpura o urticaria.

• Se ha sugerido que los corticoi-des se degradan a una forma reactiva corticoide-glioxal que luego reacciona con la argini-na: la capacidad de la molécula de los corticoides para unirse a la arginina es probablemente un factor clave en su grado de aler-genicidad.

• La halogenación de la molécula parece disminuir esta capacidad, lo cual explicaría, quizá, por qué los corticoides halogenados son menos alergénicos.

Sistemas de liberación Transdérmica(Comercializados para distribuir medicación sistémica a través de la piel).

Los fármacos actualmente comercializados para ser administrados por esta ruta son la escopolamina (hios-cina), nitroglicerina, es-tradiol, nicotina, clonidina, testosterona, fentanilo y sufentanilo.

Los efectos adversos asociados al uso de los siste-mas de liberación transdérmica pueden ser sisté-micos, intrínsecos al fármaco, o locales, en el lugar de la aplicación. Nos referiremos a estos últimos:

1) Sensibilidad de contacto no inmunológica

• Dermatitis: El eccema irritativo ocurre en la zona de aplicación con una incidencia mayor cuanto mayor es el tiempo de oclusión.

• Eritema: En el caso de la nitroglicerina, de co-nocida acción vasodilatadora, se observa hipe-remia reactiva al retirar el parche. Igualmente, se puede producir eritema al retirar cualquier sistema con adhesivos sensibles a la presión. Estas reacciones suelen ser transitorias, a dife-rencia de las reacciones infl amatorias, que son persistentes.

• Quemadura: Se han descrito en la literatura quemaduras en el lugar de aplicación de los dis-cos de nitroglicerina por 2 mecanismos: 1) El plástico aluminizado de los discos se puede ca-lentar con las microondas emitidas por un horno defectuoso que permite la fuga de esta radiación y 2) la desfi brilación en pacientes con este tipo de parches.

2) Sensibilidad de contacto alérgica

• El uso prolongado de algunos fármacos aumenta la posibilidad de sensibilización por contacto y re-acciones de hipersensibilidad tipo IV. Inicialmen-te, el riesgo de sensibilización cutánea fue infra-estimado, ya que los datos estaban basados en estudios animales y apenas había experiencia en humanos. Con el tiempo ha quedado claro que la DC alérgica se presenta con frecuencia después de algunas semanas y, a veces, años después de exposición continuada.

• Los fabricantes, aconsejan cam-biar el lugar de aplicación de los parches, para disminuir el tiem-po de oclusión.

• A pesar de los inconvenientes, estos dispositivos presentqn las siguientes ventajas:

1) se evita la inactivación gastro-intestinal y variaciones de ab-sorción,

2) se evita el mecanismo de “pri-mer paso” hepático,

3) disminuye el riesgo de induc-ción de enzimas hepáticas y sus secuelas,

4) se obtiene una concentración constante en el suero, aumen-tando la utilidad de los medica-mentos con un índice terapéutico estrecho y corta vida media,

5) se podrían emplear en pacien-tes con náuseas o en ayuno y

6) mejora el cumplimiento por parte del paciente.

• Como alergenos en potencia es-tán el adhesivo, la membrana de difusión, el solvente, el facilita-dor de la absorción y la sustancia activa.

• Si el alergeno es un componente estructural del sistema de libera-ción se puede sustituir por otro dispositivo diferente, ya que ac-tualmente hay en el mercado una amplia oferta, y seguir con este tipo de administración.

30 Dermatitis de contacto

FÁRMACO TÓPICO REACCIÓN ADVERSA (DERMATITIS) RECOMENDACIONES• La DC es la forma de presentación más frecuente

de la sensibilización cutánea a los sistemas de liberación transdérmica. La reacción se localiza habitualmente en el lugar de aplicación del par-che actual como irritación, enrojecimiento, infl a-mación y, a veces, vesiculación, pero puede apa-recer también en las zonas de aplicación previas, lo cual indicaría que quedaría antígeno residual en la piel. Aunque es muy raro, es posible que la reacción eczematosa se extienda a localizaciones no asociadas con la aplicación de los parches.

El tiempo que tarda en aparecer la reacción es variable, pero suelen pasar varios meses después del comienzo del tratamiento. Si la reacción es severa, puede producirse una pigmentación post-infl amatoria persistente. Se trata de una reacción inespecífi ca debida al daño de los melanocitos.

• Otras formas de presentación de la DC alérgica es el empeoramiento de la respuesta al fármaco.

• La urticaria de contacto es poco frecuente.

• Sin embargo, en la mayoría de las reacciones de DC alérgica, el principio activo es el respon-sable de la reacción alérgica: en estos casos, como el riesgo de administración sistémica es im-predecible, teniendo en cuenta el riesgo potencial de desenca-denar una reacción eczematosa generalizada, cuando no haya al-ternativa terapéutica adecuada, se aconseja su administración controlada (realizada por perso-nal con experiencia y en medio hospitalario).

REACCIONES ESPECÍFICAS de algunos fármacos:BENAZEPRIL

BREA DE HULLA

CLONIDINA

ESCOPOLAMINA (HIOSCINA)(Indicado para tratar náu-seas y vómitos asociados con el movimiento, radiote-rapia, anestesia y cirugía).

ESTRADIOL (Disponible para adminis-tración mediante sistemas de liberación transdérmica como betaestradiol para te-rapia hormonal sustitutiva (THS)).

• Caso diagnosticado de angioedema secundario a IECA en paciente tratado con esta antihiperten-sivo.

• Los productos alquitranados pueden causar irri-tación cutánea, foliculitis, erupciones de tipo ac-neiforme y también fotosensibilidad, más rara-mente.

• La clonidina resulta poco irritante (produce irrita-ción y enrojecimiento transitorio). Sin embargo, ha demostrado capacidad para producir DC alér-gica, con una alta tasa de sensibilización (hasta 50%), con una mayor incidencia en sujetos de raza blanca y en mujeres, pudiendo deberse a que los parches se aplican durante una semana en una zona concreta. Las reacciones eccemato-sas se localizan en el lugar de aplicación, aun-que también hay reacciones generalizadas tipo rash. Raramente se asocia con disminución en la absorción e hipertensión “de rebote”.

• Fue el primer fármaco aprobado para adminis-tración transdérmica y es el único que se acon-seja aplicar en la piel postauricular para aumen-tar la absorción. Pero la aplicación constante en un área muy limitada aumenta el riesgo de sensibilización cutánea. Hasta el 10% de los in-dividuos expuestos sufren DC alérgica.

• No se han observado reacciones cruzadas con alcaloides estructuralmente relacionados, lo que indicaría la especifi cidad del antígeno de la esco-polamina.

• Hasta un 20% de las mujeres tratadas presen-tan sensibilización cutánea no inmunológica ca-racterizada por eritema e irritación en el lugar de aplicación, siendo la causa de interrupción del tratamiento en el 8% de las pacientes.

• Tras el cambio de fármaco remi-tieron los episodios de angioede-ma.

• En los pacientes sensibilizados el riesgo de la administración oral es bajo.

• Un componente del reservorio (poliisobutileno) también ha sido implicado en un caso de DC alér-gica.

• Son factores que determinan la incidencia de reacciones irritati-vas: el lugar y la frecuencia de la aplicación.

Dermatitis de contacto 31

FÁRMACO TÓPICO REACCIÓN ADVERSA (DERMATITIS) RECOMENDACIONES

NICOTINA

NIMESULIDA

NITROGLICERINA (gliceril trinitrato)

PIRITIONATO DE ZINC(o Zn piritiona)

TETRAZEPAM(Benzodiacepina empleada como relajante muscular).

• El agente responsable en la mayoría de los casos está en el sistema de liberación, no en el principio activo. Estas reacciones parecen más frecuentes en zonas de clima cálido y húmedo que acen-túa los efectos de la oclusión. La aplicación de parches en la piel de las nalgas produce menos irritación que su aplicación en abdomen o en la zona inferior de la espalda. Además, la irritación de la piel es mucho menor cuando el lugar de aplicación de los parches se va alternando, inde-pendientemente de la localización en el tronco.

• Los escasos estudios que se han realizado para demostrar la capacidad de estos parches para producir fotosensibilización han dado resultados negativos.

• Se han descrito casos de DC alérgica por el ad-hesivo, la hidroxipropilcelulosa (un componente del reservorio), el alcohol (un favorecedor de la absorción) y el estrógeno.

• Se ha demostrado DC alérgica en algunos pa-cientes mediante pruebas epicutáneas con nico-tina al 10%

• Hay descritos casos con ronchas urticarianas y pruriginosas en tronco y miembros superiores

• El eritema debajo de estos parches es frecuente y fi siológico, y representa la capacidad de la nitro-glicerina para producir vasodilatación. Además, puede aparecer rubefacción, en los márgenes de la piel cubierta.Tanto el enrojecimiento fi siológico como el irritativo suelen desaparecer espontá-neamente en pocas horas. Se han descrito reac-ciones irritativas más severas caracterizadas por quemazón y eritema macular en el lugar de la aplicación.

• La DC alérgica es rara.

• Puede causar dermatitis.

• Aunque las sensibilizaciones son raras para este grupo de fármacos, se pueden dar con éste en concreto, produciendo formas clínicas que co-rresponden a reacciones alérgicas tardías (tipo IV): exantema, exantema con componente pur-púrico, eritema multiforme, fotodermatitis e in-cluso síndrome de Stevens-Johnson.

• Mediante la colocación de los parches en las nalgas y alternan-do el lugar de aplicación, la irrita-ción puede reducirse un 92% en comparación con la obtenida al aplicar los parches en la misma zona en el abdomen.

• La absorción de estradiol es comparable independientemente de la zona de aplicación.

• Las reacciones cutáneas se asocian con frecuencia a abandonos del tratamiento por parte del paciente.

• La sustitución del AINE por un antiinfl amatorio de otro grupo (por ejemplo, ICOX2) remitió la urticaria.

• La aplicación repetida de parches en las mismas localizaciones es un factor de riesgo. Los adhesi-vos acrilatos de algunos sistemas están implicados también como alergenos.

• En pacientes con alergia demos-trada a nitroglicerina la adminis-tración por vía oral fue bien tole-rada.

• Como posibles alternativas, están nitrazepam y midazolam (que no han demostrado reacción cruza-da); sin embargo, sí se ha des-crito con diazepam.

TÓPICOS OFTÁLMICOS

ANTIBIÓTICOS

ANESTÉSICOS BLOQUEANTES BETAADRENÉRGICOS

En estos grupos se incluyen los fármacos res-ponsables de las DC relacionadas con las pre-paraciones de uso oftálmico, incluidos conser-vantes, antisépticos y las soluciones empleadas para mantenimiento de las lentes de contacto.

• Antibióticos tales como como la oxitetraciclina, ciprofl oxacino, eritromicina, tobramicina, penici-lina, sulfatiazol y tobramicina.

• Anestésicos locales como la oxibuprocaína.• Entre los antiglaucomatosos, los bloqueantes β-adrenérgicos (timolol); análogos de prosta-glandinas ((latanoprost); inhibidores de la anhi-drasa carbónica (dorzolamida).

32 Dermatitis de contacto

FÁRMACO TÓPICO REACCIÓN ADVERSA (DERMATITIS) RECOMENDACIONESMIDRIÁTICOSANTIVIRALESANTIHISTAMÍNICOS

CONSERVANTES

LÁGRIMAS ARTIFICIALES

LIMPIADORES PARA LENTES DE CONTACTO

PILOCARPINA

• Atropina y tropicamida• Aciclovir y gancilovir• Descongestivos Simpáticomiméticos (nafazoli-

na, fenilefrina, tetrizolina).• Tiomersal (tiomerosal), cloruro de benzalconio y

ácido bórico.• Alcohol polivinílico, carmelosa, hipromelosa,

carbómero e hialuronato sódico.• Peróxido de hidrógeno, cloruro de benzalconio y

limpiadores enzimáticos.

• El diagnóstico de urticaria de contacto puede ser complicado cuando se afectan los ojos. La res-puesta típica de pápula y eritema puede no ser aparente y el diagnóstico es sugerido más por síntomas como quemazón o prurito, que apare-cen de forma inmediata a la aplicación del fár-maco. Se ha descrito con pilocarpina.

• Con el fi n de detectar una sensi-bilización débil, o reacciones irri-tativas por exposición repetida en tratamientos prolongados con medicamentos oculares tópicos, se recomiendan métodos diag-nósticos que aumentan la sen-sibilidad (aplicación de pruebas epicutáneas sobre piel denudada o escarifi cación).

• Algunos pacientes no son diagnos-ticados bien porque dan resulta-dos falsos negativos mediante las pruebas epicutáneas, o porque las reacciones presentadas por esos pacientes son causa de irritación más que de sensibilización.

VACUNAS

GRIPE

POLIO

TÉTANOS-DIFTERIA-TOSFERINA

HEPATITIS B

EXTRACTOS DE INMUNOTERAPIA

• Además de las sustancias vacunales, los fármacos incluidos en la composición de las vacunas pue-den ser responsables de DC. Asimismo, algunas reacciones cutáneas tras la administración de las vacunas pueden ser consecuencia de la hiperin-munización específi ca (frente a la vacuna en sí) o inespecífi ca (frente al resto de los componentes). Se han descrito reacciones locales como urticaria en el punto de inyección, eczema, reacciones infl a-matorias y menos frecuentemente, nódulos subcu-táneos dolorosos y persistentes. Los casos comu-nicados se han atribuido principalmente a reaccio-nes de hipersensibilidad retardada al hidróxido de aluminio que se utiliza como adyuvante en estas preparaciones. Los pacientes aquejan episodios recurrentes de prurito y dolor locales, relaciona-dos con la administración de las sucesivas dosis de las vacunas, después del contacto con objetos que contienen aluminio (pasta de dientes, soportes de pruebas epicutáneas, desodorantes, estropajos, etc) o tras exposición ambiental al alergeno.

• No hay artículos en la literatura que relacionen las reacciones adversas asociadas a las vacunas con la presencia en las mismas de trazas de antibióticos.

• Se ha descrito la reactivación de una dermatitis de contacto por formaldehído tras administración de una vacuna que contenía este conservante.

• El antiséptico thiomersal contenido en algunas vacunas lleva dos productos sensibilizantes (mercurio y ácido tiosalicíclido).

• Se ha conseguido mejoría sinto-mática con antihistamínicos ora-les, corticoides y/o capsaicina en crema.

• La administración intramuscular reduce el riesgo de reacciones locales exageradas.

• Si se confi rma reacción al alumi-nio, es aconsejable evitar prepa-rados que lo incluyan y, si no es posible, la administración por vía intramuscular permite una mejor difusión del adsorbente.

• Reacciones con vacunas que in-cluyen en su composición thio-mersal o formaldehído, o bien la positividad en pruebas epicutá-neas. No contraindica la vacu-nación con soluciones que inclu-yan estos conservante.

HEPARINAS y HEPARINOIDES derivadosHEPARINAS DE ALTO PM(sódica y cálcica)

HEPARINAS DE BAJO PM(bemiparina, dalteparina, enoxaparina, nadroparina, reviparina y tinzaparina) HEPARINOIDES danaparoid y pentosanpolisulfato)

• Hay numerosos casos de reacciones cutáneas de hipersensibilidad celular retardada en el punto de inyección de la heparina. Aparecen días o se-manas después, en forma de una placa eritemato-sa infi ltrada o eccematiforme y, a veces, se asocian lesiones a distancia de tipo exantema maculopapu-loso o de eccema generalizado, en particular cuan-do el tratamiento no se interrumpe. Estas lesiones remiten en unos días una vez que se suspende la heparina responsable.

• En algunos países existe un he-parinoide para uso sistémico, el pentosan polisulfato, que se propone como alternativa en los pacientes sensibilizados a he-parinas de alto y bajo P.M. (no disponible en todos los países, ya que su uso se ha asociado a trombopenia)

Dermatitis de contacto 33

FÁRMACO TÓPICO REACCIÓN ADVERSA (DERMATITIS) RECOMENDACIONES• Hay que descartar otras posibles reacciones in-

munoalérgicas producidas por las heparinas (re-acciones inmediatas de tipo urticaria., necrosis cutáneas que pueden acompañar a la trombo-penia inducida por heparina, vasculitis, hipe-reosinofi lias, y el exantema fi jo pigmentado).

• Con frecuencia existe una polisensibilización a varias heparinas y es posible también la exis-tencia de reacciones cruzadas entre las diferen-tes heparinas y los heparinoides. Las reacciones cruzadas son imprevisibles y la pauta a seguir no puede ser generalizada.

• Las pruebas cutáneas son de gran de ayuda.

• La conducta a seguir está con-dicionada por la urgencia de en-contrar un anticoagulante alter-nativo y por la disponibilidad en el mercado de nuevas opciones terapéuticas; siendo indispensa-ble evaluar en cada paciente la relación benefi cio-riesgo.

TABLA VI. Fármacos que pueden ser fotosensibilizantes.

NOTA: Se han señalado en “negrita” aquéllos fármacos donde el nivel de evidencia actual, hace que se clasifi que como probable esta reacción adversa, incluyéndose en la Ficha Técnica del medicamento.

FS: Fotosensibilidad; FT: Fototoxicidad; FA: Fotoalergia

LISTA DE POSIBLES FOTOSENSIBILIZANTES a nivel dérmico, tanto SISTÉMICOS como TÓPICOS (DERMO)

FS(FT/FA)

NIVELES DE EVIDENCIA• Concluyente (C): inclusión en Ficha Técnica• No concluyente (NC): fi cha BOT Plus, notifi ca-

ciones ocasionales, y referencias bibliográfi cas.ACECLOFENACO / ACECL. (DERMO)

FT NC. (Vía sistémica): Ficha BOT Plus /C. (Ficha Técnica): En casos aislados (sólo DER-

MO)ADAPALENO (DERMO)

FS(FT/FA)

C. (F. Técnica): Estudios en animales y en el hombre han demostrado que carece de potencial FT/FA pero NO ha sido establecida la seguridad de su empleo durante la exposición repetida a la luz solar o a la radiación UV. ==> Precaución

ALENDRÓNICO, ÁCIDO FS C. (F. Técnica): Raramente, erupciones cutáneas con FS.

ALIMEMAZINA FS C. (F. Técnica): FS.ALITRETINOÍNA (DERMO)

FT

C. (F. Técnica): Valorado potencial FT in vitro (por sus prop. fi sicoquímicas y ensayos in vitro) pero sin ensayos clínicos. No hay notifi caciones de casos, pero NO ha sido establecida la seguridad de su empleo durante la exposición repetida a la luz solar o a la radiación UV. ==> Precaución

ALTIZIDA FS C. (F.Técnica): Frecuencia no conocida.

AMILORIDA FTC. (F. Técnica): En especialidades conteniendo (ami-

lorida +HCTZ): Descrita erupción cutánea asocia-da a fotosensibilidad.

AMIODARONA FS(FA y FT)

C. (Ficha Técnica): Fotodermatitis en uso crónico. Muy frecuentes (≥10%)

AMINOLEVULINATO DE METILO (DERMO) FT

C. (F. Técnica): Muy Frecuentes (>10%), aumen-tando la gravedad con el tiempo de aplicación y la intensidad de la luz.

AMITRIPTILINA FS C. (F. Técnica): FS.ANGÉLICA (Angélica archangélica)

FSNC. (Ficha BOT Plus): Puede causar FS, debido a la

presencia de furocumarinas (psoraleno y bergap-teno).

ARIPIPRAZOL FS C. (F. Técnica): notifi caciones de FS post-comerciali-zación, desconociéndose su frecuencia.

AZATADINA (Estado: Baja 2007). FS F. Técnica. no disponibleNC. (Ficha BOT Plus): FS.

AZITROMICINA FS C. (F. Técnica): FS.BENAZEPRIL FS C. (F. Técnica): Frecuentes (1-10%)

34 Dermatitis de contacto

LISTA DE POSIBLES FOTOSENSIBILIZANTES a nivel dérmico, tanto SISTÉMICOS como TÓPICOS (DERMO)

FS(FT/FA)

NIVELES DE EVIDENCIA• Concluyente (C): inclusión en Ficha Técnica• No concluyente (NC): fi cha BOT Plus, notifi ca-

ciones ocasionales, y referencias bibliográfi cas.BENCIDAMINA (DERMO) FA C. (Ficha Ténica): Fotodermatitis relativamente fre-

cuentes (< 2%)BENDROFLUMETIAZIDA (en combinación con

hidralazina y atenolol o propanolol) FTNC. (Ficha BOT Plus): Se ha asociado en ocasiones

a FS (en el 20% de pacientes que recibieron rayos UVA) ==> Precaución.

BENZOÍLO, PERÓXIDOFS

NC. (Ficha BOT Plus): Podría producirse, sobre todo en combinación con adapaleno ==> Precaución, evitar exposición excesiva a luz solar o radiación UV.

BEZAFIBRATO FS C. (Ficha Ténica): FS, casos aislados.BORTEZOMIB FS C. (F. Técnica): Poco Frecuentes (< 1%)BREA O ALQUITRÁN DE HULLA (COALTAR)

FS

C. (F. Técnica): Rara vez FS (< 0,1%)==> Si apareciera se debe interrumpir el tratamien-

to. USP DI recomienda: proteger la zona tratada de la luz solar directa, durante las 72 horas si-guientes a la aplicación. No se recomienda el uso simultáneo con metoxaleno y trioxisaleno, sisté-micos o tópicos, por posibles efectos aditivos de FS.

BROMFENIRAMINA FS NC. (Ficha BOT Plus): FS raramente (< 0,1%)BUMETANIDA FS C. (F. Técnica): Ocasionalmente

FS de frecuencia no conocida.BUPROPION FS NC. (BOT Plus): Hay casos de FS pero sin asociar a

bupropiónCADMIO, SULFURO (DERMO)

FSC. (F. Técnica): En ocasiones, irritación cutánea, so-

bre todo tras exposición al sol ==> Precaución (aclarar bien).

CALCIPOTRIOLFS

C. (F. Técnica): FS en muy raras ocasiones (< 0,001%)

CAPECITABINA FS C. (F. Técnica): FS poco frecuente (< 1%), pero graves o de relevancia médica.

CAPREOMICINA FS NC. (Ficha BOT Plus): Fotodermatitis ocasionalmen-te.

CAPTOPRIL FS

C. (F. Técnica): En muy raras ocasiones (< 0,001%) pero pueden ser graves.

CARBAMAZEPINA FS C. (F. Técnica): FS.CEFDITORENO FS C. (F. Técnica): FS en raras ocasiones (< 0,1%)CELECOXIB FT C. (F. Técnica):Fotosensibilidad en raras ocasiones

(< 0,1%)CETIRIZINA FS NC. Ficha BOT Plus: FS ocasionalmente, tras exposi-

ción intensa a luz solar.CILAZAPRIL

FSC. (F. Técnica): Comunicados casos puntuales de

un complejo sintomático que puede incluir esta manifestación dermatológica, entre otras.

CIPROFLOXACINO y CIPROF.(ÓTICO)

FS

C. (F. Técnica): Con éste y otros fármacos del grupo de las quinolonas, se ha comunicado FS moderada-grave en forma de quemadura solar exagerada.

==> Se recomienda evitar la exposición intensa a luz solar o rad. UV.

CIPROHEPTADINA

FS

C. (F. Técnica): Poco frecuentes (< 1%).C. (Ficha BOT Plus): Dermatitis, prurito, eritema y

erupciones exantemáticas, tras exposición intensa a luz solar.

CLEMASTINAFS

NC. Ficha BOT Plus: Dermatitis, prurito, eritema y erupciones exantemáticas, tras exposición intensa a luz solar.

CLOCINIZINA

FS

F. Técnica no disponible.NC. (Ficha BOT Plus): Dermatitis, prurito, eritema y

erupciones exantemáticas, tras exposición intensa a luz solar.

Dermatitis de contacto 35

LISTA DE POSIBLES FOTOSENSIBILIZANTES a nivel dérmico, tanto SISTÉMICOS como TÓPICOS (DERMO)

FS(FT/FA)

NIVELES DE EVIDENCIA• Concluyente (C): inclusión en Ficha Técnica• No concluyente (NC): fi cha BOT Plus, notifi ca-

ciones ocasionales, y referencias bibliográfi cas.CLOFAZIMINA FS (FT) C. (F. Técnica): FS en raras ocasiones (< 0,1%)CLOMIPRAMINA FS C. (F. Técnica): Posibles reacciones de FS

NC. (Ficha BOT Plus): Frecuentes (1-10%)CLORFENAMINA (CLORFENIRAMINA) FS NC. (Ficha BOT Plus): En raras ocasiones (< 0,1%)CLOROQUINA FS (FT) C. (F. Técnica): Son raras (< 0,1%), pero pueden

ser graves.CLORPROMAZINA FS

(FA y FT)

C. (F. Técnica): Reacciones de FS (incluyendo erite-ma, y pigmentaciones).

NC. (Ficha BOT Plus): Frecuentes (1-10%)CLORPROPAMIDA FS

(FA y FT)NC. (Ficha BOT Plus): Casos puntuales.

CLORTALIDONA FS C. (F. Técnica): Raras (< 0,1%)CLOTIAPINA FS NC. (Ficha BOT Plus): Frecuentes (1-10%)COTRIMOXAZOL(SULFAMETOXAZOL+TRIMETOPRIM) FS

C. (F. Técnica): Evitar la exposición excesiva al sol o lámparas solares.

NC. (Ficha BOT Plus): Poco frecuentes (< 1%)DANAZOL FS C. (F. Técnica): Frecuentes (1-10%)DAPSONA

FSFicha Técnica no disponible. No escrito en

prospecto.NC. (Ficha BOT Plus): FS

DASATINIB FS C. (F. Técnica): Poco frecuentes (0,1-1)%DESLORATADINA

FSNC. (Ficha BOT Plus): Dermatitis, prurito, eritema y

erupciones exantemáticas, tras exposición intensa a luz solar.

DEXBROMFENIRAMINA FS NC. (Ficha BOT Plus): FSDEXIBUPROFENO FS C. (F. Técnica): Muy raras (< 0,01%)DEXKETOPROFENO/DEXK. (DERMO) FS C. (F. Técnica): Muy raras, casos aislados

(< 0,01%) (oral) / Raras (0,01-0,1%) (dermo)DICLOFENACO (oral y rectal)/ DICLOF. (DERMO) FS (FT)

C. (F. Técnica): Muy raras, casos aislados(< 0,01%) (oral) / Raras (0,01-0,1%) (dermo)

DIFENHIDRAMINA y DIF. (DERMO)

FS (FA)

C. (F. Técnica): Poco frecuentes (dermatitis, prurito, eritema y erupciones exantemáticas) tras exposi-ción intensa a la luz solar.

==>Proteger la zona tratada de la acción de los rayos solares.

DIFLUNISAL (Estado actual: Baja 2007)FS

NC. (Ficha BOT Plus): Fotodermatitis poco frecuentes (< 1%)

DILTIAZEM FS (FT) C. (F. Técnica): Raramente o infrecuentemente(< 1%)

DIMENHIDRINATO

FS

C. (F. Técnica): Su uso conjunto con fármacos fo-tosensibilizadores puede ocasionar efectos adi-tivos.

NC. (Ficha BOT Plus): Dermatitis, prurito, eritema y erupciones exantemáticas, tras exposición in-tensa a luz solar.

DIMETINDENO (DERMO) FS C. (F. Técnica): En raras ocasiones (< 1%).DISULFIRAMO FS C. (F. Técnica): En raras ocasiones (< 1%).DOSULEPINA

FSFicha Técnica no disponible. No descrita FS en pros-

pecto.NC. (Ficha BOT Plus): FS

DOXEPINA FS C. (F. Técnica): FS.DOXICICLINA

FS

C. (F. Técnica): Raro (< 1%).Existe riesgo de FS en forma de quemadura solar

con fármacos del grupo de las tetraciclinas, inclu-yendo doxiciclina.

==>Interrumpir tratamiento a la primera evidencia de eritema cutáneo y en todo caso, evitar expo-nerse prolongadamente a la luz solar.

36 Dermatitis de contacto

LISTA DE POSIBLES FOTOSENSIBILIZANTES a nivel dérmico, tanto SISTÉMICOS como TÓPICOS (DERMO)

FS(FT/FA)

NIVELES DE EVIDENCIA• Concluyente (C): inclusión en Ficha Técnica• No concluyente (NC): fi cha BOT Plus, notifi ca-

ciones ocasionales, y referencias bibliográfi cas.DOXILAMINA

FS

C. (F. Técnica): Con algunos antihistamínicos se ha observado aumento de sensibilidad de la piel al sol, con fotodermatitis, por lo que no se recomienda tomar el sol durante el tratamiento.

DULOXETINA FS C. (F. Técnica): Poco frecuentes (0,1-1)%EBASTINA

FSNC. (Ficha BOT Plus): Dermatitis, prurito, eritema y

erupciones exantemáticas, tras exposición intensa a luz solar.

ENALAPRILFS

C. (F. Técnica): Sí puede producirse FS.NC. (Ficha BOT Plus): En ocasiones poco frecuentes

(0,1-1%).ERITROMICINA (DERMO)

FS (FA)

C. (F. Técnica): Podría incrementar la sensibilidad a la luz solar

==> Evitar o disminuir la exposición prolongada a luz solar y/o el empleo de lámparas de radiación solar. Y cuando no pueda evitarse la exposición al sol, se recomienda el empleo de fi ltros solares que ofrezcan una adecuada protección frente a UVB y UVA además de ropa protectora en las áreas tratadas.

==> En caso de reacción por quemadura solar, de-berá interrumpirse el tratamiento temporalmente.

ESCOPOLAMINA FS C. (F. Técnica): Aumento de la FS Ocular.NC. (Ficha BOT Plus): FS

ESPIRAPRILFS

F. Técnica no disponible.NC. (Ficha BOT Plus): Descrito con otros IECAs si-

milares.ETINILESTRADIOL (combinado con

gestodeno y drospirenona) FS C. (F. Técnica): Raras y poco frecuentes respectiva-mente.

ETOFENAMATO (DERMO)FS

C. (F. Técnica): En raras ocasiones (0,01 - 0,1%).==> No exponer al sol la zona tratada, para reducir

el riesgo de aparición de FS.FELODIPINO FS (FT) C. (F. Técnica): Infrecuente (0,1-1)%.FENOBARBITAL FS C. (F. Técnica): FS.

NC. (Ficha BOT Plus): Raramente (<1%).FENOFIBRATO FS C. (F. Técnica): Poco frecuentes (0,1-1)%FEPRADINOL FS C. (F. Técnica): Raras

(0,01 - 0,1%).FEXOFENADINA FS NC. (Ficha BOT Plus): FSFLECAINIDA FS C. (F. Técnica): Muy raramente (<0,01%).FLUFENAZINA FS (FA) C. (F. Técnica): Con los derivados fenotiazínicos se

han comunicado casos.FLUOXETINA FS C. (F. Técnica): Se ha observado FS, al igual que con

otros ISRS.FLURBIPROFENO FS C. (F. Técnica): En raras ocasiones (0,01 - 0,1%).FLUOROURACILO/FLUOROU. (DERMO)

FS (FT)C. (F. Técnica): Fotodermatitis frecuentes (1-10%)==>No es recomendable una exposición prolongada

al sol.FLUTAMIDA FS C. (F. Técnica): FSFLUVOXAMINA FS C. (F. Técnica): Muy raras (<0,0 1%)FOSAPREPITANT (H: uso hospitalario) FS C. (F. Técnica): Poco frecuentes (0,1-1)%.

FOSINOPRILFS

C. (F. Técnica): Se ha comunicado un complejo sin-tomático que incluye FS entre otras manifestacio-nes dermatológicas.

FUROSEMIDA FS (FT) C. (F. Técnica): Muy raras (<0,0 1%)GEMFIBROZILO FS C. (F. Técnica): Raras (0,01 - 0,1%).

Dermatitis de contacto 37

LISTA DE POSIBLES FOTOSENSIBILIZANTES a nivel dérmico, tanto SISTÉMICOS como TÓPICOS (DERMO)

FS(FT/FA)

NIVELES DE EVIDENCIA• Concluyente (C): inclusión en Ficha Técnica• No concluyente (NC): fi cha BOT Plus, notifi ca-

ciones ocasionales, y referencias bibliográfi cas.GLIBENCLAMIDA (O GLIBURIDA)

FS (FA y FT)

C. (F. Técnica): Se advierte sensibilidad de la piel a la luz.

NC. (Ficha BOT Plus): Descritos casos.

GLIBURIDA

FS

C. (F. Técnica): Raramente (0,01 - 0,1%), casos aislados. El uso simultáneo de fotosensibilizantes cutáneos pueden aumentar su acción fotosensi-bilizante.

GLICLAZIDA FS (FA y FT)

NC. (Ficha BOT Plus): Descritos casos.

GLIMEPIRIDA FS (FA y FT)

C. (F. Técnica): Muy raras (<0,01%), incluidos casos aislados.

GLIPIZIDA FS (FA y

FT)

C. (F. Técnica): No es recomendable la exposición prolongada al sol ante el riesgo de que puedan producirse manifestaciones de fotosensibilidad

NC. (Ficha BOT Plus): Descritos casos.GLIQUIDONA

FS

C. (F. Técnica): No es recomendable la exposición prolongada al sol, ante el riesgo de que se puedan producir manifestaciones de FS.

NC. (Ficha BOT Plus): Descritos casos.GLISENTIDA FS NC. (Ficha BOT Plus): Descritos casos.GRISEOFULVINA FS

(FA y FT)C. (F. Técnica): Descritos casos.

HALOPERIDOL

FS

C. (F. Técnica): FS. Evitar la exposición prolongada al sol o lámparas solares y usar lociones con fi ltros solares.

NC. (Ficha BOT Plus): Frecuentes (1-10%)HIDROCLOROTIAZIDA

FS (FT)

C. (F. Técnica): FS. Contraindicado en pacientes hi-persensibles a éste u otros fármacos derivados de las sulfamidas.

NC. (Ficha BOT Plus): FS en ocasiones (20% de pa-cientes que recibieron UVA).

HIPÉRICO (Hipéricum perforatum)

FS (FT)

C. (F. Técnica): Descrito algún caso de fototoxicidad, especialmente en personas de tez blanca con dosis 30 veces superiores a las indicadas.

NC. (Ficha BOT Plus): Poco frecuentes (0,5%).IBUPROFENO/IBUPROF. (DERMO) FS C. (F. Técnica): Muy raras (<0,01%) / (DERMO):

Raras (0,01-0,1%).IBUPROXAM (DERMO) (Estado:Baja 2006) FS NC. (Ficha BOT Plus): Raras(0,01-0,1%)IMATINIB FS C. (F. Técnica): Frecuentes (1-10%)

IMIPRAMINA FSC. (F. Técnica): Casos aislados.

INDOMETACINA (DERMO)FS

C. (F. Técnica): No es recomendable la exposición prolongada al sol ante el riesgo de que puedan producirse manifestaciones de FS.

ISOTRETINOÍNA (Ácido Retinoico, 13-cis)/ ISOT. (DERMO)

FS (FT)

C. (F. Técnica): Muy raras (<0,01%) / (DERMO): Este medicamento hace que la piel se vuelva mu-cho más sensible a la luz solar ==>Evitar la ex-posición innecesaria o prolongada a la luz solar y usar ropa que cubra la piel, gafas de sol y fi ltro solar.

KETOPROFENO/KETOP. (DERMO) FS (FA)

NC. (Ficha BOT Plus): Muy raras (<0,01%) (oral)C. (F. Técnica): Raras (0,01 - 0,1%) sólo

(DERMO)

KETOTIFENO FS NC. (Ficha BOT Plus): Puede aparecer tras exposición intensa a luz solar.

LANSOPRAZOL FS C. (F. Técnica): Raras veces (0,01 - 0,1%)

LEUPRORELINA FS C. (F. Técnica): FS

38 Dermatitis de contacto

LISTA DE POSIBLES FOTOSENSIBILIZANTES a nivel dérmico, tanto SISTÉMICOS como TÓPICOS (DERMO)

FS(FT/FA)

NIVELES DE EVIDENCIA• Concluyente (C): inclusión en Ficha Técnica• No concluyente (NC): fi cha BOT Plus, notifi ca-

ciones ocasionales, y referencias bibliográfi cas.LEVOCETIRIZINA

FS

NC. (Ficha BOT Plus): En muy raras ocasiones (<0,01%) tras exposición intensa a luz solar.

==>Se recomienda fraccionar la dosis y en caso de persistencia suspender el tratamiento.

LEVOFLOXACINO

FS (FT y FA)

C. (F. Técnica): Muy raras (<0,01%)==> A pesar de ello, a fi n de prevenir, se recomien-

da que los pacientes no se expongan innecesaria-mente a luz solar potente o a rayos UV artifi ciales (lámparas solares, solarium).

LEVOMEPROMAZINA FS C. (F. Técnica): FS sin indicar frecuencia.LISINOPRIL

FS

C. (F. Técnica): Se ha comunicado un complejo sin-tomático que puede incluir este efecto adverso.

NC. (Ficha BOT Plus): En raras ocasiones (0,01-0,1%) y poco frecuente combinado con hidroclorotiazida. (0,1-1%).

LORATADINA FS NC. (Ficha BOT Plus): Puede aparecer tras exposición intensa a luz solar.

LOVASTATINA

FS

C. (F. Técnica): En ocasiones, raramente se ha co-municado un aparente síndrome de hipersensibi-lidad que incluye este efecto adverso entre otros posibles.

MABUPROFENO (DERMO) FS NC. (Ficha BOT Plus): En raras ocasiones (0,01 - 0,1%).

MAPROTILINA FS Ficha Técnica no disponible.NC. (Ficha BOT Plus): Poco frecuentes (0,1-1%).

MECLOZINA (Por antigüedad sin F.Técnica)

FS

C. (F Técnica): Consultado laboratorio. Sin ensayos de FS y no descritos casos.

NC. (Ficha BOT Plus): Puede aparecer tras exposición intensa a luz solar.

MELOXICAM FS C. (F. Técnica): Puede aparecer raramente (0,01 - 0,1%) reacciones de FS.

MEPIRAMINA FS C. (F. Técnica): Pueden aparecer, en raras ocasiones (0,01 - 0,1%) tras exposición intensa a luz solar.

MEQUITAZINA

FS

NC. (Ficha BOT Plus): Los antihistamínicos tipo fe-notiazínas pueden producir estas reacciones con más frecuencia que otros, tras exposición intensa a luz solar.

METOPROLOL FS C. (F. Técnica): En muy raras ocasiones (<0,0 1%).METOTREXATO FS C. (F. Técnica): Poco frecuentes (0,1-1%)METOXALENO (utilizado vía oral y tópica, en

fotoquimioterapia con UVA). Sinonimias: (8-metoxipsoraleno,

xantotoxina o amoidina) FS (FT)

C. (F. Técnica): Debe evitarse el uso junto a medica-mentos que puedan producir FS como efecto se-cundario, tales como tetraciclinas, fenotiacinas…) Contraindicado en pacientes con cuadros clínicos que conduzcan a FS (Porfi rio, lupus eritematoso generalizado).

MINOCICLINA

FS

C. (F. Técnica): A diferencia de otras tetraciclinas, con minociclina la FS es extremadamente rara.

NC. (Ficha BOT Plus): Se ha observado una reacción exagerada de eritema solar, en raras ocasiones (0,01 - 0,1%), debiéndose descontinuar trata-miento en este caso.

MIRTAZAPINA FS NC. (Ficha BOT Plus): En raras ocasiones (0,01 - 0,1%).

MIZOLASTINA FS NC. (Ficha BOT Plus): Puede aparecer FS tras exposición intensa a luz solar.

Dermatitis de contacto 39

LISTA DE POSIBLES FOTOSENSIBILIZANTES a nivel dérmico, tanto SISTÉMICOS como TÓPICOS (DERMO)

FS(FT/FA)

NIVELES DE EVIDENCIA• Concluyente (C): inclusión en Ficha Técnica• No concluyente (NC): fi cha BOT Plus, notifi ca-

ciones ocasionales, y referencias bibliográfi cas.MOXIFLOXACINO

FS (FT y FA)

C. (F. Técnica): Las quinolonas pueden causar reac-ciones de fotosensibilidad, aunque moxifl oxacino tiene un riesgo menor, se han descrito casos muy raros (<0,0 1%).

==> Advertir a los pacientes que eviten la expo-sición a radiaciones UV y/o luz solar intensa de forma prolongada, durante el tratamiento.

NABUMETONA FS C. (F. Técnica): Poco frecuente (0,1 - 1%).NAPROXENO FS (FT) C. (F. Técnica): En muy raras ocasiones (<0,0 1%).

NC. (Ficha BOT Plus): Poco frecuentes (0,1-1%).NARANJO AMARGO (Citrus aurantium):

(Especialidad actualmente en suspensión temporal).

En combinación con enzimas y ácido nicotínico. FS

Ficha Técnica no disponible.NC. (Ficha BOT Plus): FS, debido a la presencia de

furocumarinas sobre todo en la corteza del fruto (psoraleno y bergapteno) y aunque son muy ra-ras (<0,0 1%) debería evitarse la exposición al sol durante su uso.

NIFLÚMICO, ÁCIDO (DERMO): (Especialidad actualmente de Baja) FS NC. (Ficha BOT Plus): En raras ocasiones (0,01 -

0,1%).NILOTINIB FS C. (F. Técnica): FS (frecuencia no conocida).NORFLOXACINO

FSC. (F. Técnica): Reacciones fototóxicas, poco fre-

cuentes (0,3-1%).NORTRIPTILINA FS (FT) C. (F. Técnica): Fotodermatitis poco frecuentes

(0,1-1%).OFLOXACINO

FSC. (F. Técnica): Muy raras (<0,01%).==>Evitar la exposición a luz solar intensa o a la

radiación UV.OLANZAPINA FS C. (F. Técnica): Poco frecuente (0,1-1%)OMALIZUMAB FS C. (F. Técnica): Poco frecuente (0,1-1%)OMEPRAZOL FS C. (F. Técnica): Muy raramente, casos aislados (fre-

cuencia no conocida).OXATOMIDA FS F. Técnica no disponible. No descrita en prospecto.

NC. (Ficha BOT. Plus): Descrita FS.OXITETRACICLINA

FSC. (F. Técnica): Muy raras (<0,01%) pero se debe

suspender medicación. si se presentaran.Ficha BOT Plus: Poco frecuentes (0,1-1%)

PANTOPRAZOL FS C. (F. Técnica): Muy raras (<0,01%).PAROXETINA FS C. (F. Técnica): Muy raras (<0,01%).

PEGINTERFERÓN ALFA-2A FS C. (F. Técnica): Frecuentes (1-10%)PEGINTERFERÓN ALFA-2B FS C. (F. Técnica): Frecuentes (1-10%)PENTOSTATINA (H: uso hospitalario) FS C. (F. Técnica): Frecuentes (1-10%)PERFENAZINA

FS (FT)

C. (F. Técnica): Aunque raramente, al igual que todos los derivados fenotiazínicos, puede provocar coloración de la piel.

NC. (Ficha BOT Plus): Frecuentes (1-10%)PERICIAZINA FS C. (F. Técnica): FS.

NC. (Ficha BOT Plus): Frecuentes (1-10%) PIKETOPROFENO (DERMO) FS C. (F. Técnica).

NC. (Ficha BOT Plus): Poco frecuentes (0,1-1%)PIMOZIDA FS NC. (Ficha BOT Plus): Frecuentes (1-10%)PIRAZINAMIDA FS C. (F. Técnica): En raras ocasiones (0,01 - 0,1%).PIRETANIDA(Por antigüedad sin F. Técnica) FS Tras revisión de la propuesta de nueva F.Técnica:

Incluirán la posibilidad de aparición de FS.PIROXICAM FS

(FTyFA)C. (F. Técnica): En raras ocasiones (0,01-0,1%)

PIRVINIO, PAMOATO (Especialidad actualmente de Baja) FS F. Técnica no disponible.

NC. (Ficha BOT Plus): Raramente (0,01 - 0,1%).PRAVASTATINA FS NC. (Ficha BOT Plus): En raras ocasiones (0,01-

0,1%)

40 Dermatitis de contacto

LISTA DE POSIBLES FOTOSENSIBILIZANTES a nivel dérmico, tanto SISTÉMICOS como TÓPICOS (DERMO)

FS(FT/FA)

NIVELES DE EVIDENCIA• Concluyente (C): inclusión en Ficha Técnica• No concluyente (NC): fi cha BOT Plus, notifi ca-

ciones ocasionales, y referencias bibliográfi cas.PRIMIDONA FS NC. (Ficha BOT Plus): Poco frecuentes (0,1-1%).PROMETAZINA/

PROMET. (DERMO)

FS (FA)

C. (F. Técnica): Raras (0,01–0,1%) (Oral)==>Se evitarán exposiciones prolongadas a la luz

solar.C. (F. Técnica: Existe riesgo de fotosensibilización,

por lo que no debe exponerse la zona afectada a la luz del sol. En el caso de que la administración vía tópica haya producido sensibilización, por otra vía puede producir sensibilización cruzada.

QUINAPRIL FS C. (F. Técnica: Poco frecuentes (0,5-1%).RAMIPRIL FS C. (F. Técnica): En raras ocasiones (0,01-0,1%).

NC. (Ficha BOT Plus): Poco frecuentes (0,1-1%).RIBAVIRINA FS C. (F. Técnica): Frecuentes (1-10%).ROFECOXIB (Actualmente de Baja por informe

Farmacovigilancia). FS C. (F. Técnica): Muy raras (<0,01%).

RUDA (Ruta graveolens)FS

F. Técnica no disponible.NC. (Ficha BOT Plus): Raramente, pero posible,

debido a la presencia de furocumarinas.RUPATADINA FS NC. (Ficha BOT Plus): FS SELEGILINA FS NC. (Ficha BOT Plus): FS

SERTRALINA FSC. (F. Técnica): FSNC. (Ficha BOT Plus): Muy raramente (<0,01%).

SIMVASTATINAFS

C. (F. Técnica): En raros casos, descrito un aparente síndrome de hipersensibilidad con este efecto ad-verso entre otros.

SOTALOL FS C. (F. Técnica): Frecuentes (1-10%)

SULFADIAZINA FSC. (F. Técnica): Muy raramente (<0,01%) decolora-

ción cutánea por fotosensibilización. SULFAMETIZOL FS C. (F. Técnica): FotosensibilidadSULFAMETOXAZOL FS

(FA/FT)

C. (F. Técnica): Se ha informado de esta reacción adversa

==>Evitar la exposición excesiva al sol.SULFASALAZINA FS (FA) C. (F. Técnica): Raras (0,01–0,1%)SULINDACO (Actualmente especialidad de Baja) FS C. (F. Técnica): Poco frecuentes (0,1-1%)SULPIRIDA FS C. (F. Técnica): Frecuentes (1-10%) SUXIBUZONA (DERMO) FS NC. (Ficha BOT Plus): Raramente (0,01 - 0,1%).TAZAROTENO

FS

NC. (F. Técnica): Tras aplicación tópica (estudio en ratones sin pelo, expuestos a luz UV) se registró mayor incidencia de efectos fotocarcinógenos

==> Ante la experiencia clínica limitada, se aconse-jará al paciente, que evite la exposición excesiva a la luz UV (luz solar, solarium, terapia PUVA o UVB) durante el tratamiento.

TECLOTIAZIDAFS

Ficha Técnica no disponible.NC. (Ficha BOT Plus): poco frecuentes (0,1-1)%.

TEGAFUR FS C. (F. Técnica): Frecuentes (1-10%) TENOXICAM FS C. (F. Técnica): Muy raramente, casos aislados (<0,0

1%).TERFENADINA FS C. (F. Técnica): Se ha comunicado espontáneamen-

te. TIETILPERAZINA

FS

Ficha Técnica no disponible. No descrita en prospec-to.

NC. (Ficha BOT Plus): Los antihistamínicos tipo fe-notiazinas pueden producir estas reacciones, con más frecuencia que otros antihistamínicos.

TIGECICLINA (H: uso hospitalario)FS

C. (F. Técnica): No se observó ninguna evidencia de fotosensibilidad en ratas. Efecto probable de clase (al igual que con otras tetraciclinas).

Dermatitis de contacto 41

LISTA DE POSIBLES FOTOSENSIBILIZANTES a nivel dérmico, tanto SISTÉMICOS como TÓPICOS (DERMO)

FS(FT/FA)

NIVELES DE EVIDENCIA• Concluyente (C): inclusión en Ficha Técnica• No concluyente (NC): fi cha BOT Plus, notifi ca-

ciones ocasionales, y referencias bibliográfi cas.TIOPROPERAZINA (Actualmente no

comercializado: Suspensión Temporal). FS C. (F. Técnica): Descrita FS

TIORIDAZINA (Especialidad actualmente de Baja 2005) FS (FA) C. (F. Técnica): En raras ocasiones (0,01–0,1%)

TORASEMIDA FS NC. (Ficha BOT Plus): Ocasionalmente.TRANDOLAPRIL

FS

C. (F. Técnica): Se ha referido un complejo de síntomas (fi ebre, vasculitis, mialgia, artralgia, ANA positivo, VSG elevada, eosinofi lia y leucocitosis; pudiendo aparecer FS entre otras manifestaciones dermatológicas.

NC. (Ficha BOT Plus): Descritos casos. TRETINOÍNA (DERMO)

FS (FT)

C. (F. Técnica): Se aconseja no aplicar si se toman otros fármacos fotosensibilizantes (fenotiazinas, fl uroquinolonas, sulfonamidas, tretraciclinas, tia-zidas,…) por el posible aumento de toxicidad.

NC. (Ficha BOT Plus): Aumento de la susceptibilidad a los rayos UV.

TRIAMTERENO FS C. (F. Técnica): Poco frecuente (<1%) en combina-ción con furosemida.

TRIFLUOPERAZINA

FS

C. (F. Técnica): Reacción adversa que no ocurre con todas las fenotiazinas, pero se ha descrito con este grupo terapéutico.

NC. (Ficha BOT Plus): Frecuentes (1-10%)TRIFLUSAL FS C. (F. Técnica): Casos aislados.TRIMEPRAZINA (O ALIMEMAZINA)

FS

C. (F. Técnica): Se puede producir, al igual que con otros antihistamínicos fenotiazínicos

==> Evitar exposiciones prolongadas a la luz solar, ya que existe riesgo de FS.

TRIMETOPRIM FS NC. (Ficha BOT Plus): Frecuentes (3-7 %) TRIMIPRAMINA FS NC. (Ficha BOT Plus): FSTRIPELENAMINA FS NC. (Ficha BOT Plus): posible FSVALACICLOVIR FS C. (F. Técnica): Poco frecuentes (0,1-1%)VALPROICO, ÁCIDO FS NC. (Ficha BOT Plus): FSVERTEPORFINA

FS

C. (F. Técnica): Frecuentes (1-10%) en forma de quemadura solar ==> Evitar la exposición (du-rante 48h. tras el tratamiento) a la luz directa del sol y otras luces intensas de lámparas.

VARDENAFILO FS C. (F. Técnica): Poco frecuentes (0,1-1%)VENLAFAXINA FS C. (F. Técnica): Poco frecuentes(0,1-1%)VINBLASTINA

FSC. (F. Técnica): Comunicado 1 sólo caso asociado

a FS.NC. (Ficha BOT Plus): Frecuentes (1-10%)

VORICONAZOL

FS (FT)

C. (F. Técnica): Se recomienda advertir a los pacien-tes que eviten exponerse a la luz solar, sobre todo en tratamientos prolongados.

NC. (Ficha BOT Plus): Frecuentes (1-10%)XIPAMIDA FS NC. (Ficha BOT Plus): Ocasionalmente.ZALEPLÓN (Actualmente Alta no

comercializada) FSC. (F. Técnica): FS (frecuencia no conocida).NC. (Ficha BOT Plus): Rara vez (0,01 - 0,1%).

42 Dermatitis de contacto

TABLA VII. Agentes sensibilizantes/fotosensibilizantes vía tópica (no medicamentos).

OTROS POSIBLES AGENTES SENSIBILIZANTES (DC)/ FOTOSENSIBILIZANTES (FS)

VÍA TÓPICA (DERMO)(NO MEDICAMENTOS)

ACTIVIDAD DEL INGREDIENTE

PSORALENOS:• BERGAPTENO (5-metoxipsoraleno): Furocumarina.• METILCUMARINAS (6-metilcumarina).

FS(FT)

FS

Presentes en plantas, aceites esenciales (citronelol, d-limoneno, farnesol, geraniol, eugenol, isoeugenol, hidroxicitronela, linalol...), fragancias naturales y uso terapéutico.

ACEITES ESENCIALES (aceite de coco, caléndula, árnica...) DC Emoliente, antiinfl amatorio, etc.

CLORHEXIDINA• TERPENOKETONE• L-CARVONA• Aceites mentolados

FS(FA)

DC

Antimicrobiano halogenado

Aromatizantes dePastas dentales

LYRAL FS Ingrediente defragancias sintéticas

BHA (butilhidroxianisol/tercbutil-4-metoxifenol) DC Antioxidante

BENZOFENONAS. Entre otras:• OXIBENZONA (benzofenona-3)• SULIZOBENZONA (benzofenona-4)• MEXENONA (benzofenona-10)

FS Filtro/AbsorbenteUVFiltro/AbsorbenteUVAbsorbente UV

BRONOPOL (2-bromo-2-nitropropano-1,3-diol): 1,2% DC en 1998 -0% DC en 2005)

DCConservante cosmético(liberador de formol)

CINAMATOS:• ALDEHÍDO CINÁMICO • PARSOL MCX (Octilmetoxicinamato) • PARSOL 1789 (butilmetoxidibenzoilmetano)• CINOXATO (2-etoxietil-p-metoxicinamato)• Isoamil-p-metoxicinamato• HOMOSALATO (homomentilsalicilato)• BÁLSAMO DEL PERÚ (por su contenido en cinamatos)

FS

Filtro/AbsorbenteUVFiltro/AbsorbenteUVFiltro/AbsorbenteUVAbsorbente UVFiltro/AbsorbenteUVFiltro/AbsorbenteUVAntiinfl amatoria, cicatrizante, antiséptica, bactericida, parasiticida y fungicida.

DOWICIL200 (Quaternum-15, N-(3-cloroalil)-clorato de hexaamonio) DC Conservante cosmético

FENOXIETANOL: (0,1% en 1998 – No estudiado en 2005) DC Conservante cosmético

FORMALDEHIDO: (2,2% en 1998 -1,3% en 2005) DC/FS Conservante

KATHON CG: Mezcla de (methylchloroisothiazolinone + methylisothiazolinone): (2,6 % en 1998 -0,3% en 2005) DC Conservante cosmético

KÓJICO, ÁCIDO FS Despigmentante

EUXIL K/ K400: Mezcla de (methyldibromoglutaronitrile+dipropilenglicol/ phenoxyetanol) respectivamente: (1,8% en 1998 -0,9% en 2005) DC Conservante cosmético

• PABA (p-aminobenzoico, ácido) y derivados:• PEG-25 PABA• ESCALOL 507 (Etilhexildimetil-PABA

DC/FS

Filtro/AbsorbenteUV

Filtro/AbsorbenteUVFiltro UV

PARABENOS (parahidroxibenzoatos) Los que tienen una mayor tasa de sensibilización: (1,6% en 1998 -0,6% en 2005) son:• METILPARABENO y• ETILPARABENO • BENCILPARABENO ( tiene la menor tasa)

DC

Conservantes

TRICLOSAN (antimicrobiano halogenado) FS (FA) Conservante cosmético

THIMEROSAL(THIOMERSAL): 5,3% 1998-1,6%2005 DC Conservante