Upload
crtormo
View
239
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
1/39
Rosa Ortega Salas
Hospital Universitario Reina Sofia
Crdoba
GLOMERULONEFRITIS
MEMBRANOSA
7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
2/39
14,5
10,7
9,4
9,3
7,1
6,9
0 5 10 15 20
Nefropata IgA
N Membranosa
Glomeruloesclerosis
GN lpica
Cambios mnimos
Vasculitis + GNRPIII
PREVALENCIA DE PATOLOGIA RENAL BIOPSIADA
DATOS TOTALES. 1996-2011
7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
3/39
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Enfermedad renal que suele progresar lentamente
30 y 50 aos Hombres/Mujeres 2-3/1
Casi el 85% de los casos se clasifican comoprimarias, es decir, lacausa del trastorno es idioptica o desconocida.
El resto son de origen secundario, es decir, causada por
condiciones autoinmunes (lupus eritematoso sistmico,infecciones (sfilis, malariay hepatitis B, drogas (captoprilyAINES), sales inorgnicas o tumores malignosen particular elcncer de pulmn, colony melanomas.
Susceptibilidad gentica, tanto en formas primarias como
secundarias: HLA 8 y 18 DR 3 sobre todo en caucasianos
http://es.wikipedia.org/wiki/Lupus_eritematoso_sist%C3%A9micohttp://es.wikipedia.org/wiki/Lupus_eritematoso_sist%C3%A9micohttp://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADfilishttp://es.wikipedia.org/wiki/Malariahttp://es.wikipedia.org/wiki/Lupus_eritematoso_sist%C3%A9micohttp://es.wikipedia.org/wiki/Hepatitis_Bhttp://es.wikipedia.org/wiki/Lupus_eritematoso_sist%C3%A9micohttp://es.wikipedia.org/wiki/Captoprilhttp://es.wikipedia.org/wiki/Captoprilhttp://es.wikipedia.org/wiki/AINEShttp://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADfilishttp://es.wikipedia.org/wiki/Malariahttp://es.wikipedia.org/wiki/Hepatitis_Bhttp://es.wikipedia.org/wiki/Captoprilhttp://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A1ncer_de_pulm%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A1ncer_de_pulm%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A1ncer_de_colonhttp://es.wikipedia.org/wiki/Melanomahttp://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A1ncer_de_pulm%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A1ncer_de_colonhttp://es.wikipedia.org/wiki/Melanomahttp://es.wikipedia.org/wiki/Melanomahttp://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A1ncer_de_colonhttp://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A1ncer_de_pulm%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/AINEShttp://es.wikipedia.org/wiki/Captoprilhttp://es.wikipedia.org/wiki/Hepatitis_Bhttp://es.wikipedia.org/wiki/Malariahttp://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADfilishttp://es.wikipedia.org/wiki/Lupus_eritematoso_sist%C3%A9mico7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
4/39
Secondary Membranous Nephropathy
Ponticelli C. Membranous nephropathy J Nephrol 2007;20:268-287.
Autoinmune
Neoplasica
7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
5/39
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Enfermedad renal que suele progresar lentamente
30 y 50 aos Hombres/Mujeres 2-3/1
Casi el 85% de los casos se clasifican comoprimarias, es decir, lacausa del trastorno es idioptica o desconocida.
El resto son de origen secundario, es decir, causada por
condiciones autoinmunes (lupus eritematoso sistmico,infecciones (sfilis, malariay hepatitis B, drogas (captoprilyAINES), sales inorgnicas o tumores malignosen particular elcncer de pulmn, colony melanomas.
Susceptibilidad gentica, tanto en formas primarias como
secundarias: HLA 8 y 18 DR 3 sobre todo en caucasianos
http://es.wikipedia.org/wiki/Lupus_eritematoso_sist%C3%A9micohttp://es.wikipedia.org/wiki/Lupus_eritematoso_sist%C3%A9micohttp://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADfilishttp://es.wikipedia.org/wiki/Malariahttp://es.wikipedia.org/wiki/Lupus_eritematoso_sist%C3%A9micohttp://es.wikipedia.org/wiki/Hepatitis_Bhttp://es.wikipedia.org/wiki/Lupus_eritematoso_sist%C3%A9micohttp://es.wikipedia.org/wiki/Captoprilhttp://es.wikipedia.org/wiki/Captoprilhttp://es.wikipedia.org/wiki/AINEShttp://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADfilishttp://es.wikipedia.org/wiki/Malariahttp://es.wikipedia.org/wiki/Hepatitis_Bhttp://es.wikipedia.org/wiki/Captoprilhttp://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A1ncer_de_pulm%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A1ncer_de_pulm%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A1ncer_de_colonhttp://es.wikipedia.org/wiki/Melanomahttp://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A1ncer_de_pulm%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A1ncer_de_colonhttp://es.wikipedia.org/wiki/Melanomahttp://es.wikipedia.org/wiki/Melanomahttp://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A1ncer_de_colonhttp://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A1ncer_de_pulm%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/AINEShttp://es.wikipedia.org/wiki/Captoprilhttp://es.wikipedia.org/wiki/Hepatitis_Bhttp://es.wikipedia.org/wiki/Malariahttp://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADfilishttp://es.wikipedia.org/wiki/Lupus_eritematoso_sist%C3%A9mico7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
6/39
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Engrosamiento difuso de lamembrana basal delcapilar glomerular
Presencia de inmunocomplejos en el espacio subepitelial
(GN epi, peri o extra memb ranosa)
+
Respuest a generada en la MBG
7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
7/39
causada por complejos inmunes
se forman cuando los anticuerposse unendirectamente a antgenossobre lamembrana basal glomerular
los complejos inmunes sirven comoactivadores de respuesta por parte de lasprotenasdel sistema del complementoC5b a C9..forman un Complejo deAtaque a Membrana(CAM) sobre lasclulas epitelialesdel glomrulo yestimula la liberacin de proteasasenclulas mesangialesy epiteliales que vana daar las paredes capilares
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSAPatognesis (I)
C5b-9 (MAC) causes cellsignaling -> silt diaphragmprotein disruption redistribution of actin loss nephrin expression
GBM expansion by injuredpodocytes
Glassock RJ. N Engl J Med 2009;361:81-83.
http://es.wikipedia.org/wiki/Anticuerpohttp://es.wikipedia.org/wiki/Ant%C3%ADgenohttp://es.wikipedia.org/wiki/Prote%C3%ADnahttp://es.wikipedia.org/wiki/Sistema_del_complementohttp://es.wikipedia.org/wiki/Complejo_de_ataque_a_membrana_de_complementohttp://es.wikipedia.org/wiki/Complejo_de_ataque_a_membrana_de_complementohttp://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lula_epitelialhttp://es.wikipedia.org/wiki/Proteasahttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=C%C3%A9lula_mesangial&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Capilarhttp://es.wikipedia.org/wiki/Capilarhttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=C%C3%A9lula_mesangial&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Proteasahttp://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lula_epitelialhttp://es.wikipedia.org/wiki/Complejo_de_ataque_a_membrana_de_complementohttp://es.wikipedia.org/wiki/Complejo_de_ataque_a_membrana_de_complementohttp://es.wikipedia.org/wiki/Sistema_del_complementohttp://es.wikipedia.org/wiki/Prote%C3%ADnahttp://es.wikipedia.org/wiki/Ant%C3%ADgenohttp://es.wikipedia.org/wiki/Anticuerpo7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
8/39
causada por complejos inmunes
se forman cuando los anticuerposse unendirectamente a antgenossobre lamembrana basal glomerular
los complejos inmunes sirven comoactivadores de respuesta por parte de lasprotenasdel sistema del complementoC5b a C9..forman un Complejo deAtaque a Membrana(CAM) sobre lasclulas epitelialesdel glomrulo yestimula la liberacin de proteasasenclulas mesangialesy epiteliales que vana daar las paredes capilares
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSAPatognesis (I)
C5b-9 (MAC)
Glassock RJ. N Engl J Med 2009;361:81-83.
proteinuria
http://es.wikipedia.org/wiki/Anticuerpohttp://es.wikipedia.org/wiki/Ant%C3%ADgenohttp://es.wikipedia.org/wiki/Prote%C3%ADnahttp://es.wikipedia.org/wiki/Sistema_del_complementohttp://es.wikipedia.org/wiki/Complejo_de_ataque_a_membrana_de_complementohttp://es.wikipedia.org/wiki/Complejo_de_ataque_a_membrana_de_complementohttp://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lula_epitelialhttp://es.wikipedia.org/wiki/Proteasahttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=C%C3%A9lula_mesangial&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Capilarhttp://es.wikipedia.org/wiki/Capilarhttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=C%C3%A9lula_mesangial&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Proteasahttp://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lula_epitelialhttp://es.wikipedia.org/wiki/Complejo_de_ataque_a_membrana_de_complementohttp://es.wikipedia.org/wiki/Complejo_de_ataque_a_membrana_de_complementohttp://es.wikipedia.org/wiki/Sistema_del_complementohttp://es.wikipedia.org/wiki/Prote%C3%ADnahttp://es.wikipedia.org/wiki/Ant%C3%ADgenohttp://es.wikipedia.org/wiki/Anticuerpo7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
9/39
causada por complejos inmunes
se forman cuando los anticuerposse unendirectamente a antgenossobre lamembrana basal glomerular
los complejos inmunes sirven comoactivadores de respuesta por parte de lasprotenasdel sistema del complementoC5b a C9..forman un Complejo deAtaque a Membrana(CAM) sobre lasclulas epitelialesdel glomrulo yestimula la liberacin de proteasasenclulas mesangialesy epiteliales que vana daar las paredes capilares
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSAPatognesis (I)
C5b-9 (MAC) causes cellsignaling -> silt diaphragmprotein disruption redistribution of actin loss nephrin expression
GBM expansion by injuredpodocytes
Glassock RJ. N Engl J Med 2009;361:81-83.
proteinuria
Niveles de C5b-9 en
orina elevados slo en
algunos casos
http://es.wikipedia.org/wiki/Anticuerpohttp://es.wikipedia.org/wiki/Ant%C3%ADgenohttp://es.wikipedia.org/wiki/Prote%C3%ADnahttp://es.wikipedia.org/wiki/Sistema_del_complementohttp://es.wikipedia.org/wiki/Complejo_de_ataque_a_membrana_de_complementohttp://es.wikipedia.org/wiki/Complejo_de_ataque_a_membrana_de_complementohttp://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lula_epitelialhttp://es.wikipedia.org/wiki/Proteasahttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=C%C3%A9lula_mesangial&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Capilarhttp://es.wikipedia.org/wiki/Capilarhttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=C%C3%A9lula_mesangial&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Proteasahttp://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lula_epitelialhttp://es.wikipedia.org/wiki/Complejo_de_ataque_a_membrana_de_complementohttp://es.wikipedia.org/wiki/Complejo_de_ataque_a_membrana_de_complementohttp://es.wikipedia.org/wiki/Sistema_del_complementohttp://es.wikipedia.org/wiki/Prote%C3%ADnahttp://es.wikipedia.org/wiki/Ant%C3%ADgenohttp://es.wikipedia.org/wiki/Anticuerpo7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
10/39
causada por complejos inmunes
se forman cuando los anticuerposse unendirectamente a antgenossobre lamembrana basal glomerular
los complejos inmunes sirven comoactivadores de respuesta por parte de lasprotenasdel sistema del complementoC5b a C9..forman un Complejo deAtaque a Membrana(CAM) sobre lasclulas epitelialesdel glomrulo yestimula la liberacin de proteasasenclulas mesangialesy epiteliales
podocitos
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSAPatognesis (I)
C5b-9 (MAC) causes cellsignaling -> silt diaphragmprotein disruption redistribution of actin loss nephrin expression
GBM expansion by injuredpodocytes
Glassock RJ. N Engl J Med 2009;361:81-83.
ENFERMEDAD AUTOINMUNE ORGANO-ESPECIFICA
http://es.wikipedia.org/wiki/Anticuerpohttp://es.wikipedia.org/wiki/Ant%C3%ADgenohttp://es.wikipedia.org/wiki/Prote%C3%ADnahttp://es.wikipedia.org/wiki/Sistema_del_complementohttp://es.wikipedia.org/wiki/Complejo_de_ataque_a_membrana_de_complementohttp://es.wikipedia.org/wiki/Complejo_de_ataque_a_membrana_de_complementohttp://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lula_epitelialhttp://es.wikipedia.org/wiki/Proteasahttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=C%C3%A9lula_mesangial&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=C%C3%A9lula_mesangial&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/Proteasahttp://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lula_epitelialhttp://es.wikipedia.org/wiki/Complejo_de_ataque_a_membrana_de_complementohttp://es.wikipedia.org/wiki/Complejo_de_ataque_a_membrana_de_complementohttp://es.wikipedia.org/wiki/Sistema_del_complementohttp://es.wikipedia.org/wiki/Prote%C3%ADnahttp://es.wikipedia.org/wiki/Ant%C3%ADgenohttp://es.wikipedia.org/wiki/Anticuerpo7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
11/39
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Patognesis (II)
En el modelo experimental enratas o nefritis de Heymann(1959) el antigeno dianaresponsable de losinmunodepsitos es laMEGALINA, pero esta proteina NO
se expresa en los podocitoshumanos
Normal podocyte foot process structure andalterations induced by antibody and complementC5b-9 in passive Heymann nephritis (PHN).
Cybulsky A V et al. Am J Physiol RenalPhysio2005;289:F660-F6712005 by American Physiological Society
http://es.wikipedia.org/wiki/Anticuerpohttp://es.wikipedia.org/wiki/Anticuerpo7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
12/39
Patognesis (II)
En el modelo experimental enratas o nefritis de Heymann(1959) el antigeno dianaresponsable de losinmunodepsitos es laMEGALINA, pero esta proteina NO
se expresa en los podocitoshumanos
Normal podocyte foot process structure andalterations induced by antibody and complementC5b-9 in passive Heymann nephritis (PHN).
Cybulsky A V et al. Am J Physiol RenalPhysio2005;289:F660-F6712005 by American Physiological Society
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
http://es.wikipedia.org/wiki/Anticuerpohttp://es.wikipedia.org/wiki/Anticuerpo7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
13/39
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Patognesis (III)
antigens?:
dsDNA, thyroglobulin,
hepatitis B surface antigen,
treponemal antigen, .
7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
14/39
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Patognesis (III)
Recientemente, los trabajos de Beck y col. demostraron que elreceptor de la fosfolipasa A2 tipo M -PLA2R- es elautoantigenodiana en la mayora de los pacientes adultos con Nf Membranosaidioptica
PLA2R es una proteina transmembrana localizada en los podocitos
ORIGINAL ARTICLE
M-Type Pho sph ol ipase A2 Receptor as Target An t igen in Idio pathicMembranous Nephropathy
Laurence H. Beck, Jr., M.D., Ph.D., Ramon G.B. Bonegio, M.D., Grard Lambeau,
Ph.D., David M. Beck, B.A., David W. Powell, Ph.D., Timothy D. Cummins, M.S., Jon
B. Klein, M.D., Ph.D., and David J. Salant, M.D.
N ENGL J MED 2009; 361:11-21July 2, 2009
http://www.nejm.org/toc/nejm/361/1/http://www.nejm.org/toc/nejm/361/1/7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
15/39
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Patognesis (III)
Recientemente, los trabajos de Beck y col. demostraron que elreceptor de la fosfolipasa A2 tipo M - PLA2R - es el autoantigenodiana en la mayoraq de los pacientes adultos con Nf Membranosaidioptica
PLA2R es una proteina transmembrana localizada en los podocitos
Anti-PLA 2R antibodies in membranous nephropathy: ready for
routine clinical practice? Hofstra JM Wetzels JF
The identification of circulating autoantibodies against the M-type
phospholipase A2 receptor anti-PLA2R) in patients with idiopathic
membranous nephropathy iMN) has been a major discovery. Anti-
PLA2Rcan be measured by a commercially available test.It is
suggested that measurement of anti-PLA2Rwill change the
diagnostic strategyin patients with nephrotic syndrome and may
guide treatmentin patients with iMN. We review the available
evidence and caution against the immediate injudicious use of the
assay in routine clinical practice. Neth J Med. 2012 Apr;70(3):109-13.
7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
16/39
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Patognesis (III)
Otros antgenos podocitarios tambien detectados y co-localizadosen los inmuno-depsitos glomerulares subepiteliales de pacientescon esta enfermedad:
Aldosa-reductasa
Mg superoxido-reductasa
Neutral-endopeptidasa
7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
17/39
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSAHistologia
Foto a pequeo
aumento- La pared del capilar y la membrana basal
son el centro de la diana del proceso, con buena
preservacin de la arquitectura general
- Los cambios suelen ser homogneos- pero proceso dinmico
- La evolucin de la lesin glomerular se traduce
en diferentes patrones morfolgicos con la
sucesin de una serie de etapas segn la
incorporacin de los depsitos en la MBG, conuna mejor correlacin con las imgenes de ME
7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
18/39
ME Membranous
MBG gruesa, con depositos (D)
Perdida de Procesos pedicilares
ME Normal
MBG delgada, homogenea
Cels epiteliales con sus procesospedicilares
Cels endoteliales con fenestraciones
Histologia
7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
19/39
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSAHistologia: ETAPA I
M. Optico
depsito granular, escaso y
segmentario,
siguiendo el contorno de la MBGtambien
cuando proceso en resolucin
co-localizacin en mesangio en formas
secundarias
Ig G principalmente + C3; menos
MBG delgada y fina, al lmite de la
normalidad
PAS y Metenamina-Plata: pequeas
irregularidades en el contorno
Tr Masson leves engrosamientos
fucsinfilos Inmunopatologia
Ig G
7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
20/39
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSAHistologia: ETAPA I
M. Electronico
MBG lado subepitelial: depsitos
electron-densospequeos y escasos- no
hay engrosamientos o reaccin de estamembrana
NORMAL
7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
21/39
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSAHistologia ETAPA II
M. Optico
MBG engrosada bastante difusamente
con PAS y Metenamina-Plata:
proyecciones en el contorno spikes, a
veces anastomosantesTr Masson engrosamientos fucsinfilos
(depsitos inmunes)
depsito granular,
global y difuso
siguiendo el
contorno de la MBG
con IgG y C3
principalmente
Inmunopatologia
Colageno IV
laminina
proteoglicanos -
vitronectina
7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
22/39
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSAHistologia: ETAPA II
M. Electronico
MBG lado subepitelial:
depsitos electron-densos ms
extensos con proyecciones o
spikes de esta membrana.
Borramiento/Prdida pedicilar depodocitos
NORMALNORMAL
7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
23/39
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSAHistologia ETAPA III
M. Optico
Inmunopatologia
MBG engrosada difusamente
con PAS y Metenamina-Plata:
spikes, confluentes formandopuentes sobre los depsitos,
conformando aspecto reticulado o
vacuolizado de MBG
Tr Masson engrosamientos
fucsinfilos (depsitos inmunes)
menos evidentes
depsito granular, global y difuso siguiendo el
contorno de la MBG con IgG y C3 principalmente
IgG-C3
7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
24/39
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSAHistologia ETAPA III
M. Optico
Inmunopatologia
MBG engrosada difusamente
con PAS y Metenamina-Plata:
spikes, confluentes formandopuentes sobre los depsitos,
conformando aspecto reticulado o
vacuolizado de MBG
Tr Masson engrosamientos
fucsinfilos (depsitos inmunes)
menos evidentes
depsito granular, global y difuso siguiendo el
contorno de la MBG con IgG y C3 principalmente
IgG-C3
7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
25/39
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSAHistologia ETAPA III
M. Optico
Inmunopatologia
MBG engrosada difusamente
con PAS y Metenamina-Plata:
spikes, confluentes formandopuentes sobre los depsitos,
conformando aspecto reticulado o
vacuolizado de MBG
Tr Masson engrosamientos
fucsinfilos (depsitos inmunes)
menos evidentes
depsito granular, global y difuso siguiendo el
contorno de la MBG con IgG y C3 principalmente
IgG-C3
7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
26/39
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSAHistologia ETAPA III
M. Optico
Inmunopatologia
MBG engrosada difusamente
con PAS y Metenamina-Plata:
spikes, confluentes formando puentes
sobre los depsitos, conformando
aspecto reticulado o vacuolizado deMBG
Tr Masson engrosamientos
fucsinfilos (depsitos inmunes) menos
evidentes
IgG-C3
depsito granular, global y
difuso siguiendo el contorno
de la MBG con IgG y C3
principalmente
7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
27/39
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSAHistologia: ETAPA III
M. Electronico
MBG lado subepitelial -
intramembranosos: depsitos electron-
densos a electro-lcidos (reabsorcin
parcial) con proyecciones confluentes
formando nueva capa de membrana
NORMALNORMAL
7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
28/39
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
M. Optico
Histologia ETAPA IV
MBG engrosada difusamente pero de
contorno irregular (HE - PAS - Met-Plata)
Inmunopatologia
depsitos con frecuencia
minimos o negativos
7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
29/39
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
FORMAS SECUNDARIAS
1.- Enf autoinmunes: LESAREMTCSd SjogrenSarcoidosis -
Enf Graves o Hashimoto -
2.- Drogas: MercurioOroPenicilamidaInh COX-2 - Captopril
3.- Infecciones: Virus Hep BVirus Hep CSifilis - Parsitos
4.- Neoplasias: Carcinomas (80%)Enf linfoproliferativaTum Benignos
Oro
Penicilamida
-Hasta 23%
-< 16 a y > 60 a
Pulmon
Prostatta
Estmago
7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
30/39
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
FORMAS SECUNDARIAS
1.- Enf autoinmunes: LES
- Nf lpica Clase V: global o segmentaria
-en cualquier edad pero no olvidad cuando < 16 a-depsitos mesangiales, subendoteliales, tubulo-intersticiales y vasculares
-IgG pero tambien IgA, IgM, C3, c1q
-Inclusiones endoteliales tubulo-reticulares (ME)
-Hipercelularidad mesangial y-endocapilar/Extracapilar
7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
31/39
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
FORMAS SECUNDARIAS
3.- Infecciones: VHB
- Ms frecuente que VHC
-tambien en cualquier edad pero no olvidad cuando < 16 a-depsitos subepiteliales con HBsAg y HbeAg
-patrn mayor proliferacin mesangial y endocapilar
7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
32/39
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Subclases IgG
Formas primarias
Formas secundarias
Ig G 4Ig G 1
< o nula expresin de IgG2IgG3
LES Todas (
7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
33/39
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
AFECTACION TUBULO-INTERSTICIAL
Atrofia tubularFibrosis intersticial progresiva
Reabsorcin de proteinas y lipoproteinas
Sin componente inflamatorio relevante
En relacin a la severidad de la lesin glomerularPresencia de clulas espumosas en el intersticio.Macrfagos
7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
34/39
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Presentacin Clinica- Diagnstico
80% con sndrome nefrtico: hipoalbuminemia e hiperlipemia70% con funcin renal normal
Asociacin a - Hipertensin arterial.........10-20% casos- Insuficiencia renal.........10% casos
- Microhematuria..............50% casos
- Trombosis vena renal....5-30% casos
la biopsia renal es necesaria para el Diagnstico ante
Sd nefrtico inexplicado
si > 60 a .....screening de neoplasia maligna (5-20%)
7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
35/39
Pronstico
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
Remisin completa: 5-30% a 5 a
Remisin parcial: (
7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
36/39
Pronstico
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
DATOS HISTOLOGICOS
Mal pronstico
Esclerosis segmentaria/focal
lesin tubulointersticial
M electrnico: Etapa III-IV
7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
37/39
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
-NF CAMBIOS MINIMOSetapa I-
depositos subepiteliales escasos
AUSENCIA DE DEPOSITOSFUSION/PERDIDA PEDICILAR
7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
38/39
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOSA
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
-GMN AGUDA POST-INFECCIOSA
-GMN MEMBRANOPROLIFERATIVAetapa III-
-NEFRITIS HEREDITARIAetapa IV-
depositos subepiteliales GRANDES
HUMPS - C3
depositos subepiteliales tambien
MESANGIALES - SUBENDOTELIALES
depositos apenas visibles- remodelado MBG
H HEMATURIAAC FAMILIARES ME
MBG DELGADA/LAMELACION
HIPOCOMPLEMENTEMIA
7/23/2019 Curso 02 Sd Nefrotico 03 Dra Ortega
39/39
GRACIAS