DEBATE: IMPACTO Y BALANCE DEL RD1090/2015 EN LA INVESTIGACIÓN CLÍNICA ONCOLÓGICA

Perspectivas de Futuro según la AEMPS

23 de octubre de 2020

Maria Antonia Serrano Castro

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2010

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Resoluciones Columna1

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Solicitudes TAM

Solicitud de autorización y resoluciones de EC

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Resoluciones Columna1

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Solicitudes TAM

Solicitud de modificaciones y resoluciones

Ensayos clínicos autorizados en oncología

805 791 780 800834

784

305259

305 307 309 292

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2015 2016 2017 2018 2019 2020 30sepTOTAL EC autorizados EC ONCOLOGIA (N)

EC en COVID-19 en pacientes oncológicos: 4 de 124 autorizados

124 EC COVID-19 autorizadosPor tipo de promotor

NO COMERCIAL COMERCIAL

5

74,2% 25,8%(1) El 86,6% de los EC de

reposicionamiento terapéutico

(1) El 81% de los 27 EC internacionales(2) El 85% de los 20 EC con nueva molécula (sin contar TA)

% de ECTOTAL y de EC ONCO con PEI*

EC con 2 PEI* EC con > 3 PEI*

2020 (30sep) (49) (67) 38 33 6 4

2019 (52) (61) 39 25 7 5

2018 (52) (64) 35 28 3 3

2017 (51) (59) 44 31 7 3

2016 (52)(67) 30 24 3 3

2015 (50)(62) 36 21 6 3

*Medicamento calificado de PEI en los últimos 5 años referido al año en que se da el dato.

PEI: medicamento no autorizado en la UE que contiene un principio activo o combinación de principios activos que no forman parte de algún medicamento autorizado en España

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2016 2017 2018 2019 2020

Porcentaje de EC Fase I, I/II y II respecto al total

EC ONCO TOTAL

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2015 2016 2017 2018 2019 2020

Porcentaje de EC internacionales respecto al total

de EC autorizados

EC ONCO TOTAL

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2015 2016 2017 2018 2019 2020

Porcentaje de EC con varios centros en España respecto al

total de EC autorizados

EC ONCO TOTAL

Ensayos clínicos en oncología

10

80% Promotor comercial

>60% investigan un PEI

>85% Internacionales

>67% Fase I, II oI/II

>88% varios centros en ES

Son el 37% de los EC autorizados desde 2015

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Reglamento UE 536/2014Diciembre 2021

Real Decreto 1090/2015Enero 2016

Evaluación UE – Parte I (EMN)

Evaluación nacional – Parte II

Protocolo y medicamentos

Portal y Base de Datos UE (CTIS)

Evaluación coordinada UE basada en decisionesúnicas por Estado. Dirigida por el Estado MiembroNotificante (EMN).

Centros, investigadores, CI,

seguro y participación en el

ensayo

Un dosier de EC

Cambios principales con el Reglamento

Evaluación UE – Parte I (EMN)

Evaluación nacional – Parte II

Protocolo y medicamentos

Portal y Base de Datos UE (CTIS)

Evaluación coordinada UE basada en decisionesúnicas por Estado. Dirigida por el Estado MiembroNotificante (EMN).

Centros, investigadores, CI,

seguro y participación en el

ensayo

Un dosier de EC

Cambios principales con el Reglamento

CTIS: EU Portal & Database

Documentos/información de los EC

CTIS

Sponsor Workspace

MS WorkspacePUBLIC

DATABASE

Transparencyrules

Solicitudes/procesos y calendarios del Reglamento EC

Registro previo de usuarios

El Reglamento UE 536/2014 requiere publicar toda la información del ensayo,protegiendo:- Datos personales- Información comercialmente confidencial- Supervisión de los EC por los EM

Los criterios para CTIS constan en:

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Transparencia en CTIS

https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/research-development/clinical-trials/clinical-trial-regulation

Colaboración con otros EM Grupos de trabajo UE

¿Qué hacemos?

Clinical Trials Facilitation Group (CTFG):- Evaluación coordinada de ensayos clínicos (VHP)- Preparación a la aplicación del reglamento 536/2014 (criterios comunes)

• SG: Safety• SG Best practice (líder ES): MS vs MnS; VHP EC OMG; condiciones

autorización; posible simplificación en EC• SG New trends: EC complejos, digitalización, e-firma, EC virtuales...

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https://www.hma.eu/ctfg.html

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Estrategias para minimizar riesgos:

1. Clearly describe and justify design (section 4.1) 2. Maintain scientific integrity (section 4.2)3. Ensure quality of trial conduct and optimise clinical feasibility

(section 4.3)4. Ensure safety of trial subjects (section 4.4)5. Maintain data integrity (section 4.5)6. Reassess benefit-risk balance at critical steps throughout

clinical trial (section 4.6)7. Validate companion diagnostics (section 4.7)8. Consider data transparency (section 4.8)

Recommendation Paper on the Initiation and Conduct of Complex Clinical Trials

Colaboración con otros EM. Grupos de trabajo UE

¿Qué hacemos?

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Expert Group on Clinical Trials (COM):- Desarrollo normativo. Volumen 10 Eudralex

https://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-10_en

Para facilitar la seguridad de los pacientes y la calidad/robustez de los datos del ensayo

Envío de la medicación del ensayo al domicilio del paciente(bajo la dirección de un Servicio de Farmacia)

Consentimiento informado oral, siempre que posible ante testigo imparcial

Visitas de seguimiento no presencialesMonitorización con verificación remota de los datos fuente (VRDF) El monitor puede acceder de forma remota a los datos de la historia clínica

La VRDF podrá considerarse únicamente para los EC que investiguen la prevención o el tratamiento de COVID-19, para los EC fase I de primera administración en humanos y para todos los ensayos que investiguen tratamientos para enfermedades graves sin alternativas terapéuticas.

En todo caso se hará con las salvaguardas y precauciones indicadas en las directrices de la UE y con los requisitosestablecidos por la Agencia Española de Protección de Datos, y por tanto requerirá la aprobación previa de cada centro con el visto bueno del delegado de protección de datos del mismo.

Monitorización con verificación remota de los datos fuente en la UE y adicionalmente en ES con los requisitos de la AEPD

Medidas en discusión

para facilitar los EC

¿Envío de la medicación al domicilio del paciente?

¿Monitorización con VRDF?

Mejorar la información en REec

¿EC virtuales sin visitas presenciales?

¿?

¿Facilitación del Consentimiento I?

¿Cómo facilitar la investigación multicéntrica e internacional?

Prepararnos para la aplicación del Reglamento UE de EC:− Prepararnos para poder ser saMS de

medicamentos en investigación y Estado Miembro Notificante (con los CEIm)

− Preparación y aprendizaje para utilizar CTIS− Trabajar con nuevas reglas de transparencia− Colaborar en la simplificación y

transformación de los ensayos clínicos

Por delante

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aecaem@aemps.eshttps://reec.aemps.es/