DefinicionesFármaco: toda sustancia simple o

compuesta , que modifica los procesos vitales, las funciones de los seres vivos, tanto animales como vegetales.

Medicamento: Sustancia simple o compuesta que modifica la actividad celular de un modo que es útil para la prevención, diagnóstico o tratamiento de enfermedades

Droga: Producto natural que contiene una sustancia en distintos grados de pureza.

Procesos FarmacocinéticosProcesos Farmacocinéticos

Dubois-Raymond :el impulso nervioso generaba una corriente eléctrica

William Harvey :Circulación de la Sangre. Hermann von Helmholtz (1821-1894): a partir del estudio de la

contracción muscular fundamentó el concepto de la conservación de energía. William Withering (1785):primera investigación de farmacología

clínica, efectos de la digital. Iván Petrovich Pavlov (1894-1936) :los reflejos condicionados . Wilhem Serturner (1906):Aisla Morfina del opio. Francois Magendie(1785-1855):Primer farmacólogo experimental Ernest Starling (M):descubrió la presión oncótica de las proteínas Felix Hoppe (B): descubridor de las propiedades de la hemoglobina William T.G.Morton (D):Demuestra el efecto del eter como anestésico

general James Simpson (Obstetra): introduce el uso del Cloroformo Claude Bernard (1813-1878):fundador de la medicina experimental, descubre el sitio de acción del curare Haldane :todos los organismos vitales, por variados que sean, tienen

un solo objeto: mantener la constancia de las condiciones de la vida en el medio

interno Leeuwenhoek :Descubridor de las Bacterias.

Pasteur(Q): demostrado que las bacterias podían producir transformaciones químicas, como la fermentación, y enfermedades en animales. Descubierto la vacunación en el hombre por germenes atenuados. Demostró, además, el poder bactericida del calor a temperatura de 50 a 60º C. Descubrio la esteroisomería .Koch(M) :enunció los principios y desarrolló las técnicas de la bacteriología moderna. Desarrolló los métodos de esterilización Rudolph Buchheim(1820-1879):Fundador de la framacolgía como ciencia independienteOswald Schmiedeberg (1838-1921):Desarrollo la Farmacologia y estudio en animales.Card Koller (1884); la cocaína como anestésico tópico en oftalmología.Emil Fisher: Sinetizo derivados de las xantinas, ac.barbitúíricos.Lord Joseph Lister (1827-1912) :inventó de la antisepsia y la sutura reabsorbible. Theodor Billroth (1829-1894) :Un fracaso enseña más que diez éxitos, siempre que no se oculten los errores, sino que se investigue a fondo.WILHELM ROENTGEN (1845-1923):descubridor de los rayos X .Paul Ehrlich (1909):Crea la terapéutica experimental

Hipocrates

He de seguir la forma de tratamiento que de acuerdo, a mi mejor saber y discernimiento, considere mejor para beneficio de mis pacientes, abteniéndome de todo aquello que puede ser peligroso o dañino…. A nadie daré una droga mortal, aunque para ello fuere requerido, ni he de sugerir a nadie tal consejo (Juramento de Esculapio)

Origen de los FarmacosPurificación a partir de fuentes naturalesModificación de estructura químicaCreación “de Novo”Explotación de efectos laterales de

medicamentos existentes

Regulaciones previas a la salida de un MedicamentoPor cada 5000 sustancias evaluadas solo una

llegara a ser medicamentoEl proceso de introducción de un

medicamento demora aproximadamente 10 años desde su origen.

El costo aproximado de desarrollo de un medicamento es de US$100.

Regulaciones previas a la salida de un MedicamentoEstudios Preclínicos(1-3 años):

Determinación de la acción farmacológicaMecanismos de acciónEspecificidadToxicidad

Toxicidad aguda: una o varias dosis en 24 hrs: DL50 Toxicidad sub aguda o crónica: días o años: efectos

conductuales, fisiológicos e histopatológicos.

Ensayos ClínicosEstudios fase I (1-2 años):

Voluntarios sanosDU con incrementos gradualesDosis múltiples hasta cubrir rango de dosis

terapéuticasResultados:

Tolerancia, Seguridad, FarmacocinéticaEn esta etapa las RAM son raras

Ensayos ClínicosEstudios fase II(1-2 años):

Pacientes seleccionados Fase II temprana: potencial terapéutico, efectos

laterales, cinética, rangos de dosis. Fase II tardíos: eficacia del medicamento, reducción

de síntomas, comparación de eficacia y efectos indeseables con medicamentos de uso similar, eliminación del fármaco .

Ensayos ClínicosEstudios Fase III(1-2 años)

Similar a procedimientos de evaluación de Fase I, pero:

Ensayos doble –ciegoRandomizadoUn n muy grande para significancia

estadística

Ensayos ClínicosEstudios Fase IV (1 – 3 años)

Una vez que el fármaco entra al mercadoLa evaluación se proyecta por añosSe busca efectos indeseables

infrecuentesToxicidad crónicaInteracciones medicamentosas

desconocidasNuevos usos potencialesCambios en regimenes de dosificación

PROCESOS COMPROMETIDOS EN EL EFECTO FAMACOLOGICO

El propósito de administrar un medicamento es obtener en el sitio de acción una concentración tal que se inicie los eventos que originan su acción biológica

Procesos comprometidos en el efecto farmacológico

Desintegración de laforma farmacéuticaLiberación de la sustancia activaDisolución de la sustancia activa

Fármaco disponible para absorción

AbsorciónDistribuciónMetabolismo

Excreción

Fase farmacéutica Fase Farmacocinética

Fármaco disponible para acción

InteracciónFármaco-receptor en sitio de Acción

Fase farmacodinámica

Efecto

Dosis

PROCESOS COMPROMETIDOS EN EL EFECTO FAMACOLOGICOEn general, cuando el fármaco es absorbido

pasa del sitio de absorción al plasma.Una fracción se une a las proteínasOtra se distribuye a tejidos de depósitoOtra llega al sitio de acción

El fármaco libre se encuentra en equilibrio con los tres compartimentos anteriores y sin embargo su equilibrio se modifica en forma dinámica dado su metabolismo.

PROCESOS COMPROMETIDOS EN EL EFECTO FAMACOLOGICOFase Farmacéutica:

Desintegración de la forma farmacéutica

Disolución de la sustancia activa en el sitio de adm.

Inactivación del fármaco previo a la absorción

De esta fase depende la fracción de fármaco disponible para la absorción

Fase Farmacocinética:

Absorción Distribución (unión a

proteínas plasmáticas y tisulares)

Biotransformación Excreción

Comprende diferentes procesos que influyen en la concentración plasmática.

PROCESOS COMPROMETIDOS EN EL EFECTO FAMACOLOGICOFase farmacodinámica:

Abarca la interacción de las moléculas del fármaco con sus sitios específicos o receptores y la inducción del estímulo.

Requisítos de una sustancia química para ser útil como fármacoAcción preferente en ciertos tejidos u

organos. SelectividadActuar preferentemente a bajas

concentracionesProducir efectos celulares reversibles, con

ciertas exepcionesSer eliminado del organismo a través de

metabolización y/o excreción

Mecanismos Generales a través de los cuales los fármacos ejercen su acciónReproduciendo, imitando o bloqueando los

efectos de sustancia endógenas tales como los neurotransmisores, hormonas, etc

Interfiriendo con la formación , activación o acumulación de sustratos metabólicos normales, enzimas, iones, etc

SITIOS Y FORMAS DE ACCION DE FARMACOS A NIVEL CELULARLos fármacos pueden actuar directamente sobre

la célula efectora : Receptores específicos en membrana citoplasmática,

citoplasma y nucleo que desencadenan la cascada de reacciones.

Efectos generalizados como modificación en la distribución de iones o localizados como el bloqueo de canales de sodio.

Interacción física o química, con enzimas tisulares o sustratos metabólicos.

También pueden actuar en un sitio diferente al efector a través de :

Cambios en el flujo sanguineo Alterando la disponibilidad de metabolitos, iones externos,

glucosa, calcio, hormonas.