Upload
lamminh
View
218
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Farmacología
Desarrollo de nuevos fármacos
Ensayos Clínicos Controlados
Descubrimiento o síntesis
Cada 5.000-10.000 nuevas moléculas sometidas al "screening" inicial, sólo 1 llega al final del proceso.
Gastos: 1/3 para el descubrimiento y 2/3 para el desarrollo (la mayor parte en estudios clínicos).
Tiempo: 1980=10-15 años
1990= 5 años.
Vane,J; O'Grady,J: Clinical pharmacology in the pharmaceutical industry. Br J Clin Pharmacol 32, 155-157.1991
Gale,EAM; Clark,A. A drug on the market? Lancet 355, 61-63,2000.
Desarrollo de nuevos fármacos1998 a 2003:
487 drogas fueron aprobadas por Food and Drug Administration(FDA) E.U.
- 36 drogas/por año (promedio)
FDA las clasificó como:
379 (38%): “aparentemente” calidad similar a otros medicamentos ya comercializados
67 (14%): nuevos compuestos que parecieran ser mejores que los ya existentes
. Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research, Deparment of Health and Human Services. NDAs approved in calendar year 1990-2003 by therapeutical potentials and chemical types
Las diez compañías farmacéuticas mas importantes del mundo invirtieron sus ganancias en:
Publicidad I&D.
Promoción
Década del 90 35% 11% y 14%
y hasta 2002
Dentro del rubro promoción se incluyen gastos por Educación a profesionales médicos
Angell Marcia. Excess in the pharmaceutical industry. CMAJ. Dic.4 2004; 0171 (12). 1451-1453
EXPLOSIÓNFARMACOLÓGICA
1960: 7500 moléculas farmacológicas
1997: 15000 moléculas farmacológicas
+ moléculas no significan mejor terapéutica
Consumo mundial de medicamentos
1995: U$S 250.000 millones
1996: U$S 280.000 millones
2000:U$S 321.800 millones
2001:U$S 364.200 millones
Farmacología
1975-1996 se han introducido 1223 nuevas moléculas en el "G-7
farmacéutico" (EUA; Japón, Reino Unido, RFA, Suiza, Francia e Italia)
10% A (Innovaciones terapéuticas y químicas)
21% B (Mejoras terapéuticas pero misma familia química)
14% C (Nueva familia química, pero no innovación terapéutica)
55% D (ni nueva familia química ni innovación, "me too").
Barral,PE : 22 ans de recherche pharmaceutique dans le monde (1975-96). Système de prix pour les médicaments remboursés etfinancement de la recherche. Epistula Alass 24-25, 15-17,1998.
DESARROLLO DE NUEVOS FÁRMACOS
80 % de la inversión en I+D farmacéutica: nuevos productos
20%: mejorar fármacos ya existentes (“me too”)
Según la industria: esto proporciona enormes “beneficios”:
una versión mejorada de un fármaco existente que tiene menos efectos
secundarios, más eficacia y tolerancia, y una pauta de dosificación más
favorable…???
DESARROLLO DE NUEVOS FÁRMACOS
Desarrollo de nuevos fármacos ETAPA 1: Farmacología básica experimental (Datos bioquímicos y
farmacológicos)
ETAPA 2: a.Toxicidad aguda, subaguda
c.Toxicidad especial: Efectos teratógenicos, cancerígenos, antifertilidad
d.Toxicidad crónica.
ETAPA 3: Evaluación Clínica:
Fase 1: Personas normales
Fase 2: Enfermos individuales
Fase 3: Ensayo Clínico: eficacia (pacientes en grupos)
Fase IV – Farmacoepidemiologia: FVG EUM
Fase de comercialización
Fase de precomercialización
Estudios experimentales
Ensayos Clínicos Controlados(ECC)
Farmacología
Ensayo Clínico
“ es toda evaluación experimental de una sustancia o medicamento, através de su aplicación a seres humanos p/valorar su eficacia einocuidad”
Objetivos:
a) Poner de manifiesto sus efectos farmacodinámicos o datosreferentes a su ADME en el organismo humano.
b) Establecer su eficacia para una indicación terapéutica, profiláctica odiagnóstica determinada.
c) Conocer el perfil de sus RAM y establecer su seguridad."
Farmacología
E.C.C.
Población de pacientes
Selecciónestricta(criterios de inclusión y exclusión)
MUESTRA DE PACIENTES
Inclusión
GRUPO EXPERIMENTAL
GRUPO CONTROL
randomización
Potencialidad y limitaciones del ensayo clínico
Farmacología
EFICACIA: Capacidad intrínseca del medicamento de modificar el curso clínico de una enfermedad en condiciones experimentales
EFECTIVIDAD: idem pero en la práctica clínica habitual y no en pacientes seleccionados en EC
Farmacología
ECC vs. PRACT. CLÍNICA HABITUAL
ECC (Eficacia) PCH (Efectividad)
No de pacientes 10
2-10
3 10
4-10
7
Duración Días/ semanas Semanas, meses, años
Participantes Excl. grupos de alto riesgo
Incluye toda la población
Patologías Bien definida (artritis) Mal definida (cualquier indicación)
N. de medicam. 1 o limitado Indeterminado
Dosis fijas Variables
Patrones de uso continua Intermitente
Seguimiento riguroso menos riguroso
Potencialidad y limitaciones del ensayo clínico: DURACIÓN
- De 80 EC que “demostraban” la pretendida eficacia de cinco AINE registrados en UK:
25 duraron menos de un día
4 duraron 3 meses o más
- La mayoría de los ensayos sobre antihipertensivos, antidepresivos duran menos de 6 meses
- De 22 ensayos clínicos con fluoxetina, sólo uno duró por lo menos 8 semanas
Farmacología
Potencialidad y limitaciones del ensayo clínico: PARTICIPANTES
-Edades extremas
-Mujeres
-Contraindicaciones potenciales
-Enfermedad más evolucionada
-Comorbilidad
- ¿ Un solo tratamiento o varios concomitantes?
Farmacología
Potencialidad y limitaciones del ensayo clínico: PARTICIPANTES (ej.)
- De 214 ECC sobre tratamiento del IAM:
60% excluyó a los >75 años
(el 80% de las muertes por IAM ocurren en >75 años)
- Sólo un 2,1% de los participantes en EC con AINEs fueron >65 años
- En 164 EC en oncología, los >65 años fueron 25%
Potencialidad y limitaciones de los ensayos clínicos: DOSIS Y DOSIFICACIÓN
dosis real(mg) dosisEC(mg)
diazepam 5,2 10
clorazepato 10,1 20
lorazepam 1,4 2,5
flurazepam 31,3 30
flunitrazepam 2,1 1
Farmacología
Prioridades de la investigación en terapéutica
“La mayoría de los ensayos están orientados por la tecnología, y no por un contexto conceptual que busque la respuesta de preguntas de la práctica habitual”
Rosser, Lancet 1999; 353:661-4
Estrategias de los laboratorios para alargar la explotación comercial en exclusiva de los medicamentos de marca antes de la comercialización de los genéricos correspondientes.
Estos medicamentos son objeto de intensa promoción, y son presentados como verdaderas innovaciones.
La mayoría no ofrece ventajas clínicas demostradas sobre los ya existentes y generan confusión.
Farmacología
Antiguos fármacos disfrazados de novedad: NO TIENEN ENSAYOS CLÍNICOS# Cambios de Formulación Farmacéutica:
Mirtazapina
30 mg x 30 Comp. rec.: 254 $
15 mg x 30 (198$) Comp. disp.: 396 $
Farmacología
Antiguos fármacos disfrazados de novedad:
# Formas de liberación modificada
Risperidona:
Risperdal 2 mg comp.x 60 ( 447$) 223$ x mes
Risperdal Consta
25 mg x 1 amp (711) 1422$ x mes
37.5 mg vial a.x 1 (1049$) 1600 a 2080$ x mes
55 mg 75 mg
Dosis estándar: 60 mg
Farmacología
Antiguos fármacos disfrazados de novedad:
# Combinaciones de fármacos:
GCC y B-adrenérgicos de larga duración
# Estereoisómeros: (precios en $)
Citalopram: 68 92 134
Escitalopram: 177 243 350
Farmacología
2008 2011 2013
Antiguos fármacos disfrazados de novedad:
# Metabolitos y análogos:
Loratadina: 8$ 10$
Desloratadina: 25$ 36
Farmacología
2008 2011
La seguridad de nuevos fármacos
FDA rechazó etoricoxib (Arcoxia)
No es mas eficaz que el naproxeno y se asocia a un riesgo del triple de
IAM, ACV o muerte.
El Dr David Graham (FDA) calificó el desarrollo de este fármaco de ambigüedad velada y engañosa, y afirmó que la aprobación del etoricoxibpodría causar un desastre sanitario.
Arcoxia: 60 mg. Comp x 28 204$!!!
Farmacología