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Facultad de Medicin
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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA
TESIS
Efecto de Ranitidina sobre el ADN de eritrocitos
policromáticos de Rattus norvegicus cepa Holtzman
PARA OPTAR EL TÍTULO PROFESIONAL DE:
MÉDICO CIRUJANO
AUTORES:
Quiñones Cerna, María Elvira
Rodríguez Castañeda, Judith Stefany
ASESORA:
Dra. Amésquita Cárdenas, María Leticia
TRUJILLO – PERÚ
2021
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Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons. Compartir bajo la misma licencia versión Internacional .Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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i
DEDICATORIA
A nuestros padres, Eduardo Francisco Quiñones Ayala y Francisca Catalina Cerna
Caipo, Erwin Optasiano Rodríguez y Flor del Rocío Castañeda de Rodríguez; por
darnos la vida, por ser nuestro soporte y nuestro guía, porque siempre confiaron en
nosotras y nos inculcaron la ayuda al prójimo lo que nos llevó a estudiar esta bella
carrera de Medicina, porque a pesar de las vicisitudes de la vida siempre dedicaron
todo su tiempo hacia nosotras y lograron darnos todo lo que necesitaba con el
propósito de vernos en un futuro como buenas profesionales.
A nuestras familias, por brindarnos su apoyo incondicional, por creer en nosotras y
estar siempre en los buenos y malos momentos.
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ii
AGRADECIMIENTOS
A Dios, por darnos salud, sabiduría, fortaleza para no tropezar fácilmente, por
habernos acompañado y guiado en cada etapa de nuestra vida, por ser la fuerza que
nunca nos abandona, y sobre todo por brindarnos lo más sagrado de mi vida, nuestros
padres, que son nuestro motivo e inspiración para ser mejor día a día.
A la Dra. María Leticia Amésquita Cárdenas, por darnos la confianza y el apoyo
brindado, por la paciencia, por el tiempo dedicado hacia nosotras y por sus consejos,
poniendo siempre a disposición de sus conocimientos y experiencia como
investigadora los cuales permitieron la ejecución y elaboración del informe de esta
investigación.
A la Dra. María Nimia Cruz Briceño, le expresamos nuestro más profundo
agradecimiento por brindarme su amistad y parte de su tiempo para la realización de
esta investigación.
Al Mblgo. Claudio Quiñones Cerna, por permitirnos hacer uso de la tecnología
requerida para la lectura de láminas de esta investigación y por la amabilidad de su
tiempo, ya que por tiempo de pandemia nos permitió el uso del Laboratorio de
Biotecnología en la Escuela de Microbiología y Parasitología UNT.
Al Dr. Jhonny Enrique Miranda Flores, por el apoyo incondicional y por la amistad
desinteresada, por darnos las palabras de aliento para nunca rendirnos, y por ser la
personita maravillosa que acompañó a Judith antes y durante los años de estudio, y
continuará haciéndolo durante su vida con la bendición de Dios.
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AÑOS”
iii
ÍNDICE
Pág.
DEDICATORIA ………………..………….………............... i
AGRADECIMIENTO ………………………………..……… ii
ÍNDICE …………………………………………………… iii
RESUMEN …………………………………………………… iv
ABSTRACT ……………………………………………..……. v
I. INTRODUCCIÓN …………………………………..………. 1
II. MATERIAL Y MÉTODO …………….….......…............... 4
III. RESULTADOS …………………..………….………............... 7
IV. ANÁLISIS Y DISCUSIÓN ………...………….………………. 13
V. CONCLUSIONES .……………………….……..…................. 16
VI. RECOMENDACIÓN ….…………........................................ 17
VII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS …………….…...... 18
VIII. ANEXOS …....…………………............................................ 23
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iv
RESUMEN
Objetivo. La investigación tuvo por finalidad determinar el efecto de
Ranitidina sobre el ADN de eritrocitos policromáticos (EPC) de Rattus
norvegicus cepa Holtzman mediante el test de micronúcleos.
Material y Métodos. La investigación fue tipo experimental de estímulo
creciente, con grupo control positivo y negativo; y se estableció cuatro
grupos de trabajo: control negativo, suero salino fisiológico (0.5ml, ip) por
15 días; control positivo, ciclofosfamida (50 mg/kg/pc, ip) por 2 días y dos
grupos experimentales tratados con Ranitidina (2 y 4 mg/kg/pc, ip) por 15
días. Los especímenes fueron sacrificados y procesados para la
obtención de los preparados citológicos.
Resultados. Se evidenció variación en el tamaño de los micronúcleos e
incremento significativo en la frecuencia de micronúcleos en los EPC de
los especímenes en los grupos experimentales (242.00 ± 9.85, 285.27 ±
10.25) en comparación al control negativo (70.38 ± 6.47). Asimismo, el
índice de genotoxicidad es significativamente diferente entre los grupos
experimentales (12.10 ± 0.49, 14.26 ± 0.51) y el control negativo (3.52 ±
0.32).
Conclusiones: Ranitidina produce daño en el ADN evidenciado en la
variación del tamaño de micronúcleos y elevada frecuencia de
micronúcleos en EPC de R. norvegicus cepa Holtzman.
Palabras clave: Ranitidina, test de Micronúcleos, ratas
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v
ABSTRACT
Objective. The study aimed to determine the effect of Ranitidine on DNA
the polychromatic erythrocyte (PCE) of Rattus norvegicus strain Holtzman,
through using the micronucleus test.
Material and methods. The research was an experimental type of
increasing stimulus, with a positive and negative control group; and four
working groups were established: negative control, physiological saline
(0.5ml, ip) for 15 days; positive control, cyclophosphamide (50 mg/kg/pc,
ip) for 2 days and two experimental groups treated with Ranitidine (2 and 4
mg/kg/pc, ip) for 15 days. The specimens were sacrificed and processed
to obtain the cytological preparations.
Results. Variation in the size of the micronuclei and a significant increase
in the frequency of micronuclei was observed in the PCE of the specimens
in the experimental groups (242.00 ± 9.85, 285.27 ± 10.25) compared to
the negative control (70.38 ± 6.47). Likewise, the genotoxicity index is
significantly different between the experimental groups (12.10 ± 0.49,
14.26 ± 0.51) and the negative control (3.52 ± 0.32).
Conclusions. Ranitidine produces DNA damage evidenced in the
variation of the size of micronuclei and high frequency of micronuclei in
PCE of R. norvegicus strain Holtzman.
Keywords: Ranitidine, micronucleus test, rats
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1
INTRODUCCIÓN
En los seres vivos el ácido desoxirribonucleico (ADN) es alterado por
agentes físicos, biológicos y químicos1, los cuales por su alta afinidad
para interaccionar con el material genético conducen a aumentar la
frecuencia de mutaciones en éste, y a su vez a alteraciones en la función
celular que con el transcurrir del tiempo conllevarían a desarrollar
cáncer2,3.
Los agentes químicos como los fármacos son altamente utilizados
en diferentes tratamientos médicos, muchas veces no son evaluados en
razón a sus reacciones adversas y toxicidad que van más allá de la
relación riesgo/beneficio adecuado4, y sobre todo su acción carcinogénica
y genotóxica, añadiendo su uso indiscriminado5; convirtiéndolos en peligro
para la salud humana.
Ranitidina es un fármaco de la familia de los antagonistas de
receptores de Histamina tipo 2 (H2), éste bloquea selectivamente el
receptor de H2 en las células parietales gástricas, lo que inhibe la
producción de ácido gástrico, asimismo, aumenta el pH gastrointestinal,
reduce el flujo sanguíneo hepático e incrementa el número de bacterias
reductoras de nitratos6, es altamente utilizado en la cicatrización de
úlceras gástricas, duodenales y reflujo gastroesofágico. Sin embargo,
Ranitidina es una molécula inestable capaz de reaccionar en condiciones
de análisis estándar para formar niveles excesivos de N-
nitrosodimetilamina (NDMA)6, estudios previos han demostrado la
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formación de NDMA por nitrosación endógena de las aminas de la
Ranitidina cuando se exponen al pH del estómago7.
Flora y col.8 al evaluar la toxicidad de Ranitidina en roedores
encontraron que ésta genera NDMA al ser metabolizada en el hígado.
Brambilla y col.9 evidencian que las nitrosaminas son carcinogénicas en
animales de laboratorio lo que concuerda con Martínez y col.10; otros
estudios realizados en bacterias reportan efectos genotóxicos8,11. Se ha
demostrado su actividad carcinógena asociada con mayor probabilidad de
presentar cánceres gastrointestinales, vejiga, tiroides y próstata,
evaluadas en muchas especies de animales12,13. Sin embargo, es
discutible si la NDMA causa cáncer directamente o simplemente aumenta
la susceptibilidad al cáncer. La toxicidad genética incluye metilación del
ADN, fragmentación del ADN, anomalías cromosómicas y mutación14.
Para detectar daño del ADN por un fármaco se hace uso de
diferentes bioensayos tal como el test de micronúcleos1, ampliamente
utilizado por su bajo costo, rápida realización, interpretación sencilla, alta
sensibilidad (91%) y validez. Bioensayo que identifica rupturas a nivel de
los cromosomas (clastogénicos) y alteraciones a nivel del aparato mitótico
(aneugénicos) en las células tratadas15.
Debido a sus efectos adversos y su metabolito con acción alquilante
capaz de unirse al ADN y alterarlo, la investigación buscó comprobar si
Ranitidina afecta al material genético (ADN) de los eritrocitos
policromáticos de Rattus norvegicus cepa Holtzman. Por lo que el objetivo
fue determinar el efecto de Ranitidina sobre el ADN de eritrocitos
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policromáticos de Rattus norvegicus cepa Holtzman mediante el test de
micronúcleos.
Problema:
¿Cuál es el efecto de Ranitidina sobre el ADN de eritrocitos
policromáticos de Rattus norvegicus cepa Holtzman?
Hipótesis:
Ranitidina produce daño en el ADN de los eritrocitos policromáticos de
Rattus norvegicus cepa Holtzman, que se evidencia en alta frecuencia
de micronúcleos.
Objetivos:
Objetivo General:
Determinar el efecto de Ranitidina sobre el ADN de los eritrocitos
policromáticos de Rattus norvegicus cepa Holtzman mediante el
test de micronúcleos.
Objetivos Específicos:
Identificar micronúcleos en los eritrocitos policromáticos de Rattus
norvegicus cepa Holtzman por efecto de la Ranitidina.
Estimar la frecuencia y significancia de micronúcleos en eritrocitos
policromáticos de Rattus norvegicus cepa Holtzman por efecto de
la Ranitidina.
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MATERIAL Y MÉTODO
La investigación fue tipo experimental de estímulo creciente, con
grupo control positivo y negativo 16.
Material biológico
Se utilizó especímenes machos de Rattus norvegicus cepa
Holtzman, de 6 semanas de edad con peso promedio de 90g, obtenidos
del bioterio del Instituto Nacional de Salud (Anexo N° 01). Se aclimataron
por 05 días en el Laboratorio de Genética de la Facultad de Medicina de
UNT, bajo condiciones de temperatura ambiental y humedad relativa con
periodos de luz – oscuridad, alimentados con ratonina y agua sin
restricción.
Tratamiento y vías de administración
Los especímenes de Rattus norvegicus cepa Holtzman se
distribuyeron en 04 grupos de trabajo de cinco especímenes17,18; grupo
control negativo suero salino fisiológico 0.5 ml vía intraperitoneal (ip) 19
por 15 días, grupo control positivo Ciclofosfamida (GP Pharm S.A,
Buenos Aires) 50 mg/kg/pc vía ip por 2 días y los grupos
experimentales, tratados con Ranitidina (CSPC Ouyi Pharmaceutical
Co.,Ltd) a concentraciones de 2 y 4 mg/kg/pc 19 vía ip durante 15 días.
Obtención de los preparados citológicos de médula ósea
Finalizado el tratamiento, se realizó la técnica de Schimid (1976)20
modificada, los especímenes fueron sacrificados, se aisló los fémures y se
cortaron sus extremos. Se obtuvo la médula ósea con 10 ml de SSF en un
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tubo de centrífuga, se centrifugó a 1000 r.p.m por 10 minutos. El pellet fue
fijado en alcohol: ácido acético 3:1 (Carnoy) por 10 minutos,
posteriormente se resuspendió y centrifugó; con el pellet homogenizado
se realizó el goteo en láminas portaobjeto y se tiñó con Giemsa al 5%
durante 30 minutos.
Análisis citológico: Test de Micronúcleos
Los preparados citológicos fueron analizados con microscopio óptico
binocular (Carl Zeiss) con objetivo 100X, se identificó a los eritrocitos
policromáticos (EPC) normales y eritrocitos policromáticos
micronucleados (EPCMN) en un total de 2000 EPC por espécimen según
los criterios de identificación de micronúcleos de Fenech (2000)21. El daño
del ADN se determinó mediante el índice de genotoxicidad22 que se basa
en la relación:
Índice de Genotoxicidad =EPCMN
EPC total x 100
Análisis e interpretación de la información
Con los datos obtenidos se estimaron las medias y desviación
estándar para frecuencias de EPCMN mediante el programa SPSS
versión 18, se realizó las comparaciones estadísticas entre tratamientos a
través de la prueba no paramétrica de Kruskal-Wallis 23, con un nivel de
significancia de p < 0,05. 24
Aspectos éticos
Para el manejo de los especímenes se consideró el principio de las
“tres erres” de Russel: reducir, reemplazar y refinar las técnicas
empleadas para aminorar el sufrimiento y daño del animal 25; además se
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respetó las normas éticas del uso de animales de experimentación
(CIOMS).26
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RESULTADOS
Al evaluar el efecto de Ranitidina sobre el ADN de eritrocitos
policromáticos de Rattus norvegicus cepa Holtzman se encontró daño en
el ADN evidenciado en la variación del tamaño de los micronúcleos en los
eritrocitos policromáticos (Fig. 1), con incremento significativo de la
frecuencia de los micronúcleos en los especímenes de los grupos
experimentales (242.00 ± 9.85, 285.27 ± 10.25) en comparación al control
negativo (70.38 ± 6.47) (Tabla 1 y Fig. 2).
Asimismo, el índice de genotoxicidad es significativamente diferente
entre los grupos experimentales (12.10 ± 0.49, 14.26 ± 0.51) con respecto
al control negativo (3.52 ± 0.32), que evidencio aumento proporcional a la
concentración utilizada (Tabla 2 y Fig. 3).
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Figura 1. Eritrocitos policromáticos de Rattus norvegicus cepa Holtzman
tratados con Ranitidina. (a, b, c, d) micronúcleos en diferente
tamaño y (e) sin micronúcleos. 1000X.
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Tabla 1. Frecuencia de micronúcleos en eritrocitos policromáticos de
Rattus norvegicus cepa Holtzman tratados con Ranitidina.
Grupos de trabajo Frecuencia de micronúcleos
(X ± DE)
Control negativo:
Suero salino fisiológico 70.38 ± 6.47
Control positivo:
Ciclofosfamida 50 mg/kg/pc 319.75 ± 6.35*
Experimental 1:
Ranitidina 2 mg/kg/pc 242.00 ± 9.85*
Experimental 2:
Ranitidina 4 mg/kg/pc 285.27 ± 10.25*
* p < 0.05
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Figura 2. Frecuencia de micronúcleos en eritrocitos policromáticos de
Rattus norvegicus cepa Holtzman tratados con Ranitidina.
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Tabla 2. Índice de Genotoxicidad en eritrocitos policromáticos de Rattus
norvegicus cepa Holtzman tratados con Ranitidina.
Grupos de trabajo Índice de Genotoxicidad
(X ± DE)
Control negativo:
Suero salino fisiológico 3.52 ± 0.32
Control positivo:
Ciclofosfamida 50 mg/kg/pc 15.99 ± 0.32*
Experimental 1:
Ranitidina 2 mg/kg/pc 12.10 ± 0.49*
Experimental 2:
Ranitidina 4 mg/kg/pc 14.26 ± 0.51*
* p < 0.05
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Figura 3. Índice de Genotoxicidad en eritrocitos policromáticos de Rattus
norvegicus cepa Holtzman tratados con Ranitidina.
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ANÁLISIS Y DISCUSIÓN
El ADN puede dañarse al interaccionar directamente con los
metabolitos reactivos producto del metabolismo de los fármacos, daños
que son detectados por biomarcadores como el test de micronúcleos. En
la investigación se evidenció variación en el tamaño de los micronúcleos
encontrados en los eritrocitos policromáticos (EPC) de Rattus norvegicus
cepa Holtzman, ésta variación se debería al metabolito N-
Nitrosodimetilamina (NDMA) de Ranitidina que pertenece a las N-
nitrosaminas, potente carcinogénico con capacidad alquilante sobre el
ADN.10,27 La capacidad alquilante de NDMA se debería a su ión carbonio
que se unirían a las bases nitrogenadas10 como guanina (N 3,7 y O 6),
adenina (N 1,3 y 7), timina (N 3, O 2 y 4) y citosina (N 3 y O 2) en sus
diferentes radicales28, que genera rupturas cromosómicas evidenciadas en
micronúcleos.
La variación en el tamaño de los micronúcleos indicaría que el
metabolito NDMA posee efecto clastógenico y aneuploidogénico (Fig. 1),
se describe que los compuestos clastógenos producen micronúcleos
pequeños producto de roturas de fragmentos cromosómicos, y los
aneuploidogénicos producen micronúcleos grandes por la falta de
migración de cromosomas completos debido a alteraciones en las
proteínas del huso mitótico, cinetocoro, control en anafase e
hipometilación de secuencias centroméricas o paracentroméricas29,30.
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14
En relación al incremento significativo de la frecuencia de
micronúcleos en los EPC tratados con Ranitidina a diferencia de los EPC
del control negativo (Tabla 1 y Fig. 2), concuerdan con lo reportado por
Ibrahim y col.19 quienes refieren incremento significativo de EPC
micronucleados de ratones albinos tratados con Ranitidina a
concentraciones de 2 y 4 mg/kg, concluyendo la actividad genotóxica de
Rantidina. Shelke y col.31 afirman que Ranitidina al ser metabolizada
produce compuestos N-nitrosos con efectos genotóxicos y
carcinógenicos, igualmente, Brambilla y col.32 en la investigación sobre
fármacos gastrointestinales reportan que Rantidina forma compuestos N-
nitrosos con capacidad genotóxica y carcinogénica.
El incremento significativo de la frecuencia de MN en los EPC de R.
norvegicus cepa Holtzman por Ranitidina (Tabla 2 y Fig. 3) refleja alto
índice de genotoxicidad del metabolito NDMA de Ranitidina. La
genotoxicidad de este fármaco es reportada también por Mozdarani y
Shahidi33 quienes describen aumento del índice de genotoxicidad en los
eritrocitos de la médula ósea de ratones machos tratados por vía ip a
concentraciones de 2.5 y 5 mg/kg. Asimismo, Brambilla y col.9 describen
aumento moderado y significativo del índice de genotoxicidad en células
de higado en ratones tratados por vía oral a concentración de 350 mg/kg.
El daño del ADN por Ranitidina en los EPC de R. norvegicus cepa
Holtzman evidencia a éste fármaco como potencial genotóxico, que podría
ser de alto riesgo para las células humanas debido a la estructura del
ADN que es la misma en todas las especies, aún más los especímenes
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utilizados comparten el material genético en un 99% de similitud con el
hombre.34 Además se describe asociación predictiva entre la frecuencia
de micronúcleos y el desarrollo del cáncer35, en tanto los resultados
obtenidos en la investigación permitirían advertir a la población acerca de
sus riesgos para la salud.
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16
CONCLUSIONES
Se concluye que Ranitidina produce:
Daño en el ADN de eritrocitos policromáticos de Rattus norvegicus
cepa Holtzman evidenciado en la variación del tamaño de los
micronúcleos.
Mayor incremento de la frecuencia de micronúcleos en eritrocitos
policromáticos de Rattus norvegicus cepa Holtzman a
concentración de 4 mg/kg, en comparación a la de 2mg/kg.
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RECOMENDACIÓN
Se sugiere realizar estudios en cultivo de linfocitos o en líneas
celulares humanas, y así corroborar el potencial genotóxico de éste
medicamento, para alertar a las autoridades del daño que puede
causar.
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REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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poblaciones humanas expuestas a plaguicidas. Acta biol. Colomb.
2012; 17(3): 485-510.
2. Beedanagari S. Genetic Toxicology. Comprehensive Medicinal
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3. Gupta P. Genotoxicity. Fundamentals of Toxicology. 2016; 151–164
4. Brunton L, Hilal – Dandan R, Knollmann B. Goodman & Gilman Las
bases farmacológicas de la Terapéutica. 13ª ed. México:
McGrawHill. 2019. Capítulo 50
5. Radhika P, Jyothi Y. A review on Genotoxicity, Its Molecular
Mechanisms, Regulatory Testing in Drug Development Process.
Sereal Untuk. 2019; 10(9): 4054–4069
6. Wagner J, Colombo J. Medicine and Media: The Ranitidine Debate.
Clinical and Translational Science. 2020; 13(4): 649–651
7. Zeng T, Mitch W. Oral intake of ranitidine increases urinary
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10. Martínez F. Efecto de inhibición mutagénica del nitrito de sodio por
acción quimiopreventiva de la capsaicina en ratón. Tesis para
obtener el título de Licenciada en Nutrición. Instituto de Ciencias de
la Salud. 2008.
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long periods of treatment. Clinical Oral Investigations. 2019; 23(7),
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apoptotic properties of doxorubicin in human cells in vitro. Journal
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micronúcleos como medida de inestabilidad genética inducida por
agentes genotóxicos. An. Sist. Sanit. Navar. 2005; 28 (2): 227-236.
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ANEXOS
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Anexo N° 01
Certificado sanitario de los especímenes de Rattus norvegicus cepa
Holtzman otorgado por el Instituto Nacional de Salud (INS)
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Anexo N° 02
COMPRA, DISTRIBUCIÓN, ACLIMATACIÓN, ALIMENTACIÓN Y
TRATAMIENTO DE LAS Rattus norvegicus cepa Holtzman
Fuente: Imágenes obtenidas por los investigadores, FMUNT: 01-19/01/2020 £ Laboratorio de Genética – Facultad de Medicina Humana
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Anexo N° 03
OBTENCIÓN DE MÉDULA ÓSEA DE LAS Rattus norvegicus cepa
Holtzman
Fuente: Imágenes obtenidas por los investigadores, FMUNT: 20-25/01/2020 £ Laboratorio de Genética – Facultad de Medicina Humana
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ANEXO N° 04
CONSTANCIA DE AUTORIZACIÓN DE AMBIENTES Y EQUIPOS DEL
LABORATORIO DE LA SECCIÓN DE GENÉTICA DE LA FACULTAD
DE MEDICINA DE LA UNT
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ANEXO N° 05
CRITERIOS DE EVALUACIÓN DEL INFORME FINAL DE LOS
TRABAJOS DE INVESTIGACIÓN EN LA FACULTAD DE MEDICINA
DE LA UNT
Aspectos Puntajes
1.TITULO
a. Contiene las variables del problema de investigación. No es mayor a
quince palabras. 1
b. El título refiere de manera general las variables del problema. Tiene más de
15 palabras 0.5
c. El título no refleja el contenido del trabajo. 0.1
2. RESUMEN
a. Tiene no más de 200 palabras y palabras clave. 0.5
b. Tiene más de 200 palabras y palabras clave. 0.3
c. Tiene más de 200 palabras o no tiene palabras clave. 0.1
3. ABSTRACT
a. Tiene no más de 200 palabras y palabras clave con correcto uso del idioma
inglés. 0.5
b. Tiene más de 200 palabras y palabras clave con correcto uso del idioma
inglés. 0.3
c. Tiene más de 200 palabras en idioma inglés o no tiene palabras clave o uso
incorrecto del idioma inglés. 0.1
4. INTRODUCCIÓN
a. Se basa en antecedentes de conocimientos previos, presenta el problema
con sustento, la hipótesis es coherente con el problema y objetivos. 3.5
b. Se basa en antecedentes de conocimientos previos, el problema no está
bien sustentado o la hipótesis no es coherente con el problema y/o objetivos. 2
c. Se basa en antecedentes de conocimientos previos. No presenta problema
y/u objetivos. 1
5. MATERIAL Y MÉTODO
a. La muestra recolectada es representativa, adecuada y plantea un diseño
apropiado a la solución del problema. 3
b. La muestra recolectada es representativa, adecuada y no plantea un diseño
apropiado a la solución del problema. 2
c. La muestra recolectada no es representativa, ni adecuada. 1
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6. RESULTADOS
a. Presenta los resultados en forma sistemática en función de las variables del
problema e incluye pruebas estadísticas, figuras y tablas de acuerdo a las
normas internacionales.
4
b. Presenta los resultados en forma sistemática en función de las variables del
problema. No incluye pruebas estadísticas, figuras y tablas de acuerdo a las
normas internacionales.
2
c. No presenta los resultados en forma sistemática en función de las variables
del problema. 1
7. ANALISIS Y DISCUSION
a. Discute cada uno de los resultados para probar su validez y contrasta con
las pruebas estadísticas mencionadas en los resultados. Busca
generalizaciones y establecer las posibles implicancias de los nuevos
conocimientos.
4
b. Discute algunos resultados para probar su validez y no contrasta con las
pruebas estadísticas mencionadas en los resultados. Busca generalizaciones y
establecer las posibles implicancias de los nuevos conocimientos.
2
c. Discute algunos resultados para probar su validez y no contrasta con las
pruebas estadísticas mencionadas en los resultados. No busca
generalizaciones.
1
8. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES
a. Replantea sumariamente el problema y las características de la muestra.
Formula conclusiones lógicas y emite recomendaciones viables. 2
b. Replantea sumariamente el problema y las características de la muestra. No
formula conclusiones lógicas o no emite recomendaciones viables. 1
c. No replantea sumariamente el problema, ni las características de la
muestra. 0.5
9. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
a. Presentan citas justificables y asentadas de acuerdo a un solo sistema de
referencia bibliográfica reconocido internacionalmente 1
b. No presenta citas justificables que están asentadas de acuerdo a un solo
sistema de referencia bibliográfica reconocido internacionalmente 0.5
c. Presenta citas que no se justifican o usa más de un sistema de referencia
bibliográfica reconocido internacionalmente 0.2
10. APÉNDICE Y ANEXOS.
a. Presentar valores ordenados sistemáticamente de acuerdo a las normas
internacionales. 0.5
b. Presentar valores desordenados, pero de acuerdo a las normas
internacionales. 0.3
c. Presentar valores desordenados que no están de acuerdo a las normas
internacionales 0.1
CALIFICACIÓN DEL INFORME FINAL 18
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ANEXO Nº 05
CRITERIOS DE EVALUACIÓN DE LA DEFENSA DE LA TESIS EN LA
FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNT
Aspectos Puntajes
1. EXPOSICIÓN
a. Formalidad lógica, lingüística y metodológica y uso adecuado de medios
audio/visuales
5
b. Exposición con formalidad lógica lingüística y metodológica pero no
hace uso adecuado de los medios audiovisuales
3
c. Incongruencia en la formalidad lógica, lingüística y metoclol6gica y uso
inadecuado de medios audiovisuales.
1
2. CONOCIMIENTO DEL TEMA
a. Fluidez, dominio del tema y suficiente en responder preguntas 5
b. Fluidez, dominio del tema pero lentitud e inseguridad en las respuestas 3
c. No dominio del Tema, respuestas contradictorias o no responde 1
3. RELEVANCIA DE LA INVESTIGACIÓN
a. Relevancia completa de las conclusiones en la salud. 4
b. Relevancia parcial. 2
c. Ninguna relevancia 1
4. ORIGINALIDAD
a. Original. 4
b. Repetitivo en nuevo ámbito 2
c. Repetitivo 1
5. FORMALIDAD
a. Presentación personal formal acorde con el acto académico. 2
b. Presentación formal pero no acorde con el acto académico. 1
c. Presentación informal 0.5
CALIFICACION DE LA DEFENSA DE LA TESIS 18
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CALIFICACION DEL INFORME FINAL (A): x 3 =
CALIFICACION DE LA DEFENSA DE LA TESIS (B): x 1 =
SUBTOTAL(A+B) / 4 = NOTA
NOTA:
Jurado:
___LA DEFENSA DE LA TESIS FUE APROBADA POR UNANIMIDAD
CON NOTA DIECIOCHO (18)_________________
18 54
18 18
18
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IDENTIFICACIÓN DE LA TESIS:
Nombre:
_______________________________________________________________
______________________________________________________________
______________________________________________________________
Autores:
_______________________________________________________________
_______________________________________________________________
CALIFICACIÓN FINAL:
(Promedio de las 03 notas del Jurado)
JURADO: Nombre Código Docente Firma
Presidente:
Dra.…María Nimia Cruz Briceño. ……4205…………. ……………....
Grado Académico: Doctor………………………………………
Secretario:
Dr William Gil Reyes.…………. ………6262….……. ……………....
Grado Académico: Magister…………………………………
Miembro:
Dr.Luis Edgardo Florián Zavaleta…. ……4335………….……. …………....
Grado Académico: Doctor…………………………………………
“Efecto de Ranitidina sobre el ADN de eritrocitos policromáticos
de
Rattus norvegicus cepa Holtzman”
- Quiñones Cerna, María Elvira
- Rodríguez Castañeda, Judith Stefany.
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ANEXO Nº 06
OBSERVACIONES DE LA TESIS
El Jurado deberá consignar las observaciones y objeciones pertinentes, si los hay,
relacionadas a los siguientes ítems.
TESIS:……………………………………………………………………………...
………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………
TÍTULO:…………………………………………………………………………...
………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………
RESUMEN:………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………
ABSTRACT:………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………
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INTRODUCCIÓN:………………………………………………………………..
………………………………………………………………………………………
………………………………………………..……………………………………..
…………..………………………………………………………………………….
………………………………………………………………………………………
MATERIAL Y MÉTODO:
………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………
RESULTADOS:…………………………………………………………………...
………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………
ANÁLISIS Y DISCUSIÓN:
………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………
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CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES:
………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:
………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………
……………………………………………………………………………………...
………………………………………………………………………………………
APENDICE Y ANEXOS:
………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………
Nombre:
……………………………
Firma:
……………………………
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ANEXO Nº 07
RESPUESTAS DE TESISTA A OBSERVACIONES DEL JURADO
Los Tesistas deberán responder en forma concreta de las observaciones del jurado
a manuscrito en el espacio correspondiente:
a) Fundamentando su discrepancia.
b) Si está de acuerdo con la observación también registrarla.
c) Firmar.
TESIS:………………………………………………………………………………
…………………..…………………………………………………………………
……...………………………………………………………………………………
…………….
FUNDAMENTACIÓN:
………………………………………………………………………………………
…….…………..……………………………………………………………………
…………...…………………………………………………………………………
………………….…………………………………………………………………
………………………….…………………………………………………………
………………………………….…………………………………………………
Firma
Nombre:
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CONSTANCIA DE ASESORÍA
Yo, María Leticia Amésquita Cárdenas, docente principal, tiempo
completo, con código UNT: 4430 del Departamento de Morfología
Humana de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Trujillo.
CERTIFICO:
Ser asesora del Proyecto de Tesis titulada: “Efecto de Ranitidina sobre
el ADN de eritrocitos policromáticos de Rattus norvegicus cepa
Holtzman”, cuyos autores son los estudiantes: MARÍA ELVIRA
QUIÑONES CERNA, con N° Matrícula: 1521800315 y JUDITH STEFANY
RODRÍGUEZ CASTAÑEDA, con N° Matrícula 1011802015; alumnas de
la promoción LIV de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional
de Trujillo.
Se expide la presente para los fines correspondientes.
Trujillo, 15 de Noviembre del
2019
_________________________________ ASESORA
Dra. María Leticia Amésquita Cárdenas Código UNT 4430
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“Año del Bicentenario del Perú: 200 años de Independencia”
CONSTANCIA DE REVISIÓN DE INFORME FINAL DE TESIS
Yo, María Leticia Amésquita Cárdenas, docente principal, tiempo
completo, con código UNT: 4430 del Departamento Académico de
Morfología Humana de la Facultad de Medicina de la Universidad
Nacional de Trujillo, asesora de la tesis titulada “Efecto de Ranitidina
sobre el ADN de eritrocitos policromáticos de Rattus norvegicus cepa
Holtzman”, cuyos autores son los alumnos de 6to año: María Elvira
Quiñones Cerna, con N° Matrícula: 1521800315 y Judith Stefany
Rodríguez Castañeda, con N° Matrícula 1011802015; integrantes de la
promoción LIV de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de
Trujillo, dejo constancia de que he revisado el informe final de la tesis, por
lo cual los autores se hallan en condiciones de iniciar el proceso para su
sustentación.
Se expide la presente para los fines correspondientes.
Trujillo, 03 de Mayo del 2021
_________________________________ ASESORA
Dra. María Leticia Amésquita Cárdenas Código UNT 4430
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ACTA DE SUSTENTACION DE TESIS PARA OPTAR EL TÍTULO
PROFESIONAL DE MÉDICO CIRUJANO
Siendo las 13:30_ horas del día 21 de Junio de 2021, en el aula de la Plataforma
Virtual https://meet.google.com/nbe-wytq-omp, se reunió el Jurado de Tesis
conformado por los siguientes Docentes: Dra. María Nimia Cruz Briceño
(Presidente), Dr. Luis Edgardo Florián Zavaleta (Miembro), Mg. William Gil
Reyes (Secretario), para evaluar la exposición y sustentación del Trabajo de
Investigación titulado: “Efecto de Ranitidina sobre ADN de eritrocitos
policromáticos de Rattus norvegicus cepa Holtzman” de las estudiantes:
Quiñones Cerna, María Elvira y Rodríguez Castañeda, Judith Stefany, con el fin
de optar el Título Profesional de Médico Cirujano.
De acuerdo al Reglamento vigente, se desarrollaron los siguientes
acontecimientos:
a) El Presidente del Jurado invitó al candidato a leer las conclusiones de la
tesis y sustentarla a través de una exposición resumida del trabajo.
b) Se pidió que respondiera a las preguntas que planteo el Jurado.
c) Se invitó al tesista a retirarse del aula, para la deliberación del Jurado
d) Luego de deliberar sobre la evaluación del Trabajo de Investigación, los
miembros del jurado llegaron a la siguiente conclusión:
El trabajo es APROBADO POR UNANIMIDAD con el calificativo de
__DIECIOCHO (18)_________________________________________________
Se comunica al tesista los resultados; siendo las 14:45 horas del mismo día se
levanta la sesión de sustentación.
De esta forma se dio por concluida la labor del Jurado y se remite la
documentación respectiva al Señor Decano de la Facultad de Medicina de la
Universidad Nacional de Trujillo.
___________________________ ___________________________
Mg. William Gil Reyes Dr. Luis Edgardo Florián Zavaleta
Secretario Miembro
_____________________________
Dra. María Nimia Cruz Briceño
Presidente
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AÑOS”
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Anexo R.R N° 384-2018/UNT Pág 3 de 5
UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO
RECTORADO
UNT
UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO
DECLARACIÓN JURADA
Los AUTORES suscritos en el presente documento DECLARAMOS BAJO JURAMENTO que somos los responsables legales
de la calidad y originalidad del contenido del Proyecto de Investigación Científica, así como del Informe de la Investigación
Científica realizado.
TITULO:
PROYECTO DE INVESTIGACION CIENTÍFICA INFORME FINAL DE INVESTIGACION CIENTIFICA
PROY. DE TRAB. INVESTIGACIÓN (PREGRADO) ( ) TRABAJO DE INVESTIGACIÓN (PREGRADO) ( )
PROYECTO DE TESIS PREGRADO ( )
TESIS DE PREGRADO
(X)
PROYECTO DE TESIS MAESTRÍA ( )
TESIS DE MAESTRÍA
( )
PROYECTO DE TESIS DOCTORADO ( )
TESIS DE DOCTORADO
( )
Equipo Investigador Integrado por:
APELLIDOS Y NOMBRES FACULTAD DEP.
ACADÉMICO
CATEGORIA DOCENTE ASESOR
CÓDIGO DOCENTE ASESOR NUMERO MATRÍCULA DEL
ESTUDIANTE
AUTOR COAUTOR
ASESOR
Quiñones Cerna María Elvira
Medicina ------- -------- 1521800315 Autor
Rodríguez Castañeda Judith Stefany
Medicina ------- -------- 1011802015 Autor
Amésquita Cárdenas María Leticia
Medicina
Morfología Humana / Genética
Principal 4430 Asesor
Trujillo, 24 de Junio del 2021
75374608
FIRMA
DNI
70388471
FIRMA
DNI
17823401
FIRMA
DNI
Efecto de Ranitidina sobre el ADN de eritrocitos policromáticos de Rattus norvegicus
cepa Holtzman.
Biblioteca Digital – Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT
Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons. Compartir bajo la misma licencia versión Internacional .Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Facultad de Medicin
a - UNT
“EVOLUCIÓN DEL ÍNDICE ACETABULAR EN CADERAS NORMALES DE NIÑOS DE 4 MESES A 5
AÑOS”
41
Anexo R.R N° 384-2018/UNT Pág 3 de 5
UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO
RECTORADO
UNT
UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO
CARTA DE AUTORIZACIÓN DE PUBLICACIÓN DE TRABAJO DE INVESTIGACIÓN EN REPOSITORIO DIGITAL RENATI-SUNEDU
Los AUTORES suscritos DEL INFORME FINAL DE INVESTIGACIÓN CIENTÍFICA.
TITULO:
AUTORIZAMOS SU PUBLICACIÓN EN EL REPOSITORIO DIGITAL INSTITUCIONAL, REPOSITORIO RENATI- SUNEDU, ALICIA - CONCYTEC CON EL SIGUIENTE TIPO DE ACCESO:
A. Acceso Abierto:
B. Acceso Restringido: C. No autorizo su Publicación:
ESTUDIANTE DE PRE GRADO: ESTUDIANTE DE POST GRADO: DOCENTES:
APELLIDOS Y NOBMBRES FACULTAD DEP.
ACADÉMICO
CATEGORIA DOCENTE ASESOR
CÓDIGO DOCENTE ASESOR NUMERO MATRÍCULA DEL
ESTUDIANTE
Quiñones Cerna María Elvira Medicina ------- -------- 1521800315
Rodríguez Castañeda Judith Stefany
Medicina ------- -------- 1011802015
Amésquita Cárdenas María Leticia
Medicina
Morfología Humana / Genética
Principal 4430
Trujillo, 24 de Junio del 2021
75374608
FIRMA
DNI
70388471
FIRMA
DNI
17823401
FIRMA
DNI
Efecto de Ranitidina sobre el ADN de eritrocitos policromáticos de Rattus norvegicus cepa
Holtzman.
X
Si eligió la opción restringido o NO autoriza su publicación sírvase justificar.
(Datos del Autor y resumen del trabajo)
TRABAJO DE INVESTIGACIÓN: TESIS:
TESIS DE MAESTRÍA: TESIS DE DOCTORADO:
INFORME DE INVESTIGACIÓN: OTROS:
X
El equipo investigador integrado por:
Biblioteca Digital – Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación UNT
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