43
Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? Dr. Juan Pablo Torres Torretti Pediatra Infectólogo, PhD Profesor Asociado, Depto. de Pediatría y Cirugía Infantil Oriente Unidad de Infectología – Hospital Luis Calvo Mackenna Director de Innovación Facultad de Medicina, Universidad de Chile Clínica Las Condes [email protected]

Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

  • Upload
    others

  • View
    2

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

Diagnóstico Molecular en Diarrea:¿Cuándo, Cómo y Por qué?

Dr. Juan Pablo Torres Torretti

Pediatra Infectólogo, PhDProfesor Asociado, Depto. de Pediatría y Cirugía Infantil Oriente

Unidad de Infectología – Hospital Luis Calvo Mackenna Director de Innovación

Facultad de Medicina, Universidad de Chile

Clínica Las Condes

[email protected]

Page 2: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

Pregunta Caso Nº1

• Lo llaman del laboratorio para informarle que en una muestra de deposición de un paciente se identificaron 4 agentes patógenos por detección molecular: Salmonella, Campylobacter, ECEP, Vibrio. ¿Qué hace?

1. Iniciar inmediatamente tratamiento antibiótico

2. Piensa que es un error de laboratorio, no lo tomo en cuenta

3. Repetir la muestra

4. No me acerco y escapo, me puedo contagiar

Page 3: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

Pregunta Caso Nº2

• Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges. Al regresar a Chile, presenta diarrea disentérica +++, deshidratada y se hospitaliza.

¿Qué estudio diagnóstico etiológico hace?

1. Coprocultivos

2. Coprocultivos + Leucocitos fecales

3. Coprocultivos + Leucocitos fecales + Rotavirus/Adenovirus

4. PCR Múltiplex para 22 patógenos

5. Coprocultivos + PCR Múltiplex para 22 patógenos

Page 4: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

Pregunta Caso

• Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges. Al regresar a Chile, presenta diarrea disentérica +++, deshidratada y se hospitaliza.

Muestra de deposición del paciente se identificaron 4 agentes patógenos por detección molecular:

Salmonella, Campylobacter, ECEP, Vibrio.

Page 5: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

¿Conocemos nuestra epidemiología, Diarrea en niños?

Page 6: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

Farfán MJ, Torres JP et al. Rev Chilena Infectol 2016; 33:89-91

N= 30567% (+)

52% 1 agente48% > 1 agente

Page 7: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

Poulain C, et al. Rev Chilena Infectol en prensa

N= 221Positivos 85% (189)Detección única: 40%Detección ≥ 1 agente: 60%

Virus-Bact: 73%Bact-Bact: 12%Virus-Virus: 7%

Virus- Bact – Parásito: 5%

Page 8: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

Poulain C, et al. Rev Chilena Infectol en prensa

Page 9: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

Poulain C, et al. Rev Chilena Infectol en prensa

Page 10: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

Poulain C, et al. Rev Chilena Infectol en prensa

Page 11: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

¿Son comparables las diferentes plataformas de diagnóstico molecular

en Diarrea?

Page 12: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

J Clin Virol 2017; 95:66-71

Page 13: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

J Clin Virol 2017; 95:66-71

Page 14: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

Film Array

(*): Aprobado por FDA

Page 15: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

¿Es necesario repetir el test de diagnóstico molecular en el seguimiento del paciente?

Page 16: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

J Clin Microbiol 2017;55:1154-1161

Page 17: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

J Clin Microbiol 2017;55:1154-1161

TEST (-): 93% SIGUE (-)

TEST (+): 93% SIGUE (-)54% Mismo agente43% Negativo

3% Nuevo agente

Page 18: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

¿El diagnóstico molecular en pacientes con diarrea, es clínicamente

útil?

Page 19: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

Clin Infect Dis 2018;67:1688-96

ProspectivoN=1887

Page 20: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

Clin Infect Dis 2018;67:1688-96

Page 21: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

Clin Infect Dis 2018;67:1688-96

Page 22: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

Clin Infect Dis 2018;67:1688-96

Page 23: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

Clin Infect Dis 2018;67:1688-96

Page 24: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

J Clin Microbiol 2018;56:e001457

Page 25: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

J Clin Microbiol 2018;56:e001457

Page 26: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

J Clin Microbiol 2018;56:e001457

Page 27: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

¿El diagnóstico molecular en pacientes con diarrea, es útil en el

ATB Stewardship? ¿y en inmunocomprometidos?

¿y en otras situaciones?

Page 28: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

J Clin Microbiol 2018;56:e00148

Uso inapropiado de Antibióticos:

- Pre: 43% Post: 26% (p=0.02)

- Adultos: Pre 44% Post 29%- Niños: Pre 41% Post 20%

Page 29: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

Plos One 2017, November 3rd

Page 30: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

Plos One 2017, November 3rd

Page 31: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

1868 niños, 7 sitios. 1469 (79%) seguidos con antropometría hasta los 2 años1202 con antropometría a los 5 años.

35.622 muestras de deposición: 30,647 no diarreicas y 4975 diarreicas. qPCR

Lancet Glob Health 2018; 6:e1319-28

Page 32: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

Lancet Glob Health 2018; 6:e1319-28

Page 33: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

Lancet Glob Health 2018; 6:e1319-28

Page 34: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges
Page 35: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

En Resumen…

• Epidemiología local: conocerla

• Plataformas disponibles: comparables

• Es necesario repetir test en seguimiento: NO

• Útil en ATB Stewardship: SÍ

• Útil en inmunocomprometidos: SÍ

Page 36: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

En Resumen…

• Útil clínicamente:

- Aumenta diagnóstico de agentes etiológicos

- Disminuye tiempo al diagnóstico

- Disminuye prescripción de ATB

- Nº exámenes adicionales de laboratorio e imágenes

- Días de hospitalización (?)

Page 37: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

¿Cómo lo hago? ¿A quién se lo pido?

Page 38: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

¿En que situaciones?

• Paciente con disentería

• Pacientes inmunocomprometidos

• Brotes intrahospitalarios, alimentarios

• Diarrea crónica, prolongada

• Diarrea que se hospitaliza

Page 39: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges
Page 40: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

¿Y que hacer con las detecciones múltiples?

Page 41: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

Detecciones múltiples

• Son esperables Es la realidad

• Seleccione MUY BIEN a qué pacientes le pedirá el estudio. Algoritmos

• Dg sindromático llegó para quedarse

• Analice el resultado con criterio clínico e infectológico para atribuirle valor a el/los agentes detectados

Page 42: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

Panel Neumonia (aprobado FDA, Noviembre 2018)

CUANTIFICACIÓN o SEMI-CUANTIFICACIÓN

Page 43: Diagnóstico Molecular en Diarrea: ¿Cuándo, Cómo y Por qué? · Pregunta Caso Nº2 •Paciente de 24 años, milenial, viajó a Sudeste asiático y se bañó en el río Ganges

¡Muchas gracias!

[email protected]