DOCUMENTO DE PRODUCTO LOCAL - Pfizer

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DOCUMENTO DE PRODUCTO LOCAL

Título del documento de producto: Latanoprost/timolol solución oftálmica N.° del documento de producto:

Fecha de la última revisión: Sustituye:

N/CXALC SmPC 13F18 11Sep2013N/C

1. NOMBRE DEL PRODUCTO MEDICINAL

Xalacom Latanoprost 50 mcg/ml + Timolol 5 mg/ml, solución oftálmica

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml contiene latanoprost 50 mcg y maleato de timolol equivalente a 5 mg de timolol.

Una gota contiene aproximadamente 1.5 mcg de latanoprost y 150 mcg de timolol.

Excipiente: Cloruro de benzalconio 200 mcg/ml se incluye como conservante.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución oftálmica.

La solución es un líquido claro, incoloro.

4. PARTICULARIDADES CLÍNICAS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Reducción de la presión intraocular (PIO) en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular que no tienen una respuesta suficiente a los beta bloqueadores tópicos o análogos de la prostaglandina.

4.2. Posología y método de administración

Dosis recomendada para adultos (incluyendo adultos mayores):

El tratamiento recomendado es una gota en el/los ojo(s) afectado(s) una vez por día.

Si se omite una dosis, el tratamiento debe continuar con la dosis siguiente tal como se había planificado. La dosis no debería superar una gota en el/los ojo(s) afectados todos los días.

Administración:

Los lentes de contacto se deben quitar antes de la instilación de las gotas oftálmicas y se pueden volver a


colocar después de 15 minutos.

Si se administra más de un medicamento oftálmico tópico, se deben administrar con cinco minutos de diferencia como mínimo.

Cuando se usa la oclusión nasolacrimal o se cierran los párpados durante 2 minutos, la absorción sistémica se reduce. Esto puede dar como resultado una disminución de los efectos secundarios sistémicos y un aumento de la actividad local.

Uso en niños y adolescentes:

No se han establecido niveles de seguridad y efectividad en niños y adolescentes.

4.3. Contraindicaciones

Se contraindica Xalacom en pacientes con:

enfermedad reactiva de las vías respiratorias que incluye asma bronquial, antecedentes de asma bronquial o enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa.

bradicardia sinusal, síndrome del seno enfermo, bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado no controlado con marcapasos, insuficiencia cardíaca abierta o choque cardiogénico

hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4. Advertencias y precauciones especiales para su uso

Efectos sistémicos:

Como otros agentes oftálmicos aplicados tópicamente, Xalacom se absorbe sistémicamente. Debido al componente beta adrenérgico timolol, pueden producirse los mismos tipos de reacciones adversas cardiovasculares, pulmonares o de otra clase, como se observa con agentes beta bloqueadores andrenérgicos. La incidencia de ADR sistémicos después de la administración oftálmica tópica es inferior a la administración sistémica. Para reducir la absorción sistémica, consulte 4.2.

Trastornos cardíacos:

Se debería evaluar críticamente el tratamiento con beta bloqueadores en pacientes con enfermedades cardiovasculares (p. ej. enfermedad cardíaca coronaria, angina de Prinzmetal e insuficiencia cardíaca) e hipotensión, y se debería considerar el tratamiento con otros principios activos. Se debería tener bajo observación a pacientes con enfermedades cardíacas para determinar signos de deterioro de tales enfermedades y de las reacciones adversas.

Los beta bloqueadores solamente se deben administrar con precaución a pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado, debido a su efecto negativo en el tiempo de conducción.

Se han informado reacciones cardíacas y, raramente, muerte junto con insuficiencias cardíacas después de la administración de timolol.

Trastornos vasculares:


Los pacientes con alteraciones/trastornos circulatorios periféricos severos (es decir, formas severas de la enfermedad de Raynaud o del síndrome de Raynaud) deben ser tratados con precaución.

Trastornos respiratorios:

Se han informado reacciones respiratorias, entre ellas la muerte por broncoespasmo en pacientes con asma, después de la adminitración de algunos beta bloqueadores oftálmicos. El Xalacom se debería administrar con precaución en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) leve/moderada solamente si los beneficios potenciales superan los riesgos potenciales.

Hipoglucemia/diabetes:

Los beta bloqueadores deberían administrarse con precaución en pacientes sujetos a hipoglicemia espontánea o a pacientes con diabetes lábil, ya que los beta bloqueadores pueden encubrir los signos y síntomas de hipoglicemia aguda. Los beta bloqueadores también pueden encubrir los signos de hipertiroidismo.

Enfermedades de la córnea:

Los beta bloqueadores oftálmicos pueden inducir la sequedad de los ojos. Los pacientes con enfermedades de la córnea deben ser tratados con precaución.

Otros agentes betabloqueantes:

Se puede potenciar el efecto en la presión intraocular o los efectos conocidos del betabloqueo sistémico cuando se administra timolol a pacientes que ya reciben un agente betabloqueante. Se debería observar con minuciosidad la respuesta de estos pacientes. No se recomienda la administración de dos agentes betabloqueantes adrenérgicos tópicos (consulte la sección 4.5).

Reacciones anafilácticas:

Mientras reciben beta bloqueadores, pacientes con antecedentes de atopia o de reacción anafilácticasevera a ciertos alérgenos pueden mostrar una mayor respuesta a un desafío repetido con tales alérgenos, y mostrarse no receptivos a las dosis usuales de adrenalina que se emplean para tratar las reacciones anafilácticas.

Desprendimiento coroideo:

Se ha informado el desprendimiento coroideo con la administración de tratamiento supresor acuoso (p. ej. timolol, acetazolamida) después de procedimientos de filtración.

Anestesia quirúrgica:

Las preparaciones oftalmológicas de beta bloqueadores pueden bloquear los efectos sistémicos agonistas beta, como por ejemplo de la adrenalina. Se debe informar al anestesiólogo si el paciente está recibiendo timolol.

Tratamiento concomitante:

El timolol puede interactuar con otros medicamentos. Consulte la seccción 4.5 Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción.


No se recomienda administrar dos beta bloqueadores locales o dos prostaglandinas locales.

Efectos oculares:

El latanoprost puede cambiar gradualmente el color del ojo al incrementar la cantidad de pigmento marrón en el iris. De manera semejante a lo experimentado con el latanoprost oftálmico, se observó incremento en la pigmentación del iris en 16 a 20% de todos los pacientes tratados con Xalacom por hasta un año (según fotografías). Tal efecto se ha observado, principalmente, en pacientes con iris de colores mixtos, es decir verde-marrón, amarrillo-marrón o azul/gris-marrón, y se debe al incremento en el contenido de melanina en los melanocitos estromales del iris. Generalmente, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende concéntricamente hacia la periferia en los ojos afectados, pero todo el iris o partes de este se tornan más parduzcos. Raramente se ha observado el cambio durante dos años de tratamiento en ensayos clínicos con latanoprost en pacientes con ojos azules, grises, verdes o marrones homogéneos.

El cambio en el color del iris se produce lentamente y puede pasar desapercibido durante varios meses o años, y no se lo ha asociado con ningún síntoma o cambios patológicos.

No se ha evidenciado aumento en el pigmento marrón del iris después de la interrupción del tratamiento, pero el cambio de color resultante puede ser permanente.

El tratamiento no ha afectado ni a los lunares ni a las pecas del iris.

No se ha observado acumulación de pigmento en la malla trabecular, ni en otras partes de la cámara frontal, pero se debería examinar a los pacientes de manera regular y, según la situación clínica, puede abandonarse el tratamiento si hay incremento en la pigmentación del iris.

Antes de aplicarse el tratamiento se debe informar a los pacientes sobre la posibilidad del cambio en el color de los ojos. El tratamiento unilateral puede dar como resultado heterocromía permanente.

No existe experiencia documentada sobre el uso de latanoprost en glaucoma de ángulo cerrado crónico, neovascular, inflamatorio, en glaucoma de ángulo abierto de pacientes seudofáquicos y en glaucoma pigmentario. El latanoprost presenta un efecto menor, o ningún efecto, en la pupila, pero no existe experiencia documentada sobre ataques agudos de glaucoma de ángulo cerrado. Por lo tanto, se recomienda precaución al administrar Xalacom en estas condiciones hasta que se cuente con más experiencia.

El latanoprost se debe administrar con precaución en pacientes con un historial de queratitis herpética, y se debería evitar en casos de queratitis activa por herpes simplex y en pacientes con un historial de queratitis herpética recurrente asociada específicamente a los análogos de la prostaglandina.

Durante el tratamiento con latanoprost, se ha informado edema macular, que incluye el edema macular cistoide. Estos informes se han producido principalmente en pacientes afáquicos, en pacientes seudofáquicos con roturas en la cápsula posterior de la lente, o en pacientes con factores de riesgo de edema macular conocidos. Por lo tanto, Xalacom debe administrarse con precaución en estos pacientes.

Uso de lentes de contacto:

Xalacom contiene cloruro de benzalconio, que se usa comúnmente como un conservante en productos oftálmicos. Se ha informado que el cloruro de benzalconio causa queratopia punteada o queratopatía ulcerativa tóxica, puede causar irritación ocular y se sabe que decolora los lentes de contacto blandos. Es


necesario monitorizar minuciosamente a pacientes con ojos secos, o en condiciones donde la córnea se vea comprometida, que presentan uso frecuente o prolongado de Xalacom. Los lentes de contacto pueden absorber el cloruro de benzalconio, y se deberían quitar antes de aplicar Xalacom, pero se pueden volver a colocar después de 15 minutos (consulte la sección 4.2 Posología y método de administración).

4.5. Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción

No se han realizado estudios específicos sobre interacción de medicamentos con Xalacom.

Se han informado elevaciones paradójicas en la presión intraocular después de la administración oftálmica concomitante de dos análogos de la prostaglandina. Por lo tanto, no se recomienda la administración de dos o más prostaglandinas, análogos de la prostaglandina o derivados de la prostaglandina.

Existe una posibilidad de que efectos aditivos resulten en hipertensión o bradicardia marcada cuando se administra de manera concomitante la solución oftálmica de beta bloqueadores con bloqueadores orales de canales de calcio, agentes betabloqueantes adrenérgicos, antiarrítmicos (incluida la amiodarona), glucósidos digitálicos, parasimpaticomiméticos, guanetidina.

Se ha informado betabloqueo sistémico potenciado (por ejemplo, disminución de la frecuencia cardíaca, depresión) durante el tratamiento combinado con inhibidores de CYP2D6 (por ejemplo, quinidina, fluoxetina, paroxetina) y timolol.

Puede potenciarse el efecto en la presión intraocular o los efectos conocidos del betabloqueo sistémico cuando se administra Xalacom a pacientes que ya reciben un agente betabloqueante adrenérgico oral, y no se recomienda administrar dos o más agentes betabloqueantes adrenérgicos tópicos.

En ocasiones se ha informado midriasis como resultado de la administración concomitante de beta bloqueadores oftálmicos y adrenalina (epinefrina).

La reacción hipertensiva al abandono abrupto de clonidina puede verse potenciada cuando se reciben beta bloqueadores.

Los beta bloqueadores pueden incrementar el efecto hipoglicémico de agentes antidiabéticos. Tales bloqueadores pueden encubrir los signos y síntomas de hipoglicemia (consulte 4.4 Advertencias y precauciones especiales para su uso).

4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia

Fertilidad

No se ha observado que el latanoprost ni el timolol tengan efecto alguno sobre la fertilidad masculina o femenina en estudios en animales.

Embarazo

Latanoprost:

No existen datos adecuados sobre la administración de latanoprost en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva (consulte 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en humanos.


Timolol:

No existen datos adecuados sobre la administración de timolol en mujeres embarazadas. El timolol no debería administrarse durante el embarazo a menos que sea evidentemente necesario. Para reducir la absorción sistémica, consulte 4.2.

Los estudios epidemiológicos no han revelado efectos de malformación, pero sí muestran un riesgo para el retraso del crecimiento intrauterino cuando se administran beta bloqueadores por vía oral. Además, se han observado signos y síntomas de betabloqueo (p. ej. bradicardia, hipotensión, insuficiencia respiratoria e hipoglucemia) en el recién nacido cuando se administran beta bloqueadores hasta el momento del parto. Si se administra Xalacom hasta el momento del parto, se debería monitorizar cuidadosamente al neonato durante los primeros días de vida.

Por consecuencia, no debería administrarse Xalacom durante el embarazo (consulte 5.3).

Lactancia

Los beta bloqueadores se excretan a través de la leche materna. Sin embargo, en dosis clínicas de timolol en forma de gotas oftálmicas no es probable que haya cantidades suficientes presentes en la leche materna como para producir síntomas clínicos de betabloqueo en el infante. Para reducir la absorción sistémica, consulte 4.2.

El latanoprost y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna. Por lo tanto, no debería administrarse Xalacom en mujeres lactantes.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas

La instilación de las gotas oftálmicas puede causar visión borrosa transitoria. Hasta que esto se haya resuelto, los pacientes no deben conducir o usar máquinas.

4.8. Efectos indeseables

Con el latanoprost, la mayoría de los eventos adversos se relacionan con el sistema ocular. En datos obtenidos de la fase de extensión de los ensayos fundamentales de Xalacom, de 16 a 20% de los pacientes desarrollaron incremento en la pigmentación del iris, lo que puede ser permanente. En un estudio de seguridad de latanoprost de 5 años, 33% de los pacientes desarrolló pigmentación del iris (consulte 4.4) Otros eventos adversos oculares por lo general son transitorios o se producen por la administración de la dosis. Con timolol, los eventos adversos más graves son sistémicos en naturaleza, que incluyen bradicardia, arritmia, insuficiencia cardíaca congestiva, broncoespasmo y reacciones alérgicas.

Como otros medicamentos oftálmicos aplicados tópicamente, el timolol se absorbe en la circulación sistémica. Esto puede ocasionar reacciones adversas, como se observa con agentes betabloqueantes sistémicos. La incidencia de ADR sistémicos después de la administración oftálmica tópica es inferior a la administración sistémica. Las reacciones adversas enumeradas incluyen las reacciones observadas en la clase de betabloqueantes oftálmicos.

A continuación se listan las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento, como se observa en ensayos clínicos con Xalacom.

Se categorizan las reacciones adversas por frecuencia de la siguiente manera: muy común (≥1/10), común (≥1/100, <1/10), poco común (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10,000, <1/1000) y muy raro (<1/10,000).


Trastornos del sistema nerviosoPoco común: Dolor de cabeza

Trastornos ocularesMuy común: Incremento de la pigmentación en el iris.Común: Irritación ocular (incluso dolor punzante, ardor y picazón), dolor ocular.Poco común: Hiperemia ocular, conjuntivitis, visión borrosa, incremento de lagrimeo, blefaritis, trastornos de la córnea.

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneosPoco común: Sarpullido de la piel, prurito.

Además, se han informado reacciones adversas específicas de la administración de componentes individuales de Xalacom en estudios clínicos, informes espontáneos o bibliografía disponible.

Para el latanoprost, estos son:

Infecciones e infestaciones:Queratitis herpética.

Trastornos del sistema nervioso:Mareos.

Trastornos de la vista:Cambios en pestañas y vellos (incremento en longitud, espesor, pigmentación y cantidad), erosiones epiteliales puntuadas, edema periorbital, iritis/uveitis, edema macular (en pacientes afáquicos, seudoafáquicos con roturas en las cápsulas posteriores de la lente, o en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular). Ojo seco, queratitis, edema de la córnea y erosiones, movimientos de pestañas mal direccionados pueden ocasionar, a veces, irritación ocular, quiste en el iris, fotofobia, cambios periorbitales y del párpado que provocan la profundización del surco del párpado.

Trastornos cardíacos:Empeoramiento de angina en pacientes con enfermedad preexistente, palpitaciones.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:Asma, empeoramiento del asma, disnea.

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos:Oscurecimiento de piel palpebral.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo:Dolor en articulaciones, dolor muscular.

Trastornos generales y afecciones en el lugar de la administración:Dolor torácico

Para el timolol, estos son:

Trastornos del sistema inmunológico:


Reacciones alérgicas sistémicas, incluso angioedema, urticaria y erupción localizada y generalizada, prurito, reacción anafiláctica.

Trastornos del metabolismo y la nutrición:Hipoglicemia

Trastornos psiquiátricos:Insomnia, depresión, pesadillas, pérdida de memoria.

Trastornos del sistema nervioso:Síncope, accidente cerebrovascular, isquemia cerebral, incremento sin signos y síntomas de miaestenia grave, mareos, parestesia y dolor de cabeza.

Trastornos de la vista:Signos y síntomas de irritación ocular (p. ej. ardor, dolor punzante, picazón, lagrimeo, enrojecimiento), blefaritis, queratitis, visión borrosa y desprendimiento coroideo después de cirugía de filtración (consulte 4.4 Advertencias y precauciones especiales para su uso), disminución en la sensibilidad de la córnea, ojos secos, erosión de la córnea, ptosis, diplopía.

Trastornos del oído y laberinto:Tinnitus.

Trastornos cardíacos:Bradicardia, dolor torácico, palpitaciones, edema, arritmia, insuficiencia cardíaca congestiva, bloqueo auriculoventricular, paro cardíaco, insuficiencia cardíaca.

Trastornos vasculares:Hipotensión, fenómeno de Raynaud, manos y pies fríos.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:Broncoespasmo (principalmente en pacientes con enfermedad broncoespásmica preexistente), disnea, tos.

Trastornos gastrointestinales:Disgeusia, náuseas, dispepsia, diarrea, boca seca, dolor abdominal, vómitos.

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos:Alopecia, erupción psoriasiforme o exacerbación de psoriasis, erupción cutánea.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo:Mialgia.

Trastornos mamarios y del sistema reproductivo:Disfunción sexual, disminución de la libido.

Trastornos generales y afecciones en el lugar de la administración:Astenia/fatiga.

Con rara frecuencia se han informado casos, en algunos pacientes con importante daño en las córneas, de calcificación de la córnea con el uso de fosfato que contienen las gotas oculares.


4.9. Sobredosis

No se dispone de datos sobre humanos con respecto de la sobredosis con Xalacom.

Los síntomas de la sobredosis sistémica de timolol son: bradicardia, broncoespasmo y paro cardíaco. Si tales síntomas se producen el tratamiento debería ser sintomático y paliativo. Estudios han demostrado que el timolol no se dializa inmediatamente.

Aparte de la irritación ocular y la hiperemia conjuntival, no se conocen otros efectos adversos oculares ni sistémicos si se sufre de sobredosis de latanoprost.

Si el latanoprost se ingiere accidentalmente, la siguiente información puede ser útil:

Tratamiento: Lavado gástrico, si es necesario. Tratamiento sintomático: El latanoprost se metaboliza extensamente durante el primer paso a través del hígado. La infusión intravenosa de 3 microgramos/kg en voluntarios sanos no indujo síntomas, pero una dosis de 5.5 a 10 microgramos/kg causó náuseas, dolor abdominal, mareos, fatiga, sofocos y sudoración. Tales eventos fueron de gravedad leve a moderada y se resolvieron sin tratamiento durante las 4 horas después de terminar la infusión.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agentes betabloqueantes oftalmológicos: timolol, combinaciones Código ATC: S01ED51

Mecanismo de acción

El producto consta de dos componentes: latanoprost y maleato de timolol. Estos dos componentes disminuyen la presión intraocular (PIO) elevada mediante distintos mecanismos de acción, y el efecto combinado genera una reducción adicional de la PIO en comparación con cualquiera de los componentes administrados solos.

El latanoprost, un análogo F2alfade la prostaglandina, es un agonista selectivo del receptor del prostanoide

FP que reduce la PIO al incrementar la descarga del humor acuoso. El mecanismo de acción principal es el incremento en la descarga uveoescleral. Además, se ha informado algo de incremento en la facilidad de descarga (disminución en la resistencia de descarga trabecular) en hombres. El latanoprost no presenta efecto importante en la producción de humor acuoso, la barrera hematoacuosa o en la circulación de sangre intraocular. El tratamiento crónico con latanoprost en ojos de monos, sometidos a extracción extracapsular de lentes, no afectó los vasos sanguíneos de la retina, según lo determinó la angiografía fluorescente. El latanoprost no ha inducido pérdida de fluoresceína en el segmento posterior de los ojos humanos seudofáquicos durante el tratamiento a corto plazo.

El timolol es un agente bloqueante (no selectivo) del receptor beta-1 y beta-2 adrenérgico que no tiene actividad simpaticomimética intrínseca importante, depresora directa del miocardio o estabilizadora de membrana. El timolol baja la PIO al disminuir la formación de acuosidad en el epitelio ciliar.

El mecanismo de acción preciso no está claramente establecido, pero la inhibición del incremento en la síntesis de AMP cíclico, provocada por la estimulación endógena beta adrenérgica, es probable. No se ha evidenciado que el timolol afecte considerablemente la permeabilidad de la barrera hematoacuosa a las


proteínas de plasma. En conejos, el timolol no tuvo efecto en el flujo sanguíneo ocular regional después del tratamiento crónico.

Efectos farmacodinámicos

Efectos clínicos.

En los estudios de determinación de dosis, el Xalacom produjo disminuciones significativamente mayores en la PIO diurna media, en comparación con el latanoprost y el timolol administrados una vez por día como monoterapia. En dos estudios clínicos de seis meses, con enmascaramiento doble, bien controlados, el efecto reductor de la PIO del Xalacom se comparó con la monoterapia de latanoprost y timolol en pacientes con una PIO de al menos 25 mm Hg o superior. Después de una preinclusión de 2 a 4 semanas con timolol (disminución promedio en la PIO de 5 mm Hg desde la inscripción), se observaron disminuciones adicionales en la PIO diurna media de 3.1, 2.0 y 0.6 mm Hg después de 6 meses de tratamiento con Xalacom, latanoprost y timolol (dos veces al día), respectivamente. El efecto de disminución de la PIO del Xalacom se mantuvo en una extensión de etiqueta abierta de 6 meses de estos estudios.

Los datos disponibles sugieren que la administración de la dosis nocturna puede ser más efectiva para disminuir la PIO que la dosis matutina. Sin embargo, al considerar una recomendación de dosis matutina o nocturna, se debería tener en cuenta el estilo de vida del paciente y su probable cumplimiento.

Debe considerarse que, en el caso de eficacia insuficiente de la combinación establecida, los resultados obtenidos a partir de estudios indican que la administración de timolol sin establecer, dos veces al día, y latanoprost una vez al día puede, aún, ser eficiente.

La aparición de la acción del Xalacom se produce dentro de una hora y el efecto máximo ocurre dentro de seis a ocho horas. Se ha demostrado que el efecto reductor adecuado de la PIO está presente hasta 24 horas después de la dosis luego de múltiples tratamientos.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Latanoprost

El latanoprost es un promedicamento éster isopropílico, que en sí es inactivo pero, después de hidrólisis mediante esterasas en la córnea al ácido de latanoprost, se vuelve biológicamente activo. El promedicamento se absorbe sin problemas a través de la córnea y todo medicamento que ingrese al humor acuoso se hidroliza durante el paso por la córnea. Los estudios en hombres indican que la concentración máxima en el humor acuoso, aproximadamente de 15 a 30 ng/ml, se alcanza en unas 2 horas después de la administración tópica de solo latanoprost. Después de la aplicación tópica en monos, el latanoprost se distribuye principalmente en el segmento anterior, conjuntiva y párpados.

El ácido del latanoprost posee una depuración plasmática de 0.40 l/h/kg y un volumen de distribución pequeño, 0.16 l/kg, que resulta en una semivida rápida en plasma de 17 minutos. Después de la administración ocular tópica, la biodisponibilidad sistémica del ácido de latanoprost es de 45%. El ácido del latanoprost tiene una unión a proteína plasmática de 87%.

Prácticamente no se produce metabolismo del ácido de latanoprost en los ojos. El metabolismo principal ocurre en el hígado. Los metabolitos principales, los metabolitos de 1,2-dinor y 1,2,3,4-tetranor, no ejercen, o ejercen poca, actividad biológica en estudios de animales, y se excretan principalmente en la orina.


Timolol

La concentración máxima del timolol en el humor acuoso se alcanza aproximadamente 1 hora después de la administración tópica de las gotas oftálmicas. Parte de la dosis se absorbe sistémicamente y se alcanza una concentración plasmática máxima de 1 ng/ml de 10 a 20 minutos después de la administración tópica de una gota oftálmica en cada ojo por día (300 miligramos/día). La semivida del timolol en el plasma es de aproximadamente 6 horas. El timolol se metaboliza extensamente en el hígado. Los metabolitos se excretan en la orina junto con una parte inalterada de timolol.

Xalacom

No se observaron interacciones farmacocinéticas entre el latanoprost y el timolol, aunque hubo un aumento doble aproximado en la concentración del ácido de latanoprost en el humor acuoso 1 a 4 horas después de la administración de Xalacom, en comparación con la monoterapia.

5.3. Datos de seguridad preclínica

El perfil de seguridad ocular y sistémico de los componentes individuales está bien establecido. No se observaron efectos adversos oculares o sistémicos en conejos tratados tópicamente con la combinación fija o con la administración concomitante de soluciones oftálmicas de latanoprost y timolol. Los estudios de farmacología de seguridad, genotoxicidad y carcinogénesis con cada uno de los componentes no revelaron riesgos especiales para seres humanos. El latanoprost no afectó la cicatrización de la córnea en el ojo del conejo, mientras que el timolol inhibió el proceso en el ojo del conejo y del mono al ser administrado con mayor frecuencia que una vez al día.

Para el latanoprost, no se han establecido efectos en la fertilidad masculina o femenina de ratas ni potencial teratogénico en ratas y conejos. No se observó embriotoxicidad en ratas después de las dosis intravenosas de hasta 250 microgramos/kg/día. Sin embargo, el latanoprost provocó toxicidad embriofetal, caracterizada por un incremento en la incidencia de reabsorción y absorción tardías, y por disminución del peso fetal, en conejos, en dosis intravenosas de 5 microgramos/kg/día (aproximadamente 100 veces la dosis clínica) y superiores. El timolol no evidenció efectos en la fertilidad masculina o femenina de ratas ni potencial teratogénico en ratones, ratas y conejos.

6. PARTICULARIDADES FARMACÉUTICAS

6.1. Incompatibilidades

Dos estudios in vitro han demostrado que la precipitación se da cuando las gotas oftálmicas que contienen timerosal se mezclan con Xalatan. Si tales medicamentos se administran de manera concomitante con Xalacom se deberían administrar las gotas oftálmicas con un intervalo de al menos cinco minutos.

6.2. Precauciones especiales para el almacenamiento

Conservar entre 2°C y 8°C. No congelar. Proteger de la luz.

Una vez abierto el frasco utilizar el contenido dentro de las 4 semanas subsecuentes y conservar a no más de 30°C.


6.3. Precauciones especiales para el desecho y otro manipulación

Se debe quitar el precinto de seguridad antes de usarse.

6.4 Estructura y nombre químico

XALACOM solución oftálmica es una combinación de latanaprost y maleato de timolol.

Latanoprost

OH

OHOH

COOCH(CH3)2

El nombre químico del latanoprost es isopropil-(Z)-7[(1R,2R,3R,5S)3,5-dihidroxi-2-[(3R)-3-hidroxi-5-fenilpentil]ciclopentil]-5-heptenoato. Su fórmula molecular es C26H40O5. Su peso molecular es de 432.58.

Maleato de timolol

El nombre químico del maleato de timolol es (S)-1-(tert-butilamino)-3-[(4-morfolino-1,2,5-tiadiazol-3-il)oxi]-2-propanol maleato (1:1) (sal). Su fórmula molecular es C13 H24 N4 O3 SC4 H4 O4. Su peso molecular es de 432.50.

7. REFERENCIAS

1. EMA. XALC SmPC 13F18 11Sep2013

NS

N

O

NO N

HH OH

H3C

CH3

CH3 + HO

O O

OH

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