DORMID 15mg/3mlMIDAZOLAM5mg/mlSolucióninyectableIndustriaHolandesa‐Ventabajorecetaarchivada

Estemedicamentodebeserusadoexclusivamentebajoprescripciónyvigilanciamédicaynopuederepetirsesinnuevarecetamédica.

FÓRMULA

Cadamlcontiene:Midazolam5mg.Excipientes:clorurodesodio,hidróxidodesodiooácidoclorhídrico,nitrógenoc.s.yaguaparainyectablesc.s.p.1mI.

ACCIÓNTERAPÉUTICA

Psicoléptico,hipnótico/sedativo.Derivadobenzodiazepinico.CódigoATC:N05CD08.

INDICACIONESAdministraciónintramuscular

‐Sedaciónpreoperatoria.Estadroga(Midazolam)sepuedecombinarconunagenteanticolinérgicoy/ounadrogaanalgésica.

‐Induccióndelaanestesiaenniños,encombinaciónconKetamina(ataranalgesia).Administraciónintravenosa‐ Para una sedación consciente inmediatamente antes de intervenciones diagnósticas o quirúrgicas breves,

llevadasacabobajoanestesialocoregional.‐Parainduccióndeanestesiageneral,encombinaciónconanalgésicos.

‐Paraunmantenimientodelaanestesiageneral.‐Paraunasedaciónprolongadaenunidadesdecuidadosintensivos(terapiaintensiva),utilizadacomoinfusión.

ACCIÓNFARMACOLÓGICA

PropiedadesfarmacodinámicasEste medicamento posee efectos hipnóticos, ansiolíticos, sedantes, de relajación muscular, anticonvulsivos y

amnésicos (amnesiadeanterogrado). Estosefectos son característicosde lasbenzodiazepinas, y se suponequesoncausados‐almenosenparte‐porunaumentodelainhibición"GABA"‐mediadaenelSNC(SistemaNervioso

Central).ElMidazolamesunaimida‐benzodiazepina,conpropiedadesmuysimilaresalasotrasbenzodiazepinas.Además,elMidazolamseuneareceptoresdelabenzodiazepinaendistintasregionesozonasdelcerebrocomo

porejemplo:lamédulaespinal,labasedelcerebro,elsistemalímbicoylacortezacerebral.Laduracióndelaamnesiadependerádeladosisadministradaydelacondiciónfísicadelpaciente.

Tras la administración de una dosis de 0,15mg/kg, la duración del efecto es = 2 horas aproximadamente, y laduracióndeamnesiadeanterogradoes=40minutosaproximadamente.

Propiedadesfarmacocinéticas

Tras laaplicacióndeuna inyección intramuscular,elMidazolamseabsorbe rápidaycompletamente, del tejidomuscular.Lasconcentracionespicoenplasmasealcanzandentrodeunlapsode20minutos.Labiodisponibilidad

delMidazolamtrasunainyeccióni.m.,esdealrededordeun90%.LabiodisponibilidadrectaldelMidazolamoscilaentreun18yun52%.

La farmacocinética de esta droga en los seres humanos tras su administración intravenosa, se puede describircomounmodeloabiertodedoscompartimentos.

ElperíodomediodeeliminacióndeMidazolamoscilaentre1,5y5horas,aproximadamente.Enalgunosgruposdepacientes este período se puede prolongar hasta 6 veces (ver "Precauciones"). El volumen de distribución de

Midazolamesde0,5‐1,5l/kg.Elclearancedeestadrogaesde5‐11ml/min/kg.

ElcIearancehepáticodelMidazolamesde50%,aproximadamente,delflujosanguíneohepático.Estoexplica laconsiderableinactivacióndeprimerpasoregistradatraslaadministraciónoraldeladroga.

ElMidazolamesmetabolizado ‐rápida y completamente‐por el sistemade la citocromoP450hepática, en tresmetabolitos,loscuales‐asuvez‐sonrápidamenteglucuronizadosyexcretados‐principalmente‐enlaorina.EII‐

hidroxi‐metabolitoesactivo,peroseencuentrabásicamentepresenteenplasmacomoglucuronidainactiva.Aligualquelamayoríadelasbenzodiazepinas,elMidazolamseune,enunagranproporción(entreun95y96%)a

lasproteínasplasmáticas,principalmente,alaalbúmina.

POSOLOGIA/DOSIFICACIÓN/MODODEADMINISTRACIÓNADULTOS

PosologíausualEn pacientes que presenten modificaciones orgánicas cerebrales, o en pacientes con insuficiencia cardíaca orespiratoria,laposologíadebeestablecerseconprudenciasegúnlacaracterísticaparticulardecadapaciente.

AdministraciónintramuscularSedaciónpreoperatoria

‐Adultos:0,07‐0,10mg/kgdeacuerdoalaedadycondiciónfísicageneraldelpaciente.‐Dosishabitual:alrededorde5mg.Enpersonasmayoresodeedadavanzada,serecomiendaelusodeunadosis

másbaja(2,5mg).‐Niños:0,15‐0,2mg/kg.Estadosisdeberáadministrarse30minutosantesdelainduccióndelaanestesia.

Induccióndelaanestesiaenniños‐0,15‐0,20mg/kgcombinadoscon4,8mgdeKetamina,administradosporvíaintramuscular.Verdetallesdeluso

en"Dosispediátrica".Administraciónintravenosa

La inyección intravenosa deberá administrarse lentamente (aproximadamente 2 5 mg en 10 segundos coninduccióndeanestesia,y1mgen30segundosparapremedicación).

SedaciónconscienteLadosis inicialesde2,5mg,administradaentre5y10minutosantesdelprocedimientoointervención.Pueden

administrarsedosisulterioresodosisadicionalesde1mg,sifueranecesario.Lasdosissuperioresa5mgnosonnecesariashabitualmente.

Sedaciónintravenosaenunidadesdecuidadosintensivos

Paralasedaciónenunidadesdecuidadosintensivos,ladosificacióndebeserindividualizadaytituladalentamentehasta alcanzar el efecto deseado. Para inducir sedación se recomienda utilizar dosis de saturación de 0,03‐0,3

mg/kg, administradadurante unperíodode 5minutos. En cuanto a la dosis demantenimiento, se recomiendautilizarunadosisqueoscileentre0,03‐0,2mg/kg/hora. Lasdosisdeben reducirse,o inclusoomitir la inicial, en

pacientesconhipovolemia,vasoconstricciónehipotermia.

Inducciónymantenimientodelaanestesia

Para la inducción de la anestesia, la dosis es de 0,15‐0,2mg/kg, combinada con una droga analgésica. Para elmantenimiento de la anestesia, será necesario administrar pequeñas dosis adicionales. Estas dosis, así también

comolosintervalostranscurridosentreunadosisyotra,varíandeacuerdoconlareacciónindividual(sensibilidad)decadapaciente.

Paraunaanestesiaintravenosacombinadaconopioides,ladosisdeMidazolamesde0,03‐0,3mg/kg/hora.Los pacientes con alto riesgo quirúrgico, ancianos o personas de edad avanzada e individuos con un estadode

saluddebilitado,requierendosismenores.

DOSISPEDIATRICASedaciónpreoperatoria

Infantesmenoresde6mesesLa dosis no está claramente establecida dado que existe variabilidad cuando los infantes pasan de su fisiología

neonatal a infantil, en especial en términos de su tolerancia y metabolización de Midazolam. Estos pacientesmenoresde6meses son vulnerables aobstruccionesde las vías aéreasehipoventilación.Unadosificación conpequeñosincrementosycuidadosavigilanciaesespecialmenteimportantecuandosetratadeestospacientes.

Infantesyniñosde6mesesa5añosdeedadVíaintravenosa:porinyecciónintermitentede50a100µg(0,05a0,10mg,base)porkgdepeso.Aveceshasta

600µg(0,6mg)porkgdepesopuedellegarasernecesario.Usualmentenomásde6mgentotalsonnecesariosparalograreldeseadopuntofinal.

Víaintramuscular:100a150µg(0,10a0,15mg)porkgdepeso.Enestoscasosdosisdehasta500µg(0,5mg)porkgdepesotienenqueserusadasparaobtenerprofundasedación.

Niñosde6a12añosVíaintravenosa:porinyecciónintermitente:25a50µg(0,025a0,05mg,base)porkgdepeso.Aveceshasta400

µg(0,4mg)porkgdepesollegaasernecesarioparaobtenereldeseadopuntofinal.Usualmentecon10mgentotalsellegaaeseresultado.

Vía intramuscular: 100 a 150 µg (0,10 a 0,15mg, base) por kg de peso. En estos pacientes puede llegar a sernecesariodosisdehasta500µg(0,5mg)porkgdepesoparatenerunaprofundasedación.

Adolescentesde12a16añosVer dosis "Adultos". A veces, algunos adolescentes pueden requerir dosis mayores que los adultos, pero, en

general,untotalde10mgessuficienteparaundeseadopuntofinal.Nota:enpacientespediátricosobesos,ladosisdebecalcularsesobrelabasedelpesoidealdeesepaciente.

Anestesiageneral

Enformaconjuntaypreviaalaadministracióndeotrosanestésicosgenerales:Infantesmenoresde6meses

Ladosisnoestáclaramenteestablecidadadoqueexistevariabilidadcuandolosinfantespasandesufisiologíaneonatalainfantil,enespecialentérminosdesutoleranciaymetabolizacióndeMidazolam.Estospacientesmenores

de6mesessonvulnerablesaobstruccionesde lasvíasaéreasehipoventilación.Unadosificaciónconpequeñosincrementosycuidadosavigilanciaesespecialmenteimportantecuandosetratanestospacientes.

Infantesyniñosde6mesesa5añosdeedadVíaintravenosa:porinyecciónintermitente,de50a100µg(0,05a0,10mg,base)porkgdepeso.Aveces,hasta

600µg(0,6mg)puedellegarasernecesario.Usualmentenomásde6mgentotalsonnecesariosparalograreldeseadopuntofinal.

Niñosde6a12añosVíaintravenosa:porinyecciónintermitente,de25a50µg(0,025a0,05mg,base)porkgdepeso.Aveceshasta

400µg(0,4mg)porkgdepesollegaasernecesario.Usualmentecon10mgentotal,sellegaalresultadobuscado.

Adolescentesde12a16años

Verdosis "Adultos".Aveces,algunosadolescentespueden requerirdosismayoresque lasdeadultos,pero,engeneral,untotalde10mgessuficienteparaundeseadopuntofinal.

Sedaciónenpacientesencuidadosintensivos

Neonatosmenoresde32semanasdegestaciónInfusiónintravenosaenpacientescuyatráqueaestáintubada:30µg(0,03mg,base)porkgdepesoporhora.Nota:dosificaciónintravenosadecarganodebeseradministradaapacientesneonatales.

Neonatosmayoresde32semanasdegestaciónInfusiónintravenosaenpacientescuyatráqueaestáintubada:60µg(0,06mg,base)porkgdepesoporhora.

Nota:dosificaciónintravenosadecarganodebeseradministradaapacientesneonatales.

Infantesyniños

Infusión intravenosaenpacientes cuya tráqueaestá intubada: inicialmente60µga120µg (0,06mga0,12mg,base)porkgdepesoporhora,luegodosificargradualmentehastalograrelefectodeseado.

Unadosisintravenosadecargade50a200µg(0,05a0,2mg)porkgdepesoadministradaen2a3minutospuedeseraplicadaantesdelainiciacióndelainfusióncontinua.

CONTRAINDICACIONES

‐Hipersensibilidadalasbenzodiazepinasoaunoomásdelosexcipientesdelproducto.‐Miasteniagravis.

‐Insuficienciarespiratoriagrave.‐Síndromedeapneadelsueño.

‐Insuficienciahepáticagraveosevera.‐Glaucomadeángulocerrado.

‐Enlaadministraciónepiduralointratecal.

ADVERTENCIAS

Dependencia: la utilización de Midazolam (incluso en dosis terapéuticas), puede conducir al desarrollo dedependenciafísica:laInterrupcióndeltratamientopuedeocasionarunfenómenodeprivaciónoregresión.Puede

presentarsedependenciapsíquica.Tambiénsehancomunicadocasosdeempleoexcesivo.Sehavinculadoelusodeesteproductoconciertasreaccionescardiorespiratoriasseveras(depresiónrespiratoriay

parorespiratorio),especialmentecuandoseutilizaparalograrunasedaciónconsciente.Por consiguiente, este medicamento deberá ser administrado únicamente si se dispone de un equipo de

reanimaciónadecuado,dedisponibilidadinmediata.

Se deberá tener especial cuidado cuando se administra DORMID 5mg/ml/MIDAZOLAM Solución Inyectable enpacientes de alto riesgo, como por ejemplo: pacientes de edad avanzada y pacientes con un estado de salud

debilitado, pacientes con cuadros de insuficiencia pulmonar, insuficiencia renal o hepática crónica, insuficienciacardíacaglobal,enpacientesconmodificacionesorgánicascerebrales,ytambién,enelcasodeaquellospacientes

que, en la unidad de cuidados intensivos, reciben estemedicamento para lograr una sedación intravenosa. Enestospacientes,elperiodomediodeeliminacióndeladroga,puedeextenderseoprolongarsehasta6veces.Por

consiguiente, la dosis o el nivel de la infusión debe disminuirse o evaluarse en forma individual. En caso dehipovolemia,deberácorregirseladosisoelniveldelainfusión.

PRECAUCIONES

Es importante teneren cuentaque, tras la sedacióno induccióndeanestesia conestemedicamento, sepuedellegar amanifestarundeterioroounadisminuciónde lashabilidadespsicomotrices, efectoquepuedepersistirdurante distintos y variados períodos, según la combinación de medicamentos utilizada y las dosis totales

administradas.Efectostalescomosedación,amnesiaydepresiónmuscular,puedeninfluirsobrelacapacidadparamanejaryoperarmaquinarias.Debidoaestosefectos,sedeberáadvertiralospacientestratadosconDORMID5

mg/ml/MIDAZOLAMSoluciónInyectablequeseabstengandeconducirvehículosuoperarmaquinarias,durante12horascomomínimo,traslaadministracióndeestemedicamento.

Estemedicamentodebeseradministradoporanestesistasconprobadaexperiencia,dadoelriesgodeunaposibleapnea.

Traslaadministraciónparenteraldeesteproducto,serecomiendanodardealtaalospacienteshastadespuésdetranscurridastreshoras‐comomínimo‐desdelaaplicacióndelainyección.Alcabodeesteperíodolospacientes

podrán abandonar la clínica, preferentemente acompañados por una persona responsable. Además se deberáadvertir a los pacientes que se abstengan de consumir alcohol antes y, por lomenos, 12 horas después de la

administracióndeDORMID5mg/ml/MIDAZOLAMSoluciónInyectable,yaquenopuedepredecirseopreveerselaconductaorespuestaindividualdecadapaciente.

Interacciónconotrosmedicamentos

La administración de DORMID 5mg/ml/MIDAZOLAM Solución Inyectable puede potenciar el efecto depresivocentral cuando se administra en forma simultánea con alcohol, agentes neurolépticos, tranquilizantes,

antidepresivos,anticonvulsivos,hipnóticos,analgésicosnarcóticosyanestésicos.

SehademostradoquelaEritromicinaaumenta laconcentraciónenplasmadelMidazolam,administradoporvía

oral,potenciando‐deestemodo‐suefectosedativoosedante.SibienesteefectopotenciadoresmenosmarcadoenelcasodeMidazolamadministradoporvíaintravenosa,noobstante,sedeberátenersumocuidadocuandose

administraMidazolamapacientesqueestánrecibiendooseesténtratandoconEritromicina.Elefectosedantepuedeserpotenciadoosepuedeprolongarcuandoelproductoseutilizaasociadoconalcohol,

barbitúricosuotrasdrogasconefectosdepresivoscentrales;porotrolado,tambiénsepuedeaumentar‐enestoscasos‐elriesgodeunadepresiónrespiratoriaocardiovascular.

La dosis de este producto debe reducirse durante el tratamiento concomitante con drogas que interfieren concitocromo P450 III A, tal como se ha demostrado con el uso de las siguientes drogas: Eritromicina, Diltiazem,

Verapamil, Cimetidina, Ketoconazol e Itraconazol. Estasdrogas aumentan las concentracionesdeMidazolamenplasma,ypuedenaumentar la intensidadyduracióndesusefectosclínicos.Porconsiguiente, lospacientesque

reciben los compuestos citados, o que se encuentren bajo tratamiento con las sustancias anteriormentemencionadas,debenserrigurosamentecontroladosdurante lasprimerashorasdespuésde laadministraciónde

estemedicamento.

CarcinogénesisymutagénesisNo se han hallado indicios o evidencias sobre un posible riesgo vinculado con la seguridad en seres humanos,

segúnensayos llevadosa caboconestadroga,utilizandomodelosanimales.Esto sebasaendatosde toxicidadrelacionadosconlagenotoxicidad,lacarcinogénesis,lafunciónreproductivaylaseguridad.

Embarazoylactancia

Experimentos llevados a cabo en animales, no han demostrado riesgo teratogénico alguno con el uso de esteproducto, pero aún no se han realizado estudios con esta droga en seres humanos, durante el período deembarazo.

Se ha comprobado que el Midazolam atraviesa la barrera placentaria. Si por razones médicas altamentejustificadas se tuviera que administrar DORMID 5 mg/ml/ MIDAZOLAM Solución Inyectable durante el primer

trimestre del embarazo o durante el parto, como consecuencia de su acción farmacológica, dicha droga puedellegar a provocar los siguientes efectos adversos, a saber: ritmo cardíaco fetal irregular, depresión respiratoria

moderada,hipotermia,reflejodesuccióndébilehipotermiadelreciénnacido.Esteproductopuedepasaralalechematerna,porlotanto,debetenerseprecauciónconsuutilizacióndurantela

lactancia.

UsoenpediatríaNosehanefectuadoestudiosespecialesderelaciónentreestadrogayniñoshasta18añosdeedad.Alafechano

sehandocumentadoproblemasespecíficosenpediatría.Ver"Posología‐Dosispediátrica".

UsoengeriatríayenpoblacionesdebilitadasCuandoesusadointravenosamenteDORMID5mg/ml/MIDAZOLAMSoluciónInyectableparasedaciónconsciente

enpacientesde60añosomás,pacientesdebilitadosy/o conenfermedadescrónicas, los Incrementosdedosisdeberán sermenores y el ritmo de inyecciónmás lento que en los adultos jóvenes, debido a que el riesgo de

hipoventilaciónoapneaesmayorenlospacientesgeriátricos.

También si se usa premedicación depresora del SNC concomitantemente, las dosis de Midazolam deberán

reducirseporlomenosal50%.CuandoMidazolamesusadoparalainduccióndelaanestesia,lospacientesmayoresde55años,premedicadoso

no, usualmente requieren dosis más bajas. También el tiempo para completar la recuperación después de laadministracióndeMidazolamenlainduccióndelaanestesiapuedeprolongarseenlaspersonasmayores.Además,

enestospacientes,esfrecuentelapresenciadeinsuficienciarenalcrónica,locualrequeriráreduccióndeladosisdeMidazolam.

REACCIONESADVERSASLaposibilidaddeque semanifiestenefectosadversosonodeseadosgraves,esmayor cuandoseutilizandosis

muyaltas,osilainyecciónintravenosaesadministradamuyrápidamente.Se han informado reacciones tales como: agitación, movimientos involuntarios (incluyendo movimientos

tónicos/ciónicos y temblores musculares), hiperactividad y combatividad. Dichas reacciones posiblementeobedecieronaunaadministraciónincorrectadelproducto,obien,alusodedosisinadecuadasomáselevadas.Sin

embargo, también debe contemplarse la posibilidad de que se manifiesten reacciones paradojales o hipoxiacerebral.

Además también se han observado efectos desinhibitorios, aún después de una sola dosis (o dosis única). Porconsiguiente,sedeberátenerpresenteesaposibilidadsisetratanpacientesconantecedentesdetrastornosdela

personalidad.Trasunaadministracióni.v.prolongadadeesteproducto,ladiscontinuaciónointerrupciónabruptadelmismo,puedetraeraparejadossíntomasderetiroosuspensióndeladroga;enconsecuencia,serecomienda

unareducciónodisminucióngradualdeladosisdeestemedicamento.Engeneral,loscambiosaniveldelosparámetroscardiovasculares,registradosconelusodeMidazolamsonleves(alrededor de un 15% como máximo), debido a una disminución en la resistencia vascular sistémica y una

compensacióndelafrecuenciacardíaca.Dichoscambiospuedentornarseserioso importantesenpacientesquepresenten un deterioro de la capacidad de suministro de oxigeno a nivel del miocardio, o en pacientes con

hipovolemia..Traslaadministraciónintravenosadeesteproducto,frecuentementeseregistranbrevesepisodiosdeapnea(con

unaduracióndeaproximadamente45segundos);sinembargo,estosepisodioscarecendeimportancia,desdeelpuntodevistaclínico,debidoalrestablecimientoespontáneodelarespiración.

Tambiénsehanregistradoreaccionesrespiratoriasadversasgraves(comoporejemplo:depresiónrespiratoriaoparo respiratorio). Estas situaciones de riesgo de vida pueden llegar a suceder o pueden llegar amanifestarse

especialmenteenpacientesancianosoenpacientescon insuficiencia respiratoriapreexistente, sobre todo,si lainyecciónesadministradamuyrápidamenteoendosismuyelevadas.

Entreotrosefectosadversosinformadosseincluyen:cefaleasodoloresdecabeza,mareosohipo.Acontinuación,semencionanalgunosdelosefectosadversosqueestaríanindicandounaligerasobredosisdebenzodiazepinas,a

saber:náuseas,vómitos,mareos.Además,unaamnesiadeanterogradosueleacompañarelperiododesedaciónpicoomáximasedación.

Losefectoslocalessobrelasvenassoninfrecuentes.Sinembargo,puedenllegararegistraromanifestarcuadrosdedolor,congestiónotromboflebitis.

SOBREDOSIFICACIÓNLossíntomasdesobredosis resultanser,mayormente,una intensificaciónde losefectos terapéuticos (sedación,

debilidadmuscular,sueñoprofundo)ounaexcitaciónparadójica.Lasobredosisextremapuedederivarencoma,areflexia,depresióncardiopulmonaryapnea.

EltratamientodesobredosisdeMidazolameselmismoqueelqueseutilizaconotrasbenzodiazepinas.La respiración, el pulso y la presión sanguínea deberán monitorearse y controlarse periódicamente y deberán

implementarse lasmedidasdesustentaciónoapoyonecesarias.Además, sedeberáprestarespecialatenciónalmantenimiento de un canal de ventilación o aireación bien abierto y sin obstrucciones, y un suministro de

ventilaciónadecuado.Elusodeunantagonistadelabenzodiazepina,porejemplo,FIumazenil,puederesultardesumautilidadcomoantídoto.

Paramayorinformaciónencasosdesobredosificación,comunicarseconlosCentrosdeToxicología.

PRESENTACIÓN

Cajaspor1,5y10ampollasde3ml.

CONDICIONESDECONSERVACIÓNYALMACENAMIENTOMantenerensuenvaseoriginal,alabrigodelaluzyatemperaturaqueoscileentre15‐30°C.

Mantenerfueradelalcancedelosniños.