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informe 4 de farmacognosia 2
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DROGAS CON ALCALOIDES DERIVADOS DE TRIPTOFANO
Estupiñan Gonzales, Katherine; Villar Calero, Kaysser; Lévano Oscorima, Lorena; Pinto Loayza,
Pamela
UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS, LIMA, PERÚ, 2015.
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA
CATEDRA DE FARMACOGNOSIA Y MEDICINA TRADICIONAL
RESUMEN
Introducción: Los alcaloides que contienen el núcleo quinoleínico son derivados del aminoácido
triptófano; y aquellos que poseen el núcleo oxindólico tienen como precursores al núcleo indólico al
triptófano y triptamina. El primer grupo se encuentra en la corteza de la quina (Cinchona oficcinalis)
y el segundo, en la corteza, raíz y hojas de la uña de gato (Uncaria tomentosa L.)
Objetivos: Extraer e identificar alcaloides quinoleínicos y con núcleo oxindólico de Cinchona
oficcinalis, y Uncaria tomentosa L.
Metodología: Extracción mixta básica, análisis cualitativo, cromatografía en capa fina.
Conclusiones: Se extrajo e identificó alcaloides quinoleínicos de Cinchona oficcinalis y Uncaria
tomentosa L. usando extracciones mixtas y separándolas por cromatografía en capa fina; como la
quinina y la especiofilina
Palabras clave: Alcaloides quinoleínicos, quinina, especiofilina, extracción, identificación.
ABSTRACT
Introduction: The alkaloids with quinoleinic core are derived of the amino acid tryptophan; and those
with the oxindole nucleus have as precursors to the indole to tryptophan and tryptamine core. The
first group was found in the bark of the cinchona (Cinchona oficcinali) and the second in the bark,
roots and leaves of cat's claw (Uncaria tomentosa L.)
Objectives: Extract and identify quinoleínicos and oxindole alkaloids oficcinali core Cinchona and
Uncaria tomentosa L.
Methods: Extraction mixed basic, qualitative analysis, thin layer chromatography.
Conclusions: It was extracted and identified quinoleínicos alkaloids Cinchona and Uncaria
tomentosa L. oficcinali using mixed extraction and separating them by TLC; as quinine and
especiofilina
Keywords: quinoleínicos alkaloids, quinine, especiofilina, extraction, identification.
I. INTRODUCCION
Los alcaloides derivados de triptófano
constituyen el grupo más numeroso de
alcaloides. La mayor parte proceden de la
triptamina, producto de la
descarboxilacion del triptófano, que se
une en casi todos los casos a otras
unidades como son las unidades acetato,
mevalonato, secologanosido (aldehído
monoterpenico) y otras. Podemos por
tanto hablar de varios subgrupos dentro
de los alcaloides indolicos.
Alcaloides simples, derivados
normalmente de la triptamina; alcaloides
derivados de la β-carbolina,
biogenéticamente formados por
condensación de un aldehído o cetoácido
con la triptamina; alcaloides procedentes
de la ciclación de la triptamina, como la
eserina; alcaloides derivados de ergolina,
su estructura química corresponde a la
unión de un indol con una quinoleina
hidrogenada; alcaloides indol
monoterpenicos procedentes de la unión
de la triptamina con el secologanosido y
los alcaloides quinoleinico, son
pertenecientes a este grupo.
La quina (Cinchona oficcinalis) es una
especie perteneciente al género
Rubiaceae, son arboles originarios de la
Cordillera Amazonica, las cortezas de
quina contienen como principios activos,
quinina, quinidina, cinconina y
cinconidina; esta planta se utilizan en el
tratamiento de la malaria, la quinidina se
utiliza como antifibrilante. La cinconina
posee propiedades como un
antiagregante plaquetario.
Uncaria tomentosa (uña de gato) es una
liana trepadora que crece en bosques con
luz abundante de diversos países de
America del Sur como Peru. Contiene
taninos esteroles y triterpenos. Como
principio activo se consideran más de
0,9% de alcaloides indolicos: oxindoles
tetraciclicos y pentaciclicos. La uña de
gato posee propiedades inmuno
estimulantes debidas a sus alcaloides.
En la actualidad se han realizado
numerosos estudios de interés
farmacológicos, se han comprobado su
efecto antiinflamatorio, inmuno
estimulante y antitumoral.
II. OBJETIVO:
Extraer e identificar alcaloides
quinoleínicos y con núcleo oxindólico de
Cinchona oficcinalis, y Uncaria tomentosa
L.
III. METODOLOGÌA
1. EXTRACCIÓN DE
ESPECIOFILINA Y RINCOFILINA
EN CORTEZA DE UÑA DE
GATO
Se pesó 3 g de droga seca y pulverizada,
se formó una papilla agregando CaO y
NH4OH, se llevó a sequedad, luego se
extrajo dos veces con cloroformo usando
7,5 ml por cada extracción.
REACCIONES GENERALES PARA
IDENTIFICACIÓN DE ALCALOIDES
REACTIVO RESULTADO POSITIVO
Dragendorff pp. naranja
Mayer pp. blanco
Bouchardart pp. pardo oscuro
Bertrand pp. blanco
Sonnenchein pp. amarillo verdoso
Popoff Cristales característicos
REACCIONES PARTICULARES DE
ESPECIOFILINA Y RINCOFILINA
REACCIÓN
PROCEDIMIENTO
REACCIÓN POSITIVA
Van Urk Mg de MP+ 3 gotas de reactivo de Van Urk
Coloración azul
2. EXTRACCIÓN DE QUININA Y
CINCHONINA EN CORTEZA DE
QUINA
Se pesó 2.5 g de droga seca y
pulverizada, se agregó 50 ml de etanol de
96º, se agito y se llevó a baño maría por
15 minutos.
Se filtró el líquido y se agregó 15 ml de
H2SO4 10% y se filtró nuevamente.
Se alcalinizo con NaOH hasta llegar a pH
10, finalmente se extrajo dos veces con
7,5 ml de cloroformo.
REACCIONES GENERALES PARA
QUININA Y CINCHONINA
REACCION PROCEDIMIENTO REACCION POSITIVA
Taleoquinina Mg de M.P + 4 gotas de H2SO4 (c) +agua de bromo+ NH4OH
Coloración verde
Eritroquinina Mg de M.P + 4 gotas de H2SO4 (c) +agua de +Ferrocianuro de bromo K+ NH4OH
Coloración roja
Fluorescencia mg de MP+ 0.5 mL H2O+ H2SO4
Florescencia azul
Ácido láctico Mg de MP + 3 gotas de acido láctico
Coloración amarilla que vira a roja
3. CROMATOGRAFÍA:
Utilizando una mezcla de solventes
(Benceno: acetato de etilo: dietilamina
(7:2:1)) se arrastra los componentes por
su polaridad y su solubilidad en la mezcla
de solventes, y midiendo su Rf
comparándolo con un estándar se puede
identificar los alcaloides presentes en la
muestra.
Tabla 1: Reacciones generales
Tabla 2: Reacciones particulares
Tabla 3: Reacciones particulares
RESULTADOS
MUESTRA Extracto cloroformo concentrado
Estándar Solución Quinina 0.1%
Solventes Benceno: acetato de etilo:dietilamina (7:2:1)
Revelador Dragendorff
REACTIVO
Quina Uña de gato
Dragendorf
. ++ +++
Mayer
++ +++
Bouchardart
++ +++
Bertrand
++ +++
Sonnenchei
n
++ +++
Popoff
negativo
+++( cristales
caracteristicos)
Taninos
negativo
negativo
Blanco
MUESTRA Extracto cloroformo concentrado
Estándar Extracto etanólico concentrado
Solventes Benceno: acetato de etilo:dietilamina (7:2:1)
Revelador Dragendorff
Tabla 6: Reacciones generales Tabla 4: Cromatografía del extracto de quina
Tabla 5: Cromatografía del extracto de uña
de gato
Leyenda: +++ Abundante precipitado ++ Poco precipitado
REACCIÓN RESULTADO
Van Urk
La coloración azul solo se notó ni bien se agregó el reactivo y luego se desvaneció el color
REACCION RESULTADO
Taleoquinina
negativo
Eritroquinina
Fluorescencia
Positivo
Ácido láctico
Tabla 7: Reacciones particulares de especiofilina y
rincofilina
Tabla 8: Reacciones particulares de quinina y
cinchonina
EXT
cloroformico EXT alcoholico
Rf MP ext cloroformico: 0.51
Rf MS ext alcoholico: 0.50
Tabla 10: Cromatografía del extracto de
corteza de quina
Rf MP ext de quina: 0.62
Rf MS sol 0.1% de quinina: 0.59
EXT
cloroformico ST
Tabla 9: Cromatografía del extracto de uña
de gato
I. DISCUSIÓN
La quinina con ácido sulfúrico forma dos
tipos de sales; la sulfato de quinina que es
una sal neutra, poco soluble en agua y el
sulfato ácido de quinina que es una sal en
solución acuosa con pH ácido, muy
soluble en agua, es por la formación de
estas sales y su reacción con agua de
bromo y amoniaco que se fundamenta las
coloraciones características de las
reacciones de Taleoquinina o
daleoquinina1 y Eritroquinina, esta última
con la adición de ferrocianuro para
generar la coloración roja 2,3. Para obtener
resultados positivos es importante realizar
la reacción con sumo cuidado.
Las técnicas de reconocimiento de
alcaloides se basan en su capacidad, en
estado de sal (extractos ácidos), de
combinarse con el yodo y metales
pesados como bismuto, mercurio,
tungsteno formando precipitados. Éste es
el fundamento de algunas de las
reacciones generales, como por ejemplo,
la reacción de Dragendorff que utiliza
yoduro de potasio y bismuto. También se
puede citar la reacción de Bertrand que
utiliza al tungsteno como metal pesado4 y
la de Mayer, la cual se emplea para la
caracterización no específica de
alcaloides. La mayoría de los alcaloides
reaccionan dando un precipitado blanco
amorfo y cristalino. El precipitado es una
sal compleja, y podrá disolverse
posteriormente en un solvente menos
polar para su identificación. Por tanto,
este reactivo se basa en la acidez de los
alcaloides en forma de sales debido a que
en medios básicos, el reactivo de Mayer
no precipita5.
La Fluorescencia azul de la quinina, se
intensifica cuando se le añade el ácido
sulfúrico. Esto se debe a que la emisión
fluorescente observada en una
determinada especie está condicionada
por la propia estructura molecular de la
sustancia y por otros factores
dependientes del medio en el que se
trabaje. El espectro de fluorescencia de
muchos compuestos aromáticos
conteniendo grupos funcionales ácidos o
básicos es sensible al pH. Los cambios en
la emisión de los compuestos de este tipo
provienen del número de especies
resonantes diferentes que están
asociadas con las formas ácidas o
básicas de la molécula. Estas formas
resonantes proporcionan mayor
estabilidad al primer estado excitado
produciéndose la fluorescencia a una
mayor longitud de onda, 450nm en el caso
de la quinina 6.
II. CUESTIONARIO
1. ¿Cuál es la importancia de los
alcaloides oxindólicos en el tratamiento del cáncer?
Se ha demostrado que Uncaria tomentosa posee una fuerte actividad inmunoestimulante, y los extractos totales de la planta son más eficaces que los componentes aislados.
Ensayos recientes realizados con extractos del fármaco con un contenido aproximado de 6 mg/g de oxindoles totales (cuantificados mediante HPLC), indican que la Uncaria tomentosa estimula la producción de interleucinas 1 y 6 (IL-1, IL-6) por parte de los macrófagos alveolares en rata, en una relación dosis-dependiente.
También se ha probado que la uña de gato aumenta la actividad fagocítica de los granulocitos neutrófilos y macrófagos y aumenta el número de monocitos en fases activas de la
circulación periférica. No hay alteración en la proliferación de los linfocitos T en condiciones normales, pero sí hay un aumento en presencia de antígenos.
Los alcaloides oxindólicos pentacíclicos (sobre todo isomitrafilina y pteropodina) inducen la liberación del factor regulador de la proliferación de linfocitos en células endoteliales humanas, propiedad no atribuible a los alcaloides oxindólicos tetracíclicos, sino todo lo contrario, pues parecen reducir la actividad de los pentacíclicos de forma dosis-dependiente en estas células. Parece ser que los alcaloides oxindólicos tetracíclicos actúan sobre el sistema nervioso central, mientras que los pentacíclicos lo hacen sobre el sistema inmunitario, y que ambos grupos de compuestos se encuentran en dos quimiotipos distintos de la planta. En vista de que el mecanismo de acción de los alcaloides oxindólicos tetracíclicos y pentacíclicos puede ser antagónico entre sí, es de gran importancia la determinación del quimiotipo mediante el análisis y la adecuada estandarización de la planta7.
2. ¿Cuáles son los posibles
adulterantes en muestras de
Cinchona oficcinalis, y Uncaria
tomentosa L?
La quina podría ser fácilmente
adulterada por algunos ejemplares
pertenecientes a su familia; por
ejemplo: Cinchona calisaya, Cinchona
hirsuta Ruiz, Cinchona lancifolia,
Cinchona pubescens, Cinchona
rugosa.
La uña de gato podría ser
reemplazada o adulterada por:
Uncaria gambir, Uncaria
guianensis, Uncaria rhynchophylla.
III. REFERENCIAS
BIBLIOGRAFICAS
1. Arenas de Castaño I. Contribución
al estudio analítico de los
alcaloides. [Trabajo de tesis].
Colombia: Revista colombiana de
ciencias químico farmacéuticas;
1968.
2. Castillo E, Martinez I. Manual de
Fitoterapia. Editorial Elsevier
Doyma S.L. Barcelona, 2007. p.
40-45.
3. De La Puerta, G. Química
orgánica y general aplicada a la
farmacia. Volumen 2. Ciudad de
México.
4. González, C. NOCIONES DE
ANÁLISIS INSTRUMENTAL1ª
edición. Ed. Universidad de
Salamanca. 1999.
5. Bruneton J. Farmacognosia.
Fitoquímica. Plantas medicinales.
Editorial Acribia, S.A., 2001, p:
775-823.
6. Dewick, P.M. “Medicinal Natural
Products – A biosynthetic
Approach” 2nd ed. Ed. Jhon Wiley
& Sons Ltd. England, 2006.
7. Morris HJ, Marcos J, Castán L,
Bermúdez RC. Plantas y hongos
comestibles en la modulación del
sistema inmune. Rev Cubana
Invest Bioméd. 30
(4): 2011.Ciudad de la Habana.
