EFECTOS DEL COMPUESTO DE LNG LEVONORGESTREL – ANTICONCEPTIVO DE LARGA DURACIÓN SOBRE LA PROLACTINA

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Efectos del compuesto de LNG Levonorgestrel – Anticonceptivo de larga

duración sobre la PROLACTINA

Instituto de Planificación Familiar de Zhejing Academia de Ciencias Médicas de la provincia

Zhang Shao Lichu Qingxiang Sang Guowei

RESUMEN

Quince mujeres sanas con potencial de procrear se inscribieron en este estudio. Siete de ellos por vía oral

compuesto administrado Levonorgestrel (LNG) de liberación prolongada de anticonceptivos en tabletas,

y sus niveles de suero prolactina (PRL) aumentó significativamente en el corto plazo después de la

administración del fármaco, sin embargo, todavía estaban dentro de los intervalos normales. Entonces

los niveles en suero prolactina (PRL) disminuyeron gradualmente, y volvieron a la línea base antes de la

administración del fármaco a los 23 días después. Ocho de ellos administrarse por vía oral dosis reducida

del Compuesto LNG prolongada de anticonceptivos en tabletas y se observaron a continuación, el

aumento de los niveles de prolactina. Sin embargo, no hubo diferencia entre antes y después de la

administración del fármaco. Los cambios de Scrum prolactina fueron altamente correlacionados con el

tiempo transcurrido después de la administración del fármaco y la dosis de Quinestrol, pero no

correlacionado con el número de veces de administración del fármaco.

El estrógeno puede actuar directamente sobre la hipófisis o aumentar el nivel de prolactina (PRL) a través

de interferir con el ajuste fisiológico normal de factores inhibidor de prolactina, y se puede inducir

adenoma de la pituitaria en el experimento animal. (1) Estudio clínico mostró que el estrógeno puede

promover la secreción de PRL en la hipófisis humana. (2) Dado que las mujeres fueron hiperprolactinemia

usualmente se acompaña de síntomas como la amenorrea, galactorrea, y se asocia con la aparición de

adenoma hipofisario, la atención a la seguridad a largo plazo de los esteroides anticonceptivos

medicamentos deben ser pagados. Dado que hemos observado y comparado los cambios de los niveles

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séricos de PRL de las mujeres sanas después de que se administran por vía oral Compuesto

Levonorgestrel (LNG) de liberación prolongada de anticonceptivos comprimidos o dosis del compuesto de

GNL de liberación prolongada de anticonceptivos tabletas deducen, y su relación con las dosis de

estrógeno era estudió.

1. Información General

1.1 Quince mujeres, con ciclo menstrual normal. Edad: 29 a 36. o medicamentos que pueden

interferir con los niveles de PRL, tales como anticonceptivos esteroides médicos, hormonas

tiodifenilaminas, dopamina, metoclopramida, se administró durante los 6 meses anteriores.

Los niveles séricos de PRL estaban dentro del rango normal. No está embarazada, el parto o la

lactancia dentro de la historia del año pasado. Todos los casos fueron aleatorizados para el

Compuesto LNG prolongada de anticonceptivos Tabletas con Grupo de tratamiento

(denominado como total Grupo Dosis), 7 casos o reducida Compuesto dosis LNG prolongada de

anticonceptivos Tabletas grupo tratamiento (referido como grupo de dosificación reducida),

8 casos. Las edades, alturas, pesos corporales, y los índices de Quetelet de los dos grupos

fueron representados en la Tabla 1.

Tabla 1 Las edades, alturas, pesos corporales y los índices de Quetelet de los dos grupos (X + SD)

Edad (años) Altura (cm)

El peso

corporal

(kg)

Índice de

Quetelet

Total Grupo Dosis 32,4 ± 2. 9 100,8 ± 8,8 80,8 ± 8. 3 23,5 ± 3. 4

Reducido 32,0 ± 2. 9 162,2 ± 3,2 81,5 ± 9. 6 3,4 ± 3,6

Grupo Dosis

1.2 Componentes del fármaco y de la ruta de administración del compuesto de GNL de liberación

prolongada de anticonceptivos tabletas: 6 mg LNG, Quinestrol 3 mg por comprimido. Reducir

la Dosis de Compuesto LNG prolongada de anticonceptivos tabletas: 6 mg LNG, Quinestrol 2

mg por comprimido. Ambos de los fármacos mencionados anteriormente fueron

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suministrados por planta farmacéutica Beijing. Los casos en ambos grupos administran su

primera tableta en el quinto día de su menstruación y después, los fármacos se administraron

cada 23 días (tiempo de 1 tableta) por 3 veces. 2 ml de sangre venosa del antebrazo debe ser

sometido a muestra de Am 8 a Am 1 0 de días 1, 2, 9, 16 y 23 después de la administración del

fármaco, respectivamente. Un sujeto descansaría durante 15 min antes de cada toma de

muestras de sangre y el muestreo de sangre se llevó a cabo 15 min después de que la aguja

se insertó en la vena. El suero se separó y se mantuvo a -20-C para la prueba de futuro. Las

técnicas de radioinmunoensayo PRL fueron presentados por el Programa de Reproducción

Humana de la Organización Mundial de la Salud y las determinaciones se llevaron a cabo de

acuerdo con los procedimientos de radioinmunoensayo PRL suministrados por la OMS / HRP.

Los CV (coeficiente de variabilidad) de dentro de una serie y entre nm determinaciones fueron

6,16% y 12,5%, respectivamente.

1.3 Niveles Método Estadístico de PRL se expresaron todos como media geométrica y 95%

Intervalo de confianza y los niveles de PRL en diferentes puntos temporales después de la

administración de las dos preparaciones se compararon con la prueba t pareada y ANOVA.

1.4. El seguimiento Registra las quejas y los efectos secundarios observados en los temas fueron

grabados.

RESULTADOS

No hubo diferencia significativa de la edad, la altura, el peso corporal, el índice de Quetelet, y el

nivel básico de PRL antes de la administración del fármaco entre los dos grupos (P> 0,05). Los

niveles de PRL de los dos grupos de mujeres después de la administración del fármaco se

presentaron en la tabla 2.

De la Tabla 2 se puede observar que los niveles séricos de PRL de Día 2, Día 3 y Día 9 después de cada

administración del fármaco en total Grupo Dosis aumentaron significativamente en comparación con

la de antes de la primera administración del fármaco (P <0,05). Sin embargo, cada vez que los niveles

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séricos de PRL puede regresado a los niveles basales de la administración del fármaco antes de la

primera administración del fármaco 23 días después. Esto demostró que el Compuesto LNG de

liberación prolongada de anticonceptivos tabletas puede dar lugar a aumento transitorio y

significativo de los niveles séricos de PRL. Sería volver a los niveles de antes de la administración del

fármaco en cada extremo del Curso de administración del fármaco. Además, las administraciones

repetidas de fármacos no dieron como resultado la elevación continua de los niveles de PRL.

Tabla 2 Los niveles de PRL de los dos grupos de mujeres después de la administración del fármaco (mUI / L)

Grupo Antes de Drogas Administración Días después de que la Administración de Drogas

Administración Curso (tiempo) 1 2 9 10 23

Total 275 (204 372) 275 417 * 282 288 275

(245 a 309) (347 a 501) (214 a 372) (234-JSS) (191 a 398)

2 204 407 * 324 288 263

(141 295) (295 a 562) (234 a 447) (186 a 447) (174 a 393)

3 234 490 * 446 • 288 275

(162-39) (302 a 794) (316-631} (191 a 437) (186 a 407)

Reducido 234 1 295 316 275 188 204

Dosificación (179 a 306) (204 a 427) (204 a 489) (204 a 372) (151 a 229) (186 a 224)

2 178 316 * 275 282 174

(132-240} 2404 17} (182 a 417) (200 a 398) (129 a 234)

3 174 275 275 209 200

(118 a 257) (182 a 417) (188 a 407) (151 a 288) (148 a 269)

En comparación con la administración del fármaco antes de P <0,05

El ANOVA de determinaciones repetidas reveló que no había diferencia muy significativa de los niveles

séricos de PRL entre los grupos (P <0,01). El efecto en los niveles séricos de PRL de fármaco en el grupo de

dosificación total fue notablemente mayor que la de Reducción de Grupo Dosis. Sin embargo, los niveles

séricos de PRL todavía estaban dentro del rango normal (170-550mlU / L). Los cambios de los niveles

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séricos de PRL solamente estaban relacionados con el tiempo transcurrido después de la administración

del fármaco, y no relacionados con número de veces de administración del fármaco. Ver la figura adjunta.

Días después de Drogas Administración

Anexo Figura del PRL niveles después de la administración de fármacos de los dos grupos:

Los niveles de PRL de la reducción de Grupo Dosis

o Los niveles de PRL de grupo de dosificación total

3. Discusión

Generalmente, se considera que el compuesto esteroide anticonceptivo que contiene ≥50μg

etinilestradiol podría aumentar los niveles séricos de PRL, y el aumento fue dependiente de la dosis de

estrógeno. Sin embargo, los datos actualmente reportados carecían de los datos auto-controlado y

cambios de Serum PRL después de múltiples ciclos de administración de fármacos. Era difícil de

observar los cambios transitorios de los niveles séricos de PRL y de sus cambios dinámicos durante

cada curso de la administración del fármaco. Mientras tanto, era difícil juzgar si patológica aumento

sostenido de los niveles de PRL puede ser resultado. Los resultados en este artículo muestran que,

aumento transitorio de Serum PRL El nivel puede ser el resultado de la administración del Compuesto

LNG prolongada de anticonceptivos tabletas y dosis reducida del Compuesto LNG prolongada de

anticonceptivos en tabletas y no había diferencia significativa del grado de aumento entre las dos

preparaciones. Este resultado se asocia directamente con la dosis de Quinestrol contenida en un

producto comprimido. Por lo tanto, la compatibilidad de la dosis de LNG y Quinestrol debe considerarse

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suficientemente durante el curso del Compuesto LNG prolongada de anticonceptivos Estudio de la

tableta.

La dosificación de quinestrol debe reducirse en lo posible bajo la premisa de sin afectar la eficiencia del

anticonceptivos. La compatibilidad óptima de la dosis de LNG y Quinestrol debe ser buscado. El estudio

también reveló que, aunque la administración de la dosis total de Compuesto LNG prolongada de

anticonceptivos en tabletas puede dar lugar a aumento transitorio y significativo de los niveles séricos

de PRL, el valor de pico del nivel de PRL todavía estaba dentro del rango normal. Por lo tanto, no era

adecuado para inducir hiperprolactinemia clínicamente.

Este estudio también mostró que la PRL nivel sérico disminuyó gradualmente después de que alcanza

su valor de pico hasta que llegó a nivel de antes de la administración del fármaco en cada curso la

administración del fármaco. Se puede concluir que el cambio del nivel de PRL se asoció directamente

con la absorción de Quinestrol en vivo, su proceso metabólico, y la concentración de etinilestradiol

plasma. Sin embargo, en general se consideró que progestágeno tuvo poco efecto en PRL.

Se encontró que el nivel de PRL de un sujeto en total Grupo Dosis para aumentar a 1089mUI / L después

de la administración del fármaco. No hay síntomas fueron encontrados en el examen clínico. Además, el

nivel de PRL también disminuyó al nivel antes de la administración del fármaco al final del curso de la

administración del fármaco. Esto sugiere que la administración repetida del compuesto de GNL de

liberación prolongada de anticonceptivos en tabletas no resultaría aumento sostenido del nivel de PRL

o hiperprolactinemia. Teniendo en cuenta los casos inadecuados y corta la administración del fármaco

plazo, era necesario para llevar a cabo la farmacocinética y estudios farmacodinámica para investigar

si la administración a largo plazo (1-3 años) de este fármaco puede dar lugar a aumento sostenido del

nivel de PRL y su problema de seguridad a largo plazo.

(Agradecemos a la OMS / HRP para la presentación de los kits de radioinmunoensayo PRL y software de

análisis estadístico.)