El Ciclo Celular y Su Control

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  • 7/26/2019 El Ciclo Celular y Su Control

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    EL CICLO CELULAR Y SU CONTROL

    CMO SE REPRODUCEN LASCLULAS

  • 7/26/2019 El Ciclo Celular y Su Control

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    LA DIVISIN CELULAR ES LA BASE DEL CRECIMIENTO

    Y LA REPRODUCCIN DE LOS ORGANISMOS

    Levadura dividindose por gemacin

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    EL CICLO CELULAR

    SON LAS ETAPAS SUCESIVAS DE

    CRECIMIENTO Y DIVISIN QUE

    CARACTERIZAN A LAS CLULAS EN

    CULTIVO O EN TEJIDOS DE

    CRECIMIENTO

  • 7/26/2019 El Ciclo Celular y Su Control

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    Problemas relacionados con el control

    del ciclo celular

    El cncer: reproduccin celular

    descontrolada, qu hacer para parar ladivisin celular

    Regeneracin: qu hacer para que las clulas

    vuelvan a dividirse

  • 7/26/2019 El Ciclo Celular y Su Control

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    Regeneracin

    Estados de laregeneracinen la

    salamandra

    Estados de laregeneracinen planaria

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    The Nobel Prize in

    Physiology or Medicine

    2012 was awarded jointly

    to Sir John B. Gurdon and

    Shinya Yamanaka

    "for the discovery that

    mature cells can be

    reprogrammed to becomepluripotent"

  • 7/26/2019 El Ciclo Celular y Su Control

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    EL CICLO CELULAR Y LA PLOIDA

    Condensacin de

    los cromosomasRompimiento de la

    envoltura nuclear

    Segregacin de los

    cromosomas

    Descondensacin

    de los cromosomas

    Reconstruccin de

    la envoltura nuclear

    Divisin del

    citoplasma

    Cromtidas

    Clulas

    hijas

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    El tamao de los ncleos interfsicos puede indicarnoscules estn en G1 o en G2

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    The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2001

    Leland H.Hartwell

    EstadosUnidos

    R. TimothyHunt

    Reino Unido

    Sir Paul M.Nurse

    Reino Unido

    por su descubrimiento de los

    reguladores claves del ciclo celular"

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    L

    CICLO CELULAR EST CONTROLADO POR LASPROTENAS CDK Y LAS CICLINAS

    Clulas con cromosomas en el ncleo

    Duplicacin de los cromosomas

    Sntesis del ADN

    Divisin celular

    Clulas con cromosomas duplicados

    Separacin de los cromosomas

    Mitosis

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    PROTENAS QUE CONTROLAN EL CICLO CELULAR

    Kinasas dependientes de ciclinas (cdk)

    Ciclinas

    Protenas de control del ciclo (cdc)

    Inhibidores de los complejos cdk-ciclina

    Protena del gen retinoblastoma (Rb) Factores de transcripcin

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    LA APARICIN Y DESAPARICIN DE CICLINAS ESPECFICASPARA CADA FASE DEL CICLO DETERMINA SU PROGRESIN

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    Hay ciclinas especficas para cadaetapa del ciclo celular

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    LA ACTIVIDAD DE LOS COMPLEJOS CICLINA-CDKES LA BASE DEL CONTROL DEL CICLO CELULAR

    Los complejos de cdk

    activados por ciclinasrealizan la fosforilacin dediversos sustratos proteicosque van a determinar los

    cambios en el ciclo

  • 7/26/2019 El Ciclo Celular y Su Control

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    LA ACTIVIDAD DE LOS COMPLEJOS CICLINA-CDK ES LABASE DEL CONTROL DEL CICLO CELULAR

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    Blancos y efectos de la fosforilacin por el complejoque activa el paso a mitosis (MPF)

    Condensacin

    cromatinaFragmentacin

    Golgi y RE

    Formacin del

    huso

    Fosforilacin

    condensinas

    Fosforilacin

    de GM130

    Inestabilidad

    microtbulos

    Fosforilacin

    laminas

    Ruptura

    envoltura

    nuclear

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    PRINCIPALES CICLINAS Y CDKs (KINASAS DEPENDIENTES DE CICLINAS) ENCLULAS DE MAMFEROS

  • 7/26/2019 El Ciclo Celular y Su Control

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    KINASAS DEPENDIENTES DE CICLINAS (CDKs)HUMANAS Y DE C. elegans

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    LA ENTRADA Y SALIDA DELAS DISTINTAS FASES

    DEL CICLO CELULARDEPENDE DE LA SNTESISY DEGRADACIN DE

    CICLINAS ESPECFICAS

  • 7/26/2019 El Ciclo Celular y Su Control

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    Las ciclinas son destruidas por ubiquitinacin a partir desecuencias de destruccin presentes en su estructura

    primaria

    Las protenassealadas por la

    ubiquitinacin sondestruidas en losproteosomas

    Micrografa electrnicade un proteosoma

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    Las protenas de la familia CDC25 y las ciclinas sondegradadas por proteosomas de una manera secuencial

    estrictamente controlada para asegurar la adecuada progresindel ciclo celular

  • 7/26/2019 El Ciclo Celular y Su Control

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    PRINCIPALES PUNTOS DE CHEQUEO PARA LAPROGRESIN DEL CICLO CELULAR

  • 7/26/2019 El Ciclo Celular y Su Control

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    Mecanismos de regulacin de complejoscdk-ciclina

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    ACTIVADORES E INHIBIDORES DE LAPROGRESIN DEL CICLO CELULAR

    Nuevas clulas hijas

    Comienzo del ciclo

    Punto de restriccin

    Punto de chequeo G1/S

    Sntesis de ADN

    Punto de chequeo G2/M

    Punto de la fase S

    El avance del ciclo celular

    depende de la

    interaccin entre los

    activadores (reguladores

    positivos, parte externadel esquema) y los

    inhibidores (reguladores

    negativos, parte interna

    del esquema)

  • 7/26/2019 El Ciclo Celular y Su Control

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    LA REGULACIN DEL CICLO CELULAR

    Est relacionada con la

    diferenciacin celular, la apoptosis

    (muerte celular programada) y el

    cncer.

    Los reguladores del ciclo celular

    interactan directamente con

    oncogenes(mitgenos, como ras,myc) y supresores de tumores

    (antimitgenos, como Rb y p53).

    Los inhibidores naturales y

    artificiales del ciclo celularaparecen como blancos de la

    investigacin teraputica contra el

    cncer, pues bloquean la

    progresin del ciclo y muestran

    una potencial actividad

    antitumoral

    activacin

    inhibicin

    2000 by Geoffrey M Cooper

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    Inhibidores de los complejos Cdk-ciclinas

    Inhibidor

    Clulas Animales

    Complejo Cdk/ciclina Fase afectada del ciclo

    Familia Cip/Kip (p21, p27,

    p57)

    Cdk4/cyclina D G1

    Cdk6/cyclina D G1

    Cdk2/cyclina E G1/S

    Cdk2/cyclina A S

    Familia Ink4 (p15, p16, p18,

    p19)

    Cdk4/cyclina D G1

    Cdk6/cyclina D G1

    Levadura (S. cerevisiae)

    Far1 Cdc2/Cln G1

    Sic1 Cdc2/Clb5 S

    Cdc2/Clb6 S

    2000 by Geoffrey M. Cooper

  • 7/26/2019 El Ciclo Celular y Su Control

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    LAS MUTACIONES EN LOS GENES INHIBIDORESDEL CICLO CELULAR PUEDE CONDUCIR AL CNCER