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El sistema endocannabinoide
Para comprender qu es exactamente el sistema endocannabinoide y
elpapel que juega en los procesos fisiolgicos y patolgicos de los
sistemascorporales, debemos fijarnos atentamente en como es nuestro
organismo y loque somos nosotros mismos.
Nuestro organismo es una entidad independiente capaz de recibir
determinada informacin delmundo exterior a travs de los sentidos, e
interpreta y elabora esta informacin recibida en el
cerebro,permitiendo as a nuestro organismo interactuar con sta. De
esta forma, nuestro organismo puedeprocurar sus necesidades, como
la alimentacin o la reproduccin, ademas de tomar conscienciasobre s
mismo y del mundo exterior. Algo mucho ms difcil de comprender es
el hecho de quenuestro organismo est formado por una colonia de
miles de millones de clulas. Cada clula esindependiente, tiene
necesidades individuales de fuentes de energa y posee su propio
procesobioqumico para obtenerla. Estas clulas se organizan segn la
diversidad funcional y estructural,integrando as los distintos
rganos. Cada rgano cumple con una funcin especfica en el
cuerpohumano para conservar al organismo vivo en su totalidad. El
rgano principal encargado demantener y controlar las funciones de
los distintos rganos, as como del procesamiento de losestmulos
externos, es el cerebro.
Podemos decir que el sistema endocannabinoide es un sistema de
comunicacin intercelular.Bsicamente, se trata de un sistema de
neurotransmisin, aunque es mucho ms que eso, ya que seencuentra en
otros rganos y tejidos del cuerpo, y no exclusivamente en el
cerebro. El sistemaendocannabinoide parece ser la versin
evolucionada de un sistema ancestral de comunicacinintercelular
encontrado tambin en las plantas: el sistema de cido araquidnico.
De hecho, lanaturaleza de los endocannabinoides est directamente
relacionada con el cido araquidnico.
El cido araquidnico es un cido graso omega 6 que participa en el
proceso de sealizacin enplantas y animales. En las plantas modula
las defensas frente a las infecciones y la sealizacin delestrs. En
los animales regula el crecimiento del msculo, la agregacin
plaquetaria , la vasodilataciny la inflamacin.
Figura 1
Acerca de Por qu analizar el Cannabis Tipos de anlisis Artculos
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Sistema endocannabinoide
El sistema endocannabinoide est compuesto de receptores
cannabinoides y los endocannabinoidesque interactan del mismo modo
que lo hacen una cerradura y su llave (Figura 1). Los
receptorescannabinoides son protenas de membrana celular que actan
como la cerradura de losendocannabinoides, ligandos endgenos de
naturaleza lipdica producidos por las distintas clulascorporales,
que actan como una llave perfecta que se une a los receptores. Esta
activacinproduce cambios dentro de las clulas que desembocan en las
acciones finales del sistemaendocannabinoide sobre los procesos
fisiolgicos del cuerpo. El sistema endocannabinoide se implicaen
una amplia variedad de procesos fisiolgicos (por ejemplo la
modulacin de la liberacin deneurotransmisores, la regulacin de la
percepcin del dolor y las funciones
cardiovasculares,gastrointestinales y hepticas) que explicaremos
con algo ms de detalle en este artculo.
El nombre sistema endocannabinoide hace referencia al hecho de
que este sistema endgeno esel que se ve afectado por la ingesta de
los fitocannabinoides que actan como una falsa llave capazde
encajar en la cerradura de los receptores cannabinoides,
produciendo un efecto diferente al dela llave perfecta,
representada por los endocannabinoides producidos por el
cuerpo.
Receptores cannabinoides
Los dos principales receptores que componen el sistema
endocannabinoide son los receptorescannabinoides CB1 y CB2.
Recientemente se ha aceptado tambin, que el receptor hurfanoGPR55
puede considerarse como el tercer receptor con actividad
cannabinoide. Todos estosreceptores son protenas transmembrana,
capaces de transmitir una seal extracelurar al interior de
laclula.
Los receptores CB1 son los receptores metabotrpicos que se
encuentran con mayor abundancia enel cerebro y su distribucin ha
sido ampliamente caracterizada en humanos. Los receptores CB1
se
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expresan de forma elevada en el hipocampo, los ganglios basales,
el crtex y el cerebelo. Losreceptores CB1 se expresan menos en las
amgdalas, el hipotlamo, el ncleo accumbens, el tlamo,la materia
gris periapeduncular y la mdula espinal, as como en otras zonas del
cerebro,principalmente en el telencfalo y el diencfalo. Los
receptores CB1 se expresan tambin en variosrganos perifricos por lo
tanto, estn presentes en los adipocitos, el hgado, los pulmones,
lamusculatura lisa, el tracto gastrointestinal, las clulas
pancreticas , el endotelio vascular, los rganosreproductivos, el
sistema inmunolgico, los nervios perifricos sensoriales y en los
nervios simpatticos(Figura 2).
Figura 2
La distribucin de los receptores CB2 es bastante distinta y
principalmente restringida a la periferia, enlas clulas del sistema
inmunitario como por ejemplo los macrfagos, neutrocilos, monocitos,
linfocitosB, linfocitos T y clulas microgliales. Recientemente se
ha demostrado tambin la presencia delreceptor CB2 en las fibras
nerviosas de la piel y en los queratinocitos, en las clulas seas
como lososteoblastos, los osteocitos y los osteoclastos, en las
clulas hepticas y en las secretoras desomatostatina del pncreas. La
presencia de receptores CB2 tambin se ha demostrado en elsistema
nervioso central (CNS), en los astrocitos, en las clulas
microgliales y en las neuronas del tallocerebral (Figura 2).
Existen evidencias de tincin con el anticuerpo CB2 de las neuronas
humanas. Lapresencia de receptores CB2 funcionales en las neuronas
es an un tema controvertido. Evidenciasrecientes sugieren que el
receptor CB2 media en los comportamientos emocionales, tales como
laesquizofrenia, la ansiedad, la depresin, la memoria y la
nocicepcin, soportando la presencia dereceptores CB2 neuronales o
la implicacin de clulas gliales en los comportamientos
emocionales.
Endocannabinoides
Los endocannabinoides son cidos grasos poliinsaturados de cadena
larga derivados de losfosfolpidos de membrana, especficamente del
cido araquidnico. Los dos endocannabinoidesprincipales son la
anandamida y el 2araquinodilglicerol (2AG). La anandamida, una vez
sintetizadaen la membrana celular de la clula estimulada, se libera
hacia la hendidura sinptica donde se unea los receptores
cannabinoides. Tras llevar a cabo su misin sobre los receptores
cannabinoides, laanandamida se transporta de la hendidura sinptica
al interior de la clula mediante difusin pasiva omediante un
transportador selectivo que puede inhibirse de forma selectiva
gracias a varioscompuestos, como por ejemplo el AM404. Sin embargo,
este transportador no se ha identificado an.En la actualidad, se
postula que la anandamida se traspasa de forma pasiva a travs de
lamembrana y se almacena en el citoplasma gracias a la Protena
ligante de cidos grasos (FABP) y se
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transporta a la mitocondria, donde se encuentra la enzima que la
cataboliza: la amida hidrolasa decidos grasos (FAAH).
El endocannabinoide ms abundante en el cerebro es el 2AG.
Encontramos altos niveles de 2AG enel cerebro, con una concentracin
de casi unas 200 veces superior que la anandamida. El 2AG segenera
a partir de fosfolpidos de membrana plasmtica, como la anandamida.
La recaptacin de 2AG tiene lugar mediante mecanismos similares a
los utilizados para la anandamida. La degradacindel 2AG se debe
principalmente a la accin del monoacilglicerol lipasa (MAGL).
Otros cannabinoides endgenos que pueden identificarse son el ter
2araquidonilglicerol, tambinllamado ter de noladino, la virodamina,
que se ha propuesto como un antagonista endgeno delreceptor CB1 y
la Naraquidonoildopamina (NADA), un agonista vaniloide con afinidad
CB1. Otrosdos compuestos endgenos con acciones cannabinomimticas,
pero sin afinidad por los receptorescannabinoides, son la
oleiletanolamida (OEA) y la palmitoiletanolamina (PEA). La OEA a
grandesconcentraciones puede reducir la ingesta de alimento a travs
de un mecanismo perifrico. La PEAejerce acciones antiinflamatorias
bloqueadas por antagonistas CB2, tiene propiedadesantiepilpticas e
inhibe la motilidad intestinal.
Implicaciones del sistema endocannabinoide.
El sistema endocannabinoide tiene caractersticas que difieren de
forma exclusiva de otros sistemasneurotransmisores. En primer
lugar, los endocannabinoides actan como neuromoduladores queinhiben
la liberacin de otros neurotransmisores, tales como GABA (el
principal neurotransmisorinhibidor) y glutamato (el principal
neurotransmisor excitador). La sinapsis es la comunicacin entredos
neuronas. La neurona presinptica, que es la que libera los
neurotransmisores, y la neuronapostsinptica, que es la que se
activa con los neurotransmisores. Los endocannabinoides
sonneurotransmisores retrgrados que se liberan desde la neurona
postsinptica. Como respuesta a unestmulo, la neurona postsinptica
sintetiza y libera los endocannabinoides en la hendidura
sinpticaque estimulan los receptores cannabinoides sobre la neurona
presinptica, inhibiendo la liberacin deneurotransmisores. Adems,
los endocannabinoides no se ubican en las vesculas sinpticas
(vesculassituadas dentro de la neurona presinptica que contiene los
neurotransmisores) y se sintetizan segn lademanda de los
fosfolpidos de membrana, y se liberan inmediatamente en la
hendidura sinptica(Figura 1).
La funcin principal del sistema endocannabinoide es la regulacin
de la homeostasis del cuerpo.Entre ellos el sistema
endocannabinoide juega un papel importante en muchos aspectos de
lasfunciones neuronales, incluyendo el aprendizaje y la memoria, la
emocin, el comportamientoadictivo, la alimentacin y el metabolismo,
el dolor y la neuroproteccin. Tambin se ve involucradoen la
modulacin de distintos procesos a nivel cardiovascular e
inmunolgico, entre otros. Ladistribucin de los receptores CB1 en el
cerebro se correlaciona con las acciones farmacolgicas delos
cannabinoides. Su alta densidad en los ganglios basales se asocia
con los efectos enunciados enla actividad locomotora. La presencia
del receptor en el hipocampo y el crtex estn relacionadocon los
efectos sobre el aprendizaje y la memoria y con propiedades
psicotrpicas y antiepilpticas.La baja toxicidad y letalidad se
relacionan con la baja expresin de los receptores en el
talloenceflico (Figura 2). El sistema endocannabinoide interacta
con mltiples neurotransmisores, talescomo la acetilcolina, la
dopamina, el GABA, la histamina, la serotonina, el glutamato, la
norepinefrina,las prostaglandinas y los pptidos opioides. La
interaccin con estos neurotransmisores es laresponsable de la
mayora de los efectos farmacolgicos de los cannabinoides. Los
cannabinoidessintticos y fitocannabinoides ejercen su accin por la
interaccin con los receptores cannabinoides.
La localizacin y distribucin de receptores CB1 y CB2 en el
sistema inmune, en las clulas de lamdula sea y en los glbulos
blancos coincide perfectamente con los conocidos
efectosinmunomoduladores de los cannabinoides. Dependiendo del
cannabinoide especfico, de la dosis yde la fisiopatologa, el
sistema endocannabinoide tiene efectos inmunodepresores
oinmunoestimuladores, a menudo conocidos como "inmunomoduladores"
para incluir todos los efectos.
La presencia de receptores CB1 y CB2 en los rganos implicados en
la absorcin de nutrientes, en laingesta y el equilibrio de energa,
como el hgado, el tracto intestinal, el pncreas, el bazo,
losmsculos esquelticos y los adipocitos explica la accin teraputica
de los cannabinoides sobre laregulacin del equilibrio alimentario y
energtico. Una de las aplicaciones reconocidas de 9THC o
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Ms publicaciones
de otros compuestos que actan del mismo modo a nivel del
receptor, es el aumento del hambre y laingesta de alimentos en
casos de anorexia producida por V.I.H. o cncer terminal. En tales
casos, 9THC puede activar los receptores CB1 y CB2 perifricos,
produciendo la absorcin rpida de glucosaen sangre, que se almacena
en forma de grasa en los adipocitos y produciendo,
consecuentemente,un aumento del hambre y la ingesta de alimentos.
Los tpicos antojos de dulce que se producen trasla ingesta de
Cannabis pueden explicarse del mismo modo. Debe utilizarse el
enfoque inverso parareducir la ingesta de alimentos, bloqueando los
receptores CB1 y CB2 perifricos. Con larecientemente prohibida
rimonabant (Acomplia), se produca de hecho la prdida de peso y
lareduccin en la ingesta de alimentos, pero este cannabinoide se
retir del mercado porqueprovocaba depresin y riesgos de suicido
(Figura 3).
Figura 3
Finalmente, la explicacin anterior de la rpida absorcin de la
glucosa en sangre, unida a lapresencia de receptores CB1 en las
clulas vasculares, explica uno de los efectos secundarios
msconocidos del 9THC: la lipotimia. Por esa razn, elevar las
piernas de la persona afectada y aplicaragua fra en el cuello y las
muecas son medidas que ayudan a restaurar la presin sangunea
normalen tales casos de lipotimia. Al mismo tiempo, beber algo
dulce ayuda a restablecer los niveles deglucosa en sangre y esto,
normalmente, ayuda a que la persona afectada se recupere.
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Los terpenos
En el presente articulo hablaremos dedos clases de...
Qu son los cannabinoides? Dnde...
La palabra cannabinoides hacereferencia a todas aquellas...
Cuantificacin de la concentracin...
Los cannabinoides producidos por laplanta se encuentran
en...
