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EL SISTEMA MIRASOL CON TECNOLOGÍA DE REDUCCIÓN DE AGENTES PATÓGENOS (TRP)
DESCRIPCIÓN GENERAL Y ACTUALIZACIÓN DE ESTADO
© 2013 Terumo BCT, Inc.PN 306690306
Aclaración: el sistema Mirasol no se encuentra disponible para su uso en los EE. UU.
Terumo BCT, líder mundial en hemocomponentes, aféresis terapéutica
y tecnologías celulares.
Creemos en el potencial de la sangre para ofrecerles a los pacientes aún mucho más de lo que les ofrece el día de hoy. Esta creencia unifica nuestra organización, inspira nuestra innovación y refuerza nuestra colaboración
con los clientes.
Terumo BCTUnlocking the Potential of Blood
2
Terumo BCT en pocas palabras
3
Terumo CorporationGestión de hemocomponentesDavid PerezCasi $1000 millonesDavid PerezMás de 2700 en todo el mundoFabricante de dispositivos médicos Bancos de sangre, medicina de transfusión, terapias celulares y procesamiento celularBancos de sangre, centros de aféresis terapéutica y procesamiento celular Lakewood, Colorado, Estados UnidosBruselas, Buenos Aires, Hong Kong, TokioEstados Unidos, China, India, Japón, Irlanda del Norte
Empresa matriz:División:
Presidente del directorio:Ingresos:
Presidente y director ejecutivo:Empleados:
Clasificación:Industria:
Segmentos de clientes:
Oficinas centrales:Oficinas regionales:Principales fábricas:
Organización
§ Introducción
§ Aspectos de seguridad del sistema Mirasol
§ Eficacia del sistema Mirasol frente a agentes patógenos y leucocitos
§ Flexibilidad y facilidad de uso del sistema Mirasol
§ Calidad de las plaquetas y el plasma tratados con Mirasol
§ Experiencia clínica con el sistema Mirasol
§ Inserción en el mercado y actividades en curso
§ Desarrollo constante: sistema Mirasol parasangre entera
§ Comentarios finales
4
1. INTRODUCCIÓN A LA REDUCCIÓN DE AGENTES PATÓGENOS Y EL SISTEMAMIRASOL
Título de la presentación, mes, año Confidencial5
¿Cuál es la importancia de la reducción de los agentes patógenos?
§ Disminuir el riesgo de realizar una transfusión de plaquetas contaminadas con bacterias
§ Acortar aún más el período de latencia de los virus evaluados
§ Lograr una mayor protección contra agentes patógenos no analizados (p. ej., contaminación bacteriana, malaria)
§ Protección proactiva frente a agentes patógenos emergentes(p. ej., Chikungunya, virus del Nilo Occidental)
§ Posible reducción en sucesos adversos de transfusión debidos a leucocitos residuales
§ Potencial de extender la vida útil de las plaquetas a 7 días
§ Potencial de reemplazar o revisar las medidas de seguridad hematológica existentes (p. ej., análisis de bacterias, radiación gamma)
§ Expectativa pública del «riesgo cero»
6
Ejemplo de amenaza emergente: virus chikungunya en Europa, 2007
7Fuente: European Centre for Disease Prevention and Control, “Mission Report: Chikungunya in Italy,” septiembre de 2007, página 11.
Supuesto negativo Supuesto positivo Positivo Especie eliminada
Ejemplo de amenaza emergente: virus del Nilo Occidental en Europa, 2010
8Fuente: European Centre for Disease Prevention and Control, “Health Topics: West Nile Fever Historical Data,” www.ecdc.europa.eu, visitado en línea el 14 de diciembre de 2012.
Áreas en las que se informaron casos en 2010
Áreas en las que no se informaron casos en 2010
No incluido
Cantidad de casos
Países no visiblesMaltaAndorraMónaco
San MarinoLiechtenstein
ü Reducción de virus, bacterias y parásitosü Inactivación de leucocitos residuales
Solución de riboflavina
(vitamina B2)
Luz UVHemoderivado
+ +El sistema Mirasol:
§ Está certificado por el CE para el tratamiento de plaquetas y plasma (FFP)§ Se utiliza de forma rutinaria
en más de 50 bancos en 16 países de toda Europa y Oriente Medio
§ Se encuentra en desarrollo para el tratamiento de sangre entera§ Aplicación militar§ Próxima aplicación civil
(banco de sangre)
Sistema Mirasol: descripción general
9
1. Luz UV sola: desactivación reversible§ La luz UV sola destruye los enlaces químicos en los
ácidos nucleicos de los agentes patógenos
2. Luz UV + riboflavina: desactivación irreversible§ Las moléculas de riboflavina forman complejos con los
ácidos nucleicos § La luz UV del Iluminador Mirasol activa la
molécula de riboflavina en el complejo § La riboflavina fotoactivada induce una alteración química
en los ácidos nucleicos e impide que los agentes patógenos puedan multiplicarse
El sistema Mirasol inactiva los agentes que producen enfermedades al alterar sus ácidos nucleicos de dos formas principales:1,2
1Kumar, et al., 2004; 2 Marschner and Goodrich, 2011
Principales modos de acción del sistema Mirasol
10
Riboflavina
Eliminación de patógenos
§ Seguro: utiliza un compuesto que no produce efectos adversos agudos o a largo plazo
§ Eficaz: actúa solo contra agentes patógenos y leucocitos
§ Eficacia clínica sostenida de los componentes tratados
§ Eficiencia operativa sostenida para el banco de sangre
– Fácil de adaptar a los procesos y el flujo de trabajo existente– Mínima pérdida de productos– Mínimo tiempo de manipulación– No se requieren precauciones de seguridad adicionales para el personal– Además, tiene el potencial de extender la vida útil de las plaquetas a 7 días
El sistema Mirasol: criterios claves del diseño
11
2. EL SISTEMA MIRASOL ES SEGURO PARA LOS PACIENTES Y PARA EL PERSONAL
Título de la presentación, mes, año Confidencial12
El sistema Mirasol es seguro para los pacientes y para el personal
§ La riboflavina y sus fotoproductos están presentes de forma naturalen la sangre normal; no se forman compuestos nuevos1
§ La riboflavina y sus fotoproductos no son tóxicos2 ni mutagénicos2,3
§ Los extensivos análisis de toxicología no han revelado problemas de seguridad4
§ El sistema Mirasol no requiere la eliminación de la riboflavina ni de sus fotoproductos
§ No hay contraindicaciones para los pacientes
§ No se requieren precauciones especiales para el personal
1Hardwick, et al., 2004; 2 Piper, et al., 2001; 3Kale, et al., 1992; 4 Reddy, et al., 200813
Vitamina B2Cereales, frutos secos,
huevos, vegetales de hoja verde y carne
magra
Alimentos que son fuente de riboflavina (vitamina B2):
§ El proceso del sistema Mirasol no genera nuevos fotoproductos§ Todos los compuestos ya están presentes en la sangre no tratada
Presencia de riboflavinay sus fotoproductos en la sangre tratada con Mirasol y sin tratar (análisis por HPLC)
El análisis de la riboflavina y sus fotoproductosha demostrado que no se forman nuevos compuestos1
1Hardwick, et al., 200414
Inte
nsid
ad d
e flu
ores
cenc
ia
Tiempo de retención (minutos)
Endógena (sin tratar) Iluminada (tratada)
Riboflavina
Cetoflavina 2'
Cetoflavina 4'
Formilmetilflavina
Lumicromo
No se atribuyeron eventos adversos graves al uso de las
plaquetas tratadas con Mirasol en un ensayo clínico con un control adecuado3,4
Existen sólidos antecedentes in vivo1 y un análisis
adicional de Terumo BCT de forma in vitro e in vivo que demuestran la seguridad
de la riboflavina y sus fotoproductos2
§ Toxicología aguda* Negativo
§ Neoantigenicidad* Negativo
§ Mutagenicidad de Ames† Negativo
§ Clastogenicidad en CHO† Negativo
§ Citotoxicidad† Negativo
§ Toxicidad reproductiva* Negativo
§ Toxicidad subcrónica* Negativo
§ Genotoxicidad MMN* Negativo
§ Compatibilidad hematológica† Aprobado
§ Lixiviados y extraíbles† Aprobado
1Olsen, et al.,1996; 2Reddy, et al., 2008; 3Goodrich, et al., 2008; 4Mirasol Clinical EvaluationStudy Group and Goodrich, 2010
Extensivos análisis de toxicología demuestranque los hemoderivados tratados con Mirasol son seguros
Toxicología in vitro† e in vivo*2
15
3. EL SISTEMA MIRASOL RESULTA EFICAZ FRENTE A AGENTES PATÓGENOS Y LEUCOCITOS
Título de la presentación, mes, año Confidencial16
Tipo de agente patógeno Desempeñotípico Referencias bibliográficas
Virus(con envoltura, sin envoltura; intracelulares, extracelulares)
~ 2 a 6 log(99,0 % a 99,9999 %)
Ruane, et al., 2004; Goodrich, et al., 2006a; Goodrich, et al., 2006b
Parásitos(Malaria, Chagas, Babesiosis,
Leishmaniasis, tifus de los matorrales)
> 3,0 a > 5,0 log(> 99,9 % a > 99,999 %)
Cardo, et al., 2006;Sullivan, et al., 2008; Cardo, et al., 2007;
Tonnetti, et al., 2007;Rentas, et al., 2007
Bacterias(Gram +, Gram –)
~ 2 a 5 log(99,0 % a 99,999 %)
Ruane, et al., 2004; Goodrich, et al., 2006b
Eficacia demostrada frente a un amplio rango de agentes patógenos
§ Además, el sistema Mirasol ha demostrado ser más eficaz que los métodos de cultivo bacteriano (98 % frente a 50 %-70 %) en la prevención de transfusiones de unidades de plaquetas contaminadas a niveles clínicamente relevantes (< 20 CFU/producto)1
Sistema Mirasol: ampliamente eficaz frente a agentes patógenos de relevancia clínica
1Goodrich, et al., 200917
Resultados de reducción viral: ensayos de infectividad1-3
Patógeno analizado Reducción logarítmica* Tipo
VIH, activo (VIH humano con relación celular) 5,9 Con envoltura
VIH, latente (VIH humano intracelular) 4,5 Con envoltura
Virus del Nilo Occidental ≥ 5,1 Con envoltura
Virus Sindbis (modelo HCV) 3,2 Con envoltura
Virus de Pseudorabies (modelo HBV) 2,5 Con envoltura
Virus de la estomatitis vesicular (modelo del virus de la rabia) ≥ 6,3 Con envoltura
Virus de la gripe A ≥ 5,0 Con envoltura
Virus de la rinotraqueitis bovina infecciosa (modelo CMV) 2,1 Con envoltura
Parvovirus porcino (modelo de B-19 humano) ≥ 5,0 Sin envoltura
VHA humano 1,8 Sin envoltura
Virus de encefalomiocarditis (modelo VHA) 3,2 Sin envoltura
Virus chikungunya (Aislamiento clínico de La Reunión) 2,2 Con envoltura
*Resultados de la reducción logarítmica a partir de ensayos in vitro estándares para la infectividad (TCID50), calculados conforme al Apéndice II de The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, CPMP, Note for Guidance of Virus ValidationStudies. El símbolo «≥» indica desactivación al límite de detección. Desempeño establecido para plaquetas (suspendidas en plasma o en PAS) y plasma (FFP).
1Ruane, et al., 2004; 2Goodrich, et al., 2006a; 3Goodrich, et al., 2006b 18
Agente patógeno Método de detección Título de entrada Resultado
CMV murino1
Infectividad en ratones(demostró imitar la
transmisión delCMV en seres humanos)
6 log PFU(virus acelular)
6 log leucocitos infectados(virus con relación celular)
Prevención del CMV transmitido por la
transfusión
Prevención del CMV transmitido por la
transfusión
VHB humano2 Amplificación PCR delgenoma completo 4 log gEq/ml Negativo*
Resultados de reducción viral: otros estudios1,2
PFU: unidades formadoras de placa; gEq: equivalentes del genoma*Límite de detección del ensayo 2,5 log gEq/ml
1Roback, et al., 2010; 2Keil, et al., 201019
Agente patógeno Modelo utilizado Reducción logarítmica
Cantidad de contaminaciones
informadasMuertes
informadas Tipo
S. aureusATCC 25923ATCC 700787
≥ 3,64,8
6 1 Gram +
S. epidermidis ATCC 12228 ≥ 4,6 20 1 Gram +
B. cereusATCC 7064
NI-00012,02,6
7 1 Gram +
S. mitis ATCC 6249 3,7 5 1 Gram +
P. aeruginosaATCC 43088ATCC 27853
≥ 4,54,7
Ninguna informada
Ninguna informada Gram –
E. coli ATCC 25922 ≥ 4,4 8 2 Gram –
S. marcescens ATCC 43862 4,0 3 3 Gram –
Niveles de reducción de bacterias en plaquetas y plasma (estudios de gran titulación)1,2
1Ruane, et al., 2004; 2Goodrich, et al., 2006b; 3Brecher and Hay, 2005
Aclaración: Estos organismos representan > 80 % de los sucesos sépticos informados en los estudios de vigilancia3
20
Resultados de reducción bacteriana (estudios de baja titulación)1,2,3
1Ruane, et al., 2004; 2Goodrich, et al., 2006b; 3Goodrich, et al., 2009
% de frecuencia de ocurrencia = cantidad de casos de plaquetas contaminadas con el organismo normalizado para la cantidad total de eventos informados; % de eficacia = capacidad de detectar o inactivar bacterias en títulos clínicamente relevantes
Total 66 % 98 %
Tabla de resumen de la eficacia de la riboflavina y la luz UV en <20 CFU por producto
% de eficaciaEficacia total del
organismoOcurrencias % de
frecuenciaOrganismo N.° ATCC Cultivo Sistema
MirasolCultivo Sistema
Mirasol
20 33 % S. epidermidis
12228 27 % 100 %
9 % 33 %14990 100 %700578 100 %35984 100 %
8 13 % E. coli 25922 100 % 100 % 13 % 13 %7 12 % B. cereus NI-0001 100 % 100 % 12 % 12 %
6 10 % S. aureus
29213 53 % 100 %
5 % 9 %10832 100 %25923 50 %700787 100 %27217 100 %
5 8 %S. agalactiae 700046 100 % 100 %
8 % 8 %S. mitis 6249 100 % 100 %S. pyogenes BAA-1064 100 % 100 %
4 7 % E. cloacae 29005 100 % 100 % 7 % 7 %3 5 % P. acnes 51277 0 % 100 % 0 % 5 %3 5 % S. marcescens 43682 100 % 100 % 5 % 5 %2 3 % K. pneumoniae 8045 100 % 100 % 3 % 3 %1 2 % A. baumannii 17961 100 % 67 % 2 % 1 %1 2 % Y. enterocolitica 23715 100 % 100 % 2 % 2 %
21
Resultados de reducción de parásitos1-5
El símbolo ≥ indica inactivación a los límites de detección; los niveles de inactivación podrían ser superiores, pero la capacidad de cuantificar el límite completo de la reducción de patógenos se ve limitada por los límites de sensibilidad del ensayo*Analizado en un modelo de infectividad animal; no se observó transmisión de la enfermedad con los productos tratados
1Cardo, et al., 2006; 2Sullivan, et al., 2008; Keil, et al., 2012; 3Cardo, et al., 2007;4Tonnetti, et al., 2010; 5Rentas, et al., 2007
Agente patógeno Enfermedad Reducción logarítmica Elemento de control
Leishmaniadonovani infantum1
Leishmaniasis ≥ 4,0 Plaquetas, plasma
Plasmodium falciparum2
Plasmodium yoelii2Malaria (humana)
Malaria (ratón)≥ 3,2≥ 4,4
Plaquetas, plasmaPlasma
Trypanosoma cruzi3 Enfermedad de Chagas ≥ 5,0 Plaquetas, plasma
Babesia microti4 Babesiosis ≥ 4,0* Plaquetas, plasma
Orientia tsutsugamushi5 Tifus de los matorrales ≥ 5,0* Plaquetas, plasma,eritrocitos
Eficacia demostrada frente a distintos parásitosTodos los organismos demostraron estar inactivados al límite de detección
22
Virus Bacterias Parásitos
Red
ucci
ónlo
garít
mic
a
++ + + + + - - - -
Con envolturaSin envoltura
Gram +Gram -
+-
VIH co
n relac
ión ce
lular
VIH co
n relac
ión ce
lular
Modelo
de HCV
Modelo
de HBV
Modelo
de rabia
Virus d
e la gr
ipe A
Modelo
de CMV
Modelo
de B19
humano
HAV humano
Modelo
de HAV
Virus c
hikung
unya
VIH la
tente
23
Eficacia del sistema Mirasol frente aagentes patógenos: resumen
Parásitos: Reducción ≥ 3 a ≥ 5 log(≥ 99,9 % a ≥ 99,999 %)
Virus: Reducción ~ 2 a 6 log(99,0 % a 99,9999 %) demostrada porensayo de infectividad (TCID50)
El sistema Mirasol demostró quepreviene el CMV transmitido por transfusión en el modelo del ratón
Bacterias:Reducción ~ 2 a 5 log(99,0 % a 99,999 %)demostrada por estudios de gran titulación
El sistema Mirasol demostró seral menos igual de eficaz que los métodos de cultivo bacteriano en niveles de contaminación clínicamente relevantes
Sistema Mirasol: inactivación eficaz deleucocitos
LeucocitosEstudio de desactivación
Tipo de estudio Desempeño Referencia
Desactivación de leucocitos In vitro≥ 6 log
(99,9999 %)Fast, et al., 2011
Producción y expresión de citoquinas In vitro Prevenida Fast, et al., 2006a;
Fast, et al., 2011
Enfermedad deinjerto contra huésped (EICH)
Estudio in vivoen animales Prevenida Fast, et al., 2006b
Aloinmunización y rechazo de trasplante
Estudio in vivoen animales Prevenida Asano, et al., 2007
Reducción de las complicaciones inmunológicas de la transfusión
24
Sistema Mirasol frente a otros métodos de «reducción» de leucocitos
§ El sistema Mirasol está aprobado como alternativa a la radiación gamma para la prevención de la EICH
§ El sistema Mirasol ofrece significativos beneficios adicionales de seguridad que no ofrece la radiación gamma ni la leucorreducción (es decir, mayor protección contra agentes infecciosos)
Sistema Mirasol Leucorreducción Radiación gamma
Producción y expresión de citoquinas Prevenida Aún producidas por
leucocitos residuales Aún producidas
Enfermedad deinjerto contra huésped
(EICH)Prevenida No prevenida Prevenida
(indicación primaria)
AloinmunizaciónPrevenida en un estudio
animal (evaluaciones clínicas en curso)
Reducida perono prevenida No prevenida
25
4. EL SISTEMA MIRASOL ES FLEXIBLE Y FÁCIL DE USAR
Título de la presentación, mes, año Confidencial26
Computadora con el Administrador
Mirasol
Impresora deetiquetas
Iluminador
Balanza
Bolsa de producto: plasma o plaquetas
Lector de código de barrasBolsa de
iluminación Mirasol
Descripción general del sistema Mirasol
Componentes estándar:§ Set descartable de Mirasol§ Iluminador Mirasol § Administrador Mirasol (sistema de gestión
de datos)
Componentes opcionales:§ Lector de código de barras§ Balanza § Impresora de etiquetas del proceso§ Impresora de informes
distribuido porTerumo BCT
27
Conecte y transfiera el producto a la bolsa de
iluminación
Agregue la solución de riboflavina
Transfiera a labolsa de
almacenamiento
Realice la transfusión o almacene el
plasma congeladodurante un máximo dedos años
Plas
ma
Conecte y transfiera el producto a la bolsa
de iluminación
Agregue la solución de riboflavina
Ilumine~ 3 a 10 minutos*
Realice la transfusión o almacene hasta un
máximo de 5 o 7 días**
Plaq
ueta
s
El mismo proceso simple para plaquetas
y plasma
Proceso del sistema Mirasol para plaquetas y plasma
*Los tiempos de iluminación varían en función del volumen del producto y del medio de almacenamiento utilizado (para las plaquetas)
**Se permite el almacenamiento de 7 días para las plaquetas almacenadas en una solución aditiva para plaquetas (PAS)
Ilumine~ 4 a 9 minutos*
28
Flexibilidad y eficiencia operativa
§ Plaquetas en PAS o en plasma, de aféresis o sangre entera§ Plasma (FFP), de aféresis o sangre entera
Flexibilidad: un solo sistema para todos sus productos de plaquetas y plasma
§ Tiempo total del proceso: < 15 minutos § Tiempo de intervención del usuario:
< 5 minutos§ Amplios rangos de tratamiento§ Mínima pérdida de producto
(1 % a 2 %)§ No se requiere un paso de extracción;
liberación inmediata del producto§ Informes completos y
trazabilidad de los datos
Proceso eficiente1
291Datos en archivo
Sistema Mirasol: procesos y descartables
§ IluminadorVersión 6
§ Administrador Mirasol Versión 6
1 plataforma
§ Plaquetas en plasma
§ Plaquetashiperconcentradas (CPA por aféresis)
§ Plaquetas en PAS
§ Plasma (FFP)
4 procesos 5 descartables
§ Kit de una sola bolsa para plaquetas en plasma
§ Kit de dos bolsas para plaquetas en plasma (permite la incorporación de PAS después de la TRP)
§ Kit de una sola bolsa para plaquetas en PAS
§ Kit de dos bolsas para plaquetas en PAS
§ Kit para plasma (FFP)
30
1. Plaquetas tratadas y almacenadas en plasma
Transfiera el producto a la bolsa de iluminación
Agregue la solución de riboflavina
Iluminede 6 a 10 minutos
Divididas según sea necesario‡
Realice la transfusión o
almacene hasta un máximo
de 5 días
Requisitos del productoFuente, recolección de
aféresisPlaquetas de aféresis en ACD-A
Plaquetas derivadas de sangre entera (SE) en CPD
Volumen 170 ml a 360 mlConcentración 0,8 a 2,1 x 106/µlRendimiento* Hasta 7,5 x 1011
Almacenamiento 0,7 a 2,1 x 106 plaquetas/µl(máx. 5,1 x 1011/bolsa)
Requisitos del proceso
Plaquetas de aféresis: tratar dentro de 2 a 22 h de la recolección
Plaquetas derivadas de SE: tratar dentro de las 8 h del agrupamiento, pero no después de 32 h posteriores a
la recolección de SE
*Según lo determinado por los límites superiores de la concentración y el volumen de plaquetas; pueden aplicarse diferentes límites en un determinado centro hematológico
‡ DOBLE + kit con segunda bolsa de almacenamiento disponible.
31
Requisitos del proceso
Transfiera el productoa la bolsa de iluminación
Agregue la solución de riboflavina
Iluminede 3 a 10 minutos
Realice la transfusión o
almacene hasta un
máximo de 7 días*
Agregue PAS y divida según sea necesario‡
Requisitos del productoFuente, recolección
de aféresis Plaquetas de aféresis en ACD-A
Volumen 90 ml a 360 mlConcentración 1,75 a 3,4 x 106/µl
Rendimiento** Hasta 12,0 x 1011
Almacenamiento 0,7 a 1,5 x 106/µl después de la incorporación de PAS (máx. 5,1 x 1011/bolsa)
Tratar dentro de 2 a 18 h de la recolecciónAgregar PAS dentro de las 2 h posteriores al
tratamiento‡ DOBLE + kit con segunda bolsa de almacenamiento disponible.
2. Plaquetas tratadas como «CPA» y almacenadas en PAS
*Las soluciones que contienen fosfato se recomiendan para almacenamiento de más de 5 días**Según lo determinado por los límites superiores de la concentración y el volumen de plaquetas; pueden aplicarse diferentes límites en un
determinado banco de sangre
32
Transfiera el productoa la bolsa de iluminación
Agregue la solución de riboflavina
Iluminede 3 a 7 minutos
Realice la transfusión o
almacene hasta un
máximo de 7 días*
Requisitos del producto
Fuente, recolección de aféresis (RA)
Plaquetas de aféresis en ACD-A Plaquetas derivadas de sangre entera (SE) en
CPD o CPDA-1 Volumen 250 ml a 450 ml
Concentración 0,8 a 1,5 x 106/µl
Rendimiento** 2,4 a 6,75 x 1011
% de plasma (incl. RA) 30 % a 45 %
Requisitos del proceso
Especificaciones de almacenamientoVolumen/bolsa 150 ml a 435 ml
Rendimiento/bolsa máx. 5,1 x 1011
Plaquetas de aféresis: tratar dentro de 2 a 22 h de la recolección
Plaquetas derivadas de SE: tratar dentro de las 8 hdel agrupamiento, pero no después de 32 h
posteriores a la recolección de SE
3. Plaquetas tratadas y almacenadas en PAS*
*Las soluciones que contienen fosfato se recomiendan para almacenamiento de más de 5 días**Según lo determinado por los límites superiores de la concentración y el volumen de plaquetas; pueden aplicarse diferentes límites en un determinado banco de sangre
33
4. Proceso del sistema Mirasol para el plasma (FFP)
Fuente Aféresis (en ACD-A o citrato al 4 %)Derivado de sangre entera
(en CPD o CPDA)
Volumen 170 ml a 360 ml
Especificaciones del producto de entrada
Separación del plasmade la sangre entera
≤ 18 h después de la recolección de sangre entera
Tiempo hasta el comienzo
del congelamiento
Aféresis: ≤ 8 h desde la recolección deSE: ≤ 6 h desde la separación
Límites de procesamiento
FFP tratado con Mirasol Calidad proteica demostrada durante un máximo de 2 años a ≤ –30° C
FFP descongelado Trate y vuelva a congelar ≤ 2 h o realice la transfusión ≤ 6 h
Especificaciones de almacenamiento
Transfiera el productoa la bolsa de iluminación
Agregue la solución de riboflavina
Iluminede 4 a 9 minutos
Transfiera a labolsa de almacenamiento
de plasma
Realice la transfusión o
congelepara almacenar
34
Iluminador Mirasol: automatización y control del proceso
El Iluminador Mirasol está equipado con las siguientes funciones que permiten la automatización del proceso y el control del proceso en tiempo real:
§ El Iluminador calcula y administra automáticamente la cantidad adecuada (personalizada) de luz en función del peso del producto
§ El Iluminador realiza una mezcla continuadel producto durante el proceso
§ Los múltiples sensores permiten un control del proceso en tiempo real para la administración de la luz, el proceso demezclado y la temperatura del producto
35
Sistema Mirasol: trazabilidad y generación automática de informes del proceso
El Administrador Mirasol es un sencillo e integrado programa informático de gestión de datos que:§ Ofrece una trazabilidad y generación de informes precisa
y simple sobre el producto y el proceso§ Genera una base de datos central que se conecta a uno
o más (hasta 8) Iluminadores§ Evita una segunda iluminación de hemoderivados
tratados previamente con múltiples Iluminadores§ Imprime etiquetas para identificar los hemoderivados
tratados§ Soporta múltiples estilos de trabajo, incluido el
procesamiento de lotes o los flujos de trabajo linealesUn accesorio separado, el Exportador de datos del Administrador Mirasol, exporta automáticamente los datos para transferirlos a otros sistemas de almacenamiento de datos
36
5. EL PROCESO DEL SISTEMA MIRASOL MANTIENE UNA CALIDAD ADECUADA DE PLAQUETAS Y PLASMA
Título de la presentación, mes, año Confidencial37
Las plaquetas tratadas con Mirasol permanecen viables y funcionales
§ Varios estudios in vitro han demostrado que la calidad celular de las plaquetas tratadas con Mirasol se conserva adecuadamente durante el almacenamiento de las plaquetas almacenadas en plasma o PAS:
− Se conservan la función plaquetaria y el pH1-5
− Las mitocondrias de las plaquetas conservan su estructura y función normales6-9
− Las plaquetas tratadas con Mirasol se conservan correctamente tanto en plasma como en PAS10-13
§ Estudios de recuperación y supervivencia in vivo han demostrado que las plaquetas tratadas con Mirasol en plasma al 100 % conservaron la funcionalidad in vivo14,15
§ El ensayo de Evaluación clínica del sistema Mirasol (MIRACLE) demostró la seguridad y eficacia de las plaquetas tratadas con Mirasol en los pacientes16,17
1Ruane, et al., 2004; 2Perez-Pujol, et al., 2005; 3Picker, et al., 2008; 4Picker, et al., 2009b-d; 5de Korte, et al., 2009; 6Li, et al., 2005; 7Picker, et al., 2009a; 8Gathof, et al., 2009; 9Picker, et al., 2010; 10Marschner, et al., 2008a; 11Marschner, et al., 2008b; 12Janetzko, et al., 2009; 13Marschner, et al., 2009; 14AuBuchon, et al., 2005; 15Goodrich, et al., 2006a; 16Goodrich, et al., 2008; 17Mirasol Clinical Evaluation Group, 2010
38
El FFP tratado con Mirasol conserva una calidad proteica adecuada
§ El FFP tratado con Mirasol cumple con las Pautas del Consejo Europeo sobre el contenido proteico del FPP tratado con TRP y sin tratar1-4
§ Los datos de múltiples estudios externos de validación más los datos internos representan distintas condiciones de procesamiento:1-4
− Aféresis y derivado de sangre entera− Distintos anticoagulantes − Almacenado durante distintos períodos a 22 °C antes de congelar
§ La retención de actividad promedio de FVIII y fibrinógeno es del 75 % al 80 %4
§ El FFP tratado con Mirasol conserva la actividad cualitativa y funcional de las inmunoglobulinas5
1Smith and Rock, 2010; 2Hornsey, et al., 2009; 3Larrea, et al., 2009; 4Miklauz, et al., 2011; 5Kumar, et al., 2004
39
Factor de la coagulación
Pautas del Consejo Europeo(16.a edición)
Productos tratados con Mirasol Promedio (± DE)1
Plasma no tratado
Plasta tratado con TRP
Postratamiento(Día 0)
2 años de almacenamiento
(–30 °C)
Factor VIIIc(IU por 100 ml)
≥ 70 IU por 100 ml(≥ 0,70 IU/ml)
≥ 50 a 70 IU por 100 ml(≥ 0,50 a 0,70 IU/ml) 83 ± 30 79 ± 25
Fibrinógeno(% de retención)
Ninguno especificado
≥ 60 % de la potenciapresente en el plasma
fresco76 ± 13 76 ±7
Proteínas totales(g/l)
Ninguno especificado Ninguno especificado 59 ± 5 NR
La calidad proteica del FFP tratado con Mirasol cumple con las pautas
Calidad proteica de productos tratados con Mirasol frente a las Pautas del Consejo Europeo
1Miklauz, et al., 201140
Calidad proteica del FFP tratado con Mirasol: datos de almacenamiento postratamiento1
§ Porcentaje de retención de actividad basado en los controles agrupados y no tratados almacenados durante períodos equivalentes
§ Datos de varios centros, que representan un rango de diferentes condiciones de procesamiento y almacenamiento
§ Muestras almacenadas a -18 °C (máx. 12 meses) y -30 °C
Porcentaje de retención de las proteínas plasmáticas (Media ± DE)
Meses de almacena-
miento
Unidades agrupadas
(N)
Proteínas totales Fibrinógeno Factor
IIFactor
VFactor
VIIIFactor
IXFactor
XI
0 124 - 212 101 ± 6 76 ± 13 86 ± 9 75 ± 10 78 ± 12 81 ± 10 67 ± 10
9 -12 28 - 32 103 ± 11 79 ± 11 83 ± 8 62 ± 10 75 ± 9 74 ± 5 66 ± 8
24 50 104 ± 5 76 ± 7 88 ± 10 71 ± 9 83 ± 10 80 ± 21 57 ± 13
1Miklauz ,et al., 201141
FFP tratado con Mirasol se utilizó de forma exitosa en el tratamiento de pacientes con PTT1
El IHTM en Varsovia, Polonia, realizó un seguimiento de seis pacientes con púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) que recibieron un total de711 unidades de FPP tratadas con Mirasol:
1Letowska, et al., 2012
§ Todos los pacientes se recuperaron y mejoraron su recuento plaquetario§ Se demostró que el FFP tratado con Mirasol es seguro y eficaz al utilizarlo
para la terapia de intercambio plasmático en el tratamiento de la PTT§ No se observaron reacciones adversas relacionadas con la transfusión en
ninguno de los pacientes que recibieron transfusiones profilácticas de FFP tratado con Mirasol
Diagnóstico N.° depacientes
N.° deprocedimientos
N.° de unidadesde FPP tratadas con
Mirasol que se administraron
PTT adquirida 2Paciente 1: 50 procedimientos de TIP (458 unidades)Paciente 2: 18 procedimientos de TIP (176 unidades)
634
PTT hereditaria 4 77 transfusiones profilácticas(a los 4 pacientes) 77
42
6. EL SISTEMA MIRASOL: EXPERIENCIA CLÍNICA
Título de la presentación, mes, año Confidencial43
Ensayo de evaluación clínica del sistema Mirasol para plaquetas1
1Mirasol Clinical Evaluation Study Group and Goodrich, 2010
Descripción general del estudio «MIRACLE»: § Ensayo clínico aleatorio y controlado1
§ 110 pacientes, 541 transfusiones en total (según el protocolo)§ Período de tratamiento de 28 días, período de seguimiento de 28 días
(por seguridad)§ Evaluación de los parámetros de seguridad y eficacia§ Plaquetas de la capa leucoplaquetaria y de aféresis en plasma
– Incrementos del conteo corregido (ICC) de 1 y 24 h– Cantidad de transfusiones de plaquetas y eritrocitos– Hemorragia– Eventos adversos graves– Refractariedad– Formación de neoantígenos– Acumulación de fotoproductos
44
Ensayo de evaluación clínica del sistema Mirasol para plaquetas1
Resumen de resultados y conclusiones:
§ ICC de 1 hora significativamente menores en el grupo de TRP; sin embargo,los resultados de los ICC se encontraban por encima de los límites de transfusiones exitosas (ICC de 1 hora: > 7500; ICC de 24 horas: > 4500)2
§ No hubo diferencias estadísticas en la cantidad de transfusiones de plaquetas o eritrocitos requeridas durante los períodos de tratamiento y seguimiento
§ No se atribuyeron eventos adversos al uso del sistema Mirasol
§ No se observaron evidencias de la formación de neoantígenos o la formación de fotoproductos
§ Mínima (~ 2 %) pérdida plaquetaria durante el procesamiento
§ 4 de 6 centros erradicaron la radiación gamma
1Mirasol Clinical Evaluation Study Group and Goodrich, 2010; 2Bishop, et al., 199245
Los resultados del ensayo MIRACLE revelan un posible beneficio sobre la aloinmunización de plaquetas1
0.00
0.50
1.00
1.50
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3.50
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0 2 4 6 8 10 12 14
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ions
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ent
Platelet Transfusion Number
Reference Platelets
Grupo de referencia
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crem
ent
Platelet Transfusion Number
Mirasol Treated PlateletsGrupo del sistema Mirasol
1Marschner, et al., 2011
La tendencia descendente en los incrementos del conteo (IC) durante múltiples transfusiones es mucho menos pronunciada con los productos tratados con Mirasol que con los productos no tratados (de referencia)
Días entre las transfusiones
IC de 24 horas
IC de 1 hora
46
Incr
emen
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tario
Número de transfusiones de plaquetas Número de transfusiones de plaquetas
Prom
edio
de
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Incr
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tario
Prom
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de
días
ent
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Nombre del estudio/Centro y tipoN.° de unidadesutilizadas para la transfusión
ICC de 1 hora, promedio
(% > 7500)**
ICC de 24 horas, promedio
(% > 4500)**
Plaquetas en plasma tratadas con Mirasol
Ensayo MIRACLE, Francia (ensayo clínico aleatorio, prospectivo y multicéntrico)1 195* 11 725
(71 %)6676
(59 %)
Blood Transfusion Institute and Military Hospital Nis, Serbia (estudio prospectivo de observación con 2 grupos)2 60 7820 5100
Centre Hospitalier Luxembourg(estudio prospectivo de observación con 1 grupo)3 137 10 905
(62 %)3977
(43 %)
Plaquetas en PAS tratadas con Mirasol
Belgian Red Cross Flanders, Bélgica(estudio prospectivo de observación con 1 grupo)4 27
9906(57 %)
5896(85 %)
Valladolid, España(estudio prospectivo de observación con 1 grupo)5 26
11 955(86 %)
4860(44 %)
Descripción general de los valores del ICC en pacientes trombocitopénicos que recibieron las plaquetas tratadas con Mirasol
1Mirasol Clinical Evaluation Study Group and Goodrich, 2010; 2Antic, et al., 2011; 3De Wilde-Cherrier, et al., 2012; 4Coene, et al., 2011; 5Yañez, et al., 2011
*N=175 para los cálculos de ICC de 24 horas**Límites para transfusiones exitosas, según se define en la bibliografía (Bishop, et al., 1992)
47
Nombre del ensayo o centro del estudio Tipo de producto Énfasis del estudio
Experiencia a la fecha
Ensayo MIRACLE, Francia(ensayo clínico aleatorio y controlado)
§Aféresis (Sistema Trima Accel de recolección automática de sangre)§Derivado de leucocitos (BCP manual)
Seguridad y eficacia
Hematology Institute Warsaw, Polonia(vigilancia posterior a la comercialización, en curso)
§Aféresis (Sistema Trima Accel)§Derivado de leucocitos (Sistema Atreus de
procesamiento de sangre entera/Sistema OrbiSac)
Seguridad
Warsaw Blood Center, Polonia(vigilancia posterior a la comercialización, en curso)
§Aféresis (Sistema Trima Accel)§Derivado de leucocitos (Sistemas
Atreus/OrbiSac )Seguridad
Centre Hospitalier Luxembourg(vigilancia posterior a la comercialización) §Aféresis (Sistema Trima Accel) Seguridad y eficacia
Nis, Serbia( estudio prospectivo de observación con 2 grupos) §Derivado de leucocitos (BCP manual) Seguridad y eficacia
Vilnius, Lituania(estudio prospectivo de observación con 1 grupo) §Aféresis (Sistema Trima Accel) Seguridad y eficacia
Ensayos en curso
Ensayo PREPAReS, Holanda, Canadá y Noruega(ensayo clínico aleatorio y controlado)
§Derivados de leucocitos (BCP manual, Sistema TACSI para leucocitos) Seguridad y eficacia
Experiencia clínica con productos plaquetarios tratados con Mirasol: Plaquetas en plasma
48
Nombre del ensayo o centro del estudio Tipo de producto PAS Énfasis del estudio
Experiencia a la fecha
Belgian Red Cross Flanders, Bélgica(estudio prospectivo de observación con 1 grupo)1
§Derivados de leucocitos(Capa leucoplaquetaria) §SSP+ Seguridad y eficacia
Valladolid, España(estudio prospectivo de observación con 1 grupo)2
§Derivados de leucocitos(Sistema OrbiSac)
§ InterSol™ Solution Seguridad y eficacia
Navarra, España(vigilancia posterior a la comercialización)3
§Aféresis (Sistema Trima Accel, Sistema Amicus) §Derivados de leucocitos
(Capa leucoplaquetaria)
§SSP Seguridad y eficacia
Ensayo PRESS, Dinamarca(ensayo clínico aleatorio y controlado)4
§Derivados de leucocitos(Capa leucoplaquetaria)
§SSP+§ InterSol™
SolutionSeguridad y eficacia
Ensayos en curso
Ensayo IPTAS, Italia (4 centros)(ensayo clínico aleatorio y controlado)
§Aféresis (Sistema Trima Accel) §Derivados de leucocitos
(Capa leucoplaquetaria)
§SSP+§CompoSol®
PS§ InterSol™
Solution
Seguridad y eficacia
Experiencia clínica con productos plaquetarios tratados con Mirasol: Plaquetas en PAS
49
Amicus System e InterSol™ Solution son marcas registradas de Fenwal, Inc.; CompoSol® PS es una marca registrada de Fresenius KABI AG
1Coene, et al., 2011; 2 Yañez, et al., 2011; 3Antelo Caamaño M, et al., 2011; 4Johansson et al., 2012
Datos de vigilancia del sistema Mirasol en > 77 000 transfusiones(> 32 000 transfusiones de plaquetas y > 44 000 transfusiones de FFP)
§ No hubo informes de eventos adversos graves relacionados con el uso de productos plaquetarios y plasmáticos tratados con Mirasol
§ No se informó ningún caso de lesión pulmonar aguda relacionada con la transfusión (TRALI)
§ No hubo informes de aumentos de hemorragia o aumentos de la utilización de productos plaquetarios después de la transfusión
Asimismo, se ha demostrado un desempeño terapéutico adecuado de las plaquetas y el plasma tratados con Mirasol en varias evaluaciones clínicas posteriores a la comercialización1
Datos de ensayos clínicos y vigilancia a la fecha(noviembre de 2012)
1Antelo Caamaño, et al., 2011; Antic, et al., 2010; Antic, et al., 2011; Antic and Stanojkovic, 2011; Mirasol Clinical evaluationStudy Group and Goodrich, 2010; Stanojkovic, et al., 2010; Yañez Izquierdo, et al., 2009; Yañez, et al., 2011
50
*Los ensayos PREPAReS e IPTAS también recolectan datos de la aloinmunización de leucocitos
Nombre y lugar del estudio Producto N.° objetivo
de pacientes 2010 2011 2012 2013 2014
Estudios de vigilancia posterior a la comercializaciónEstudio plaquetario posterior a la comercialización, Lituania
Plaquetas en plasma 50
Estudio plaquetario posterior a la comercialización, Luxemburgo
Plaquetas en plasma 19
Ensayos clínicos prospectivos
Ensayo PREPAReS,Sanquin, Holanda; Bergen, Noruega; Canadian Blood Services, Canadá*
Plaquetas en plasma
618
Ensayo IPTAS, Italia (8 centros)*
Plaquetas en PAS
820(410 en centros de
estudio Mirasol)
Estudio PRESS, Dinamarca
Plaquetas en PAS 20
Ensayo FFP Plasma A determinar
51
Actividades de los estudios clínicos
7. ESTADO DE INSERCIÓN DEL SISTEMA MIRASOL Y ACTIVIDADES EN CURSO
Título de la presentación, mes, año Confidencial52
§ Más de 160 Iluminadores Mirasol colocados en 25 países§ Más de 320 000 sets descartables de Mirasol distribuidos
para tratamientos de plaquetas y plasma § Vigilancia posterior a la comercialización en más de 32 000
transfusiones de plaquetas y más de 44 000 transfusiones de FFP, sin eventos adversos graves relacionados con el sistema Mirasol informados
Actividades del sistema Mirasol en el mundo(enero 2013)
53
Canadá: primeros pacientes inscritos
en el ensayo PREPAReS
Estados Unidos: estudios en curso con el sistema
Mirasol en sangre entera, aprobación de la FDA
para comenzar un ensayo de viabilidad en seres
humanos para eritrocitos
EMEA: uso de rutina en más de 50 centros
en 16 países (plaquetas en plasma)
EMEA: dos ensayos clínicos a gran escala más varios estudios
posteriores a la comercialización en
curso
Rusia: colocación de 88 Iluminadores
Corea: estudios
plaquetarios in vitro finalizados
Japón: sistema Mirasol elegido
por un importante
usuario, estudios in vitro en curso
Malasia, Singapur: evaluaciones de
plaquetas y plasma finalizadas
Australia:colaboración constante en
investigaciones, estudios con
plaquetas
8. DESARROLLO CONSTANTE: EL SISTEMA MIRASOL PARA SANGRE ENTERA
Título de la presentación, mes, año Confidencial54
Sistema Mirasol para sangre entera
§ Programa financiado por el Departamento de Defensa de los EE. UU.
§ Aplicación militar en desarrollo:§ Tratamiento de sangre entera sin reducción
leucocitaria para realizar transfusiones como «sangre entera fresca» < 24 h
§ Viabilidad inicial demostrada§ Estudios adicionales in vitro e in vivo planificados o en curso
§ Aplicación civil en bancos de sangre:§ Los eritrocitos derivados de la sangre entera tratada con Mirasol
son el foco de la primera licencia del producto en los EE. UU.Objetivo principal: Plataforma única que administre eritrocitos, plaquetas y plasma tratados con TRP
55
Transfiera la unidad de sangre entera a la bolsa
de iluminación
1Agregue 35 ml de riboflavina
2Ilumine
3Realice la transfusión o transfiera a la bolsa de
almacenamiento
4
Proceso de la aplicación militar:
§ Utiliza el Iluminador existente, con programa informático modificado§ Utiliza los descartables existentes del sistema Mirasol y la riboflavina§ Optimización del proceso para la aplicación en bancos de sangre: en curso
Tratamiento de sangre entera con el sistema Mirasol
56
9. COMENTARIOS FINALES
Título de la presentación, mes, año Confidencial57
Sistema Mirasol: resumen de posibles beneficios
58
Seguro y eficaz Máxima flexibilidad Sencillez y eficiencia operativa
§ Utiliza un compuesto no tóxico, seguro paralos pacientes y el personal
§ Eficaz frente aun amplio rango de virus,bacterias y parásitos
§ Inactivación eficaz deleucocitos
§ Puede reemplazar la radiación gamma,la detección bacterianay la detección de CMV*
*Al utilizarlo en combinación con la leucorreducción
§ Una sola plataformapara plaquetas y plasma
§ Ofrece ampliosrangos de tratamiento
§ Permite el almacenamientode plaquetas en plasma o en PAS
§ Se adapta fácilmente a losprocesos existentes de losbancos de sangre
§ Proceso corto y sencillo;sin necesidad de realizar un paso de extracción química
§ Liberación inmediata del producto
§ Mínima pérdida de productos
§ Posibilidad de extender la vida útil hasta 7 días
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