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EL SOLEL SOL
FACTOR de RIESGOFACTOR de RIESGO
LABORALLABORAL
Dra.Dra. María Alejandra María Alejandra VitaleVitale
Directora Médica área DermatologíaDirectora Médica área Dermatología
DepartamenDepartamento Científicoto Científico
Industrial Farmacéutica CantabriaIndustrial Farmacéutica Cantabria
Conociendo al Agente CausalEspectro Solar
Radiación Ultravioleta
Efectos y consecuencias de la radiación sobre la
piel: Enfermedad
Somos todos iguales bajo el sol?:Exposición y
Relación de causalidadFactores de Riesgo, en la Población General y en el medio laboral
Acerca de las Medidas de Prevención...
Medidas Fotoprotectoras en general
Fotoprotección Tópica y Sistémica
LUZLUZVISIBLEVISIBLE
Radiación Radiación INFRARROJAINFRARROJA
Radiación Radiación ULTRAVIOLETAULTRAVIOLETA
RAYOSRAYOSXX
RAYOSRAYOSGAMMAGAMMA
Microondas yMicroondas yradiondasradiondas
0.1 a 100nm 10 a 400 nm 400 a 760 nm 0.76 a 1000 µ > 1 µ
Conociendo el agente causal...
Espectro Solar
Alcanzan la tierra ...
•50% Radiación Infrarroja
•45% Radiación Visible
•5% Radiación Ultravioleta
•Radiación Infrarroja: Es poco energética, responsable del “Golpe de calor”
•Radiación Visible: Energía calórica, luminosa y química.
•Radiación Ultravioleta: Es el componente con mayor poder energético del espectro
Radiaciones...
UVC
LUZLUZVISIBLEVISIBLE
Radiación Radiación INFRARROJAINFRARROJA
Radiación Radiación ULTRAVIOLETAULTRAVIOLETA
RAYOSRAYOSXX
RAYOSRAYOSGAMMAGAMMA
Microondas yMicroondas yradiondasradiondas
0.1 a 100nm 10 a 400 nm 400 a 760 nm 0.76 a 1000 µ > 1 µ
Conociendo al Agente Causal...Radiaciones Ultravioleta
UVB UVA
200 290 320 400
Radiación UVB5%-10% alcanza la superficie terrestreSe absorbe el 95% de la radiación UVB10 al 20% llega a dermisPigmentación tardíaEritema - Quemadura SolarInmunosupresiónFotoenvejecimientoFotocarcinogénesis
Radiación UVA90%-95% alcanza la superficie terrestrePenetra hasta la dermisPigmentación inmediata Escaso poder eritematógenoFototoxicidadInmunosupresiónFotoenvejecimientoFotocarcinogénesis
Incidencia RUVRADIACIÓN UVA RADIACIÓN UVB 95 % total
incidencia UV 5 % total
incidencia UV Penetra hasta la
DERMIS Penetra hasta la
EPIDERMIS Incidencia
anual + uniforme Incidencia
↑ verano ↓ invierno
Todo el día De 11-18 h. Máximo a mediodía
Primer Línea de defensa:
Ozono
Una reducción del 10% aumenta la incidencia de Carcinoma en 2 a 5 %
Segunda Línea de defensa:
Nuestra Piel...
Aumento del grosor del estrato córneo. (Protección epidérmica)
Melanina (pigmento, protección ADN)
Células de Langerhans (Protección inmunológica)
Sistemas antioxidantes: (Protección frente a radicales libres)
Sistemas de reparación del ADN (Protección del daño ADN/ Tumoral)
Efectos Nocivos de la Radiación Ultravioleta
Daño Cutáneo por Daño Cutáneo por RUV...RUV...
Directo: Sobre las células epidérmicas
Indirecto: Importante reacción inmunológica/inflamatoria ante la agresión UV
RUV Responsable de...RUV Responsable de...
Eritema y Quemadura Solar (UVB)
Pigmentación
Fototoxicidad y Fotoalergia (UVA)
Fotoenvejecimiento Fotoenvejecimiento
Fotoinmunosupresión
Fotocarcinogénesis
(UVB-UVA)
El Daño Solar es Acumulativo
e Irreversible
FOTOENVEJECIMIENTOFOTOENVEJECIMIENTO
Es el daño cutáneo por efecto acumulativo de las radiaciones solares
“El fotoenvejecimiento es el daño cutáneo por efecto acumulativo de radiaciones solares”.Desorganización de f. ColágenasElastosis solarDisminución de los precursores de colágenoInducción Metaloproteinasas
FotoenvejecimientoFotoenvejecimientoCutCutááneoneo
RUV Responsable de...RUV Responsable de...
Eritema y Quemadura Solar (UVB)
Pigmentación
Fototoxicidad y Fotoalergia (UVA)
Fotoenvejecimiento
Fotoinmunosupresión Fotoinmunosupresión
Fotocarcinogénesis
(UVB-UVA)
FotoinmunosupresiónLocalFotoiFotoinmunosupresiónnmunosupresiónLocalLocalCélulas de Langerhans
Cambios ultraestructurales en dendritas núcleo y citoplasmaCambios en el patrón de migración ganglionarAlteración de la capacidad de presentación antigénica. Falta de reconocimiento cutáneo de elementos extraños
Células de Células de LangerhansLangerhans
Cambios ultraestructurales en dendritas núcleo y citoplasmaCambios en el patrón de migración ganglionarAlteración de la capacidad de presentación antigénica. Falta de reconocimiento cutáneo de elementos extraños
EPIDERMIS Ganglio
Sistema inmunológico
Inmunosupresión LocalInmunosupresiónInmunosupresión LocalLocalAgente Extraño
EPIDERMIS Ganglio
Sistema inmunológico
Inmunosupresión LocalInmunosupresión Inmunosupresión LocalLocal
Inmunosupresión Cutánea
Otros factores que contribuyen a la Fotoinmunosupresión...Otros factores que contribuyen a Otros factores que contribuyen a la la FFotoinmunosupresiónotoinmunosupresión......
Estrés fotooxidativo: producción de radicales libres Daño CelularEROs:
Anión superóxido O -2
Oxígeno singlete 1 O2
Radical hidroxilo OH -Peróxido de hidrógeno H2O2
Fotoproductos del ADN
Producción de Citoquinas
Isomerización del Acido Urocánico
Citotoxicidad Directa
TNFαFotoproductos ADN
CélulasLangerhans
-TransUCA-Cis
EROs
Liberacion de NP
E.C.
FotoinmunosupresiónLocalFotoiFotoinmunosupresiónnmunosupresiónLocalLocal
DAÑO CELULAR POR EROs
ProteínasLípidos (PEROXIDACION LIPIDICA)Hidratos de carbono ADN
Células mutadas Muerte Celular
RUV Responsable de...RUV Responsable de...
Eritema y Quemadura Solar (UVB)
Pigmentación
Fototoxicidad y Fotoalergia (UVA)
Fotoenvejecimiento
Fotoinmunosupresión
FotocarcinogénesisFotocarcinogénesis
(UVB-UVA)
FotocarcinogFotocarcinogéénesisnesisDefDef.:“Interacción entre .:“Interacción entre Factores GenéticosFactores Genéticos y y AmbientalesAmbientales que induce cambios bioquímicos y que induce cambios bioquímicos y celulares que determinan la aparición de celulares que determinan la aparición de CáncerCáncer””
Factor de RiesgoFactor de Riesgo
EXPOSICIÓN SOLAREXPOSICIÓN SOLAR
Recreativa u OcupacionalRecreativa u Ocupacional
Exposición Exposición Exposición Exposición IntermitenteIntermitente Acumulativa Acumulativa
•Daño en el ADN•Alteración de células Langerhans
ExposiciónExposición solarsolar es el factor de riesgo más importante
FotocarcinogFotocarcinogéénesisnesis
FotocarcinogFotocarcinogéénesisnesisEl cáncer de piel es el cáncer más frecuente – CCNM: 40%En EEUU >1 millón de nuevos casos/añoRUV: 90 % CCNM / 65% MelanomasCada 1% de aumento de la radiación, aumentan un 2 a 3% de los casos de cáncer de piel.Baja mortalidad / Alta morbilidad
(J Am Acad Dermatol 2002;46:683-9) (Cancer J Clin 2002;52:23-47)
FotocarcinogénesisLesiones precancerosas– Queratosis actínica– Enfermedad de Bowen
Cáncer de piel1)Carcinoma o epitelioma basocelular2)Carcinoma o epitelioma espinocelular3)Melanoma
(1) (2) (3)
ABCD del Melanoma
A: Asimetría
B: Borde
C: Color
D: Diámetro
E: Elevación
Cáncer de piel
Melanoma
Resumiendo...
¿Somos todos iguales bajo el sol?
Fototipos cutáneos
Hora de exposición
Lugar geográfico
Altitud
Agua, nieve, arena, concreto.
Estación Anual
Nuestro Habitat
Profesiones, Actividad al aire libre
Factores de RiesgoAntecedentes personales o familiares de
Cáncer de piel o de Nevos Displásicos
Actividad frecuente al aire libre: Deportistas ( náutica, polo, natación...)
Actividad laboral al aire libre: (Trabajadores rurales, Navegantes, Pescadores...)
Pacientes en tratamientos con medicación fotosensibilizante o fototóxica
Pacientes en tratamiento con Fármacos Pacientes en tratamiento con Fármacos InmunosupresoresInmunosupresores / Transplantados/ Transplantados
Factores de RiesgoActividad frecuente al aire libre: Deportistas
( náutica, polo, natación,...)
Actividad laboral al aire libre: (Trabajadores rurales, Navegantes, Pescadores, Policias, Conductores,.....)
325 profesores de educación física:
Fotoprotección verano: 45%, a veces
Durante actividad física: 56%, nunca
(Piel 2004;19(4):179-83)
Riesgo LaboralActividad laboral con exposición a la radiación
solar: (Trabajadores rurales, Navegantes, Pescadores, Policias, Conductores,Pilotos.....)
Actividad laboral con exposición a fuentes artificiales de radiación:laboratorios biológicos, soldadores, Iluminación... Cualquier material que exceda 2500K emite RUV: lámparas de xenón/argón/neón, fluorescentes, luz negra (tintes fluo), halógenas)
Riesgo LaboralTrabajadores expuestos a RUV industrial (USA): 320.000 (IRPA)
El rango dosis-respuesta, depende de la longitud de onda de exposición.
nm MED 8 hs MED 24 hs Moderado 24 hs (J/m2)254 63 (35-84) 100 (60-170) 194 (100-400)
280 140 (50-240) 220 (120-336) 320 (230-480)
297 140 (60-240) 140 (60-240) 140 (70-200)
303 390 (280-480) 410 (340-480) 450 (400-480)
313 6320 (4500-7700) 6800 (5400-7700) 7240 (5400-7700)
Berger et al 1967
Riesgo LaboralTrabajadores expuestos a RUV Criterios para límites superiores e inferiores:
Variación de los efectos agudos o crónicos, según las diferentes longitudes de onda.
Diferencias en la composición espectral de las diferentes fuentes artificiales y de la luz solar.
Factores individuales: genéticos, ambientales,fotosensibilidad.
Dificultad en diferenciar la dosis compatible y la que resultaría perjudicial
Riesgo LaboralRango de exposiciones límite
RUV Solar: no exceder 4 MED/día, con protección
RUV Artificial Ocupacional:Tablas, solo efectos agudos, no contempla riesgo carcinogenético
RUV Artificial, población general: propósitos cosméticos e higiénicos.
Exposición Ocupacional límite para RUV (IRPA 1988/ ACCIGH 1995) :Efectos agudos (eritema-queratoconjuntivitis)
270-310 nm: 0,003 J/cm2 310-400 nm: 0,12 J/cm2 10 W/m2
Riesgo LaboralEl trabajador no protegido, al aire libre, está expuesto a
una irradiación UV que excede los niveles estándar.
La máxima dosis diaria permitida puede recibirla en menos de 10 minutos, durante el verano.
“El riesgo de cáncer de piel de un trabajador al aire libre es CINCO VECES MAYOR que el de un trabajador en el interior” (Health Council of The Netherlands)
Transplantados Renales
Cáncer de PielIncidencia: 20 a 40 veces mayor que en la población
general (Ca. Espinocelular:250 veces > en el TR)
Estudio Español: 174 pacientes TR
Alta Incidencia de Ca. Cutáneo: (88% en áreas expuestas)
13%------3 años 27,5%------6 años 48%------10 años
Factores de Riesgo: Pacientes con alta exposición solar ocupacional presentan riesgo 5 VECES MAYOR de desarrollar Ca. de piel: Exposición solar ocupacional: Alta:85% Baja: 22%
(BJD 2003;149:1221-1226)
Ley de Prevención de riesgos laborales (31/95) Art. 25:...Debe brindarse especial protección a trabajadores especialmente sensibles ante determinados riesgos o tareas...
P= < 0,001
FOTOPREVENCIONFOTOPREVENCION
FOTOPREVENCIFOTOPREVENCIÓÓNNFOTOEDUCACIÓNFOTOEDUCACIÓN
FOTFOTOOPROTECCIÓNPROTECCIÓN
Estrategias de Estrategias de ProtecciónProtección
Estrategias de Estrategias de PrevenciónPrevención
Prevención E vita r la expos ic ión d irec ta a la luz so lar dos horas an tes y dos horas después de l m ed io d ía . U tilizar ropa p ro tec tora de l so l cuando la expos ic ión es superio r a 15 m inu tos . U tilizar panta llas so lares de “am plio espectro” con un FP S 15 , com o m ín im o, adem ás de evita r e l so l y o tras m ed idas p ro tec toras . U tilizar es tructuras p ro tec toras so lares (por e jem plo som brillas ). B rindar a los n iños p ro tecc ión so lar adecuada . D esaconse jar e l uso de cam as so lares , sustanc ias b ronceadoras y lám paras b ronceadoras .
Pautas para el manejo del melanoma cutáneo.Red Australiana de Cáncer. (1997)
EstratEstratéégiasgias dedePPrevencirevencióónn......
Manejo del riesgo en el Manejo del riesgo en el lugar de trabajo lugar de trabajo (WHO)
1)1) Controles Físicos: Proveer sombra adecuada / Controles Físicos: Proveer sombra adecuada / filtros UV/ blindajefiltros UV/ blindaje
2)2) Controles Administrativos: Programas de Controles Administrativos: Programas de trabajo: evitar horas pico de RUV, rotación de trabajo: evitar horas pico de RUV, rotación de trabajadores. trabajadores. Exp Exp a Fuentes a Fuentes artart: signos de : signos de alarma, limitación de tiempo y acceso.alarma, limitación de tiempo y acceso.
3)3) Educación: Entrenamiento específico a Educación: Entrenamiento específico a empleados con media a muy alta exposiciónempleados con media a muy alta exposición
4)4) Equipamiento de protección personal: Ropa Equipamiento de protección personal: Ropa protectora, sombrero, fotoprotectores de protectora, sombrero, fotoprotectores de Amplio Espectro, Gafas.Amplio Espectro, Gafas.
Muy alto: sol, soldadoresMuy alto: sol, soldadoresAlto: lámparas de bronceado, germicidas, láserAlto: lámparas de bronceado, germicidas, láser
--FotoFotopprotecciónrotección de de “Amplio Espectro”“Amplio Espectro”
--Protección Protección AAntioxidantentioxidante
--Protección Protección IInmunológicanmunológica
--Protección ADNProtección ADN
EstratEstratéégiasgias dedePPrroteccioteccióónn......
FotoproteccionFotoproteccionFotoprotección
TópicaSistémica
Determinación del FPS
Eficacia Fotoprotectora:Factor de Protección UVB
DEM con protección (DEMp) FPS = -------------------------------------- DEM sin protección (DEMs)
Curva del porcentaje de reducción de laradiación activa eritemática en función del FPS alcanzado
5 0
7 5
9 09 5 9 8 9 9
0
5 0
1 0 0
2 4 1 0 2 0 5 0 1 0 0
F P S R e d u c c ió n2 5 0 %4 7 5 %
1 0 9 0 %2 0 9 5 %5 0 9 8 %
1 0 0 9 9 %
R e d u c c ió n d e U V se g ú n F P S
“No existe método de evaluación estándar”-APF
-IPD
-PPD
-PPF
-Método Diffey: absorción del espectro mediante espectrofotometría.
λ crítica: 90% del área bajo la curva entre 290 y 400 nm
Eficacia Fotoprotectora:Factor de Protección UVA
Radiación crítica “UV-B”: 328 nmRadiación crítica “UV-A”: 370 nm
Radiación crítica “Amplio espectro”(UV-B, UV-A II, UV-A I): 380 nmAAD (UVA swg) “Amplio Espectro”(UV-B, UV-A II, UV-A I): 370 nm
Diffey B.L. Et al J.Am.Acad.Dermatol 2000;43:1024-1035Baron ED Et al British J of Dermatol 2002;146:933-37
Método Diffey
0
2 0 0
4 0 0
6 0 0
8 0 0
2 9 0 3 1 0 3 3 0 3 5 0 3 70 3 9 0
U V B U V A
E [1 % /1 c m ]
λ [n m ]
4 0 0370 - 380
Protección de Amplio EspectroDiffey
•Físicos: Filtros ultramicronizados: Z-Cote
•Químicos:menor incidencia
de reacciones alérgicas
•Novedades: Sunspheras,Photosomas,Ultrasomas...
Fotoproteccion Fotoproteccion TópicaTópica
Fotoprotección Tópica Novedades
Z-COTE HP 1Oxido de zinc micronizado recubierto de DimeticonaFotoestabilidadSeguridadEficacia (incrementa FPS)Disminuye fotorreactividadCosméticamente aceptable
Clinics In Dermatol 2001;19 (4): 452-59
Fotoprotección Tópica Novedades
Z-COTE HP 1Absorbe radiaciónUVB-UVA(200 nm-380nm)
Protección Protección “Amplio Espectro”“Amplio Espectro”
Fotoprotección Tópica Novedades
–SUNSPHERAS
•POTENCIADORES DE EFICACIAde los filtros físicos y químicos de la formulación
–PHOTOSOMAS
•REPARADORES DEL ADN CELULARdañado por la RUV
Por qué debemos ir más allá de la fotoprotección tópica....
Fotoprotección Fotoprotección SistémicaSistémica
Límites de la Fotoprotección Tópica:
Personas que rechazan su aplicación
Aplicación no homogénea
Aplicación escasa (< 2 mg/cm2)
Aplicación no uniforme: áreas desprotegidas (55%)
Aplicación tardía: 51 m / Falta de reaplicación
Alto Riesgo: Exposición laboral a la radiación solar, fototipo I-II, en tratamiento inmunosupresor, fotodermatosis, fotosensibilidad.
Agente Fotoprotector ideal: “ORAL”
Protección Homogénea y uniforme
Seguro No tóxico
QUIMIOPREVENCIÓN PRIMARIA DEL CÁNCER CUTÁNEO
FotoprotecciFotoproteccióón Oraln Oral
•Protección contra los efectos adversos de la radiación solar
Daño del ADN Eritema Inmunosupresión
•Protección Homogénea y uniforme
•Ausencia de efectos secundarios
FotoprotecciFotoproteccióón Oraln OralCriteriosCriterios
Polypodium LeucotomosPolypodium Leucotomos
Polypodium LeucotomosOrigen:
Extracto obtenido de helecho
Familia: Polypodiacea
America Central
Composición: Numerosos Compuestos
Polisacáridos (glucosa – fructosa)
Compuestos fenólicos
Ac. Quínico
Fotoprotección de Amplio Espectro
FOTOINMUNOPROTECCIÓN
-Protección antioxidante-Protección inmunológica-Protección ADN
Protección AntioxidanteAntioxidanteInhibiciInhibicióón de especies reactivas al O2n de especies reactivas al O2
•Inhibición de la producción de1O2(O2Singlete)
•Inhibición de la producción de O2·- (Anión superóxido)
•Inhibición de la generación Radical Hidroxilo
•Inhibición de la peroxidación lipídica (preserva la membrana celular)
(Gonzalez S y Pathak MA, 1996; Gomes AJ y cols, 2001) (Brieva A, Panizo G, y cols, 2002)
EPL ORAL CONTRA EL DAÑO AGUDO FOTOINDUCIDOGonzalez et al. Photodermatol Photoimmunol Photomed 1997; 13: 50-60
UV + PsoralenoUVB
+ Oral PL
-Oral PL
15 sujetos sanos y luz solar
“Administración Oral de EPL aumenta significativamente la DEM y la DFM”
FotoprotecciFotoproteccióón:n: Incrementa la dosis Incrementa la dosis eritematosa eritematosa mmíínimanima
Radiación UVBEritema- Células de Quemadura SolarFotocarcinogénesis-Dímeros de TiminaFotoinmunosupresión-Células de Langerhans
Fototerapia UVB Fototerapia UVB + Fotoprotección
First Systemic (Oral) Agent that Inhibits PUVA-Induced
Phototoxicity of Human SkinMaritza Middelkamp Hup1, Madhu A. Pathak1, Concepción Parrado2, Francisca Rius-Díaz1, Thomas B. Fitzpatrick1
and Salvador González1
Wellman Laboratories of Photomedicine, Dept. of Dermatology, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School; Boston, MA.1 Faculty of Medicine University of Malaga; Malaga, Spain2
48 HPUVA + PLE
96 HPUVA Alone
2.5H
2H
1.5H
1H
21 3
456
56 4 2
13
7 weeksPUVA Alone PUVA + PLE
21 3
456
56 4 2
13
2.5H
2H
1.5H
1H
21 3
456
56 4 2
13
4 monthsPUVA Alone PUVA + PLE
Clinic Score after 1 h (48 h)
Intensity of light
654321
Mar
gina
l Mea
ns
4,0
3,5
3,0
2,5
2,0
1,5
1,0
,5
0,0
Treatment
PUVA alone
PUVA + PLE
Clinic Score after 1,5 h (48 h)
Intensity of light
654321
Mar
gina
l Mea
ns
4
3
2
1
0
Treatment
PUVA alone
PUVA + PLE
Clinic Score after 2,5 h (48 h)
Intensity of light
654321
Mar
gina
l Mea
ns
4,0
3,5
3,0
2,5
2,0
1,5
1,0
Treatment
PUVA alone
PUVA + PLE
Clinic Score after 2 h (48 h)
Intensity of light
654321
Mar
gina
l Mea
ns
4,0
3,5
3,0
2,5
2,0
1,5
1,0
Treatment
PUVA alone
PUVA + PLE
1 hr - p < 0,0001 1.5 hrs - p < 0,0001 2.5 hrs - p < 0,0022 hrs - p < 0,004
EPL. DAÑO AGUDO FOTOINDUCIDOM.A.Middelkamp-Hup et al. J Am Acad Dermatol 2004;50:41-9
+PL
+PL
EPL ORAL CONTRA EL DAÑO AGUDO FOTOINDUCIDOM.A.Middelkamp-Hup et al. J Am Acad Dermatol 2004;50:41-9
Células de Quemadura Solar
FotoprotecciFotoproteccióónn
Dímeros de timina
+PL
EPL ORAL CONTRA EL DAÑO AGUDO FOTOINDUCIDOM.A.Middelkamp-Hup et al. J Am Acad Dermatol 2004;50:41-9
ProtecciProteccióón del ADN celularn del ADN celular
EPL es un agente fotoprotector sistémico eficaz frente a la fototoxicidad inducida por la radiación ultravioleta. Reduce el número de células “sunburn”, protege frente al daño del ADN y frente a la depleción de células de Langerhans.
EPL ORAL CONTRA EL DAÑO AGUDO FOTOINDUCIDOM.A.Middelkamp-Hup et al. J Am Acad Dermatol 2004;50:41-9
FotoInmunoprotecciFotoInmunoproteccióónn:: PreservaciPreservacióón de las n de las ccéélulas de lulas de LangerhansLangerhans
+PL
Control UVB PL+UVB UVB+PL
*†
% ratones con papilomas
*†
0
25
50
75
100
EPL CONTRA EL DAÑO CRÓNICO FOTOINDUCIDOPhotodermatol Photoimmunol Photomed 1999; 15: 120-126
MV Alcaraz & S González, 1999
UVB
PL+UVB
UVB+PL
EPL. DAÑO CRÓNICO FOTOINDUCIDOPhotodermatol Photoimmunol Photomed 1999; 15: 120-126
MV Alcaraz & S González, 1999Prevención del Fotoenvejecimiento
Extracto Extracto de de Polypodium LeucotomosPolypodium Leucotomos•Actividad Antioxidante: protege del daño causado por radicales libres •Actividad Fotoprotectora: Protege frente al eritema solar / quemadura solar•Actividad FotoInmunoprotectora: Previenela inmunosupresión local•Actividad Protectora del ADN celular
PrevenciónPrevención del del cáncer cutáneo cáncer cutáneo fotoinducidofotoinducido
Fotoprotección por fuera y por dentro...
Muchas graciasMuchas gracias
MAV
EPLPropiedades
Fotoinmunoprotectoras INHIBE LA ISOMERIZACIÓN DEL ACIDO UROCANICO INDUCIDA POR RUV
Inhibición de la fotoisomerización de Trans-UCA a Cis-UCA
9th Congress European Society Photobiology Llllehammer,Norway3-88 Sept.2001