Upload
trella
View
34
Download
1
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Els Virus: Robots biològics en la frontera de la vida. III. PATOGÈNIA VIRAL I SISTEMÀTICA 6. Sistemàtica (2): Virus RNA (II). Orthomyxoviridae (virus de la grip). Virus RNA: Orthomyxoviridae. Orthomyxoviridae: Gènere Orthomyxovirus - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
Els Virus: Robots biològics en la frontera de la vida
III. PATOGÈNIA VIRAL I SISTEMÀTICA
6. Sistemàtica (2): Virus RNA (II)
Orthomyxoviridae (virus de la grip)
Virus RNA: Orthomyxoviridae
Orthomyxoviridae: Gènere Orthomyxovirus
El principal representant és el virus de la Grip (Influenza)
Dilatada història d’epidèmies a nivell mundial (Pandèmies)
174318991918–1919 Grip Espanyola (20.000.000 morts)1957 Grip asiàtica1968 Grip de Hong-Kong1977 Grip russa
Associada en primer moment a d’altres patògens (oportunistes): H. influenza, S. aureus, S. Pneumoniae
PROBLEMA: ELEVADA VARIABILITAT ANTIGÈNICA
http://www.brown.edu/Courses/Bio_160/Projects1999/flu/
Virus RNA: Orthomyxoviridae
Orthomyxoviridae: Gènere Orthomyxovirus
Virions pleomòrfics: esfèrics, ovalats, filamentosos...
Virus RNA: Orthomyxoviridae
Orthomyxoviridae: Gènere Orthomyxovirus
Mida: 80–120 nm en diàmetre
– Càpside helicoïdal– Composició proteica complexa on destaquen les
proteïnes d’envolta HA: HemaglutininaNA: Neuraminidasa
Virus RNA: Orthomyxoviridae
Proteïnes de membrana
Hemaglutinina (HA)
Forma de bastó
Principal receptor viral: S’uneix a l’àcid siàlic de la membrana de les cèl·lules hoste.
Responsable de la fusió de membranes (canvi conformacional)
Antigen principal: 15 subtipus diferents.
Virus RNA: Orthomyxoviridae
Proteïnes de membrana
Neuraminidasa (NA)
Forma de bolet.
Desfà la unió entre l’àcid siàlic i la HA. Permet l’alliberament del virió i facilita la dispersió del virus a través del moc.
Antigen amb 9 subtipus diferents.
NA monòmer
cap globular
Genoma ssRNA(–), lineal i segmentat
Influenza A i B: 8 fragmentsInfluenza C: 7 fragments
Influenza A Segment 1 (2341 nt) prot. PB2Segment 2 (2341 nt) prot. PB1Segment 3 (2283 nt) prot. PASegment 4 (1778 nt) prot. HASegment 5 (1565 nt) prot. NPSegment 6 (1413 nt) prot. NASegment 7 (1027 nt) prot. M1 i M2Segment 8 ( 890 nt) prot. NS1 i NS2
Virus RNA: Orthomyxoviridae
Nomenclatura
Tres tipus (A, B i C) en funció de les diferències antigèniques de les proteïnes de la nucleocàpside. Els del tipus A, es subdivideixen en subtipus:
A/Human/Puerto Rico/8/34/ (H1N1)
A/Swine/Taiwan/70 (H3N2) A/Eq/Prague/1/56 (H7N7)
tipus hoste original lloc del primer aïllat
nº socaany primer aïllat descripció antigènica
dels determinants HA i NA
Virus RNA: Orthomyxoviridae
Virus RNA: Orthomyxoviridae
Patogènia
Afecció respiratòria aguda. Infecció i destrucció de les cèl·lules de l’epiteli respiratori, superior, tràquea i bronquis.
Evolució: Infecció per nasofaringe (mucoses) Multiplicació local (cèl·lules epitelials mucoses) Necrosis i descamació de l’epiteli Símptomes: mal de cap, calfreds, dolor muscular, febre, molèsties
generals, prostració i anorèxia
No sol haver-hi virèmia
Duració 3–8 dies
Complicacions: generalment associades a patògens oportunistes (són les principals causes de mort en grups de risc: pneumònies bacterianes, etc.)
Virus RNA: Orthomyxoviridae
Variació antigènica Centrada en les glucoproteïnes de l’envolta (HA i NA). Tenim
variacions de dos tipus:
(a) Deriva antigènica (antigenic drift)
Canvis menors en l’estructura de l’antigen deguts a mutacions puntuals en el gen. Es donen de forma progressiva a mida que el virus passa per diferents hostes d’any en any.
Responsables de les infeccions anuals.
(b) Canvi antigènic (antigenic shift)
Modificació total de l’estructura de l’antigen degut a la substitució del gen original per un altre provinent d’un subtipus diferent de virus (reordenació de segments).
Es donen de forma sobtada d’un any per l’altre. Responsables de les grans epidèmies.
La reordenació dels segments es dóna en un hoste que actua de reservori de mescla (normalment el porc) i on es dóna
una co-infecció per un virus humà i un d’aviar. Molt comú al a Xina i al Sud-Est asiàtic.
Virus RNA: Orthomyxoviridae
Canvi antigènic
Virus RNA: Orthomyxoviridae
Virus RNA: Orthomyxoviridae
Molt virulenta, > 20.000.000 morts
Menys virulenta, 100.000.000 infectatsperò menys morts. 3 dels 8 segments reemplaçats pels del virus aviar H2N2.
H2N2 + nous gens per HA i PB1. Resultat H3N2
Virus RNA: Orthomyxoviridae
de laboratori?
hipòtesi recurrència cíclica
Virus RNA: Orthomyxoviridae
Epidemiologia, control i tractament Epidèmies recurrents, amb inici brusc i propagació ràpida.
Influenza A cada 2–4 anysInfluenza B cada 3–6 anysInfluenza C inaparents
Incidència: màxima en grups de risc (nens<5 anys i adults >55). Complicacions associades a patògens oportunistes.
Màxima incidència a tardor-primavera
Reservoris animals! Sobretot aus migratòries
Control: Vacunació preventiva (sobretot en els grups de risc). Es redueix la incidència en un 60–80%.
OMS: 110 punts de control arreu del món! Pel disseny de la vacuna es barregen tres subtipus i es fa un virus
híbrid d’acord amb les soques aïllades durant aquell any i la deriva antigènica esperada.