OrganognesisCuaderno, Transcripcin, PPT.La formacin de los rganos de nuestro cuerpo, se remonta a la etapa embrionaria del desarrollo humano, la cual corresponde a las 8 primeras semanas posteriores a la fecundacin. Luego de sta, se inicia el periodo fetal, donde las estructuras inicialmente formadas, se encargarn de crecer. Para comprender de mejor forma el periodo embrionario, debemos revisar conceptos previos a ste, como la gametognesis.GametognesisFormacin de clulas sexuales haploides, que permiten la preservacin de la especie, mediante la transmisin gentica. ste proceso se inicia en la etapa embrionaria, para luego en la pubertad con determinados cambios hormonales, poder completarse el desarrollo y maduracin de clulas germinales hasta formarse gametos.

En la mujer, la formacin de gametos u ovognesis se inicia en los ovarios; comenzando en la etapa embrionaria con los procesos de proliferacin de ovogonios (2n, 2c), crecimiento que da origen a ovocitos primarios (2n, 4c), y la maduracin o meiosis, que se suspende en profase l. as al momento de nacer, la individua contar con el nmero total de folculos de toda su vida. Despus de la pubertad y hasta la menopausia, aproximadamente cada 28 das, se desarrolla el ciclo femenino. Dividido en dos etapas por la ovulacin (app. da 14-15 del ciclo): PREOVULATORIA o estrognica, y la fase POSTOVULATORIA o secretora.

PREOVULATORIA: El hipotlamo secreta GnRH, estimulando a la hipfisis anterior, para que incremente la secrecin de FSH y LH. La hormona FSH, estimular el crecimiento de varios folculos, de los cuales solo uno lograr su desarrollo efectivo; y estos folculos secretarn estrgenos que estimularn el desarrollo del endometrio.

POSTOVULATORIA: producto del peak de LH, ocurre la ovulacin, donde con la presencia de colagenasa, se degradar el epitelio ovrico y se liberar el ovocito ll, desde el ovario, a la tuba uterina, donde espera a ser fecundado, en una zona llamada mpula; y adems se activa el desarrollo del cuerpo lteo, quien secreta estrgenos y progesterona, esta ltima es quien har engrosar el endometrio, impidiendo su desprendimiento y aumentando su secrecin nutritiva, ante eventual fecundacin. Si el ovocito ll es fecundado, se completar la segunda divisin meitica, dando origen al vulo, y al segundo cuerpo polar. De lo contrario, un alza de progesterona, provocar por retroalimentacin negativa, una baja significativa de LH, degenerando el cuerpo lteo y por ende los niveles de progesterona, obteniendo como consecuencia, el desprendimiento de la capa funcional del endometrio. Dando indicio del primer da de un nuevo ciclo.

En el hombre, la formacin de gametos o espermatognesis, tiene una duracin aproximada de 65 a 75 das, y se llevar a cabo desde la pubertad hasta la muerte. Inicia con la proliferacin de las clulas germinales de los tbulos seminferos, formando espermatocitos primarios, que luego de meiosis, se forman en espermtidas, que por diferenciacin darn origen a los espermatozoides.

*La viabilidad del vulo es de 24-36 hrs.; la del espermio 72 hrs. app.*El vulo liberara factores quimioatrayentes a los espermatozoides.*Embarazo ectpico o tubario: embrin se desarrolla en oviducto.FSH estimula a clulas foliculares, las que producen estrgenos en altos niveles. Estos hacen mover fimbrias y cilios. Adems, los estrgenos tienen retroalimentacin negativa con la FSH, y positiva con la LH, la cual produce la ovulacin, en donde se rompe tejido ovrico (algunas lo sienten, es un dolor medio).*Las colagenasas rompen ese tejido para que la clula pueda atravesar el ovario.El ciclo menstrual inicia con la menstruacin, que es la cada del endometrio (su epitelio, no su estroma). En este ciclo, la fase I es estrognica, folicular o proliferativa. La segunda fase (fase II) de este ciclo es secretora, pues hace que el endometrio quede gordito, esponjoso, lleno de glicgeno, listo para recibir al embrin. Aqu acta la progesterona.*El mtodo del calendario es malo porque la fase I del ciclo es irregular.Una vez que ocurre la ovulacin, ese ovocito ll tiene un tiempo de viabilidad que va de las 24 a las 40 hrs como mximo, por lo tanto los espermatozoides, tienen un tiempo determinado para encontrarse con l, dentro de sus 72 hrs de viabilidad. Superando barreras como el pH cido del tracto genital femenino (7,2 7,8 app.) y siguiendo factores moleculares quimioatrayentes liberados por la corona radiata.

Antes de la fecundacin, durante el trnsito de los espermatozoides, estos pasan por una capacitacin, que incluye cambios de superficie, para que ocurra la reaccin acrosmica que con una liberacin enzimtica, le permite atravesar la superficie (zona pelcida) del ovocito ll Al ingresar un espermatozoide capacitado al ovulo, ste se activa, liberando grnulos corticales presentes en el citosol, que liberan su contenido en la zona pelcida, la cual, al ser proteica, cambia su configuracin para dejar de ser reconocida por otros espermatozoides.

El estrgeno favorece el movimiento de los cilios que recubren la tuba uterina, y al momento de la fecundacin, estos trasladan el vulo hasta el tero.El tracto genital femenino y sus secreciones CAPACITAN a los espermios, ya que modifican su superficie para que puedan sufrir la reaccin acrosmica (en la que se liberan app. 30 tipos de enzimas) y atravesar las paredes del vulo (zona pelcida, etc.).*La fecundacin reactiva la meiosis II detenida en metafase II del ovocito (secundario).Cuando entra el espermio, los grnulos corticales del ovocito II, que contienen muchas enzimas, se liberan y provocan la reaccin cortical, que provoca que no puedan entrar ms espermios.Ubiquitinacin: mitocondrias paternas vienen marcadas; las mitocondrias de la cola del espermio se reconocen como externas y son desintegradas en el vulo/cigoto.Clivaje: divisin del cigoto. Luego del primer clivaje, resultan 2 clulas, llamadas BLASTMERAS. Las divisiones celulares son ASINCRNICAS, no necesariamente son 2, 4, 8, 16Cada blastmera es una clula totipotente (las verdaderas clulas madre), capaces de formar todo (un embrin completo).En el estado de mrula (16-32 blastmeras) las clulas ya comienzan a diferenciarse y a dejar de ser totipotentes.*La zona pelcida comprime al embrin en un principio.Alrededor del 7 da post-fecundacin nos podemos implantar, pues ah el trofoblasto produce enzimas que pueden deshacerse de la zona pelcida, y as el embrin se pueda implantar.Mrula = trofoblasto (clulas de alrededor) + embrioblasto (clulas del interior) del embrin

El blastocele es un espacio entre el trofoblasto y el embrioblasto. As constituyen el Blastocisto: Zona pelcidaTrofoblastoEmbrioblasto (Macizo celular interno, MCI)Blastocele

*Los gemelos pueden ser dicigticos (2 ovocitos) o monocigticos (clones, idnticos; cuando el grado de adhesin de las blastmeras no es muy elevado, cada una se ubica hacia un polo, dando origen a dos individuos clones).*Los siameses no alcanzaron a separarse.

Capacitacin espermtica: cilios capacitan al espermio.Espermatozoides eyaculados no son capacitados para fecundar al ovocito. Cambios fisiolgicos que ocurren durante el tiempo en que los espermatozoides estn en el tracto genital femenino, necesarios para la Reaccin Acrosmica:1) Remocin de colesterol en la membrana plasmtica2) Prdida de glicoprotenas de la superficie3) Cambios en el potencial de membrana con abertura de canales de Calcio y activacin de AMPc4) Fosforilacin de protenas*En la fecundacin se fusionan membrana con membrana.Reaccin acrosmica: Se liberan por exocitosis: Hialuronidasa, Acrosina, Tripsina, etc.Fusin de membrana acrosmica externa y la membrana plasmtica; Formacin de poros.Objetivos:1.- Permitir el paso a travs de la Zona Pelcida2.- Permitir la fusin de las membranas plasmticasZP1, ZP2, ZP3 (ms abundante, principal fijador del espermio; se digiere) = glicoprotenas que componen la zona pelcida.Penetracin: a travs de las clulas de la Corona Radiata.1.- A travs de la Corona Radiata por la actividad de la PH202.- Unin con ZP3 de la Zona Pelcida3.- Reaccin Acrosmica4.- Fusin del espermatozoide a la Zona Pelcida a travs de ZP1, ZP25.- Movimiento flagelar vigoroso6.- Incorporacin de la cabeza del espermatozoide al espacio perivitelino7.- Activacin del ovocito: Exocitosis de grnulos corticales, Reaccin de Zona (zona pelcida pierde capacidad de unir espermios, y se endurece para que no pasen los que ya se haban alcanzado a unir) y Reinicio de la meiosis8.- Formacin del proncleo femenino y masculino9.- Replicacin del DNA y formacin de la placa metafsicaSegmentacin: blastmeros se dividen y vuelven a dividir.Ahora el cigoto pasa por una modificacin llamada clivaje, en la cual se divide en dos BLASTOMERAS (totipotenciales), las que van a seguir dividindose de manera asincrnica, hasta llegar a tener de 16 a 32 clulas, estado llamado, estado de MRULA y aqu comienza la primera diferenciacin (compactacin), distinguindose las clulas ms

perifricas (TROFOBLASTOS) (darn origen a placenta y anexos embrionarios), de las centrales (EMBRIOBLASTO, o macizo celular interno) (darn origen al embrin), comienzan a pasar electrolitos y agua al interior de la mrula, generndose una cavidad llamada blastocele (cele = cavidad), pasando la mrula a llamarse blastocito. Alrededor del quinto da, ocurre la eclosin, cuando se desprende la zona pelcida, producto de la liberacin enzimtica de los trofoblastos.En la ImplantacinOcurre la eclosin, donde el blastocisto sale de la zona pelcida. El blastocisto se implanta, el trofoblasto hace contacto con el endometrio (primer contacto con la madre). Para implantarse el trofoblasto debe atravesar el epitelio y llegar al estroma del endometrio, donde s hay vasos sanguneos.Luego de que ocurra la eclosin, el blastocito comienza a acercarse cada vez ms a la cavidad uterina, siendo el trofoblasto el primero en entrar en contacto que con su madre. Este embrin tiene aproximadamente 48 horas para implantarse, tal periodo se conoce como Ventana de Implantacin la cual no tan solo es un tiempo, sino que tambin es un cambio en la superficie del endometrio y hay un cambio molecular importante que le permite a este embrin que reconozca su debida superficie de implantacin. La orientacin en la que se implanta es con el macizo celular interno mirando hacia la parte superior uterina. Ahora el sincitiotrofoblasto comienza la secrecin de gonadotropina corinica, manteniendo el cuerpo lteo activo en la generacin de progesterona, para que el endometrio siga siendo firme y nutritivo hasta que la placenta est lista para secretar progesterona. El blastocito al implantarse invade primero el endometrio, luego lo atraviesa llegando epitelio uterino, luego el estroma o tejido conjuntivo hasta llegar a los vasos sanguneos de la madre.*Los epitelios son avasculares.*El oxgeno debe ser bajo pues el trofoblasto NO posee antioxidantes, no se puede defender.Segunda semana de gestacinOcurren varios cambios. En el blastocisto, el trofoblasto se diferencia en citotrofoblasto y en sincitiotrofoblasto, los que en conjunto formarn la placenta. Por su parte, el MCI (embrioblasto) se diferencia en epiblasto y en hipoblasto (de ah el trmino embrin bilaminar).*Blasto = jovenLas clulas amniticas (de la cavidad amnitica) derivan del epiblasto. Por su parte, las clulas del hipoblasto comienzan a derivar, y se forma el SACO VITELINO.

Al final de la segunda semana de gestacin (da 28 del ciclo menstrual si consideramos que la fecundacin ocurri el da 14), el endometrio no se cae (si cayera, sera aborto espontneo) gracias a la progesterona, que es mantenida por la GCH (gonadotrofina corinica humana), producida por el sincitiotrofoblasto. Esto hasta aproximadamente la 20 semana de gestacin, en que la placenta controla todo.*La pldora del da despus NO es abortiva, solo impide la ovulacin, puesto que trae dosis bien altas de progesterona, que inhibe a la LH y por ende a su peak. Es decir, esta pldora apuesta por que la mujer an no haya ovulado.

Tercera semana de gestacinOcurre la Gastrulacin, en la que a partir del EPIBLASTO (genera prcticamente TODOS nuestros tejidos; se forman las primeras CGP clulas germinales primordiales- que son muy altamente diferenciables) formamos nuestras 3 capas germinativas: endodermo, mesodermo y ectodermo.El hipoblasto da origen al saco vitelino, que es el primer lugar donde ocurre HEMATOPOYESIS (formacin de las primeras clulas sanguneas de nuestro cuerpo), y es donde se produce el almacenamiento/reservatorio de las primeras CGP, pues an no hay gnadas (si no se reservaran ah, se generara un TERATOMA, tumor, que si lo biopsias puedes encontrar pelo, dientes, etc., pues estas clulas son pluripotentes).Es decir, la GASTRULACIN corresponde a movimientos celulares desde el epiblasto para generar las 3 capas (embrin trilaminar); a la invaginacin de clulas epiblsticas (de las que estn ms ceca, que se desprenden) hacia el hipoblasto, por la fosita y por el surco primitivo. As se genera el endoderma.A partir del epiblasto se generan tres capas germinativas (embrin trilaminar), y aparece la lnea primitiva que define los ejes corporales.El ndulo primitivo, es un organizador que direcciona las clulas que pasan por la fosita primitiva.El epiblasto invagina y reemplaza al hipoblasto, formando el embrin trilaminar, donde se distinguen ectoderma, mesoderma y endoderma.Ahora bien, en el epiblasto se forma la lnea primitiva, que establece los ejes corporales, y que est constituida (en su extremo superior) por la fosita primitiva y el ndulo primitivo, y por el surco primitivo.REGIN CAUDALREGIN CEFLICA

Las clulas epiblsticas reemplazan a las hipoblsticas. TODO lo forma el epiblasto.

*El primer sistema que se forma es el Sistema Nervioso.NEURULACIN (entre la 3 y 4 semana) (PERO primero debe gastrular)Todas las especies del phylum cordado tienen NOTOCORDA, que deriva del mesoderma (es decir, del epiblasto originalmente).Las clulas del mesoderma hacia la regin ceflica indicada por la membrana bucofarngea, forman la placa precordal; y desde all hacia caudal se forma el proceso notocordal. Luego con un movimiento que toma clulas del endoderma se termina de formar la NOTOCORDA. La notocorda, forma NOGGIN, bloqueando factores BMP4 del ectoderma, el que se neuralizar para formar el pliegue neural, y luego el tubo neural.En la regin ceflica del epiblasto se forma la membrana bucofarngea, fusin de las clulas epiblsticas e hipoblsticas. En la regin caudal del epiblasto se forma la membrana cloacal.*El noggin (molcula de seal), que produce la notocorda, bloquea al BMP4 (protena) en una zona del ectoderma -la protena BMP4 est en todo el ectoderma y lo mantiene indiferenciado-. As permite la neurulacin, o sea, la diferenciacin a sistema nervioso.La zona del ectoderma que es inducible por la notocorda se llama placa neural. Esta crece y genera los pliegues neurales, que se fusionan y forman el tubo neural (est en el mesoderma), yendo de ceflico a caudal. El ectoderma no neuralizado formar la epidermis (piel) por fusin.Tubo neuralNotocordaEctoderma de la epidermisSurco neuralPliegues neurales

El tubo neural va desde ceflico a caudal. Est cubierto por el ectoderma y formado por una regin especfica del mismo.Las clulas mesenquimticas (del mesoderma) migran y chocan contra la membrana bucofarngea. Se empiezan a acumular hacia caudal. Se forma as la placa precordal. El mesoderma desciende y se fusiona con clulas de endoderma, para formar un tubo llamado notocorda, que comanda el desarrollo del sistema nervioso. ECTODERMO: Piel, sistema nervioso, cresta neural. MESODERMO: Notocorda, Mesnquima (Tejido Conjuntivo), Msculos, Esqueleto axial, apendicular y extremidades, Genitourinario, Sangre. ENDODERMO: Faringe, Tubo respiratorio, Tubo digestivo.Cuarta semana de gestacinEl embrin sufre plegamientos embrionarios. Sufre 2: uno cfalo-caudal (imagen A), y el otro de las paredes laterales hacia la lnea media (ventro-medial). As, el embrin parece un tubo, un cilindro. Rodea al saco vitelino que es como su vientre, y se comunica con l a travs de lo que luego ser el cordn umbilical.

Imagen A: plegamiento cfalo-caudal. Imagen B: plegamiento ventro-medial.