Enfermedad Celíaca. Epidemiología

Dr. Juan Carlos Gómez

Sección de Soporte Nutricional y Enfermedades MalabsortivasCátedra D de Medicina InternaFacultad de Ciencias Médicas

Universidad Nacional de La Plata

Unidad de Soporte Nutricional yEnfermedades Malabsortivas

Epidemiología de la EC

La enfermedad celíaca es una enteropatía que cumple los criterios de una verdadera

enfermedad autoinmune, donde se conocen la predisposición genética (HLA), factores

exógenos desencadenantes (gluten) y autoantígenos (tTG)

Epidemiología: definición

La epidemiología es el estudio de la distribución de las enfermedades y de los

determinantes de su prevalencia en el hombre

Mac Mahon - Pugh

Objetivos epidemiológicos

Epidemiología

Vigilancia epidemiológica: interpretación de datos

Inteligencia epidemiológica: Información para la acción: Medidas de control y prevención

Prevalencia de EC 1970

Autor Año Prevalencia País

Cartes 1959 1:3000 Inglaterra

Borgforg 1968 1:6500 Suecia

Mc Crae 1970 1:1850 Edimburgo

Shmerling 1972 1:890 Suiza

Mylotte 1973 1:300 Irlanda

Epidemiología de la EC. Factores que Modificaron su Conocimiento

Reconocimiento de las variables clínicas de la enfermedad.

Test de laboratorio: Inmunológicos. Genéticos.

Reconocimiento de grupos de alto riesgo. Nuevos conceptos histopatológicos. Manifestaciones endoscópicas. Grupos de estudio específicamente

interesados en la Enfermedad.

Prevalencia en Población General

Datos nuevos año 2003

Estudio Lugar Prev. DatosEstudio Lugar Prev. DatosVolta Volta et al., 2001et al., 2001 ItaliaItalia 1:1751:175 (3483) Población General (3483) Población GeneralGómez Gómez et al., 2001 et al., 2001 ArgentinaArgentina 1:1661:166 (2000) Prenupciales (2000) PrenupcialesHovell Hovell et al., 2001 et al., 2001 AustriaAustria 1:2501:250 (3011) Busselton Health Study (3011) Busselton Health Study Weile Weile et al., 2001et al., 2001 Dinamarca Dinamarca 1:400 (1573) Donantes de sangre1:400 (1573) Donantes de sangreWeile Weile et al., 2001et al., 2001 Suecia Suecia 1:370 1:370 (1866) Donantes de sangre (1866) Donantes de sangreRutz Rutz et al., 2002et al., 2002 Suiza Suiza 1:133 1:133 (1450) Adolescentes sanos (1450) Adolescentes sanosMaki M et al., 2003 Finlandia 1:99 (3654) Niños estudiantes

Curr Op Gastroenterol 2003

Gómez JC1:167 (2001)

Gómez JC1:144 (2002)

Méndez V1:66 (2004)

Pratesi R1:297 (2003)

Olivera CP1:214 (2007)

Valearce León JAValearce León JA1:138 (2006)1:138 (2006)

Epidemiología de la Enfermedad Celíaca en Latinoamérica

Screening. Definición

“Es la aplicación sistemática de tests para identificar sujetos en riesgo suficiente de sufrir un desorden

específico, quiénes se beneficiarán de futuras investigaciones“

J M Screen 1994;1:39

Screening para Enf. Celíaca

• Se considera su realización :

– Poblaciones de alto riesgo (búsqueda del caso):

• Formas mono u oligosintomáticas.• Enfermedades asociadas a la E.C.• Familiares de primer y segundo grado.

– Población general (screening de masa)

Screening

Condiciones que justifican su implementación

– Debe ser una patología de prevalencia relativamente alta.

– Debe tener una cura efectiva, donde la diferencia en la morbilidad y mortalidad entre los pacientes no tratados y los tratados sea significativa.

– Se debe disponer de tests simples y seguros– Evidencias de la efectividad con respecto al costo– Debe tener un marco ético

Condiciones de los tests para screening

• Sensibilidad

• Especificidad

• Simplicidad

• Costo

• Aceptabilidad

Utilidad de los Marcadores Serológicos en la EC

1. Disminución de número de biopsias para confirmar el diagnóstico y para el seguimiento de pacientes con EC

2. Monitorear el cumplimiento de la DLG

3. Detección de pacientes mono u oligosintomáticos

4. Detección de pacientes asintomáticos en poblaciones de riesgo elevado

5. Evaluar incidencia de EC en población general

Tests serológicos para Enf. Celíaca

• AGA IgA e IgG

• EmA IgA e IgG

• (hr)atTG IgA e IgG

Valor de los Tests Serológicos

Gastroenterology 2001;120:636 – 651

Test Sensibilidad (%) Especificidad (%) VPP (%) VPN (%)

AGA IgG 57 – 100 42 – 98 20 – 95 41 – 88

AGA IgA 53 – 100 65 – 100 28 – 100 65 – 100

EMA IgA 75 – 98 96 – 100 98 – 100 80 – 95

(p) At – TG 90.2 95

(h) At – TG 98.5 98

“Prevalence of Celiac Disease in Argentina: Screening of an Adult Population in the La Plata Area”

Juan C. Gomez, M.D., Gisella S. Selvaggio, Ph. D., Martín Viola, M.D., Bibiana Pizarro, Ph. D., Graciela La Motta, MD., Silvia de Barrio, MD., Roberto Castelletto, MD., Raúl Echeverría, MD., Emilia Sugai, Ph. D., Horacio Vázquez, MD., Eduardo Mauriño, MD. And Julio C. Bai, MD.

Nutritional Support and Malabsorption Unit. San Martín Hospital, UNLP, La Plata and Carlos Bonorino Udaondo Gastroenterology Hospital, Universidad del Salvador, Buenos Aires.

Argentina.

IgA Em A (+) Negative casesw ere excluded

PositivesIgA-AGA (+)

IgG-AGA (+ / - )

Negatives casesw ere excluded

Sm all Bowel B iopsy

IgA deficitIgG Em A (+ -)

Norm al IgA casesw ere excluded

Total serum IgA

IgA-AGA (-)IgG-AGA (+)

IgA-AGAIgG-AGA

GENERAL ADULT POPULATIONclin ical and serological evaluation

S e c o n d – le v e l

T h ird – le v e l

F irs t – le v e l

Classical Protocol

ClínicosClínicos

SilentesSilentes

LatentesLatentes

Gómez et al. AJG 2001

N = 2.000N = 2.000Nuevos pacientes = 12Nuevos pacientes = 12

Relación diagnosticados: no diagnosticados = 1 : 11Relación diagnosticados: no diagnosticados = 1 : 11

Diagnóstico previo n = 1Diagnóstico previo n = 1Atípica n = 3Atípica n = 3

Asintomáticos n= 8Asintomáticos n= 8

{{

El “Iceberg” Clínico Población General

Prevalencia en Población General

“Value of a Screening Algorithm for CeliacDisease Using Tissue Transglutaminase

Antibodies as First Level in a Population – Based Study”

Población: 1000 individuosPrevalencia: 1:143 (0.7 %)

Gómez JC et al. Am J. Gastroenterol 2002; 97:2785 – 2790

Excluded

IgA a-tTG (-)Normal IgA

Biopsy

IgA a-tTG (+)Normal IgA

Biopsy

IgG Em A (+)

Excluded

IgG EmA (-)

IgG EmA

IgA a-tTG (-)Deficit IgA

IgA a-tTGTotal serum IgA

GENERAL ADULT POPULATIONclin ical and serological evaluation

Simplied AlgorithmSimplied AlgorithmSimplied AlgorithmSimplied Algorithm

Secondlevel

Firstlevel

Dos Métodos de Screening en Población General

1 – AGAs, EmA, endoscopía, biopsia (1000 individuos)

Prevalencia: 0.5 %

Costo por caso diagnosticado: u$s 4734

2 – at – TG pig, dosaje de IgA, EmA, endoscopía, biopsia (1000 individuos)

Prevalencia: 0.7 %

Costo por caso diagnosticado: u$s 2717

Gómez y col. Am. J. Gastroenterol. 2002

Screening en población general

A FAVOR• La EC es un trastorno común con significativa

morbilidad. • La detección temprana es difícil basándose en

datos clínicos.• Si no es reconocida, puede manifestarse con

severas complicaciones.• Existe un tratamiento efectivo.• Se dispone de tests serológicos sensibles y

simples para realizar el screening.

Screening en población general

EN CONTRA• Desconocimiento de la historia natural de las

formas asintomáticas de la EC.• Implicancias psico – sociales.• Falta de definición de la edad de su

realización.• Falta de adherencia a la DLG en los

diagnosticados.

“Antibodies to human recombinant tissue transglutaminase may detect Coeliac

Disease patients undiagnosed by endomysial antibodies”

N. Tesei, E. Sugai, H. Vázquez, E. Smecuol, S. Niveloni, R. Mazure, M. L. Moreno, J. C. Gómez, E. Mauriño, J. C. Bai

Aliment Pharmacol Ther 2003

Hospital de Gastroenterología Bonorino Udaondo, Universidad del Salvador, Unidad de Soporte Nutricional y Enfermedades Malabsortivas Hospital General San Martín,

La Plata, Argentina.

Test Sensibilidad (%) Especificidad (%) VPP (%) VPN (%)

(h) at – TG 91 96 97 87

EmA 86 100 100 83

AGA – A 64 92 92 64

AGA – G 84 86 89 79

Sensibilidad, Especificidad, Valor Predictivo Positivo y Negativo de Anticuerpos at – TG, EmA, AGA TIPO IgA y AGA TIPO IgG

Aliment Pharmacol Ther 2003

Metodología de Screening

• Población general

At – TG y dosaje de IgA

EmA Biopsia

• Grupos de riesgo

At – TG, EmA y dosaje de IgA

Biopsia

Gómez y col. 2002 Am J Gastroenterol

?

Anticuerpos contra péptidos sintéticos deaminados de gliadina (AGA II)

Subtipos AGA II IgA, AGA II IgG, at – TG y AGA IgA

Anticuerpo Sensibilidad (%) Especificidad (%) VPP (%) VPN (%)

AGA II IgA 94.6 99.1 98.9 95.7

AGA II IgG 92.4 100 100 94.2

at – TG IgA 96.7 92.8 93.7 96.3

AGA IgA 76.1 94.7 92.1 89.9

Sugai E et al. Clin Gastroenterol And Hepatol 2006;4:1112 – 1117Sugai E et al. Clin Gastroenterol And Hepatol 2006;4:1112 – 1117

Enfermedad celíaca Poblaciones de riesgo

Situaciones médicas dónde está incrementada la posibilidad de tener una

enfermedad celíaca comparado a la población general

Formas Clínicas de la ECFormas Clínicas de la EC

Enfermedad Celíaca polisintomáticaEnfermedad Celíaca polisintomática Enfermedad Celíaca mono - Enfermedad Celíaca mono -

oligosintomáticaoligosintomática Enfermedad Celíaca asintomáticaEnfermedad Celíaca asintomática Enfermedad Celíaca potencialEnfermedad Celíaca potencial

Objetivos epidemiológicos

Control y prevención en EC: Diagnóstico precoz

• Mejorar calidad de vida

• Disminuir la morbi – mortalidad

• Disminuir la incidencia de EAI

• Disminuir costos en salud

Screening en EC.Screening en EC.Conclusiones.Conclusiones.

En poblaciones de riesgo se impone la En poblaciones de riesgo se impone la búsqueda del caso. búsqueda del caso.

Hasta el momento no existe acuerdo Hasta el momento no existe acuerdo en realizar screening de masa en realizar screening de masa (población general).(población general).