Enfermedades Lisosomales y Peroxisomales

7/25/2019 Enfermedades Lisosomales y Peroxisomales

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Enfermedades lisosomalesperoxisomales


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Enfermedades lisosomales

Las enfermedades lisosmicas son enfermedades derivadasfuncionamiento de los lisosomas, sobre todo debidas a probcon las enzimas que contiene. Pueden deberse a la disfuncialguna enzima lisosmica o a la liberacin incontrolada de denzimas en el citosol, lo que produce la lisis de la clula.


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Enfermedades de almacenamiento lisos

En las enfermedades de almacenamiento lisosmico, algunadel lisosoma tiene actividad reducida o nula debido a un errgentico y el substrato de dicho enzima se acumula y deposdel lisosoma que aumentan de tamao a causa del materialdigerir, lo cual interfiere con los procesos celulares normales


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Algunas grupos de estas enfermedades son

ESFINGOLIPIDOSIS.

Un grupo de enfermedades que involucran el metabolismo yalmacenamiento anormal de una sustancia llamada esfingolpcausada por la disfuncin de alguna de las enzimas de su rutadegradacin (lisosomas).


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Los esfingolpidos

Los esfingolpidos se degradan normalmente dentro de los lde las clulas fagocitarias, especialmente los macrfagos deretculo-endotelial, localizadas principalmente en el hgado,mdula sea; un fallo en su degradacin implica la acumuladentro del lisosoma de algn metabolito intermediario; dadesfingolpidos abundan en el cerebro, varias de estas enferm

cursan con retraso mental severo y muerte prematura.


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Algunas enfermedades de las esfingolip

La enfermedad de Tay-Sachs. La enfermedad de Sandhoff-Jatzkewitz.

La enfermedad de Gaucher.

La enfermedad de Niemann-Pick.

La enfermedad de Krabbe.

La fucosidosis. La enfermedad de Fabry.

La leucodistrofia metacromtica.

La gangliosidosis generalizada.


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Sntomas:

Deterioro de la visin

Trastornos gastrointestinales

Fatiga

Anemia

Bazo inflamado

Inflamacin abdominal

Sntomas abdominales Movimientos oculares anormales

Anemia

Angina


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Complicaciones:

Espasticidad Diarrea

Venas varicosas

Anemia

Linfedema


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Categoras:

Enfermedad gentica. Condiciones del metabolismo de los lpidos.

Trastornos metablicos.

Condiciones congnitas.


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CARENCIA DE LIPASA CIDA

La lipasa cida es una enzima fundamental en el metabolismotriglicridos y del colesterol, que se acumulan en los tejidos.


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Enfermedades de la carencia de lipasa

Enfermedad de almacenamiento de steres de colesterol.

La enzima presenta muy poca actividad. Acumulacin dcolesterol en el hgado, bazo y macrfagos.

Enfermedad de Wolman.

La enzima es totalmente inactiva. Los lpidos se acumulmayora de los tejidos

Ambas formas se heredan de forma autosmica recesiva y son causadas por mutacionde la lipasa cida (LIPA o LAL).


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Enfermedad de Wolman las seales y losntomas son ms severos:

Puede presentarse en el feto (hepatomegalia, ascitis, calcificlas glndulas suprarrenales)

Lo ms habitual es que se manifieste en las primeras semancon distensin abdominal y gran aumento del bazo y del hg(hepatoesplenomegalia) y ascitis.

En otros casos, puede manifestar como trastornos digestivovmitos y diarrea), que pueden provocar un paro repentinocrecimiento ponderal y la degradacin psicomotora y posteranemia grave y caquexia.


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Las seales y sntomas en la enfermedad conalmacenamiento del ster de colesterol (CESD)

En muchas ocasiones la hepatomegalia es el signo principal, y a veces, el nico signo

La edad de aparicin es variable, pero suele ser precoz (generalmente antes de los 1aunque se han observado casos de aparicin en edad adulta.

Generalmente, se considera la CESD como una enfermedad relativamente benigna.

En los casos severos, los nios desarrollan un agrandamiento del hgado que lleva a insuficiencia heptica crnica antes de la edad adulta. Pueden tener vmitos, diarrede calcio en las glndulas suprarrenales y presentar ictericia con el pasar de los ao

En un tercio de los casos, tambin se observa aumento del bazo.


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GLUCOGENOSIS TIPO II O ENFERMED

POMPE

Es un defecto de la (1-4) glucosidasa cida lisosmica, tambdenominada maltasa cida, lo que causa la acumulacin de gen los lisosomas, que afecta, principalmente, al tejido muscul


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Subtipos clnicos

Existen tres variedades de la enfermedad de Pompe: La infantil.

La juvenil.

La adulta.


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Sntomas:

En nios destaca por producir insuficiencia cardaca al acumel msculo cardaco causando cardiomegalia. En adultos el aes ms acusado en msculo esqueltico.


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MUCOPOLISACARIDOSIS

Causadas por la ausencia o el mal funcionamiento de lanecesarias para la degradacin molculasglicosoaminoglicanos o glucosaminglucanos (antesmucopolisacridos), son cadenas largas de hidratos depresentes en todas las clulas que intervienen en la constlos huesos, cartlagos, tendones, crneas, la piel y el tejido c


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Enfermedades acopladas:

Destacan la mucopolisacaridosis tipo I, tambin conocida cogargolismo o enfermedad de Hurler, en la que existe un defecenzima -1-iduronidasa,

La mucopolisacaridosis de tipo II o sndrome de Hunter, cauun error en la enzima iduronato-2-sulfatasa.

El sndrome sanfilippo MPS III esta relacionado con la acumN-heparan Sulfatasa.


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ENFERMEDAD DE FABRY

Error innato del catabolismo de glicoesfingolipidos.

Deficiencia de la enzima lisosomal alfa-galactosidasa A.

Deficiencia enzimtica se debe a mutaciones en el gen dela alfa galactosidasa A, Incidencia: 1en 40.000 varones.

Acumulacin de globotriacilceramide es responsable delcompromiso multiorgnico progresivo que afecta piel, ojos,

nervios perifricos (sistema autonmico), corazn, erebro yriones.

Muerte se produce en la cuarta o quinta dcada porcomplicaciones renales, cardiacas y/o cerebrales.


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Sintomatologa

Lactante: fiebre de causa no precisada e hipohidrosis.

Retraso de desarrollo sicomotor y mal rendimiento escolar.

8 aos: inicia episodios de dolor de pies y manos (Acroparestesiamotiva mltiples consultas en servicios de urgencia, sin respuesta

analgsicos indicados.

9 aos aparecen manchitas periumbilicales, de color rojo oscuindoloras que se extienden progresivamente a escroto, muslos y flabdomen (angioqueratomas).


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ENFERMEDAD DE GAUCHER

Enfermedad de depsito lisosomal autosmica recesiva caudeficiencia de glucocerebrosidasa.

Depsito de glucosilceramida en el retculo endotelial.

Gen: GBA en 1q21

Prevalencia estimada: 1 en 100.000.


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Sintomatologa

Retraso del crecimiento, astenia, esplenomegalia,hepatomeenfermedad sea (osteopenia,deformacin, osteonecrosis a

Otros: anomalas pulmonares, cardiacas y renales.

Pancitopenia. Encefalopata con epilepsia y ataxia.


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Enfermedades Peroxisoma


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Anomalas peroxisomales

Qu es un error del metabolismo del peroxisoma?

Se produce cuando este orgnulo no se forma normalm(trastornos de la biognesis peroxisomal)

La anomala puede localizarse en alguna de las funcioneenzimticas peroxisomales.


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Causas de estas anomalias

Un erro innato en la biognesis de un peroxisoma cuando o

Se produce una mutacin en un gen que codifica algunprotenas implicadas en el metabolismo peroxisomal.

Cambios en la concentracin y estructura de esta proteAlterando finalmente su funcionamiento.


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Consecuencias de un defecto peroxisom

Acumulacin de compuestos no degradados correctamentecido fitnico, cido grasos de cadena muy larga etc.

Defecto en la sntesis de plasmalgenos, esenciales para el dcerebral.


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Qu son las enfermedades peroxisoma

Son enfermedades autosmicas recesivas de baja incidenciaproducidas por una alteracin en la formacin del hgado, ricerebro y sistema esqueltico y/o en una o varias funcionesperoxisoma.


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Qu enfermedades peroxisomales seconocen?

Trastornos de la biognesis peroxisomal.

Que se distinguen dos grupo Espectro Zellweger y Condrodisppunctata rizomilica tipo I (CDPR).

Defecto de una nica protena peroxisomal.

Producidas por la alteracin en una nica funcin peroxisomaestructura del peroxisoma intacta, como la adrenoleucodistroal X.


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Trastornos de la biognesisperoxisomal.


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Espectro Zellweger

Alteracin en la estructura del peroxisoma y en mltiplesperoxisomales. Se incluye el Sndrome de Zellwegeradrenoleucodistrofia neonatal (ALDN) y la enfermedad dinfantil (ERI).


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Sndrome de Zellweger (SZ)

Es una enfermedad que imposibilita la metabolizacin de lograsos de cadenas largas y muy largas. Es un desorden cong(autosmico recesivo) que forma la variante ms grave de lotrastornos de la biognesis del peroxisoma. Estos desordenesu causa en mutaciones de uno o varios genes que codificanprotenas responsables de la formacin correcta del peroxis


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Sntomas

La enfermedad se manifiesta en el periodo neonatal.

Es caracterizado por una migracin y organizacin neuronal alterada ydesarrollo cerebral anmalo.

Los bebs con SZ pueden presentar una hipomielinizacin de lasneuronas del sistema nervioso central.

Con el tiempo se puede manifestar una degeneracin neurosensorial enlos pacientes con deteriorio progresivo de la visin y audicin.

Puede manifestarse con anormalidades faciales parecidas a las delsndrome de Down, fontanelas inusualmente grandes, hepatomegalacon colestasis y coagulopata heptica, quistes renales y condrodisplasa

punctada (calcificacin del acrtlago en ciertas regiones del cuerpo),entre otros.

Los nios con SZ pueden presentar niveles disminuidos deplasmalgenos.

Se observan con frecuencia ataques epilpticos en los nios afectados.


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Diagnstico

El sndrome de Zellweger se sospecha en el recin nacido debido a las caractersticas morfolhipotonia muscular y otros signos ya antes mencionados.

Deteccin de niveles elevados de cidos grasos de cadenas muy largas en sangre y otros exmespecficos de sangre y orina (ndices elevados de C24/C22 y C26/C22 en plasma, niveles de pipeclicos elevados).

Ecografa abdominal para demostrar hepatomegala o quistes renales.

Imgenes por resonancia magntica (IRM) para detectar anormalidades cerebrales.

Secuenciacin de los genes PEX (genes que codfican las peroxinas, protenas responsables dcorrecto de los peroxisomas) para confirmar el diagnstico.


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Tratamiento y pronstico

Actualmente la enfermedad no tiene cura, as que todo el tr

es sintomtico. Dependientemente de la gravedad de la aferespectiva de rganos, se pueden sustituir las vitaminas lipocidos biliares, cido clico, quenodesoxiclico, cidodocosahexaenoico (cido graso omega-3) etc. Se dan medicantiepilpticos para controlar las convulsiones. Los pacienterequerir medicamentos contra la dificultad respiratoria y me

para prevenir infecciones pulmonares.

A pesar de todas las intervenciones, los pacientes no sobrevaos de vida y fallecen por causa de insuficiencia respiratorasociada a la infeccin, o por una epilepsia no tratable.


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La adrenoleucodistrofia neonata ALDN

Enfermedad neurodegenerativa es una variante del sndrom

Zellweger. A pesar de su nombre, esta enfermedad es mude la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X. Comienzanacimiento o en la primera infancia y afecta tanto a nias y frecuencia vara entre 1 por cada 50 000 y 1 de cada 100 00nacimientos


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Sntomas.

Se caracteriza por convulsiones en el nacimiento, una encef

difusa, deterioro de la visin y la audicin, neuropata perifdimorfismo facial, problemas de crecimiento y un desarrollopsicomotor retrasado seriamente. La regresin neurolgicaprogresiva. La hipotona y la moderada hipertrofia severa detambin se describen.

En la mayora de los casos, una insuficiencia suprarrenal sevglndulas adrenales se ven muy atrofiadas y los niveles de laACTH en plasma son significativamente ms altos.

La mayora de los nios mueren en la infancia.


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Gentica.

Esuna enfermedad hereditaria, transmitida como un rasgo

autosmico recesivo. As, para una pareja cuyos miembros sportadores de la mutacin, el riesgo de tener un nio (nia de 25% en cada embarazo.

Los genes responsables de la enfermedad pertenecen a la fagenes PEX (genes implicados en la formacin de peroxisoma

protenas de transporte) y especficamente PEX5 PEX1. La sude la interaccin entre PEX1 y PEX6 tambin ha sido identificomo causa de la enfermedad.


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Diagnostico.

Se basa en la determinacin de plasma AGCML, cido fitnic

intermedios biliares y el cido pipeclico.


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Tratamiento.

El tratamiento de la insuficiencia suprarrenal.

El tratamiento de los sntomas.

Apoyo Psicolgico.


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Enfermedad de Refsum infantil (ERI).

Enfermedad degenerativa que pertenece al tipo de leucodis

peroxisomal.

Es un trastorno neurodegenerativo de peroxisomas. Se asemsndrome de Zellweger, pero es distinta de la enfermedad dede adultos. Se manifiesta por la retinitis pigmentosa y neuroperifrica. La esperanza de vida puede llegar a los 20 aos. E

una enfermedad extremadamente rara que afecta a 1 de camillones de personas.


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Gentica.

Los genes responsables de la forma infantil de laenfermedad de Refsum son la familia del gen PEX:

PEX1, PEX2 PEX26 que contribuyen a la formacin y

mantenimiento de los peroxisomas.

Es una enfermedad hereditaria transmitida como un

rasgo autosmico recesivo. As, para una pareja cuyos

miembros son portadores de la mutacin, el riesgo de

tener un nio (nia o nio) es de 25% en cada

embarazo.


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Diagnstico.

Se basa en la determinacin de AGCML en plasma, el cido

el cido pipeclico.


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Tratamientos.

Dieta

Una dieta sin cido fitnico, es decir, nada de lcteos, carne dcordero o la grasa de pescado, reduce la tasa de cido fitnicodieta de cidos grasos poliinsaturados y cidos oleico y ercicser beneficiosa.

La plasmafresis

La plasmafresis (filtracin plasmtica diseada para eliminarsustancias txicas del plasma) a veces puede ser indicada.

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