- 1. ENFERMEDADES POR PRIONESNeurologa.
2. Procesos neurodegenerativos producidos por elmetabolismo
aberrante de una protenaprinica.ENFERMEDADES POR PRIONESAfecta
Aspecto espongiformede incubacin prolongadocarcter transmisible 3.
XVIII ganaderos europeos Enf. neurodegenerativatembladera (scrapie,
en ingls)EspongiformePrincipiosdel sigloXXCreutzfeldt y Jakob
Encefalopataespongiformeen el hombreEnfermedad de
Creutzfeldt-Jacob.1960 grupo de Gajdusek Transmisibilidad 4. 1982
Stanley Prusiner Agente patgeno, el prinProtenas sin cido nucleico,
Premio Nobel de Medicina en 1997. 5. EN CONSECUENCIAExistencia de
dosprotenas PrPdistintas, una deellas causa laenfermedadAmbas
poseen igual secuencia, pero distinta conformacintridimensional. 6.
PrP anormales o patgenas parecen ser capaces deinducir el
replegamiento de las PrP normales.Priones constituyen las
nicaspartculas vivas que contradicen eldogma central de la
biologa.ADN ARNm secuenciade aminocidosestructura tridimensionalde
la protena. 7. Tiempo de vida Proteasas Fosfolipasas Anticuerpos
SolubilidaddetergentesPrPC PrPScPrP-C Y PrP-Sc DIFERENCIAS++++++--4
horas 48horas+ -Adems: No contiene ADN ni ARN. Carece de cuerpos de
inclusin. Perodo de incubacin prolongado(meses, aos, dcadas). No
ocasiona respuesta inflamatoria. No genera respuesta antignica.
Curso crnico progresivo. Invisible al microscopio electrnico. 8.
EPIDEMIOLOGALa CJD espordica (sporadic CJD, sCJD)
85%Enfermedadesprinicas hereditarias de 10 a 15%Su incidencia es
cercana a un caso por milln de habitantes.Causa casi una de cada 10
000 muertes.Afecta de igual manera a hombres y mujeres los sntomas
comienzan, en promedio, a los 65 aos deedad. 9. PATOGENIAConversin
de PrPc en PrPscteora de Prusiner 10. modelo de semilla o ncleo 11.
Conversin preventiva por barrera de energa 12. OTRAS Transformacin
qumicapostraduccional de PrPsc.Existencia de elementos ajenos a
PrPcLa teora del holoprin de WeissmannLa intervencin de
chaperonas(protena X) 13. Existe la hiptesis de queesta ltima
estransmitida al hombre porla ingestin de animalesinfectados (vacas
y ovejas).LA BARRERA ENTRE ESPECIESLa secuencia de aminocidos de la
PrP codifica el tipo de prion, yste obtiene su secuencia PrPS c del
ltimo mamfero por el que ha pasadoExiste homologa entre la
secuencia de aminocidos de la P r P c del hospedadorinoculado y la
de la PrPS c del prion que se inocula.En la actualidad se acepta
que laenfermedad de Creutzfeldt Jakob esel homlogo humanode la
encefalopata espongiformebovina (EEB). 14. ENFERMEDADES PORPRIONES
ESPORDICASY HEREDITARIASuna mutacin somtica podra ser la causa La
PrPS c podra estar en niveles bajsimos en algunas clulasnormales,
donde realizara alguna funcin importante aunque noidentificada.
Tendra que ser lo bastante bajo como para no ser detectado por
lasbiocuantificaciones. En estados dismetablicos disminuiran los
mecanismos celularespara eliminar la PrP5" y de esta manera el
ndice de formacin deesta protena comenzara a rebasar la capacidad
de eliminacin porparte de las clulas. 15. ADQUIRIDASTrasplante de
crneaLa implantacin deelectrodos deelectroencefalograma(EEG)
contaminadosAlgunos procedimientosquirrgicos.I n j e r t o s d e d
u r a ma d r e .Hormona del crecimientohumana y t r a t a m i e nt
o con gonadotropinahipofi s a r i a . 16. ms de 190 casos de vCJD y
deellos ms de 90% en Inglaterra.VARIANTEtransmitan a seres humanos
por elconsumo de carne contaminada 17. No presenten
anomalasreconociblesmacroscpicamente.Con el microscopio
pticoEncefalopata espongiforme (vacuolas de 1 a 5 pm)Gliosis
astrocticaNeurpiloPlacas de amiloide en un 10%No reaccin
inflamatoriaatrofia cerebral.Dilatacin deventriculosancianosCambios
espongiformes se producen en la corteza cerebral, elputamen, el
ncleo caudado, el tlamo y la capa molecular delcerebelo. 18.
MANIFESTACIONES CLNICAS33% de los pacientes con CJDpadecen sntomas
prodrmicosinespecficos, Fatiga Trastornos del sueo Prdida de peso
Cefalalgia Malestar general Dolor mal definido Prdida de memoria
Alteracin de la capacidad dejuicio Un deterioro de casi todas
lasfunciones intelectualesDficit de su funcin corticalen un plazo
de semanas o meseshasta llegar a un estado dedemencia profunda 19.
Alteraciones visuales (visin borrosay disminucin de la agudeza
visual) Marcha atxica cerebelosa ydiscoordinacin. Rigidez Facies de
mscara o movimientoscoreoatetoides Signos piramidales (por lo
generalleves) Crisis epilpticas (generalmentecrisis motoras
generalizadas) Hipoestesia Parlisis supranuclear de la mirada
Atrofia ptica Cambios en el peso,temperatura sudacin o la
menstruacin.MANIFESTACIONES CLNICAS 20. MANIFESTACIONES
CLNICASMioclonas90%Persisten durante el sueoProvocadas por un
sobresalto,como por sonidos fuertes o lucesbrillantesNo son
especficas Alzheimer Demencia con cuerpos de Lewy Encefalitis
criptococcica Epilepsia mioclnica de la enfermedad
deUnverricht-Lundborg. 21. DIAGNOSTICO 22. DIAGNOSTICOFigura
1RM-ECJespordicacriterios delConsorcio para laenfermedad
deCreutzfeldt-Jakob. 23. ESTUDIOS DE LABORATORIOLa protena 14-3-3En
dao neuronal agudo 24. NEUROIMAGENHiperintensidades en
lassecuencias T2 en losganglios basales y en elrea
cortical,predominantemente enla occipital y la temporalAlteraciones
en los ganglios de la base, loque se conoce como el signo
pulvinar.Hiperintensidad pulvinar simtrica bilateralrelacionada con
la intensidad del resto de lasustancia gris en los ncleos basales
ycortical.Nueva variante deenfermedad deCreutzfeldt-Jakob 25.
ELECTROENCEFALOGRAMALentificacin difusa de la actividad de fondo,
con ritmos delta ytheta;Patrn tpico de la enfermedad, con actividad
peridica, sincrnica y simtrica,con con ondas agudas bi o trifsicos
de aproximadamente 100 a 300milisegundos de duracin, que se repiten
en un intervalo de 0.7 a 1.5segundos.La disminucin progresiva del
grado de conciencia lleva a una consecuentesustitucin de los
complejos peridicos por una lenta actividad theta, demarcada
ritmicidad y un voltaje entre medio y alto, durante la
cualdesaparecen las mioclonas.RDA (frontal intermittent rhytmic
delta activity),con ondas delta de voltaje elevado (100-150mV) 26.
TRATAMIENTOHasta la fecha no hay un tratamiento que altere elcuadro
clnico de las enfermedadesMtodos paliativos 27. KURU 1955:Un
exploradoraustraliano en Nueva Guineadescribi a una niatemblando y
riendo. 1956: Carelton Gadusek fue aNueva Guinea a estudiar elKuru:
temblor y sacudidas. Etnia Fore en Papua Nueva Guinea. Kuru en
idioma fore:temblores de fro y miedo. 28. Kuru. Progresa usualmente
hasta lamuerte en aproximadamente 1ao.Apareca despus de la
ingestinde tejidos cerebrales de personasfallecidas con la
finalidad deadquirir su sabidura.Predomina en nios y mujeres
adultasPerodo de incubacin puedeprolongarse hasta 30 aosDe
desarrollo lento 29. Gajdusek descubri tres etapas en su curso
clnico:Faseambulatoria Aparece temblor generalizado con prdida de
lacapacidad para coordinar los movimientos y disartria(Afectacin
cerebelosa incipiente)Fasesedentaria: Incapacidad de deambulacin
independiente,temblores ms fuertes, ataxia, labilidad
emocional,depresin y bradipsiquia. Reflejos tendinosos conservados
y an no esperceptible la degeneracin muscular.Faseterminal
Incapacidad para la sedestacin independiente, ataxiasevera,
temblores, disartria, incontinencia urinaria yfecal, disfagia y
ulceraciones cutneas. 30. Est caracterizadapor
extensavacuolizacin,gliosis, infiltradoinflamatoriomnimo o ausente
yplacas amiloides.Kuru 31. Insomnio familiar fatal (IFF)Mutacin en
elcodn 178 queprovocacambios enmetionina yvalina.Aparicin entrelos
35 55 aosEl tiempo devida mediade 1 aoSueoprogresivo
ytrastornosautonmicosAutosmicodominante. 32. Insomnio familiar
fatal (IFF)Manifestaciones clnicasInsomnio intratable que dura
semanas o meses.Disautonoma, ataxia y signos piramidales y
extrapiramidales.Las funciones cognoscitivas se conservan
relativamente hastaperodos avanzados de la enfermedad.Alucinaciones
complejas hasta estupor y comaTaquicardia, hiperhidrosis e
hiperpirexia 33. GRACIAS
