7/25/2019 Ensayo - Relacin Entre El Estado Inmunolgico Con La Respuesta a La Teraputica

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Ensayo: Generacin de metabolitos activos y su papel en el origen de las reacciones

inmunolgicas a frmacos.

Los xenobiticos son compuestos extraos para el organismo y e incapaces de proporcionar

energa, de naturalea lipfila y acumulables en el organismo, pudiendo desencadenar fenmienos

de toxicidad.

El !gado es el responsable de eliminarlos en mayor medida, en reacciones de biotransformacin,

modificndolos "umicamente para facilitar su excrecin por otros sistemas, en forma de

metabolitos solubles en agua, proceso "ue se conoce como detoxificacin.

#odemos estudiar el proceso de biotransformacin dividi$ndolo en dos etapas% una fase & "ue

incluye reacciones como oxidacin, reduccin, !idrlisis, al"uilaciones y des!alogenaciones, con el

fin de !acer ms polar y reactivo al xenobitico. Este evento es llevado a cabo por enimas

microsomales 'los microsomas son c$lulas paren"uimatosas !epricas, "ue catalian

transformaciones metablicas en su mayor parte, por enimas del retculo endoplasmtico(.

)n grupo de estas enimas y "ue cobran vital importancia son las monooxigenasas dependientes

del citocromo #*+. -on un conunto de !emoprotenas "ue los genes "ue las codifican

'denominados /0# de forma abreviada( son los ms estudiados y conocidos dentro de las

enimas de metaboliacin de frmacos. Los citocromos son enimas "ue estn implicados en unimportante n1mero de reacciones "umicas. #oseen permisividad a diversos sustratos, asegurando

"ue cual"uier xenobitico sea metaboliado.

Las flavin2monooxigenasas se encargan de la oxigenacin de compuestos nitrogenados,

organofosforados y organosulfurados.

Existen otras reacciones de oxidacin cataliadas por aminooxidadas '345, monoaminooxidasa y

645, diaminooxidasa( encargadas de la desaminacin de sustratos endgenos 'las aminas

bitenas se encuentran en este grupo tales como dopamina, serotonina, norepinefrina y

epinefrina(. 7ambi$n vale la pena nombrar la alco!ol y alde!do des!idrogenasa.

Las reacciones de fase && facilitan la conugacin de los xenobiticos, o de los metabolitos

generados en las reacciones de fase &, con mol$culas endgenas tales como el cido glucornico,

glutation, sulfato o aminocidos.

El !gado, en concreto, es un rgano especialmente capacitado para el metabolismo dexenobiticos y, en paralelo, est bien dotado de recursos para minimiar el efecto "ue las

reacciones de biotransformacin puedan tener.

En el curso de la biotransformacin de los frmacos, tanto en reacciones de fase & como de fase &&,

pueden generarse nuevos grupos funcionales "ue confieran al metabolito generado la suficiente

capacidad para reaccionar con macromol$culas celulares formando aductos estables. Las

protenas, en primera instancia, y en menor medida los cidos nucleicos, son las dianas celulares

ms !abituales de la unin covalente de los frmacos.

La importancia de la formacin de los aductos frmaco protena viene ms bien dada por el !ec!o

de "ue la !apteniacin de una protena es el primer paso necesario para la estimulacin del

sistema inmune y la puesta en marc!a de una reaccin de !ipersensibilidad dirigida contra el

frmaco.

#ara la gran mayora de los frmacos existe un nivel pe"ueo, pero medible, de formacin de

aductos, y el reto consiste en ndeterminar si existe una tolerancia frente a estos aductos y si es

posible anticipar el riesgo de su aparicin.