fedhemoFederación Española de Hemofilia

Entendiendo laPTTa

La Púrpura Trombocitopénica Trombótica adquirida es una emergencia médica; su diagnóstico y tratamiento precoces, pueden ayudar a prevenir el elevado riesgo de muertes tempranas y evitables debidas a la PTTa.1

Entendiendo la

FisiopatologíaLa Púrpura Trombocitopénica Trombótica adquirida (PTTa) es una microangiopatía trombótica rara, que puede poner en riesgo la vida del paciente y se caracteriza por presentar anemia hemolítica, trombocitopenia grave e isquemia tisular.2

En condiciones fisiológicas, los multímeros de alto peso molecular del Factor von Willebrand (ULvWF), liberados por las células endoteliales, son fraccionados por la acción de la metaloproteasa del Factor von Willebrand (vWF): ADAMTS13, y convertidos en multímeros más pequeños con menor capacidad de adherencia a las plaquetas.2

La PTTa se produce por la aparición de autoanticuerpos frente al ADAMTS13.3–6

y Los niveles bajos de ADAMTS13 reducen la capacidad de fraccionamiento de los multímeros de alto peso molecular del Factor von Willebrand (ULvWF) liberados en el endotelio1

y Las plaquetas se adhieren espontáneamente a los multímeros de alto peso molecular del Factor von Willebrand (ULvWF) a través una proteína de membrana: GPIb7

Trombocitopenia grave(plaquetas <30x109/L)

Anemia hemolítica microangiopática (MAHA)Caracterizada por la presencia de esquistocitos

Isquemia tisular(las lesiones pueden ocurrir en cualquier órgano pero afectan más frecuentemente a corazón, cerebro y riñones)

FisiopatologíaFigura 1a: Fisiología

Figura 1b: Púrpura Trombocitopénica Trombótica

Retirar los multímeros de alto peso molecular del Factor von Willebrand y los autoanticuerpos anti-ADAMTS13 y

reemplazarlos por ADAMTS13 funcional

Dianas terapéuticas en PTTa

Adaptado de Joly B et al. Blood 20172 y Saad J & Schoenberger L 20187

FLUJOSANGUÍNEO

FLUJOSANGUÍNEO

ADAMTS13

Multímeros de alto peso molecular del

Factor von Willebrand

(ULvWF)

Multímeros vWF circulantes normales

Multímeros de alto peso

molecular del Factor

von Willebrand

(ULvWF)

GPIb

Plaquetas

ADAMTS13unido a

autoanticuerpos

MicrotrombosISQUEMIATISULAR

Esquistocitos

GPIIb/IIIa

Fibrinógeno

Fibrinógeno

GPIIb/IIIa

GPIb

vWF

vWFEndotelio

GPIb

Trombo producido como respuesta a

daño vascular

Eliminación de los autoanticuerpos anti-ADAMTS13 mediante la supresión del sistema inmune

Inhibición de la interacción entre plaquetas y vWF

Incidencia y características demográficas del paciente

La incidencia anual registrada de PTTa es de 1,2 a 6 casos por millón de habitantes.1,9–13

La media de edad de los pacientes con PTTa está alrededor de los 40 años, con la mayoría de casos observados en pacientes entre 30 – 50 años.11,14

Los estudios realizados en Estados Unidos indican que hasta un 44% de los pacientes con PTTa son afro-americanos y la incidencia de la enfermedad en la raza negra es 9 veces superior que en otros grupos étnicos.9

de los pacientes son mujeres.9

Hasta un

Presentación clínica y diagnóstico

Presentación clínica

Hace 50 años la PTTa se definía y diagnosticaba, por la presencia de 5 características clínicas:15

La pentada clásica con las 5 manifestaciones clínicas se considera obsoleta hoy en día y varios estudios de cohortes han mostrado que el conjunto de todos estos síntomas, solo se dan en un 5% de los pacientes.16

<2010

2010

Pentada clásica

Anemia hemolítica microangiopática

Alteraciones neurológicas

Anemia hemolítica microangiopática

Alteraciones renales

Trombocitopenia grave(<30x109/L)

Isquemia tisular: corazón, cerebro, riñones

Trombocitopenia

Fiebre

Síntomas de la PTTa

Afectación de los órganos: cerebro(dolor de cabeza, confusión, infarto cerebral, coma, crisis convulsivas)

Trombocitopenia: sangrado en piel y mucosas

(púrpura, petequias, equimosis, menorragia,

heridas o epistaxis)

Anemia Hemolítica Microangiopática

(MAHA)Fatiga, cansacio, disnea

Corazón (infarto de miocardio)

Manifestaciones renales (proteinuria / hematuria)

Dolor abdominal y diarrea

Los signos más característicos de la PTTa siguen siendo la trombocitopenia grave (<30x109/L) y la anemia hemolítica microangiopática (MAHA), caracterizada por la presencia de esquistocitos en el frotis sanguíneo de la sangre, frecuentemente asociadas con los síntomas clínicos descritos a continuación.2

y Aproximadamente el 60% de los pacientes presentan síntomas neurológicos desde el inicio de la enfermedad, con diferentes manifestaciones: que van desde dolor de cabeza, confusión, coma, infarto cerebral, o crisis convulsivas.2

y La isquemia miocárdica ocurre en ~25% de los pacientes, variando la afectación, desde un simple electrocardiograma anormal hasta un infarto de miocardio.2

y La isquemia mesentérica ocurre en ~35% de los pacientes, causando dolor abdominal y a veces diarrea.2

y Las manifestaciones renales consisten mayormente en episodios aislados de proteinuria/hematuria; raramente aparece insuficiencia renal aguda, siendo lo más frecuente un nivel inicial de creatinina sérica <2 mg/dL cuando aparecen los síntomas. Sin embargo, no se puede descartar la presencia de insuficiencia renal grave en el momento del diagnóstico de PTTa, ya que, en algunos estudios que incluían pacientes con PTTa grave (con actividad ADAMTS13 <10% confirmada), se ha registrado insuficiencia renal aguda en el 10-27% de los casos.2

Antes de la incorporación del recambio plasmático a la practica clínica, la mayoría de los pacientes con PTT aguda fallecía. En las autopsias de estos pacientes, se han detectado extensos trombos hialinos acompañados de infiltraciones fibroblásticas variables y solapamiento endotelial en las arteriolas y capilares de múltiples órganos. Los trombos se han localizado predominantemente en corazón, cerebro, riñones, páncreas, bazo, glándulas mesentéricas y adrenales, y están compuestos sobre todo por plaquetas y Factor von Willebrand.17

Figura 2: Immunohistopatología de la PTTa

H&E; Hematoxilina/Eosina, vWF; Factor von WillebrandAdaptado de Tsai H-M. Int J Hematol. 201017

Cerebro

Riñones (vWF)

Corazón (H&E)

Páncreas

Cerebro (vWF)

Hígado

Corazón (vWF)

G. Adrenal (vWF)

¿Por qué es fundamental el diagnóstico precoz de la PTTa?

Debido a que la PTTa es una emergencia médica, un diagnóstico rápido es esencial.1

Sin tratamiento el desenlace fatal de la PTTa es

Con una mortalidad de hasta un 1,16,18

Un diagnóstico y un tratamiento precoces, pueden ayudar a prevenir el elevado riesgo de muertes tempranas y evitables debidas a la PTTa.1

Diagnóstico de la PTTa

Características de laboratorio de las microangiopatías trombóticas autoinmunes (MAT)

y El frotis de sangre periférica compatible con MAHA contiene fragmentos de glóbulos rojos (esquistocitos), policromasia y anemia. La cuantificación de los esquistocitos/ glóbulos rojos fragmentados, no es una prueba fiable y se considera subjetiva1

y Las pruebas de laboratorio que corroboran la anemia son: niveles elevados de Lactato Deshidrogenasa (LDH), reticulocitosis, haptoglobina baja o ausente, y un resultado negativo del test directo de antiglobulina1

y La Trombocitopenia se puede apreciar fácilmente en el recuento completo de células sanguíneas y en la visualización de la muestra al microscopio1

La evaluación de actividad de ADAMTS13 es esencial en los pacientes con MAT aguda.11

Sin embargo, ya que los resultados de los test de actividad de ADAMTS13 no están disponibles y accesibles de forma rápida en todos los centros, y debido a los altos índices de mortalidad, el tratamiento se debe iniciar en función de la presentación clínica, la presencia o ausencia de ciertas condiciones o comorbilidades y los resultados de los test de laboratorio de rutina (Figura 3).11

esquistocitos

Diagnóstico de la PTTa

Figura 3: Diagnóstico diferencial de MATs

* STEC-HUS – Síndrome Hemolítico Urémicomediado por E coli productora de la toxina tipo Shiga o verotoxina;SHU: síndrome hemolítico urémico.Adaptado de Kremer Hovinga JA et al. Nat Rev Dis Primers 201711

MAT

Sospecha dePTT

≥30 x 109 células por litro≥2.25 mg por dL

Sospecha deSHU atípico

El tratamiento debeiniciarse en función

de los síntomasy signos clínicos11

y Recuento de plaquetas y Nivel de Creatinina

Condiciones asociadas o subyacentes conocidas

y STEC-SHU* y MAT asociada a fármacos y MAT asociada a trasplante y Infección por VIH y Embarazo

Considerar y SHU y Otras MATs

<30 x 109 células por litro<2.25 mg por dL

Actividad de ADAMTS13

Confirmación de TTP

Detección de IgGanti-ADAMTS13

TTPCongénita

Análisis genético de ADAMTS13

NO

+ POSITIVO - NEGATIVO

SÍ

PTT autoinmune/PTTaInmunomediada

La actividad ADAMTS13 eIgG anti-ADAMTS13 persisten

indetectables durante la remisión

Pruebas y resultados esperados en pacientes con sospecha de PTTa1

Prueba

Hemograma completo y frotis de sangre

Recuento de reticulocitos

Haptoglobina

LDH

Prueba de antiglobulina directa

Pruebas de coagulación queincluyen Fibrinógeno

Urea y Electrolitos

Resultados para paciente con sospecha de PTTa

Anemia, trombocitopenia,fragmentos de glóbulos rojos en frotis

Aumentado

Reducida

Aumentada

Negativa

Normal

Insuficiencia Renal

Diagnóstico diferencial

La Microangiopatía Trombótica (MAT) es un término patológico usado para describir la enfermedad vascular oclusiva (microvascular o macrovascular) frecuentemente con formación intraluminal de trombos.19 También se define clínicamente como Anemia Hemolítica Microangiopática y Trombocitopenia (MAHAT).19

Diferenciar las MATs puede resultar difícil y el diagnóstico diferencial puede incluir:13

y Síndrome hemolítico urémico (SHU) y Hipertensión maligna y Coagulación intravascular diseminada y Sepsis y Preeclampsia

Tratamiento

Los episodios agudos de PTTa se consideran emergencias médicas; se requieren maniobras de resucitación y el desenlace inmediato es imprevisible. En la mayoría de los centros, los pacientes se atienden de forma rutinaria en las unidades de cuidados intensivos durante los primeros días.

La terapia para la PTTa incluye:

y Recambio Plasmático diario, que reduce la cantidad de autoanticuerpos anti-ADAMTS13 circulantes, elimina los multímeros de alto peso molecular del Factor von Willebrand (ULvWF) y repone la enzima ADAMTS13. Desde la introducción en la práctica clínica de este tipo de terapia (a comienzos de los años 90) las tasas de mortalidad se han reducido de valores próximos a 90% a cerca del 20% 8,18,20,21

y Terapia inmunosupresora, dirigida a controlar la respuesta autoinmune subyacente, eliminando la producción de autoanticuerpo2

El desarrollo de fármacos innovadores sigue siendo una necesidad no cubierta en el tratamiento y manejo de la PTTa (Figura 4).

2001– presente:Desarrollode nuevas

terapias

Figura 4: Evolución en el desarrollo de terapias en la PTTa

Adaptado de Masias C & Cataland SR. Res Pract Thromb Haemost. 201822

Adaptado de Joly B et al. Blood 20172 and Saad J & Schoenberger L 20187

ISQUEMIATISULAR

1977:Registro detratamientocon plasma (recambio

plasmático, infusión plasmática)

2001:Purificación de

ADAMTS13

Eliminación de autoanticuerpos anti-ADAMTS13 por supresión del

sistema inmune

Inhibición de la interacción entre vWF

y plaquetas

DIANAS TERAPÉUTICAS

EN PTTa

Púrpura Trombocitopénica Trombótica

ADAMTS13 unido a

autoanticuer-

Multímeros de alto peso

molecular del Factor von

Microtrombos

EsquistocitosGPIIb/IIIa

Fibrinógeno

GPIb

vWF

FLUJOSANGUÍNEO

1991:Estandarización

del esquema recambio

plasmático + esteroides

1924:Primer registro

de un casode PTT

1982:Detección de

multímeros de factor vW inusualmente largos(papel de ULvWF)

1997–1998:Identificación de

la deficienciade Proteasa

Retirar los multímeros de alto peso molecular del Factor von Willebrand y los autoanticuerpos anti-ADAMTS13 y

reemplazarlos por ADAMTS13 funcional

Seguimiento de los pacientes

Debido al riesgo de recaídas, el seguimiento y la monitorización de los pacientes con PTTa son críticos.

El seguimiento debería incluir: consulta médica, analítica básica y monitorización de la actividad de ADAMTS13.

Las recaídas aparecen por la presencia de un déficit grave de ADAMTS13, causada por la persistencia o recurrencia de autoanticuerpos anti-ADAMTS13. En la actualidad el ADAMTS13, es el único biomarcador específico, capaz de predecir las recaídas durante el seguimiento de los pacientes en remisión clínica.2

Una proporción considerable de pacientes con PTTa supervivientes, presentan una recuperación incompleta y una calidad de vida relacionada con la salud mermada, aunque el examen físico y los parámetros de laboratorio sean normales. Comorbillidades como alteraciones neurocognitivas, hipertensión arterial y depresión mayor son más prevalentes en los pacientes con PTTa, que en la población en general, lo que sin duda podría estar relacionado con una mayor mortalidad.

Se considera como exacerbación al empeoramiento de la enfermedad mientras el paciente está en tratamiento.23

los pacientes con PTT autoinmune experimentan al menos una recaída.

En

de los casos

Pueden experimentar exacerbaciones a pesar del recambio plasmático diario.

de los pacientes con PTTa

Hasta

Actividad ADAMTS13

Terminología en la PTT

Definición de PTT

y Es una MAHA con trombocitopenia moderada o grave asociada a la afectación de la función de algunos órganos donde se pueden incluir: alteraciones neurológicas, cardiacas, gastrointestinales y renales.19

y La PTT está reconocida como una enfermedad multiorgánica con diferentes manifestaciones clínicas. La anemia puede no ser detectable de manera inmediata. La trombocitopenia suele ser grave con un recuento de plaquetas de <30x109/L), aunque la presencia de niveles superiores de plaquetas no excluye el diagnóstico.19

y En pacientes con PPT no es común la presencia de insuficiencia renal que requiera trasplante. Sin embargo, los pacientes con fallo multiorgánico pueden presentar insuficiencia renal aguda que precise soporte renal.19

y La confirmación del diagnóstico de PTT requiere la presencia de un déficit grave (<10 %) de la actividad de ADAMTS13.3,24

PTT adquirida: PTTa

La PTT adquirida también es conocida como PTT inmune o PTT idiopática; pero no se debe confundir con la Púrpura Trombocitopénica Inmune, (PTI, conocida también como Púrpura Trombocitopénica Idiopática o más recientemente como Trombocitopenia Inmune). La PTI es un síndrome clínico, caracterizado por un número bajo de plaquetas circulantes (trombocitopenia) que se manifiesta con tendencia al sangrado, a tener moratones o exceso de moratones, o extravasación de la sangre desde los capilares a la piel o a las membranas mucosas (petequias).25

La PTTa puede dividirse en función de si existe causa desencadenante confirmada o no. Sin embargo, todos los casos, requieren tratamiento inmediato.19

Tipos de PTT

PTT congénita(PTTc; también conocida como síndrome de Upshaw-Schulman)

PTT adquirida(PTTa; también conocida como síndrome de Moschcowitz )

Debida a una deficiencia congénita de ADAMTS13.1

Causada por la presencia de autoanticuerpo dirigidos contra el ADAMTS13 que provocan la reducción de los niveles de la enzima.

Se pueden dar casos de diagnóstico previo erróneo de SHU.19

Los síntomas de la PTTa pueden incluir sangrados, heridas y hematuria o síntomas trombóticos, asociados con afectación neurológica o cardiaca.19

PTTa primaria

y Se refiere a la PTT adquirida o autoinmune para la cual no se ha identificado una causa desencadenante y presenta una actividad de ADAMTS13 <10% con la presencia de autoanticuerpos contra el ADAMTS1319

y La mayoría de lo casos de PTT se corresponden con PTTa primarias19

PTTa secundaria

y Se refiere a la PTT adquirida o autoinmune para la cual se ha podido identificar una causa desencadenante, que puede ser: una enfermedad sistémica del tejido conectivo (por ejemplo Lupus Eritematoso Sistémico) una infección vírica como VIH, Citomegalovirus, u otro factor desencadenante como embarazo o el uso de determinados fármacos19

y Requiere del tratamiento específico de la enfermedad de base o retirada del factor desencadenante, así como el tratamiento estándar de la PTT19

days

maintained response of last plasma exchange

30within

days30>

of last plasma exchange after stoppingplasma exchange

within

days30 > days

days

maintained response after stoppingplasma exchange

30 >> days

Respuesta hematológica al tratamiento1

Respuesta clínica

y Normalización mantenida del recuento de plaquetas por encima del límite inferior del rango de referencia (>150x109/L) y de los niveles de LDH (<1,5 Límite Superior de Normalidad (ULN) tras finalizar la terapia de recambio plasmático. Si estos valores se mantienen durante más de 30 días se considera que el paciente está en remisión clínica.19

Exacerbación

y Reducción del recuento de plaquetas por debajo del límite inferior del rango de referencia (<150x109/L), aumento de los niveles de LDH y la necesidad de reiniciar el recambio plasmático dentro de 30 días desde el último recambio plasmático con el que se obtuviera respuesta clínica.19

Recaídas

y Reducción pronunciada del recuento de plaquetas por debajo del límite inferior del rango de referencia (<150x109/L), con o sin síntomas clínicos >30 días tras finalizar la terapia de recambio plasmático por un episodio agudo de PTT, que requiere reiniciar el tratamiento. Normalmente se asocia con nueva elevación de los niveles de la LDH.19

PTT Refractaria

y Trombocitopenia persistente e incapacidad para mantener un incremento o recuento de plaquetas <50x109/L y niveles elevados de LDH de forma permanente (>1,5 ULN), a pesar del tratamiento con 5 recambios plasmáticos y esteroides. Se consideraría “grave” si el recuento plaquetario se mantuviera <30x109/L.19

días

Remisiónclínica

Después de terminarterapia de recambio

plasmático

días

Desde el últimorecambio

plasmático

días

Glosario

Una desintegrina y metaloproteinasa con una trombospondina de tipo 1, miembro13

ADAMTS13

MAHA

Anemia Hemolítica MicroangiopáticaMAHAT

Anemia Hemolítica Microangiopática y TrombocitopeniaIAM

Infarto Agudo de MiocardioIM

Infarto de MiocardioLDH

Lactato DeshidrogenasaMAT

Microangiopatía TrombóticaPTI

Púrpura Trombocitopénica Inmune Púrpura Trombocitopénica Idiopática Trombocitopenia InmunePTT

Púrpura Trombocitopénica TrombóticaPTTa

Púrpura Trombocitopénica Trombótica adquiridaPTTc

Púrpura Trombocitopénica Trombótica congénitaPTTi

Púrpura Trombocitopénica Trombótica inmune Púrpura Trombocitopénica Trombótica idiopática Púrpura Trombocitopénica Trombótica adquirida

Recambio Plasmático

RP

SHU

Síndrome Hemolítico Urémico ULvWF

Multímeros de alto peso molecular del Factor von WillebrandvWF

Factor von Willebrand

Referencias1. Scully M, et al. Guidelines on the diagnosis and management of thrombotic thrombocytopenic purpura and other thrombotic

microangiopathies. Br J Haematol. 2012;158(3):323–35.

2. Joly B, et al. Thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2017;129(21):2836–46.

3. Tsai H-M, et al. Antibodies to von Willebrand Factor-cleaving protease in acute thrombotic thrombocytopenic purpura. N Engl J Med. 1998;339:1585–94.

4. Peyvandi F, et al. Pathogenesis and treatment of acquired idiopathic thrombotic thrombocytopenic purpura. Haematologica. 2010;95(9):1444–7.

5. Sadler J. Von Willebrand factor, ADAMTS13, and thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2008;112(1):11–8.

6. Furlan M, et al. Von Willebrand Factor-cleaving protease in thrombotic thrombocytopenic purpura and the haemolytic-uremic syndrome. N Engl J Med. 1998;339:1578–84.

7. Saad J, Schoenberger L. Physiology, Platelet Activation. [Updated 2018 Feb 20]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2018 Jan. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482478/.

8. Sadler JE. Pathophysiology of thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2017;130:1181–8.

9. Terrell DR, et al. The incidence of thrombotic thrombocytopenic purpura-hemolytic uremic syndrome: all patients, idiopathic patients, and patients with severe ADAMTS-13 deficiency. J Thromb Haemost. 2005;3(7):1432–6.

10. Miller DP, et al. Incidence of thrombotic thrombocytopenic purpura/hemolytic uremic syndrome. Epidemiology. 2004;15(2):208–15.

11. Kremer Hovinga JA, et al. Thrombotic thrombocytopenic purpura. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17020.

12. Reese JA, et al. Children and adults with thrombotic thrombocytopenic purpura associated with severe, acquired ADAMTS13 deficiency: comparison of incidence, demographic and clinical features. Pediatr Blood Cancer. 2013;60(10):1676–82.

13. Rajan S. Thrombotic Thrombocytopenic Purpura – The Right Clinical Information, Right Where It’s Needed. BMJ. 2016:1–32.

14. Bennett CL, Djulbegovic B. Thrombotic thrombocytopenic purpura: gaining knowledge. The Lancet Haematology. 2017;3(5):e210–11.

15. Page E, et al. Thrombotic thrombocytopenic purpura: diagnostic criteria, clinical features, and long-term outcomes from 1995 through 2015. Blood Adv. 2017;1(10):590–600.

16. Sayani FA, Abrams CS. How I treat refractory thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2015;125(25):3860–7.

17. Tsai H. Pathophysiology of thrombotic thrombocytopenic purpura. Int J Hematol. 2010;19(1):1–19.

18. Kremer Hovinga JA, et al. Survival and relapse in patients with thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2010; 115(8):1500–11.

19. Scully M, et al. Consensus on the standardization of terminology in thrombotic thrombocytopenic purpura and related thrombotic microangiopathies. J Thromb Haemost. 2017;15(2):312–22.

20. Rock GA, et al. Comparison of plasma exchange with plasma infusion in the treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura.N Engl J Med. 1991;325(6):393–7.

21. Goel R, et al. Prognostic risk-stratified score for predicting mortality in hospitalized patients with thrombotic thrombocytopenic purpura: nationally representative data from 2007 to 2012. Transfusion. 2016;56(6):1451–8.

22. Masias C, Cataland SR. Novel therapies in thrombotic thrombocytopenic purpura. Res Pract Thromb Haemost. 2018;2:19–26.

23. Coppo P, Veyradier A. Current management and therapeutical perspectives in thrombotic thrombocytopenic purpura. Presse Med. 2012;41:e163–76.

24. Furlan M, et al. Deficient activity of von Willebrand factor-cleaving protease in chronic relapsing thrombotic thrombocytopenic purpura.Blood. 1997;89: 3097–103.

25 . Kessler CM. Immune thrombocytopenic purpura (ITP). Practice essentials. Medscape. Updated April 2018. Available from https://emedicine.medscape.com/article/202158-overview#showall.

26. Thejeel B, et al. Long-term outcomes of thrombotic microangiopathy treated with plasma exchange: A systematic review. Am J Hematol. 2016;91(6):623–30.

Entendiendo la

fedhemoFederación Española de Hemofilia

90

Púrpura Trombocitopénica Trombóticaadquirida (PTTa) es una microangiopatía

rara potencialmente mortal8,19

Sin tratamiento la tasa de mortalidad aguda es de

A pesar del tratamiento con recambio e intercambio plasmático y terapia inmunomoduladora:

Los pacientes con PTTa mantienen un riesgo de complicaciones trombóticas como:

Para más información sobre PTTa, por favor visite

www.UnderstandingTTP.com

Porque la PTTa es una situación de emergencia médica, un diagnóstico y tratamiento precoces, pueden ayudar a prevenir el elevado riesgo de

muertes tempranas y evitables.1

mortalidad aguda, el tiempo medio

entre el diagnóstico y la muerte es de

9 días18,21,23,26

de lospacientescon PTTa

son refractariosal tratamiento16

de los pacientescon PTTa

presentan exacerbaciones23

de los pacientescon PTTa

presentan unriesgo de recaída

a largo plazo26

GZE

S.C

APL

.19.

09.0

250.

Oct

ubre

201

9

Hasta

Hasta Hasta Hasta Hasta

1,16,18

C/ Sinesio Delgado, nº 4. 28029 - Madrid. Teléfono: 913 146 508Fax: 913 145 965 www.fedhemo.com