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EQUISAN EQUINA INTEGRAL, S.L. CIF: B-87064671 Blanca de Castilla, 5-1ºB 28023 Madrid www.equisan.com [email protected] Registro Mercantil de Madrid Hoja M-585811- Tomo 32547-Folio 90 La encefalitis del Oeste del Nilo es una enfermedad producida por un virus (West Nile Virus – WNV). Es una enfermedad infecciosa transmitida por picadura de mosquitos. Está causada por un arbovirus incluido en la familia Flaviviridae que afecta principalmente a aves, también puede afectar a mamíferos, pudiendo causar enfermedad tanto en caballos (es de declaración obligatoria a la OIE) como en personas. Sin embargo, son las aves las que actúan como principal reservorio epidemiológico, y a ellas se les atribuye un papel importante en la diseminación del virus de unos países a otros, siendo las zonas húmedas como deltas de ríos, zonas pantanosas o lagos con abundancia de aves migratorias y mosquitos, el hábitat óptimo para su propagación. Entre los factores que contribuyen a aumentar de forma clara el riesgo de diseminación de esta enfermedad, cabe citar las mejores condiciones climáticas, la abundancia de vectores en contacto con aves y humanos, y a la presencia de aves migratorias infectadas. Dada la estratégica situación de España especialmente Andalucía en relación con el paso de aves migratorias entre Europa y África donde este virus es endémico, las condiciones climáticas que favorecen la presencia del vector y la importancia de nuestros humedales como áreas de nidificación de muchas de estas aves, la península Ibérica y principalmente la zona de Andalucía tiene un riesgo alto de reaparición de brotes. Este trabajo tiene como objetivo principal conocer la situación actual de la fiebre del Virus del Nilo, ya que en los últimos años se ha producido un incremento en la incidencia tanto en números de casos como en la gravedad de los mismos y en un rango geográfico de peligro en España y especialmente en Andalucía. He buscado información en numerosas bibliografías de referencias, libros, documentos de casos clínicos y de focos declarados en los últimos años según el estudio de la Oficina Comarcal Agraria de Sanlúcar la Mayor (Sevilla) y la Junta de Andalucía, también, he podido ver de primera mano casos de Fiebre del Nilo gracias a Veterinarios con los que he ido de prácticas en los últimos años. Cuento con vídeos, fotos y experiencia vivida donde puedo explicar y contar la gravedad sintomatológica que presentan los caballos. Todo ello hará que se conozca con detalle ésta enfermedad zoonótica tan importante, refiriéndonos en este trabajo fundamentalmente en el caballo.

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La encefalitis del Oeste del Nilo es una enfermedad producida por un virus (West Nile Virus –

WNV). Es una enfermedad infecciosa transmitida por picadura de mosquitos. Está causada

por un arbovirus incluido en la familia Flaviviridae que afecta principalmente a aves, también

puede afectar a mamíferos, pudiendo causar enfermedad tanto en caballos (es de declaración

obligatoria a la OIE) como en personas. Sin embargo, son las aves las que actúan como

principal reservorio epidemiológico, y a ellas se les atribuye un papel importante en la

diseminación del virus de unos países a otros, siendo las zonas húmedas como deltas de ríos,

zonas pantanosas o lagos con abundancia de aves migratorias y mosquitos, el hábitat óptimo

para su propagación. Entre los factores que contribuyen a aumentar de forma clara el riesgo

de diseminación de esta enfermedad, cabe citar las mejores condiciones climáticas, la

abundancia de vectores en contacto con aves y humanos, y a la presencia de aves migratorias

infectadas. Dada la estratégica situación de España especialmente Andalucía en relación con

el paso de aves migratorias entre Europa y África donde este virus es endémico, las

condiciones climáticas que favorecen la presencia del vector y la importancia de nuestros

humedales como áreas de nidificación de muchas de estas aves, la península Ibérica y

principalmente la zona de Andalucía tiene un riesgo alto de reaparición de brotes.

Este trabajo tiene como objetivo principal conocer la situación actual de la fiebre del Virus del

Nilo, ya que en los últimos años se ha producido un incremento en la incidencia tanto en

números de casos como en la gravedad de los mismos y en un rango geográfico de peligro

en España y especialmente en Andalucía. He buscado información en numerosas bibliografías

de referencias, libros, documentos de casos clínicos y de focos declarados en los últimos años

según el estudio de la Oficina Comarcal Agraria de Sanlúcar la Mayor (Sevilla) y la Junta de

Andalucía, también, he podido ver de primera mano casos de Fiebre del Nilo gracias a

Veterinarios con los que he ido de prácticas en los últimos años. Cuento con vídeos, fotos y

experiencia vivida donde puedo explicar y contar la gravedad sintomatológica que

presentan los caballos. Todo ello hará que se conozca con detalle ésta enfermedad zoonótica

tan importante, refiriéndonos en este trabajo fundamentalmente en el caballo.

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1. Descripción de la enfermedad.

1. Etiología

El Virus del Nilo Occidental es un virus ARN perteneciente al género Flavivirus, que incluye

otros virus como el de la Fiebre Amarilla, Dengue, Encefalitis Japonesa o Encefalitis de San

Luis. Es un arbovirus zoonótico, lo que implica que se transmite al hombre desde su reservorio

animal (las aves) mediante artrópodos, en este caso, mosquitos, principalmente del género

Culex . El virus se mantiene en la naturaleza gracias a las aves que actúan como reservorio y

son el hospedador principal del virus. El ciclo se amplifica por la constante transmisión entre el

mosquito y el ave. Los mamíferos, principalmente el hombre y el caballo, son hospedadores

accidentales. En ellos la viremia es insuficiente para contribuir al ciclo biológico, actuando

como fondo de saco epidemiológico. La mayoría de las infecciones por el VNO en los seres

humanos, aproximadamente el 80%, son asintomáticas, mientras que el 20% restante

desarrolla infección clínica, siendo el cuadro clínico más habitual un síndrome pseudogripal.

Menos del 1% de los casos desarrollan enfermedad neuroinvasiva. La infección por VNO es

endozoótica en África, Asia central y occidental, Oriente Próximo y Australia. La infección por

el VNO en caballos y otros équidos domésticos tiene un rango que abarca desde los casos

asintomáticos hasta las encefalitis fatales, sólo 10-12% aproximadamente se presenta como

enfermedad clínica. En los recientes brotes se ha observado un aumento en la proporción de

enfermedad neurológica en caballos, con una aproximación de 10% de los caballos infectados

por el virus que presentan manifestaciones neurológicas.

En Europa, el primer brote reconocido tuvo lugar en Francia, en la región de la Camarga,

en el verano de 1962, causando casos de encefalitis en equinos y en humanos. Desde

entonces se han notificado casos y brotes en humanos en diversos países europeos,

incluyendo brotes en zonas urbanas (p.ej: Bucarest 1996/1997). En los últimos cinco años se

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ha observado una incidencia variable en la UE. En 2012 y 2013, períodos con la mayor

incidencia, se notificaron 249 y 227 casos humanos en los países de la Unión Europa,

respectivamente. En la temporada 2014, el número de casos descendió a 74 casos,

aumentando a 122 en el año 2015.

2. Sintomatología y lesiones.

Los signos clínicos de la enfermedad podrían confundirse con otras encefalitis equinas,

tales como: Rabia, Herpes tipo-1, encefalitis equina por protozoarios, encefalitis equina,

por lo que las pruebas diagnósticas diferenciales son necesarias para un diagnóstico

definitivo. Las muestras que se deben tomar en cuenta para el diagnóstico son sangre

total, suero y líquido cefalorraquídeo.

Exceptuando la fiebre, los signos clínicos de la enfermedad por el Virus del Nilo

Occidental, son casi exclusivamente de naturaleza neurológica, reflejando la patología en

el sistema nervioso central, afectando principalmente a la médula espinal, el

romboencéfalo y mesencéfalo, siendo la corteza cerebral la menos afectada

La mayoría de los caballos se infectan de forma asintomática y empiezan a aparecer los

síntomas entre los 3-15 días. En casos clínicos, la enfermedad se caracteriza por anorexia,

depresión y signos neurológicos, que pueden incluir ataxia, debilidad o parálisis de una o

más extremidades, rechinar, deambulación sin rumbo, convulsiones y/o marcha en

círculos. Los temblores de los músculos faciales, del cuello y la espalda, son muy

frecuentes. Algunos animales presentan déficit en los nervios craneales, con debilidad o

parálisis facial y lingual, lo que puede conducir a dificultades en la deglución. También son

frecuentes los cambios en el comportamiento, somnolencia, aprehensión, hiperestesia o

períodos de híper excitabilidad. Algunos caballos con depresión grave y parálisis facial

pueden perder la capacidad de sostener la cabeza, lo que ocasiona un edema facial

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severo. Es posible observar alteraciones en la visión y presión de la cabeza contra objetos,

pero esto es menos común que en los casos de encefalitis causada por alfavirus. También

se han registrado cólicos y disfunciones urinarias. En algunos casos se presenta fiebre pero

no en todos. Las lesiones, infecciones pulmonares adquiridas durante el reposo

prolongado, y otros efectos secundarios pueden complicar el curso de la enfermedad.

Algunos animales mueren espontáneamente, pero muchos de ellos, que tienen afecciones

graves, son sacrificados por razones humanitarias. Los caballos que se recuperan, en

general, comienzan a mostrar signos de mejoría, dentro de los siete días, de la aparición

de los primeros signos clínicos; la mayoría, aunque no todos, recuperan sus funciones

normales; aproximadamente el 10-20% puede presentar efectos residuales, como

debilidad en una o más extremidades, disminución en la tolerancia al ejercicio, atrofia

muscular o alteraciones del comportamiento.

Foto 2: caballo con parálisis de los

miembros posteriores (Almensilla)

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3. Diagnóstico y diagnóstico diferenciales.

La presencia de signos clínicos de la fiebre del Nilo Occidental apunta a una infección por el

VNO, sin embargo puede haber casos de infección por el virus que cursan con signos poco

aparentes, por lo que el diagnostico requiere no solo una evaluación clínica, sino también

pruebas analíticas. En caballos, los casos clínicos en general se confirman mediante serología o

con la detección de VNO en el cerebro y la médula espinal durante la necropsia. Tanto la

serología como las pruebas para detectar el virus son útiles en aves vivas. El aislamiento de virus

del Nilo Occidental es definitivo en todas las especies, pero esta prueba lleva mucho tiempo y

Foto 3: (Aznalcazar)

Foto 4: paralisis facial.

(Bollullos de la Mitación)

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requiere un nivel 3 de contención de bioseguridad. En muchos laboratorios no se practica. La

identidad del virus puede ser confirmada por inmunofluorescencia o RT-PCR. Es difícil aislar

VNO en caballos vivos, debido a que la viremia es generalmente baja y de corta duración. En la

necropsia, a veces puede encontrarse este virus en el cerebro y la médula espinal de caballos

con signos neurológicos. Aunque el ARN viral a veces se puede encontrar en la sangre de

caballos con infección subclínica, en general desaparece en el momento en que manifiestan los

signos neurológicos

En caballos, los casos clínicos suelen diagnosticarse por serología. La detección de un aumento

cuatro veces o superior de anticuerpos específicos del VNO en el suero, de IgM específica en el

LCR, o de IgM específica en suero confirmada por IgG específica en la misma muestra o en una

posterior confirma el diagnóstico. Si los signos clínicos no han estado presentes lo suficiente,

para el desarrollo de IgG, la sola presencia de IgM en suero es indicativa de infección. Las

pruebas serológicas en caballos incluyen ELISA de captura de IgM (MAC-ELISA), ELISA IgG,

inhibición de la hemoaglutinación (HI) y neutralización por reducción de placas (PRN). El

inmunoensayo recombinante de microesferas fluorescentes también se puede utilizar para

valorar los sueros de equinos. Pueden ocurrir reacciones cruzadas con flavivirus estrechamente

relacionados en las pruebas ELISA, HI y en algunos otros ensayos. La prueba PRN puede

distinguir entre los anticuerpos de esos virus a través del análisis de más de un virus

simultaneamente. PRN se utiliza para confirmar pruebas de ELISA positivas o confusas. Las

pruebas de HI y PRN también se utilizan en aves. Algunas ELISAS son especie- específicas, y sólo

se pueden utilizar en las especies para las que han sido estandarizadas; además de los caballos,

esto incluye algunas especies de aves, pero no todas. Se han desarrollado pruebas de ELISA con

bloqueo de epítopos que no son específicas de determinadas especies. Se han usado pruebas

de neutralización del virus para diagnóstico serológico en rumiantes e incluso en camélidos.

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Diagnostico diferenciales.

Dado lo amplio e inespecífico de los síntomas neurológicos que se presentan en la

meningoencefalitis producida por el virus West Nile, cualquier otra patología que presente

signos neurológicos debe ser tenida en cuenta en el diagnóstico diferencial.

Entre ellas están:

- Herpesvirus tipo 1 (rinoneumonitis): la rinoneumonitis en su presentación neurológica se

presenta en brotes estacionales son menos frecuentes que el West Nile y suelen presentarse

en otoño e invierno. Cursan primero con signos respiratorios.

- Tétanos: es fácil de diferenciar cuando el tétanos es clínicamente evidente, en estadios

iniciales una rigidez incipiente puede confundir con ataxia y con los espasmos musculares. Se

distingue muy bien cuando se empieza a prolapsar el tercer parpado por el estrés.

- Traumatismos: traumas que afectan a cabeza y columna vertebral deben ser tenidos en

cuenta, una anamnesis y exploración detallada ayudaran a descartar traumatismos.

- Síndrome de Wobler (malformación vertebral cervical): propia de caballos en crecimiento,

no se presenta nunca de forma epidémica ya que es una patología individual.

- Botulismo: produce parálisis flácida, ascendente y progresiva, realmente a tener en cuenta

en el diagnóstico diferencial, si bien la época de presentación del West Nile es final de verano

y principios de otoño y el botulismo puede darse en cualquier época, especialmente en

terrenos húmedos o después de las primeras lluvias.

- Teileriosis/Babesiosis (Piroplasmosis) : la fiebre que puede producir, con temperatura

corporal de hasta 41ºC, producen obnubilación y tambaleo que pueden confundirse con

signos neurológicos, en general cualquier proceso febril intenso pueden dar esta

sintomatología.

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4. Pronostico

El pronóstico de la fiebre del Nilo occidental es siempre reservado, ya que la evolución de

cada caso es ciertamente impredecible.

Pueden darse todo tipo de síntomas en la evolución de los casos clínicos, casos que empiezan

con gravedad y evolucionan favorablemente, otros que empiezan con menor gravedad pero

acaban teniendo un fatal desenlace.

Casos clínicos con sintomatología leve, que incluso cuesta detectar y que evolucionan hacia la

curación y otros que comenzando igual mantienen algún tipo de secuela en el tiempo.

Existe una gran variedad en el pronóstico y básicamente depende de la patogenicidad del

virus en un momento y lugar concreto, es decir, cada año los casos presentan distintos

pronósticos para cada pequeña zona geográfica y corto periodo de tiempo, de tal manera, que

los casos o focos que aparecen en la misma zona y en el mismo momento, suelen tener una

evolución parecida.

Esto ha sido comprobado, en base a los casos clínicos aparecidos en años pasados, de tal

manera que cuando la evolución de un caso es muy grave, otros casos cercanos en tiempo y

espacio también lo son y al revés, si la evolución es favorable otros casos cercanos también

tendrán esa evolución favorable.

Puede suceder también que exista una evolución inicial favorable al tratamiento y que

después de varios días surja bruscamente un empeoramiento radical con una paraplejia

completa que hace necesario eutanasiar al animal. En general si el caso aparece con una

extrema gravedad, el caballo en el suelo, sin capacidad para levantarse, la evolución es, casi

siempre, desfavorable y en un plazo corto de tiempo, se impone el sacrificio del animal por falta

absoluta de mejoría.

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Muchos de los caballos que concursaban y tuvieron la enfermedad se recuperaron y siguieron

compitiendo y otros a los que le afectó la enfermedad se le observaron secuelas.

5.Tratamiento.

En condiciones naturales los caballos producen anticuerpos específicos contra el West Nile Virus, lo

que les permite superar los casos leves de la enfermedad provocada por este virus. Sin embargo,

todos los casos diagnosticados requieren atención veterinaria. No existe ningún tratamiento

específico que cure la Fiebre del Nilo Occidental: el tratamiento es “de apoyo”; se intenta controlar la

enfermedad a la vez que se proporcionan los cuidados sanitarios necesarios. Si un caballo presenta

síntomas neurológicos graves habrá que ingresarlo en un hospital. Estos caballos tienen que estar en

un entorno seguro, con paredes acolchadas y cama abundante, e incluso pueden necesitar un

protector para la cabeza para evitar que se hagan daño. Si no pueden permanecer de pie sin ayuda

pueden requerir algún tipo de sujeción.

Es importante garantizar una hidratación y nutrición adecuadas; si el caballo no puede ingerirlos

voluntariamente, puede necesitar líquidos y nutrición intravenosos. Otros fármacos que pueden

incorporarse al tratamiento son:

Foto 5: síntomas de la

enfermedad

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- Dexametasona (caliercortin) a dosis altas que se irán reduciendo. Su dosis es de 0,25 mg/kg cada 12

horas. Ayudará a reducir la inflamación originada por infecciones. Apenas posee efectos secundarios

ya que a las 6 horas deja de actuar.

- Dimetilsulfoxido ( DMSO). Se utiliza como antiinflamatorio y antiendotóxico. Se aplica intravenoso

diluyendo 150 gr en suero fisiológico o Ringer lactato cada 3 dias,. El uso del DMSO ha tenido

buenos resultados en los casos clínicos en los que se usó disminuyendo el número de muertes, en

muchos casos ayudo a la recuperación de caballos que estaban en el suelo en decúbito, con

fasciculaciones, bruxismo y fiebre.

- Antiinflamatorios no esteroideos del tipo Flunixim meglumine. Es anti-inflamatorio, analgésico y

antipirético. 1,1 mg/kg IV, IM.

- manitol Se utiliza para reducir la presión intracraneal, el edema cerebral, y la presión intraocular y el

dolor (0,25 a 2 g/kg IV)

- Vitamina E (5.000 -8.000 UI/día, oral) junto con vitaminas del complejo B pueden ayudar a aliviar el

daño oxidativo. Ayudan en la respuesta inmune, la función neuronal y muscular.

- Sedantes como la acepromacina, Proporciona una tranquilización suave sin producir ataxia y es

particularmente útil en caballos nerviosos.

- Antibioticoterapia para prevenir infecciones bacterianas secundarias. La recuperación de estos

casos clínicos puede necesitar varios meses. Aunque el caballo sobreviva a un cuadro grave de la

enfermedad, puede haber sufrido lesiones permanentes en el sistema nervioso central. Penicilina

procainica. En ocasiones aparecen fenómenos de excitación nerviosa provocados por la procaína,

como ataxia, incoordinación, hiperexcitabilidad, respiración forzada y finos temblores musculares en

grupa y espalda o incluso puede dar lugar a shock anafiláctico.

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El tratamiento variara en el tiempo dependiendo de la duración de los signos clínicos.

Decir que el tratamiento es muy variable y cada veterinario tendrá su manera de ver la

sintomatología y su variabilidad, sus pros y contras a la hora de tratar los casos con un fármaco u otro.

Estos fármacos son los que se utilizaron en los casos a los que yo asistí en las prácticas y los que

funcionaron mejor.

Prevención.

La forma más eficiente de reducir las tasas de infección, morbilidad y mortalidad debido a este virus

es la reducción del contacto de los mosquitos vectores con los posibles hospedadores, evitando la

actividad en áreas donde podrían estar presentes mosquitos infectados, eliminando los posibles

sitios de reproducción peridomésticos y el mantenimiento de mallas protectoras en las ventanas y

puertas que restrinjan el paso de insectos al interior del hogar

Para prevenir la fiebre del Nilo es importante vacunar el caballo e implementar programas de control

de los mosquitos que actúan como vectores.

La vacunación es la clave para la protección, la protección de los caballos que viven o viajan a zonas

de riesgo contra el VNO. Una vacunación ideal es aquella que protege de:

a. Protege a los caballos frente a la viremia y los signos clínicos.

b. Protege frente a los dos linajes del virus.

c. Proporciona una inmunidad rápida y duradera.

d. Puede ser administrada a potros de temprana edad.

e. No interfiere con los test de vigilancia epidemiológica.

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La vacunación se puede realizar a partir de los 6 meses de edad en forma de inoculación

intramuscular, debiendo revacunarse a las 3-5 semanas. Para mantener la inmunidad es necesaria la

revacunación anual. La inmunidad se inicia 2 semanas después de la primovacunación, por lo que es

de sentido común anticipar la vacunación al periodo de exposición al mosquito. Esta vacuna actúa de

manera que no interfiere con los métodos serológicos de diagnóstico, pudiendose diferenciar entre

anticuerpos producidos por la vacuna, y anticuerpos producidos por el contacto con el virus.

Las medidas preventivas deben ir encaminadas en dos direcciones: una, minimizar la exposición

del caballo al mosquito, y otra, la de otorgarle protección inmunológica contra el virus a través de un

programa de vacunación adecuado. Es importante tomar estas medida antes de la época del año en

que exista la probabilidad de que el mosquito pique e infecte al caballo.

El uso de insecticidas y larvicidas en las cuadras también están indicado, y una vez tratadas, colocar

y conservar en buen estado mallas metálicas a modo de mosquiteros que impidan el acceso de los

mosquitos a las cuadras. El uso de ventiladores ayuda a disminuir el riesgo de ser picado por los

mosquitos.

El uso de repelentes de insectos ayuda a disminuir el contacto con el mosquito, aunque su eficacia

es limitada. Es aconsejable siempre usar productos de buena calidad y seguir las instrucciones de

uso. Los productos que contienen como ingrediente activo la permetrina u otro piretroide sintético

ofrecen seguridad y eficacia superiores, y matan a los mosquitos por contacto.

De sentido común será evitar zonas de alta concentración de mosquitos (zonas pantanosas) y evitar

salidas en las horas de máxima actividad de los mosquitos (durante el alba y el crepúsculo), mantener

a los caballos estabulados en sus cuadras durante toda la noche disminuye el riesgo de infección

6. Profilaxis médica.

En España se comercializan dos vacunas para caballos frente a la FNO. Una vacuna inactivada

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convencional (Equip WNV, Zoetis) y una vacuna recombinante (Proteq west nile) basada en la

tecnología vectorial Canarypox de Merial Laboratorios.

- Equip WNV

Primeramente hablaremos de la vacuna Equip WNV, Zoetis. Esta fue la primera vacuna que

obtuvo el reconocimiento del departamento de agricultura de EEUU, por contribuir a la reducción del

70% de los casos de WNV en este País durante la máxima incidencia del brote que tuvieron hace unos

años, y la primera vacuna frente a WNV disponible en Europa.

La Vacuna se comercializa en Europa bajo el nombre de Equip WNV y forma parte de la probada

gama de vacunas Zoetis de virus completo.

Da una excelente protección, la cepa de WNV utilizada es de linaje 1 que aunque fue aislada en

EEUU procede de Europa y es antigénicamente similar a cepas de WNV que circulan en Europa.

La viremia se considera el signo más relevante en la infección WNV por lo que la viremia se utiliza

como medida a la hora de analizar la eficacia de vacunación.

- Un grupo formado por 19 caballos seronegativos frente a WNV fueron vacunados con 2 dosis

de Equip WNV, separadas por un intervalo de tres semanas y posteriormente desafiados con

virus vivo de WNV 12 meses después de la última dosis. Sirvieron de control, 11 caballos sin

vacunar que recibieron el desafío al mismo tiempo que el grupo de caballos vacunados.

- La vacuna proporciona una protección significativa frente a la viremia fue detectada en varias

ocasiones a lo largo del tiempo en 9 de los 11 caballos y sólo en una ocasión en el grupo de

los 19 caballos previamente vacunados.

- Un grupo formado por 15 caballos seronegativos frente a WNV fueron vacunados con 2 dosis

de Equip WNV, separadas por un intervalo de 3 semanas recibiendo una tercera dosis 12

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- meses después de la última dosis administrada. 10 caballos seronegativos fueron usados como

control

- Se observó respuesta de producción de anticuerpos tras la administración de la dosis de

recuerdo anual.

Inmunidad celular comprobada.

La inmunidad celular y los linfocitos T CD4+ Y CD8+ son necesarios para un protección eficaz

frente a WNV.

Los linfocitos T CD4+ juega un papel predominante en la protección durante la infección primaria

por WNV: ayudan a la producción de anticuerpos, son necesarios en la protección específica frente a

Foto 6: tabla de eficacia de Equip WNV

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WNV de los linfocitos T CD8+ en el SNC.

Los linfocitos T CD8 + son necesarios para conseguir la eliminación del virus.

La utilización de la vacuna con virus completo inactivado y adyuvantada con MetaStim frente a WNV

ha demostrado incrementar significativamente.

- La actividad de los linfocitos T CD4+ 5 días después de la primera dosis administrada durante

la primovacunacion.

- La actividad de linfocitos T CD8+ después de la segunda dosis administrada durante la

primovacunación.

Identificación de los animales vacunados.

La medición de IgM es la mejor manera de diagnosticar la infección por virus campo.

La infección natural con WNV estimula la producción de IgG y IgM, mientras que en la vacunación

con Equip WNV no se estimula la producción de IgM.

- Se realizo un ensayo con 45 caballos WNV seronegativos que fueron vacunados con dos dosis

de Equip WNV separadas ambas por un periodo de 3-4 semanas. Otros 44 caballos sin

vacunar se utilizaron como control en el estudio. Los animales se mantuvieron en áreas

endémicas de WNV EEUU durante menos de 10 meses.

- Los caballos en el área 1 y 2 fueron expuestos a una infección natural por WNV durante el

ensayo, mientras que los caballos del área 3 no lo fueron.

- Los caballos vacunados expuestos a la infección natural por WNV durante el ensayo, mientras

que los caballos del área 3 no lo fueron.

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- Los caballos vacunados expuestos a la infección natural no mostraron producción de

inmunoglobulinas IgM a pesar de que estaban perfectamente protegidos por la vacuna. Se

confirmo la producción de IgM en los controles expuestos a infección natural.

Al tratarse de una vacuna inactivada, el uso de Equip WNV no debería interferir con las técnicas

virológicas de diagnóstico ni con las técnicas de PCR empleadas en programas de vigilancia

sanitaria.

Programa de vacunación

Foto 7: Equip WNV

Foto 8

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- Se alcanza plena protección a las 3 semanas de la primovacunación.

- Seguro en hembras gestantes.

Presentado en jeringas precargada.

- La vacuna Proteq West Nile.

La evolución de la tecnología en producción de vacunas de uso veterinario ha permitido a Merial

poner en el mercado una vacuna moderna que permite a los veterinarios proteger a los caballos

frente a la FNO de forma segura y eficaz. Su eficacia se basa en la utilización del virus Canarypox

como vector vivo para los genes que codifican las proteínas E y M del VNO. De esta forma se

consigue simular una infección natural que estimula una respuesta inmune completa (humoral y

celular) por parte del caballo frente a las cepas de campo del VNO eliminando, al mismo tiempo

cualquier riesgo asociado a la difusión del VNO ya que le Canarypox es incapaz de replicarse en

las células del caballo.

Tras la selección de los genes que codifican para la proteína E y M del ARN del VNO de

campo, estos se extraen y mediante transcripción inversa se tranforman en cadenas ADN que se

Foto 9

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introducen en el genoma del virus Canarypox. Este virus se escoge por su inocuidad para el caballo y

por el gran tamaño relativo y la estabilidad de su ADN que le permiten adquirir genes de otras

especies. Tras la creación de este virus modificado que incluye los genes del VNO, el vector

recombinante resultante se replica en cultivos de células embrionarias de pollo. Como resultado se

obtienen grandes cantidades de vectores Canarypox recombinantes que se utilizan como base de la

vacuna Proteq West Nile. Tras la administración de la vacuna, el vector Canarypox penetra en el

citoplasma de las células del caballo, siendo incapaz de replicarse , expresando los genes del VNO

que codifican para la síntesis de las proteínas E y M del VNO. Esas proteínas son expuestas en la

superficie de las células como sucede tras la infección natural de las células por cualquier virus,

desencadenándose una respuesta inmunológica potente y eficaz que conseguirá generar las

defensas que los caballos necesitan para evitar la infección por las cepas de campo del VNO y el

desarrollo de la enfermedad.

Proteq West Nile ha demostrado protección eficaz frente a las cepas de los linajes 1 y 2 del

VNO que están circulando actualmente y que son responsables de los últimos brotes de enfermedad

en Europa y América.

Además, gracias a la tecnología de vectores recombinates, la protección inmunológica

desencadenada por la vacuna es eficaz desde la primera dosis del protocolo de primovacunacion.

Proteq West Nile puede utilizarse en potros jóvenes desde los dos meses de edad, cuando

la epidemiología lo aconseje, ya que es eficaz incluso en presencia de anticuerpos de origen

maternal. En condiciones noormales, los potros nacidos de madres vacunadas pueden recibir la

primera dosis de Proteq West Nile a partir del 5º mes de vida. La primovacunacion debe completarse

con una segunda dosis a las 4-6 semanas de la primera. El programa vacunal se refuerza con una

dosis de recuerdo anual.

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Demostraciones de Protec West Nile:

1. Proporciona una alta protección frente a los dos linajes: Proteq West Nile ha demostrado

un alto nivel de protección frente a la viremia y los signos clínicos tras la infección con

cepas de ambos linajes del virus en numerosos estudios.

2. Proporciona una inmunidad rápida: , la vacuna es segura desde los 2 meses de edad,

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Foto 10

Foto 11: tabla de porcentajes de caballos de un linaje u otro

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3. Proporciona una inmunidad duradera: los caballos que recibieron una primovacunacion

completa con PWN y fueron enfrentados a mosquitos infectados con VNO un año

después, estaban protegidos de la viremia. Cinco de cada seis controles desarrollaron

viremia.

4. Induce una doble protección: inmunidad celular y anticuerpos neutralizantes:

Los anticuerpos neutralizantes son responsables de la eliminación de la viremia.

Las células T especificas de VNO son necesarias para eliminar el virus del sistema nervioso

central.

En un estudio se demostró que induce la diferenciación de células mediadoras de la

inmunidad frente al VNO y estimula la producción de anticuerpos neutralizantes.

5. En un gran estudio de campo que incluía mas de 700 caballos de 15 razas, la vacuna

demostró ser segura en potros de 2 meses de edad. Se puede administrar a yeguas

gestantes y lactantes.

6. Proteq West Nile no interfiere los test epidemiológicos: varios estudios han demostrado

que la respuesta basada en IgM tras la vacunación aparece en raras ocaiones, mientras que

se da de forma constante en caballos infectados de forma natural y dura aproximadamente

6 semanas. Al ser recombinante solo contiene 2 genes relevantes del VNO ( los que

codifican para las proteínas M y E), por ello, la vacunación no interfiere con los resultados

de los test moleculares y serológicos que tienen como objetivo la teccion de proteínas no

estructurales así como las técnicas de aislamiento vírico.

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CASO CLÍNICO

Se avisó de un Caballo cruzado de unos 7 años de edad en un picadero en Coria del Rio. Es

un lugar de marisma y zona de paso de aves migratorias. Este caballo concursa en Doma

Vaquera.

- Motivo del aviso:

El caballo al salir del box descordina al andar, el propietario lo veía mareado, no se comió

todo el pienso.

- Anamnesis y exploración clínica:

Cuando llegamos el caballo apenas quería andar y claramente presenta síntomas de ataxia

(incordinación de los movimientos voluntarios) que se han agravado de forma súbita en las

últimas horas. también fasciculaciones, bruxismo y fiebre.

La época del año y el lugar, Coria del Rio en la marisma del Guadalquivir, así ,como la

presencia de otros casos en la zona hace que desde primer momento se sospeche de West

Nile.

La Temperatura rectal es de 39 grados

FC de 60 ltm.

FR de 20 ltm.

Los síntomas neurológicos son graves y evidentes están acompañados de otros síntomas

como las fasciculaciones, el bruxismo y la dificultad al levantarse.

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- Diagnóstico

Se basó en los síntomas clínicos antes descritos. Al ser una enfermedad de declaración

obligatoria se extrae sangre con anticoagulante (EDTA) con 5 ml de muestra es suficiente, se

debe de llevar a la oficina comarcal agraria correspondiente es el organismo oficial que se

encarga del diagnóstico laboratorial en el laboratorio de referencia

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- Pronostico:

De reservado a desfavorable varía mucho de unos caballos a otros y sobre un momento

determinado en una zona determinada a otro, se debe a la gran variabilidad en la

patogenicidad del virus. Un 10% de los caballos presentan secuelas para toda su vida. Este en

concreto lo supero y siguió compitiendo en su disciplina.

- Tratamiento:

Es sintomatológico.

Se utilizó:

-Corticoides a dosis altas.

-Dexametasona (caliercortin) a dosis altas que se irán reduciendo. Su dosis es de 0,25 mg/kg

cada 12 horas. Ayudará a reducir la inflamación originada por infecciones. Apenas posee

efectos secundarios ya que a las 6 horas deja de actuar. Evita posibles infosuras.

- Antinflamatorios no esteroideos (flunixine meglumine 1,1 mg/kg IV , 12 horas). Usado para el

dolor crónico, por su larga duración y por no producir efectos cardiovasculares y respiratorios

adversos.

- Dimetilsulfoxido ( DMSO). Alta capacidad en disminuir y calmar inflamaciones. Intravenoso

diluido unos 150 gr diluido en suero fisiológico, medidas de soporte como la aplicación de

suero del tipo Ringer lactato son adecuadas si el caballo lo permite. Decir de este que en los

casos clínicos en los que se usó no hubo ninguna muerte y fue lo que más ayudo a la

recuperación de casos de caballos que estaban en el suelo en decúbito, con fasciculaciones,

bruxismo y fiebre.

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Situación en España

España reúne condiciones favorables para la circulación de la Fiebre del Nilo, la gran variedad

de posibles reservorios, etapa en las rutas migratorias de aves procedentes de áreas

endémicas, proximidad a zonas endémicas como África y Oriente Próximo, presencia de

vectores ampliamente difundidos por la geografía española, y características ecológicas y

climáticas favorables (amplias zonas y largos periodos del año de elevadas temperaturas, gran

cantidad de humedales). Entre 2010 y 2016 se han confirmado diversos focos de VNO en

explotaciones equinas en la CA de Andalucía. En septiembre del 2014 se identificó por

Foto 12: caballo del caso clínico (Coria del Rio)

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primera vez un foco de VNO en una explotación equina de Castilla-La Mancha, en el municipio

de Almodóvar del Campo. Un año más tarde, en septiembre del 2015 se notifica el primer

caso de VNO de equinos en Extremadura, en una explotación de caballos en el municipio de

Don Benito en Badajoz. Estos hallazgos de focos mantenidos a lo largo de varios años apuntan

a que podría existir una circulación del VNO establecida en esta región de España, mantenida

en un ciclo enzóotico entre las aves como hospedadores y los mosquitos vectores con

afección esporádica de equinos y humanos. En el año 2010, a partir de la vigilancia activa

humana, implementada tras la identificación de los focos en caballos, se detectaron dos casos

humanos de meningoencefalitis por VNO, residentes en las zonas afectadas de Cádiz. En las

distintas temporadas, la mayoría de los focos en caballos se han detectado entre agosto y

noviembre, aunque en el año 2010 se detectó un foco en diciembre, en 2012 un foco en

enero y el último caso sabido en abril de 2017, lo que pone de manifiesto que el aumento de

temperaturas durante los meses de invierno pueden dar lugar a una extensión en el periodo

de transmisión.

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Conclusión

El impacto en salud pública y veterinaria del virus del Nilo Occidental en regiones como en

Andalucia, Extremadura, Castilla la Mancha en donde otros flavivirus circulan no puede predecirse,

desconociéndose su futura dinámica en estas regiones. Así mismo, se desconoce el papel que

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jugarán los anticuerpos heterólogos a otros virus del serocomplejo de la encefalitis japonesa que

están presentes en aves y otros hospedadores vertebrados.

España, por su ubicación geográfica, diversidad de posibles reservorios y vectores, y características

climatológicas de predominio tropical, reúne todas las condiciones que favorecen el establecimiento

del virus del Nilo Occidental. Este escenario pudiera favorecer la aparición de epizootias en aves, o

en equinos, y posibles casos humanos, tanto sintomáticos como asintomáticos.

La evidencia de circulación en España del virus coloca en riesgo de sufrir la fiebre del Nilo Occidental

o de meningoencefalitis a los humanos, equinos y a las poblaciones aviares de nuestro país, por lo

que se recomienda se considere a este agente en el diagnóstico diferencial de enfermedades virales

de humanos y otros vertebrados de interés veterinario.

La vigilancia de arbovirus y el reforzamiento de los programas de control de posibles vectores, de la

vigilancia de enfermedad en aves, equinos y humanos, son esenciales. Aunado a esto, el monitoreo y

diagnóstico temprano de este riesgo potencial para nuestro país. Además es importante destacar la

necesidad de ampliar los sistemas de vigilancia a otras especies de reservorios y hospedadores

potenciales.

Es importante señalar que esta enfermedad que pertenece al grupo de otras ya bien conocidas como

zoonosis, constituye una frontera en donde se solapan la medicina humana y la veterinaria. Es por ello

que el trabajo en conjunto del grupo de salud animal como de salud pública, se hace necesario.

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Gonzalo Fernández Aguilar Trabajo Fin de Grado EQUISAN Veterinaria Equina Integral