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Bases Moleculares de la Contractilidad Uterina
Dr. en C. Erwin ChiqueteMedicina InternaBiología Molecular en [email protected]
Biología Molecular en Medicina • C.U.C.S. • O.P.D. Hospital Civil de Guadalajara
• Conocer los factores que regulanla actividad contráctil del miometrio.
• Mencionar los cambios a nivel deexpresión de productos que regulanla contracción uterina.
Objetivos
El músculo es un tejido compuestode células contráctiles (fibras) capaces de acortar su eje longitudinal, causandoel movimiento y tensión del órgano.
Conceptos
Conceptos
El tejido muscular está implicado en:
• Locomoción del individuo, como un todo.
• Fenómenos de propulsión y vaciamiento del contenido de órganos huecos.
• Mantenimiento de tensión en conductostubulares del organismo.
Clasificación
Hay tres tipos de músculo:
1. Esquelético (voluntario)2. Cardíaco (involuntario)3. Liso (involuntario)
Clasificación
Núcleo
NúcleoNúcleo Núcleo
NúcleoNúcleo
Disco intercalado
MúsculoCardíaco
MúsculoLiso
MúsculoEsquelético
SECCIONES LONGITUDINALES SECCIONES TRANSVERSALES
Músculo esquelético Músculo cardíaco
Músculo liso
Clasificación
Paradigma
Músculo liso
Características contrastantes:
• Se le encuentra principalmente enórganos tubulares o huecos.• No se encuentra bajo controlvoluntario.• Fibras más lentas que el músculoestriado, que tardan 30 veces más en contraerse o relajarse.
Músculo liso
Características estructurales:
• Fusiformes.• Con un solo núcleo.• Un poco más pequeñas que elmúsculo esquelético.• Se agrupan típicamente en formade láminas.
Músculo liso
Características subcelulares:
• Filamentos gruesos compuestos demiosina.• Filamentos delgados compuestos de a) Actina b) Tropomiosina• Miofibrillas sin disposición regular.• No existe arreglo en sarcómeras.
• No hay líneas Z.• No hay túbulos T.• El retículo sarcoplásmico estásubdesarrollado.
Músculo liso
Tipos:
1. Multiunitario
2. Visceral
Músculo liso
Multiunitario
Cada célula (fibra) existe como unaunidad discreta e independiente, quees inervada por una terminal exclusiva.
• Iris• Algunos vasos sanguíneos• Etc.
Músculo liso
Visceral
Sus células se disponen en forma deláminas íntimamente conectadas unascon otras, lo que permite la difusión de iones libremente, funcionando así como un sincicio.
• Útero• Otros órganos huecos
Miometrio
Miometrio
• Es una capa de 12 a 15 mm de espesor.
• Sus fibras se disponen en haces separadospor tejido conectivo.
• Cada fibra tiene una longitud de 40 a 90 en el útero no gestante.
• Las fibras del útero grávido pueden medirhasta 600 .
Miometrio
Capas:
1. Muscular interna (longitudinal)2. Muscular media (circular y oblicua)3. Muscular externa (longitudinal)
Miometrio
Contracción uterina
Activadoresde
contractilidad
del Ca++ intracelular
Aperturade los
Canales de CalcioOperados por Voltaje
Despolarizaciónde
membrana
del contractilidad
Contracción Relajación
Apertura de
canales de K+
Recaptura de
Ca++
Contracción uterina
Contracción uterina
+
-
-
+
Reposo Despolarizada
Na+ K+ K+ Na+
Cl- Cl-
Contracción uterina
Contracción uterina
Ca++
MLC- K
ATP
ADP Ca++
Calmodulina
Calmodulina
Ca++
Ca++
Ca++
Na+
Na+
Contracción uterina
MLC- K
Estímulo(factores de crecimiento,
fosfolípidos, etc.)
RhoA - GDPRhoA - GTPRho-Cinasa
MLCFosfatasa
Contracción uterina
Se han identificado fibras del miometrioque pueden funcionar como “marcapasos”,pues son más permeables al Na+ yrelativamente resistentes a la fuga de K+.
Contracción uterina
Ca++
Ca++
Ca++
RyR
CONTRACCIÓN
Contracción uterina
Los niveles de RNAm de RyR se elevan en el miometrio gestante cercano a término.
Contracción uterina
El estiramiento controla la contracciónmediante:
• Incrementar la expresión deciclooxigenasa 2 y de ON sintetasa.
Contracción uterina
Las uniones estrechas son necesariaspara la propagación del potencial deacción (despolarización) entre fibrasvecinas.
La proteína C43 es necesaria para quese den estas uniones estrechas entrefibras contiguas. La expresión de C43 se estimula porestrógenos y está inhibida por la progesterona.
C43 se expresa más en el úterogestante al final del embarazo queal principio del mismo. De esta manera, aumenta lasuperficie de contacto entre célulasvecinas.
Contracción uterina
Control hormonal
La progesterona hiperpolariza almiometrio, pues incrementa lasalida de K+, aumentando así lascargas negativas dentro de lacélula.
Contracción uterina
Al final del embarazo aumentan:
• La síntesis de oxitocina en amnion,corion, decidua y útero. Actuandoparacrinamente.• La síntesis de PGE2.• La síntesis de receptores de oxitocina.• La síntesis de CRH.• La síntesis fetal de DHEAS.
Contracción uterina
Al final del embarazo disminuye:
• La síntesis de oxitocinasa.
• La síntesis de PG-deshidrogenasa.
Conclusiones
• El balance entre factores que estimulanla contractilidad uterina y entre aquellosque la inhiben, determinan el paso de unestado de relativo reposo a uno activoal final del embarazo.
•Anormalidades en los mecanismosdinámicos de la contracción uterinapueden estar implicados en complicaciones obstétricas comoparto pretérmino y DPPNI.
Gracias
